Um ensaio clínico para avaliar a farmacodinâmica/farmacocinética e a segurança do LY03003 em pacientes com DP inicial

Critério de inclusão:

1. o sujeito ou seu representante legal entende e está disposto a participar deste estudo clínico e voluntariamente assina e data o termo de consentimento informado;
2. no julgamento do investigador, o sujeito ou seu representante legal é considerado confiável e capaz de cumprir o protocolo do estudo, plano de visita ou receber o medicamento do estudo conforme necessário;
3. Indivíduos com idade ≥ 30 anos na triagem (Visita 1), masculino ou feminino;
4. Atende aos critérios de diagnóstico do UK Brain Bank para doença de Parkinson essencial, duração da doença ≤ 5 anos, o diagnóstico é baseado no sinal principal - bradicinesia, mais pelo menos um dos seguintes sintomas: tremor em repouso, rigidez ou distúrbios reflexos posturais e nenhum outra causa conhecida ou suspeita da doença de Parkinson;
5. Estágio de Hoehn-Yahr ≤ 3 (excluindo o estágio 0) no estado "ligado";
6. Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) ≥ 25 pontos;
7. Na linha de base (Visita 2), a pontuação motora da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) (Parte III) no estado "ligado" é ≥ 10;
8. se o sujeito estiver recebendo medicamentos anticolinérgicos (por exemplo, metenamina, difenidramina, dietilprometazina, prociclidina e biperideno), inibidores da monoamina oxidase B (MAO-B) (por exemplo, selegilina, rasagilina), antagonistas do N-metil-d-aspartato (NMDA) (por exemplo, amantadina), a dose deve ser estável por pelo menos 28 dias antes da linha de base (Visita 2) e a dose deve ser mantida durante o estudo;
9. Mulheres em idade reprodutiva (não cumprem nenhuma das seguintes condições: cessação da menstruação por ≥ 12 meses; ou foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia; ou têm insuficiência ovariana clinicamente confirmada) ou indivíduos do sexo masculino concordam em tomar métodos contraceptivos confiáveis ​​(contraceptivos orais, uso de preservativos , abstinência, etc.) ao longo do estudo (visita de triagem até o final do estudo), triagem (visita 1) e linha de base (visita 2), os resultados do teste de gravidez de mulheres em idade fértil são negativos.

Critério de exclusão:

1. história de palidotomia, lesão talâmica, estimulação cerebral profunda ou transplante de tecido fetal;
2. sofrendo de demência, doença mental ativa ou alucinações, depressão maior;
3. Pacientes recebendo terapia com agonista de dopamina dentro de 28 dias antes da linha de base (Visita 2);
4. receberam preparações de levodopa (contendo preparações de compostos de levodopa) dentro de 28 dias antes da linha de base (Visita 2);
5. recebeu qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 28 dias antes da linha de base (Visita 2): anfetamina, metoclopramida, α-metildopa, medicamentos anti-esquizofrenia, inibidores da monoamina oxidase A (MAO-A), reserpina, metilfenidato, pano;
6. Receber tratamento medicamentoso ativo do sistema nervoso central (como hipnóticos sedativos, antidepressivos, ansiolíticos), mas excluindo a linha de base (Visita 2) permaneceu estável por pelo menos 28 dias e pode permanecer estável durante o estudo;
7. Sintomas atípicos da doença de Parkinson causados ​​pelo uso de medicamentos (como metoclopramida, flunarizina), doenças metabólicas hereditárias do sistema nervoso (como doença de Wilson), encefalite, doença cerebrovascular ou doenças degenerativas (como paralisia supranuclear progressiva);
8. História de epilepsia ou acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 1 ano antes da triagem (consulta 1);
9. intolerantes ou alérgicos aos seguintes antieméticos, tais como domperidona, trimetobenzamida, ondansetron, tropisetron, granisetron e gronium;
10. Disfunção hepática clinicamente significativa, definida como bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior do intervalo de referência ou alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 vezes o limite superior do intervalo de referência;
11. Disfunção renal clinicamente significativa (creatinina sérica > 2,0 mg/dL [> 177 μmol/L]);
12. doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo New York Heart Association (NYHA) classe II ou insuficiência cardíaca congestiva superior, angina instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da linha de base (Visita 2) ou arritmia que requer tratamento na triagem (Visita 1);
13. Na triagem (Visita 1) e basal (Visita 2), intervalo QTc: masculino > 470 ms, feminino > 480 ms;
14. História de hipotensão ortostática sintomática; ou uma diminuição da pressão arterial sistólica de ≥ 20 mmHg ou uma diminuição da pressão arterial diastólica de ≥ 10 mmHg em 1 ou 3 minutos de uma posição reclinada para uma posição ereta na triagem (Visita 1) e linha de base (Visita 2); ou uma pressão arterial sistólica supina < 105 mmHg na triagem (Visita 1) e basal (Visita 2);
15. História de tentativa de suicídio (incluindo tentativas reais, tentativas interrompidas ou tentativas malsucedidas) ou ideação suicida nos últimos 6 meses, definida como "sim" para a pergunta 4 ou 5 da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) na triagem (Visita 1);
16. História de narcolepsia;
17. História de alcoolismo, abuso de drogas ou abuso de drogas dentro de 5 anos antes da triagem (visita 1), definida como consumo de álcool de mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 ml de cerveja ou 45 ml de destilados com teor alcoólico de 40% ou 150 ml de vinho);
18. Pacientes com tumores malignos dentro de 5 anos antes da triagem (consulta 1), exceto para carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, câncer de próstata local após cirurgia radical e carcinoma intraductal in situ após cirurgia radical;
19. Mulheres grávidas ou lactantes;
20. A participação anterior no teste de rotigotina não pode tolerar ou é de baixa eficácia; Constituição alérgica ou alergia conhecida à rotigotina ou aos componentes da preparação de microesferas de rotigotina;
21. Constituição alérgica ou alergia conhecida à rotigotina ou aos componentes da preparação de microesferas de rotigotina;
22. Participou de outros ensaios clínicos de drogas dentro de 3 meses antes da triagem (Visita 1);
23. ter outras condições médicas clinicamente significativas, condições psiquiátricas ou anormalidades laboratoriais que possam interferir na capacidade do sujeito de participar deste estudo, conforme julgado pelo investigador.