En klinisk studie for å evaluere farmakodynamikken/farmakokinetikken og sikkerheten til LY03003 hos tidlige PD-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. forsøkspersonen eller hans juridiske representant forstår og er villig til å delta i denne kliniske studien og signerer og daterer frivillig skjemaet for informert samtykke;
2. etter etterforskerens vurdering anses forsøkspersonen eller hans juridiske representant som troverdig og i stand til å overholde studieprotokollen, besøksplanen eller motta studiemedikamentet etter behov;
3. Forsøkspersoner i alderen ≥ 30 år ved screening (besøk 1), menn eller kvinner;
4. Møt UK Brain Banks diagnostiske kriterier for essensiell Parkinsons sykdom, sykdomsvarighet ≤ 5 år, diagnosen er basert på hovedtegnet - bradykinesi, pluss minst ett av følgende symptomer: hvilende skjelving, stivhet eller posturale refleksforstyrrelser, og ingen annen kjent eller mistenkt årsak til Parkinsons sykdom;
5. Hoehn-Yahr-trinn ≤ 3 (unntatt trinn 0) i "på"-tilstand;
6. Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 25 poeng;
7. Ved baseline (besøk 2) er Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) motorisk poengsum (del III) i "på"-tilstand ≥ 10;
8. hvis pasienten får antikolinerge legemidler (f.eks. metenamin, difenhydramin, dietylprometazin, procyklidin og biperiden), monoaminoksidase B (MAO-B)-hemmere (f.eks. selegilin, rasagilin), N-metyl-d-aspartat (NMDA) antagonister (f.eks. amantadin), dosen må være stabil i minst 28 dager før baseline (besøk 2), og dosen må opprettholdes under studien;
9. Kvinner i fertil alder (oppfyller ikke noen av følgende betingelser: opphør av menstruasjon i ≥ 12 måneder; eller gjennomgått hysterektomi eller ooforektomi; eller har medisinsk bekreftet ovariesvikt) eller mannlige forsøkspersoner samtykker i å ta pålitelig prevensjon (p-piller, bruk av kondomer) , avholdenhet, etc.) gjennom hele studien (screeningbesøk til slutten av studien), og screening (besøk 1) og baseline (besøk 2), er graviditetstestresultater for kvinner i fertil alder negative.

Ekskluderingskriterier:

1. historie med pallidotomi, thalamuslesjoner, dyp hjernestimulering eller transplantasjon av fostervev;
2. lider av demens, aktiv psykisk sykdom eller hallusinasjoner, alvorlig depresjon;
3. Pasienter som får dopaminagonistbehandling innen 28 dager før baseline (besøk 2);
4. mottok levodopapreparater (som inneholdt levodopapreparater) innen 28 dager før baseline (besøk 2);
5. mottok noen av følgende legemidler innen 28 dager før baseline (besøk 2): amfetamin, metoklopramid, α-metyldopa, anti-schizofrenimedisiner, monoaminoksidase A (MAO-A)-hemmere, reserpin, metylfenidat, klut;
6. Mottatt medikamentell behandling for sentralnervesystemet (som beroligende hypnotika, antidepressiva, anxiolytika), men ekskludert baseline (besøk 2) har holdt seg stabil i minst 28 dager, og kan forbli stabil under studien;
7. Atypiske Parkinsons sykdom symptomer forårsaket av å ta medikamenter (som metoklopramid, flunarizin), arvelige metabolske sykdommer i nervesystemet (som Wilsons sykdom), encefalitt, cerebrovaskulær sykdom eller degenerative sykdommer (som progressiv supranukleær parese);
8. Anamnese med epilepsi eller hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 1 år før screening (besøk 1);
9. intolerant eller allergisk mot følgende antiemetika, slik som domperidon, trimetobenzamid, ondansetron, tropisetron, granisetron og gronium;
10. Klinisk signifikant leverdysfunksjon, definert som total bilirubin > 1,5 ganger øvre grense for referanseområdet eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 ganger øvre grense for referanseområdet;
11. Klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin > 2,0 mg/dL [> 177 μmol/L]);
12. ukontrollert eller signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 6 måneder før baseline (besøk 2), eller arytmi som krever behandling ved screening (besøk 1);
13. Ved screening (besøk 1) og baseline (besøk 2), QTc-intervall: hann > 470 ms, kvinne > 480 ms;
14. Anamnese med symptomatisk ortostatisk hypotensjon; eller en systolisk blodtrykksreduksjon på ≥ 20 mmHg eller en diastolisk blodtrykksreduksjon på ≥ 10 mmHg etter 1 eller 3 minutter fra liggende til oppreist stilling ved screening (besøk 1) og baseline (besøk 2); eller et liggende systolisk blodtrykk < 105 mmHg ved screening (besøk 1) og baseline (besøk 2);
15. Historie om selvmordsforsøk (inkludert faktiske forsøk, avbrutt forsøk eller mislykkede forsøk) eller selvmordstanker de siste 6 månedene, definert som "ja" til spørsmål 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening (Besøk 1);
16. Historie om narkolepsi;
17. Historie med alkoholisme, narkotikamisbruk eller narkotikamisbruk innen 5 år før screening (besøk 1), definert som alkoholforbruk på mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet = 360 ml øl eller 45 ml brennevin med alkoholinnhold på 40 % eller 150 ml vin);
18. Pasienter med ondartede svulster innen 5 år før screening (besøk 1), bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelkarsinom i huden, lokal prostatakreft etter radikal kirurgi og intraduktal carcinoma in situ etter radikal kirurgi;
19. Gravide eller ammende kvinner;
20. Tidligere deltakelse i rotigotin-testen kan ikke tolerere eller dårlig effekt; Allergisk konstitusjon eller kjent allergi mot rotigotin eller rotigotin mikrosfære preparatkomponenter;
21. Allergisk konstitusjon eller kjent allergi mot rotigotin eller rotigotin mikrosfære preparatkomponenter;
22. Deltok i andre medikamentelle kliniske studier innen 3 måneder før screening (besøk 1);
23. har andre klinisk signifikante medisinske tilstander, psykiatriske tilstander eller laboratorieabnormiteter som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å delta i denne studien, som vurderes av etterforskeren.