Tutkimus Auxorasta potilailla, joilla on kriittinen COVID-19-keuhkokuume
Auxoran yksisokkoinen annoksen vaihteluvälin farmakodynaaminen tutkimus potilaiden hoitoon, joilla on kriittinen COVID-19-keuhkokuume
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite oli arvioida bronkoalveolaarisen lavagen (BAL) T-solu/monosyyttialaryhmien farmakodynaamista vastetta ja kemokiinien vapautumista eri Auxora-annoksille kriittisen COVID-19-kuumetuksen potilailla. Muita tavoitteita olivat Auxoran turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi kriittisen COVID-19-kuumetuksen potilailla sekä Auxoran farmakokineettisen profiilin arviointi näissä potilaissa. Tehokkuutta oli myös tarkoitus tarkastella kaikkien kuolinsyiden perusteella 60. päivänä, mekaanisen hengitystuen päivien lukumääränä randomisoinnin jälkeen, sairaalassa vietettyjen päivien lukumääränä randomisoinnin jälkeen ja tehohoidossa vietettyjen päivien lukumääränä randomisoinnin jälkeen.
Potilaat randomisoitiin suhteessa 3:1 Auxoraan tai lumelääkkeeseen. Ensimmäiset 4 potilasta otettiin mukaan Kohorttiin 1 (3 Auxoraa, 1 lumelääke). Jos annoksen nosto tapahtui, seuraavat 4 potilasta oli tarkoitus ottaa mukaan Kohorttiin 2. Jos annoksen nosto tapahtui uudelleen, seuraavat 8 potilasta oli tarkoitus ottaa mukaan Kohorttiin 3. Päätös annoksen nostamisesta tehtiin CalciMedican toimesta yhteistyössä päätutkijan kanssa ja turvallisuustapahtumien tarkastelun jälkeen Kohorteissa 1 ja 2.
(Huom: Koe päätettiin ennenaikaisesti ensimmäisen potilaan otettua mukaan Kohorttiin 3 uusien COVID-19-sairaalahoitotapausten puutteen vuoksi.)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- jolla on laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-2-infektio, joka on määritetty polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai muulla kaupallisella tai kansanterveystestillä missä tahansa näytteessä;
Kohtalainen ARDS, jota luonnehtivat seuraavat kriteerit:
- Invasiivinen mekaaninen ilmanvaihto, jonka PEEP on vähintään 5 cm H2O;
- PaO2/FiO2 ≤200, joka voidaan arvioida pulssioksimetrialla tai määrittää valtimoverikaasulla;
- Ei näyttöä tilavuuden ylikuormituksesta tai sydämen vajaatoiminnasta;
- Potilas on suostumushetkellä vähintään 18-vuotias;
- QTcF-väli ≤ 440 millisekuntia;
- Hedelmällisessä iässä oleva naispotilas ei saa yrittää tulla raskaaksi 39 kuukauteen, ja jos hän on seksuaalisesti aktiivinen miespuolisen kumppanin kanssa, hän on valmis käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä 39 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
- Miespotilas, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on valmis harjoittamaan hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä 39 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miespotilas ei saa luovuttaa siittiöitä 39 kuukauteen;
- Potilas on halukas ja kykenevä tai hänellä on laillinen valtuutettu edustaja (LAR), joka haluaa ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen osallistuakseen ja tekemään yhteistyötä kaikissa protokollan osissa.
Poissulkemiskriteerit:
- Odotettu selviytymisaika tai aika elämää ylläpitävien hoitojen keskeyttämiseen on alle 7 päivää.
