Eine klinische Studie zur Bewertung der Pharmakodynamik/Pharmakokinetik und Sicherheit von LY03003 bei frühen PD-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Der Proband oder sein gesetzlicher Vertreter versteht und ist bereit, an dieser klinischen Studie teilzunehmen, und unterschreibt und datiert freiwillig die Einverständniserklärung.
2. nach Einschätzung des Prüfarztes gilt der Proband oder sein gesetzlicher Vertreter als vertrauenswürdig und in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten, den Besuchsplan einzuhalten oder das Studienmedikament nach Bedarf zu erhalten;
3. Probanden, die zum Screening (Besuch 1) ≥ 30 Jahre alt waren, männlich oder weiblich;
4. Erfüllen Sie die Diagnosekriterien der UK Brain Bank für essentielle Parkinson-Krankheit, Krankheitsdauer ≤ 5 Jahre, die Diagnose basiert auf dem Hauptsymptom – Bradykinesie, plus mindestens einem der folgenden Symptome: Ruhetremor, Rigidität oder Haltungsreflexstörungen und nein andere bekannte oder vermutete Ursache der Parkinson-Krankheit;
5. Hoehn-Yahr-Stufe ≤ 3 (ausgenommen Stufe 0) im „Ein“-Zustand;
6. Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 25 Punkte;
7. Zu Studienbeginn (Besuch 2) beträgt der motorische Score der Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) (Teil III) im „Ein“-Zustand ≥ 10;
8. wenn die Person Anticholinergika (z. B. Methenamin, Diphenhydramin, Diethylpromethazin, Procyclidin und Biperiden), Monoaminoxidase B (MAO-B)-Hemmer (z. B. Selegilin, Rasagilin) ​​oder N-Methyl-d-Aspartat (NMDA)-Antagonisten erhält (z. B. Amantadin), die Dosis muss mindestens 28 Tage vor Studienbeginn (Besuch 2) stabil sein und die Dosis muss während der Studie beibehalten werden;
9. Frauen im gebärfähigen Alter (erfüllen keine der folgenden Bedingungen: Ausbleiben der Menstruation seit ≥ 12 Monaten; oder haben sich einer Hysterektomie oder Oophorektomie unterzogen; oder haben medizinisch bestätigtes Ovarialversagen) oder männliche Probanden erklären sich mit der Einnahme zuverlässiger Verhütungsmittel (orale Kontrazeptiva, Verwendung von Kondomen) einverstanden , Abstinenz usw.) während der gesamten Studie (Screening-Besuch bis zum Ende der Studie) sowie Screening (Besuch 1) und Baseline (Besuch 2) sind die Ergebnisse des Schwangerschaftstests bei Frauen im gebärfähigen Alter negativ.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Pallidotomie, Thalamusläsion, tiefer Hirnstimulation oder fetaler Gewebetransplantation;
2. an Demenz, einer aktiven Geisteskrankheit oder Halluzinationen oder einer schweren Depression leiden;
3. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn eine Dopaminagonistentherapie erhalten (Besuch 2);
4. innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn (Besuch 2) Levodopa-Präparate (die Levodopa-Verbindungspräparate enthielten) erhielten;
5. innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn (Besuch 2) eines der folgenden Medikamente erhalten hat: Amphetamin, Metoclopramid, α-Methyldopa, Medikamente gegen Schizophrenie, Monoaminoxidase A (MAO-A)-Hemmer, Reserpin, Methylphenidat, Tuch;
6. Die Behandlung mit Wirkstoffen des Zentralnervensystems (z. B. sedierende Hypnotika, Antidepressiva, Anxiolytika), jedoch unter Ausschluss des Ausgangswerts (Besuch 2), blieb mindestens 28 Tage lang stabil und kann während der Studie stabil bleiben;
7. Atypische Symptome der Parkinson-Krankheit, die durch die Einnahme von Medikamenten (wie Metoclopramid, Flunarizin), erbliche Stoffwechselerkrankungen des Nervensystems (wie Morbus Wilson), Enzephalitis, zerebrovaskuläre Erkrankungen oder degenerative Erkrankungen (wie progressive supranukleäre Parese) verursacht werden;
8. Vorgeschichte von Epilepsie, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb eines Jahres vor dem Screening (Besuch 1);
9. Unverträglichkeit oder Allergie gegen die folgenden Antiemetika wie Domperidon, Trimethobenzamid, Ondansetron, Tropisetron, Granisetron und Gronium;
10. Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung, definiert als Gesamtbilirubin > 1,5-fach die Obergrenze des Referenzbereichs oder Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2-fach die Obergrenze des Referenzbereichs;
11. Klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin > 2,0 mg/dl [> 177 μmol/l]);
12. unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn (Besuch 2) oder Arrhythmie, die beim Screening behandelt werden muss (Besuch 1);
13. Beim Screening (Besuch 1) und bei Studienbeginn (Besuch 2) QTc-Intervall: männlich > 470 ms, weiblich > 480 ms;
14. Vorgeschichte einer symptomatischen orthostatischen Hypotonie; oder ein systolischer Blutdruckabfall von ≥ 20 mmHg oder ein diastolischer Blutdruckabfall von ≥ 10 mmHg nach 1 oder 3 Minuten von der liegenden in die aufrechte Position beim Screening (Besuch 1) und bei Studienbeginn (Besuch 2); oder ein systolischer Blutdruck in Rückenlage < 105 mmHg beim Screening (Besuch 1) und bei Studienbeginn (Besuch 2);
15. Vorgeschichte von Selbstmordversuchen (einschließlich tatsächlicher Versuche, unterbrochener Versuche oder fehlgeschlagener Versuche) oder Selbstmordgedanken in den letzten 6 Monaten, definiert als „Ja“ zu Frage 4 oder 5 auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) beim Screening (Besuch 1);
16. Geschichte der Narkolepsie;
17. Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (Besuch 1), definiert als Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit Alkoholgehalt). von 40 % oder 150 ml Wein);
18. Patienten mit bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (Besuch 1), mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Operation und intraduktalem Karzinom in situ nach radikaler Operation;
19. Schwangere oder stillende Frauen;
20. Eine vorherige Teilnahme am Rotigotin-Test kann nicht vertragen werden oder die Wirksamkeit ist gering; Allergische Konstitution oder bekannte Allergie gegen Rotigotin oder Rotigotin-Mikrosphärenpräparatbestandteile;
21. Allergische Konstitution oder bekannte Allergie gegen Rotigotin oder Rotigotin-Mikrosphärenpräparatbestandteile;
22. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (Besuch 1);
23. andere klinisch bedeutsame Erkrankungen, psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien haben, die nach Einschätzung des Prüfers die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen können.