Uno studio clinico per valutare la farmacodinamica/farmacocinetica e la sicurezza di LY03003 nei primi pazienti con PD

Criterio di inclusione:

1. il soggetto o il suo rappresentante legale comprende ed è disposto a partecipare a questo studio clinico e firma e data volontariamente il modulo di consenso informato;
2. a giudizio dello sperimentatore, il soggetto o il suo rappresentante legale è considerato affidabile e in grado di rispettare il protocollo dello studio, programmare la visita o ricevere il farmaco oggetto dello studio come richiesto;
3. Soggetti di età ≥ 30 anni allo screening (Visita 1), maschi o femmine;
4. Soddisfare i criteri diagnostici della UK Brain Bank per la malattia di Parkinson essenziale, durata della malattia ≤ 5 anni, la diagnosi si basa sul segno principale - bradicinesia, più almeno uno dei seguenti sintomi: tremore a riposo, rigidità o disturbi del riflesso posturale e assenza altra causa nota o sospetta della malattia di Parkinson;
5. Stadio di Hoehn-Yahr ≤ 3 (escluso lo stadio 0) nello stato "on";
6. Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 25 punti;
7. Al basale (Visita 2), il punteggio motorio UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) (Parte III) nello stato "on" è ≥ 10;
8. se il soggetto sta assumendo farmaci anticolinergici (ad es. metenamina, difenidramina, dietilprometazina, prociclidina e biperiden), inibitori della monoaminossidasi B (MAO-B) (ad es. selegilina, rasagilina), antagonisti dell'N-metil-d-aspartato (NMDA) (ad esempio, amantadina), la dose deve essere stabile per almeno 28 giorni prima del basale (Visita 2) e la dose deve essere mantenuta durante lo studio;
9. Donne in età fertile (non soddisfano nessuna delle seguenti condizioni: cessazione delle mestruazioni per ≥ 12 mesi; o sono state sottoposte a isterectomia o ovariectomia; o hanno insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico) o i soggetti di sesso maschile accettano di assumere metodi contraccettivi affidabili (contraccettivi orali, uso di preservativi , astinenza, ecc.) durante lo studio (visita di screening alla fine dello studio), screening (Visita 1) e al basale (Visita 2), i risultati del test di gravidanza delle donne in età fertile sono negativi.

Criteri di esclusione:

1. storia di pallidotomia, lesione talamica, stimolazione cerebrale profonda o trapianto di tessuto fetale;
2. soffre di demenza, malattia mentale attiva o allucinazioni, depressione maggiore;
3. Pazienti che ricevono terapia con agonisti della dopamina entro 28 giorni prima del basale (Visita 2);
4. ricevuto preparazioni di levodopa (contenenti preparazioni di composti di levodopa) entro 28 giorni prima del basale (Visita 2);
5. ha ricevuto uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 28 giorni prima del basale (Visita 2): anfetamina, metoclopramide, α-metildopa, farmaci antischizofrenici, inibitori della monoaminossidasi A (MAO-A), reserpina, metilfenidato, panno;
6. Ricevere un trattamento farmacologico attivo del sistema nervoso centrale (come ipnotici sedativi, antidepressivi, ansiolitici), ma escludendo il basale (Visita 2) è rimasto stabile per almeno 28 giorni e può rimanere stabile durante lo studio;
7. Sintomi atipici della malattia di Parkinson causati dall'assunzione di farmaci (come metoclopramide, flunarizina), malattie metaboliche ereditarie del sistema nervoso (come la malattia di Wilson), encefalite, malattie cerebrovascolari o malattie degenerative (come la paralisi sopranucleare progressiva);
8. Storia di epilessia, ictus o attacco ischemico transitorio entro 1 anno prima dello screening (Visita 1);
9. intolleranti o allergici ai seguenti antiemetici, come domperidone, trimetobenzamide, ondansetron, tropisetron, granisetron e gronium;
10. Disfunzione epatica clinicamente significativa, definita come bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento o alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento;
11. Disfunzione renale clinicamente significativa (creatinina sierica > 2,0 mg/dL [> 177 μmol/L]);
12. malattie cardiovascolari non controllate o significative, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi prima del basale (Visita 2) o aritmia che richiede trattamento allo screening (Visita 1);
13. Allo screening (Visita 1) e al basale (Visita 2), intervallo QTc: maschi > 470 ms, femmine > 480 ms;
14. Storia di ipotensione ortostatica sintomatica; o una diminuzione della pressione arteriosa sistolica di ≥ 20 mmHg o una diminuzione della pressione arteriosa diastolica di ≥ 10 mmHg a 1 o 3 minuti dalla posizione supina alla posizione eretta allo screening (Visita 1) e al basale (Visita 2); o una pressione arteriosa sistolica supina < 105 mmHg allo screening (Visita 1) e al basale (Visita 2);
15. Storia di tentativi di suicidio (inclusi tentativi effettivi, tentativi interrotti o tentativi falliti) o ideazione suicidaria negli ultimi 6 mesi, definita come "sì" alla domanda 4 o 5 sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) allo screening (Visita 1);
16. Storia della narcolessia;
17. Storia di alcolismo, abuso di droghe o abuso di droghe nei 5 anni precedenti lo screening (Visita 1), definita come consumo di alcol superiore a 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di alcolici con una gradazione alcolica del 40% o 150 ml di vino);
18. Pazienti con tumori maligni entro 5 anni prima dello screening (Visita 1), ad eccezione di carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle, carcinoma prostatico locale dopo chirurgia radicale e carcinoma intraduttale in situ dopo chirurgia radicale;
19. Donne in gravidanza o in allattamento;
20. La precedente partecipazione al test della rotigotina non può tollerare o scarsa efficacia; Costituzione allergica o allergia nota alla rotigotina o ai componenti della preparazione delle microsfere di rotigotina;
21. Costituzione allergica o allergia nota alla rotigotina o ai componenti della preparazione delle microsfere di rotigotina;
22. Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci entro 3 mesi prima dello screening (Visita 1);
23. avere altre condizioni mediche clinicamente significative, condizioni psichiatriche o anomalie di laboratorio che possono interferire con la capacità del soggetto di partecipare a questo studio come giudicato dallo sperimentatore.