- ECMO;
- Epäilty septinen sokki;
Potilaalla on ollut:
- elin- tai hematologinen siirto;
- HIV;
- Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio;
Nykyinen hoito:
- Kemoterapia;
- Immunosuppressiiviset lääkkeet tai immunoterapia (katso kohdasta 5.3 luettelo kielletyistä immunosuppressiivisista lääkkeistä ja immunoterapiasta) suostumuksen ajankohtana;
- hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi;
- Potilaan tiedetään olevan raskaana tai imettää;
- Osallistut tällä hetkellä toiseen tutkimukseen, joka koskee tutkimuslääkettä tai terapeuttista lääkinnällistä laitetta suostumuksen ajankohtana;
- Allergia kananmunalle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Auxora
Auxoraa annetaan jatkuvana infuusiona: Päivä 1: Kaikki 3 kohorttia saavat 1,25 ml/kg 4 tunnin aikana; Kun ensimmäinen infuusio on valmis, kohortti 3 saa jatkuvan infuusion 1,0 ml/kg/24 tuntia 96 tunnin ajan. Päivä 2: Kohortti 1 saa 1,0 ml/kg 4 tunnin aikana; Kohortti 2 saa 1,25 ml/kg 4 tunnin aikana Päivä 3: Kohortti 1 ja 2 saavat 1,0 ml/kg 4 tunnin aikana Päivä 4: Kohortti 2 saa 1,0 ml/kg 4 tunnin aikana |
Auxora on injektoitava emulsio, joka sisältää 1,6 mg/ml vaikuttavaa lääkeainetta CM4620.
Auxora annetaan laskimoon jatkuvana infuusiona
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placeboa annetaan jatkuvana infuusiona: Päivä 1: Kaikki 3 kohorttia saavat 1,25 ml/kg 4 tunnin aikana. Kun ensimmäinen infuusio on valmis, kohortti 3 saa jatkuvan infuusion 1,0 ml/kg/24 tuntia 96 tunnin ajan. Päivä 2: Kohortti 1 saa 1,0 ml/kg 4 tunnin aikana; Kohortti 2 saa 1,25 ml/kg 4 tunnin aikana Päivä 3: Kohortti 1 ja 2 saavat 1,0 ml/kg 4 tunnin aikana Päivä 4: Kohortti 2 saa 1,0 ml/kg 4 tunnin aikana |
Matching lumelääke on injektoitava emulsio, joka ei sisällä aktiivista farmaseuttista ainesosaa.
Plasebo annetaan suonensisäisesti jatkuvana infuusiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta CD4-, CD8- ja monosyyttisolupopulaatioiden yhdistelmässä BAL-nestessä prosentteina kokonaisvalkosolupopulaatiosta.
Aikaikkuna: Perustason arviointi enintään 120 tuntia
|
Farmakodynaaminen päätepiste: Bronkoalveolaarisen lavagen (BAL) T-solujen/monosyyttien alaryhmien farmakodynaamisen vasteen arviointi Auxora-hoidolle.
Virtaussytometria suoritettiin BAL:sta kerätystä nesteestä ennen SFISD:ää (-12 tuntia) ja 24 (±12) tuntia viimeisen lääkeaineen infuusion päätyttyä kohorteissa 1 ja 2 sekä jatkuvan infuusion viimeisten 24 tunnin aikana kohortissa 3. Kokonaisleukosyyttipopulaation prosenttiosuus arvioitiin yhdistetylle CD4-, CD8- ja monosyttipopulaatiolle, ja infuusion edeltävien ja jälkeisten näytteiden välinen muutos (jälkimmäinen arvo miinus edellinen arvo) raportoitiin.
|
Perustason arviointi enintään 120 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtöarvosta immunisoluprosentissa BAL-nestessä
Aikaikkuna: Perusarviointi enintään 120 tuntia
|
Farmakodynaaminen päätepiste: Bronkoalveolaarisen lavagen (BAL) T-solu-/monosyyttialaryhmien farmakodynaamisen vasteen arviointi Auxora-hoidolle.
