Клиническое испытание для оценки фармакодинамики/фармакокинетики и безопасности LY03003 у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона

Критерии включения:

1. субъект или его законный представитель понимает и желает участвовать в этом клиническом исследовании и добровольно подписывает и датирует форму информированного согласия;
2. по мнению исследователя, субъект или его законный представитель считается заслуживающим доверия и способным соблюдать протокол исследования, план посещения или получать исследуемый препарат по мере необходимости;
3. Субъекты в возрасте ≥ 30 лет на момент скрининга (посещение 1), мужчины или женщины;
4. Соответствуют диагностическим критериям эссенциальной болезни Паркинсона UK Brain Bank, длительность заболевания ≤ 5 лет, диагноз ставится на основании основного признака - брадикинезии плюс хотя бы один из следующих симптомов: тремор покоя, ригидность или нарушения постурального рефлекса, отсутствие другая известная или предполагаемая причина болезни Паркинсона;
5. стадия Хен-Яра ≤ 3 (исключая стадию 0) в состоянии «включено»;
6. Мини-тест психического состояния (MMSE) ≥ 25 баллов;
7. На исходном уровне (посещение 2) двигательная оценка по Унифицированной шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS) (часть III) в состоянии «включено» составляет ≥ 10;
8. если субъект получает антихолинергические препараты (например, метенамин, дифенгидрамин, диэтилпрометазин, проциклидин и бипериден), ингибиторы моноаминоксидазы B (MAO-B) (например, селегилин, разагилин), антагонисты N-метил-d-аспартата (NMDA) (например, амантадин), доза должна быть стабильной в течение как минимум 28 дней до исходного уровня (посещение 2), и доза должна поддерживаться на протяжении всего исследования;
9. Женщины детородного возраста (не соответствующие ни одному из следующих условий: прекращение менструаций в течение ≥ 12 месяцев; или перенесшие гистерэктомию или овариэктомию; или имеющее медицинское подтверждение овариальной недостаточности) или субъекты мужского пола соглашаются принимать надежные средства контрацепции (оральные контрацептивы, использование презервативов). , воздержание и т. д.) на протяжении всего исследования (скрининговый визит до конца исследования), а также скрининговый (1-й визит) и исходный (2-й визит) у женщин детородного возраста результаты теста на беременность отрицательные.

Критерий исключения:

1. история паллидотомии, поражения таламуса, глубокой стимуляции мозга или трансплантации тканей плода;
2. страдающие деменцией, активными психическими заболеваниями или галлюцинациями, большой депрессией;
3. Пациенты, получающие терапию агонистами допамина в течение 28 дней до исходного уровня (посещение 2);
4. получали препараты леводопы (содержащие препараты соединений леводопы) в течение 28 дней до исходного уровня (посещение 2);
5. получал любой из следующих препаратов в течение 28 дней до исходного уровня (посещение 2): амфетамин, метоклопрамид, α-метилдопа, противошизофренические препараты, ингибиторы моноаминоксидазы А (МАО-А), резерпин, метилфенидат, ткань;
6. При лечении активными препаратами центральной нервной системы (такими как седативные, снотворные, антидепрессанты, анксиолитики), но, за исключением исходного уровня (посещение 2), уровень оставался стабильным в течение как минимум 28 дней и может оставаться стабильным во время исследования;
7. Симптомы атипичной болезни Паркинсона, вызванные приемом лекарств (таких как метоклопрамид, флунаризин), наследственными метаболическими заболеваниями нервной системы (такими как болезнь Вильсона), энцефалитом, цереброваскулярными заболеваниями или дегенеративными заболеваниями (такими как прогрессирующий надъядерный паралич);
8. История эпилепсии, инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 1 года до скрининга (визит 1);
9. непереносимость или аллергия на следующие противорвотные средства, такие как домперидон, триметобензамид, ондансетрон, трописетрон, гранисетрон и гроний;
10. Клинически значимая дисфункция печени, определяемая как общий билирубин > 1,5 раза выше верхней границы референтного диапазона или аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 раза выше верхней границы референтного диапазона;
11. Клинически значимая почечная дисфункция (креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл [> 177 мкмоль/л]);
12. неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая застойную сердечную недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до исходного уровня (посещение 2) или аритмию, требующую лечения при скрининге (посещение 1);
13. При скрининге (посещение 1) и исходном уровне (посещение 2) интервал QTc: у мужчин > 470 мс, у женщин > 480 мс;
14. История симптоматической ортостатической гипотензии; или снижение систолического артериального давления на ≥ 20 мм рт. ст. или снижение диастолического артериального давления на ≥ 10 мм рт. ст. через 1 или 3 минуты из положения лежа в вертикальное при скрининге (посещение 1) и исходном уровне (посещение 2); или систолическое артериальное давление в положении лежа < 105 мм рт. ст. при скрининге (посещение 1) и исходном уровне (посещение 2);
15. Суицидальные попытки в анамнезе (включая фактические попытки, прерванные попытки или неудачные попытки) или суицидальные мысли за последние 6 месяцев, определяемые как «да» на вопрос 4 или 5 Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) при скрининге. (Посещение 1);
16. Нарколепсия в анамнезе;
17. История алкоголизма, злоупотребления наркотиками или злоупотребления наркотиками в течение 5 лет до скрининга (посещение 1), определяемая как потребление алкоголя более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 360 мл пива или 45 мл спиртных напитков с содержанием алкоголя). 40% или 150 мл вина);
18. Пациенты со злокачественными опухолями в течение 5 лет до скрининга (визит 1), за исключением адекватно пролеченного рака шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локального рака предстательной железы после радикальной операции и внутрипротоковой карциномы in situ после радикальной операции;
19. Беременные или кормящие женщины;
20. Предыдущее участие в тесте с ротиготином может быть непереносимым или иметь низкую эффективность; Аллергическая конституция или известная аллергия на ротиготин или компоненты препарата микросфер ротиготина;
21. Аллергическая конституция или известная аллергия на ротиготин или компоненты препарата микросфер ротиготина;
22. Участвовал в клинических испытаниях других препаратов в течение 3 месяцев до скрининга (посещение 1);
23. иметь другие клинически значимые медицинские состояния, психические расстройства или лабораторные отклонения, которые могут помешать возможности субъекта участвовать в этом исследовании, по мнению исследователя.