Badanie kliniczne mające na celu ocenę farmakodynamiki/farmakokinetyki i bezpieczeństwa LY03003 u pacjentów z wczesną chorobą Parkinsona

Kryteria przyjęcia:

1. uczestnik lub jego przedstawiciel prawny rozumie i wyraża chęć udziału w tym badaniu klinicznym oraz dobrowolnie podpisuje i opatruje datą formularz świadomej zgody;
2. w ocenie badacza uczestnik lub jego przedstawiciel prawny są uznawani za godnych zaufania i zdolnych do przestrzegania protokołu badania, planu wizyty lub otrzymania badanego leku zgodnie z wymaganiami;
3. Pacjenci w wieku ≥ 30 lat w momencie badania przesiewowego (Wizyta 1), mężczyźni lub kobiety;
4. Spełniają kryteria diagnostyczne UK Brain Bank dla podstawowej choroby Parkinsona, czas trwania choroby ≤ 5 lat, rozpoznanie opiera się na głównym objawu - spowolnieniu ruchowym oraz co najmniej jednym z następujących objawów: drżenie spoczynkowe, sztywność lub zaburzenia odruchów posturalnych oraz brak inna znana lub podejrzewana przyczyna choroby Parkinsona;
5. Stopień Hoehna-Yahra ≤ 3 (z wyłączeniem etapu 0) w stanie „włączony”;
6. Mini-Ocena Stanu Psychicznego (MMSE) ≥ 25 punktów;
7. Na początku badania (wizyta 2) punktacja motoryczna w Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Parkinsona (UPDRS) (Część III) w stanie „włączony” wynosi ≥ 10;
8. jeśli pacjent otrzymuje leki antycholinergiczne (np. metenaminę, difenhydraminę, dietyloprometazynę, procyklidynę i biperyden), inhibitory monoaminooksydazy B (MAO-B) (np. selegilinę, rasagilinę), antagonistów N-metylo-d-asparaginianu (NMDA) (np. amantadyna), dawka musi być stabilna przez co najmniej 28 dni przed punktem wyjściowym (wizyta 2), a dawka musi być utrzymana podczas badania;
9. Kobiety w wieku rozrodczym (niespełniające żadnego z poniższych warunków: ustanie miesiączki na dłużej niż 12 miesięcy lub przebyte histerektomię lub wycięcie jajników lub medycznie potwierdzona niewydolność jajników) lub mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (doustne środki antykoncepcyjne, stosowanie prezerwatyw) , abstynencja itp.) przez cały czas trwania badania (wizyta przesiewowa do końca badania), badania przesiewowego (Wizyta 1) i wyjściowego (Wizyta 2), wyniki testów ciążowych kobiet w wieku rozrodczym są ujemne.

Kryteria wyłączenia:

1. przebyta pallidotomia, uszkodzenie wzgórza, głęboka stymulacja mózgu lub przeszczep tkanek płodu;
2. cierpiących na demencję, czynną chorobę psychiczną lub halucynacje, dużą depresję;
3. Pacjenci otrzymujący terapię agonistą dopaminy w ciągu 28 dni przed punktem wyjściowym (Wizyta 2);
4. otrzymywali preparaty lewodopy (zawierające preparaty związków lewodopy) w ciągu 28 dni przed punktem wyjściowym (wizyta 2);
5. przyjmował którykolwiek z następujących leków w ciągu 28 dni przed punktem wyjściowym (Wizyta 2): amfetamina, metoklopramid, α-metylodopa, leki przeciwschizofreniczne, inhibitory monoaminooksydazy A (MAO-A), rezerpina, metylofenidat, szmatka;
6. Otrzymywanie aktywnego leczenia farmakologicznego ośrodkowego układu nerwowego (takiego jak uspokajające leki nasenne, przeciwdepresyjne, anksjolityczne), ale z wyłączeniem stanu początkowego (wizyta 2), utrzymywało się na stałym poziomie przez co najmniej 28 dni i może pozostać stabilne podczas badania;
7. Nietypowe objawy choroby Parkinsona spowodowane przyjmowaniem leków (np. metoklopramid, flunaryzyna), dziedziczne choroby metaboliczne układu nerwowego (np. choroba Wilsona), zapalenie mózgu, choroby naczyniowo-mózgowe lub choroby zwyrodnieniowe (np. postępujące porażenie nadjądrowe);
8. Historia padaczki, udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1);
9. nietolerancja lub alergia na następujące leki przeciwwymiotne, takie jak domperydon, trimetobenzamid, ondansetron, tropisetron, granisetron i gronium;
10. Klinicznie istotna dysfunkcja wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej > 1,5-krotności górnej granicy zakresu referencyjnego lub aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 2-krotnie przekraczającej górną granicę zakresu referencyjnego;
11. Klinicznie istotna dysfunkcja nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl [> 177 μmol/l]);
12. niekontrolowana lub istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym (wizyta 2) lub arytmia wymagająca leczenia podczas badania przesiewowego (wizyta 1);
13. Podczas badania przesiewowego (wizyta 1.) i na początku badania (wizyta 2.), odstęp QTc: u mężczyzn > 470 ms, u kobiet > 480 ms;
14. Historia objawowego niedociśnienia ortostatycznego; lub spadek skurczowego ciśnienia krwi o ≥ 20 mmHg lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi o ≥ 10 mmHg po 1 lub 3 minutach z pozycji leżącej do pionowej podczas badania przesiewowego (wizyta 1) i na początku badania (wizyta 2); lub skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej < 105 mmHg podczas badania przesiewowego (wizyta 1) i na początku badania (wizyta 2);
15. Historia prób samobójczych (w tym rzeczywiste próby, próby przerwane lub nieudane) lub myśli samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zdefiniowana jako „tak” na pytanie 4 lub 5 w skali oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS) podczas badania przesiewowego (Wizyta 1);
16. Historia narkolepsji;
17. Historia alkoholizmu, nadużywania narkotyków lub narkotyków w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1), zdefiniowana jako spożycie alkoholu powyżej 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml napojów spirytusowych o zawartości alkoholu) 40% lub 150 ml wina);
18. Pacjenci z nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed skriningiem (Wizyta 1), z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej operacji oraz raka wewnątrzprzewodowego in situ po radykalnej operacji;
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
20. Wcześniejsze uczestnictwo w teście rotygotyny nie toleruje lub ma słabą skuteczność; Stan alergiczny lub znana alergia na rotygotynę lub składniki preparatu mikrosfer rotygotyny;
21. Stan alergiczny lub znana alergia na rotygotynę lub składniki preparatu mikrosfer rotygotyny;
22. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1);
23. mają inne istotne klinicznie schorzenia, schorzenia psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócać zdolność uczestnika do udziału w tym badaniu, zgodnie z oceną badacza.