Virtaussytometria suoritettiin BAL:sta kerättyyn nesteeseen, joka otettiin ennen SFISD:ää (-12 tuntia) ja 24 (±12) tuntia viimeisen lääkeaineliuoksen valmistumisen jälkeen kohorteissa 1 ja 2 sekä jatkuvan infuusion viimeisten 24 tunnin aikana kohortissa 3. Immuunisolutyyppien osuutta kokonaisvalkosoluväestöstä arvioitiin ja muutosta esi- ja jälki-infuusionäytteiden välillä (jälkiarvo miinus esiarvo) raportoitiin.
|
Perusarviointi enintään 120 tuntia
|
|
Potilaiden lukumäärä elossa 60. päivänä
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 60. päivään asti
|
Tehokkuuden päätepiste: Kaikkisyykuolleisuus 60. päivänä
|
Satunnaistaminen 60. päivään asti
|
|
Elossaolopäivien lukumäärä tehohoidon ulkopuolella
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta teholta kotiutumiseen, arviointiaika jopa 60 päivää
|
Tehokkuuspäätepiste: Päivät tehohoidossa (satunnaistamisen jälkeen)
|
Satunnaistamisesta teholta kotiutumiseen, arviointiaika jopa 60 päivää
|
|
Päivien lukumäärä hengissä ja sairaalassa viettämättä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta aina sairaalasta kotiutumiseen asti, arvioitu enintään 60 päivää
|
Tehokkuuspäätepiste: Sairaalahoidossa vietetyt päivät (randomisoinnin jälkeen)
|
Satunnaistamisesta aina sairaalasta kotiutumiseen asti, arvioitu enintään 60 päivää
|
|
Elossaolopäivien ja mekaanisen ventilaation ulkopuolella olemisen määrä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta potilaan ekstuboimiseen asti, arvioitu enintään 60 päivää
|
Tehokkuusloppupiste: Ilman hengityskonetta vietetyt päivät (randomisoinnin jälkeen)
|
Satunnaistamisesta potilaan ekstuboimiseen asti, arvioitu enintään 60 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla esiintyi tutkimuslääkkeeseen mahdollisesti liitetty haittatapahtuma
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 30. päivään asti
|
Turvallisuuspäätepiste.
Tutkii haittatapahtumien yhteyttä tutkimuslääkkeeseen arvioimalla potilaiden määrää, jotka kokevat minkä tahansa haittatapahtuman (vakavan tai ei-vakavan), jota pidetään mahdollisesti tutkimuslääkkeeseen liittyvänä.
|
Satunnaistaminen 30. päivään asti
|
|
Potilaiden määrä, joilla esiintyi vakava haittatapahtuma (vähintään 1)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 30. päivään asti
|
Turvallisuustavoite: Hoitoon liittyvien vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyvyys
|
Satunnaistaminen 30. päivään asti
|
|
Haittavaikutusten vakavuusaste
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 30. päivään saakka
|
Turvallisuustarkastelukohta: Lasketaan haittatapahtumien määrä kullekin vakavuusasteelle: lievä, kohtalainen tai vaikea
|
Satunnaistaminen 30. päivään saakka
|
|
Potilaiden määrä, joilla on ennalta määriteltyjä muutoksia sydämen johtumisessa, jotka arvioidaan EKG:llä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta aina 144 tuntiin SFISD:n jälkeen (tutkimuslääkkeen ensimmäisen infuusion aloitus)
|
Turvallisuustavoite: Potilaat, joilla havaitaan sydämen johtumisen muutoksia, jotka määritellään seuraavasti: QTcF-väli ≥ 500 msek; QTcF-pidentymä ≥ 60 msek verrattuna lähtöarvoon; Mobitz-tyypin II toisen asteen eteis-kammiokatkos (AV-katkos); Kolmannen asteen tai korkea-asteinen AV-katkos; tai Monimuotoinen kammiotakykardia
|
Satunnaistamisesta aina 144 tuntiin SFISD:n jälkeen (tutkimuslääkkeen ensimmäisen infuusion aloitus)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CM4620-205
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .