En studie av Auxora hos pasienter med kritisk COVID-19 lungebetennelse
En enkeltblind farmakodynamisk studie av Auxora for behandling av pasienter med kritisk COVID-19-lungebetennelse
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den primære målet med denne studien var å vurdere den farmakodynamiske responsen av bronkoalveolær lavasje (BAL) T-celle/monocyt-subsett og kjemokinutskillelse til ulike doser av Auxora hos pasienter med kritisk COVID-19-pneumoni. Andre mål inkluderte vurdering av sikkerhet og tolerabilitet av Auxora hos pasienter med kritisk COVID-19-pneumoni, samt farmakokinetisk profil av Auxora hos disse pasientene. Effekt ble også undersøkt basert på dødelighet fra alle årsaker på dag 60, antall dager på mekanisk ventilasjon etter randomisering, antall dager på sykehus etter randomisering, og antall dager på intensivavdeling etter randomisering.
Pasienter ble randomisert 3:1 til Auxora eller Placebo. De første 4 pasientene ble inkludert i Kohort 1 (3 Auxora, 1 Placebo). Hvis doseøkning skjedde, skulle de neste 4 pasientene inkluderes i Kohort 2. Hvis doseøkning skjedde igjen, skulle de neste 8 pasientene inkluderes i Kohort 3. Beslutningen om å øke doseringen ble tatt av CalciMedica i samråd med hovedforskeren og etter gjennomgang av sikkerhetshendelser i Kohort 1 og 2.
(Merk: Studie avbrutt tidlig etter at den første pasienten ble inkludert i Kohort 3 på grunn av mangel på nye COVID-19-innleggelser på sykehus.)
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon som bestemt ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller annen kommersiell eller folkehelseanalyse i en hvilken som helst prøve;
Moderat ARDS preget av følgende kriterier:
- Invasiv mekanisk ventilasjon med minimum PEEP på 5 cm H2O;
- PaO2/FiO2 ≤200 som kan estimeres fra pulsoksymetri eller bestemmes av arteriell blodgass;
- Ingen tegn på volumoverbelastning eller hjertesvikt;
- Pasienten er ≥18 år på tidspunktet for samtykke;
- QTcF-intervall ≤ 440 millisekunder;
- En kvinnelig pasient i fertil alder må ikke forsøke å bli gravid i 39 måneder, og hvis den er seksuelt aktiv med en mannlig partner, er den villig til å praktisere akseptable prevensjonsmetoder i 39 måneder etter siste dose studiemedisin;
- En mannlig pasient som er seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder er villig til å praktisere akseptable prevensjonsmetoder i 39 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. En mannlig pasient må ikke donere sæd på 39 måneder;
- Pasienten er villig og i stand til, eller har en juridisk autorisert representant (LAR) som er villig og i stand til å gi informert samtykke til å delta, og til å samarbeide med alle sider ved protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Forventet overlevelse eller tid til seponering av livsopprettholdende behandlinger forventes å være <7 dager.
- ECMO;
- Mistenkt septisk sjokk;
Pasienten har en historie med:
- Organ- eller hematologisk transplantasjon;
- HIV;
- Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon;
Nåværende behandling med:
- Kjemoterapi;
- Immunsuppressive medisiner eller immunterapi (se avsnitt 5.3 for liste over forbudte immunsuppressive medisiner og immunterapi) på tidspunktet for samtykke;
- hemodialyse eller peritoneal dialyse;
- Pasienten er kjent for å være gravid eller ammer;
- Deltar for tiden i en annen studie av et undersøkelsesmiddel eller terapeutisk medisinsk utstyr på tidspunktet for samtykke;
- Allergi mot egg eller noen av hjelpestoffene i studiemedisinen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Auxora
Auxora vil bli gitt som en kontinuerlig infusjon: Dag 1: Alle 3 kohorter vil motta 1,25 ml/kg over 4 timer; Etter at den første infusjonen er fullført, vil kohort 3 motta en kontinuerlig infusjon på 1,0 ml/kg/24 timer i 96 timer. Dag 2: Kohort 1 vil motta 1,0 ml/kg over 4 timer; Kohort 2 vil motta 1,25 ml/kg over 4 timer Dag 3: Kohort 1 og 2 vil motta 1,0 ml/kg over 4 timer Dag 4: Kohort 2 vil motta 1,0 ml/kg over 4 timer |
Auxora er en injiserbar emulsjon som inneholder 1,6 mg/ML av den aktive farmasøytiske ingrediensen CM4620.
Auxora vil bli administrert intravenøst som en kontinuerlig infusjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil bli gitt som en kontinuerlig infusjon: Dag 1: Alle 3 kohorter vil motta 1,25 ml/kg over 4 timer. Etter at den første infusjonen er fullført, vil kohort 3 motta en kontinuerlig infusjon på 1,0 ml/kg/24 timer i 96 timer. Dag 2: Kohort 1 vil motta 1,0 ml/kg over 4 timer; Kohort 2 vil motta 1,25 ml/kg over 4 timer Dag 3: Kohort 1 og 2 vil motta 1,0 ml/kg over 4 timer Dag 4: Kohort 2 vil motta 1,0 ml/kg over 4 timer |
Matchende placebo er en injiserbar emulsjon som ikke inneholder noen aktiv farmasøytisk ingrediens.
Placebo vil bli administrert intravenøst som en kontinuerlig infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i kombinerte CD4, CD8 og monocytter cellepopulasjoner i BAL-væske, som en prosentandel av den totale hvite blodcellepopulasjonen.
Tidsramme: Baselinevurdering opptil 120 timer
|
Farmakodynamisk endepunkt: Vurdering av farmakodynamisk respons av bronkoalveolært lavasje (BAL) T-celle/monocytt-subgrupper på Auxora-behandling.
Flowcytometri ble utført på væske samlet fra BAL utført før SFISD (-12 timer) og 24 (±12) timer etter fullføring av siste infusjon av studiemedikamentet i kohort 1 og 2, og i løpet av de siste 24 timene av kontinuerlig infusjon i kohort 3. Prosentandelen av totalt WBC-populasjon ble vurdert for den kombinerte CD4-, CD8- og monocyttcellepopulasjonen, og endringen mellom pre- og postinfusjonsprøver (post-verdi minus pre-verdi) ble rapportert.
|
Baselinevurdering opptil 120 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i prosent av immune celler i BAL-væske
Tidsramme: Grunnlinjevurdering opptil 120 timer
|
Farmakodynamisk endepunkt: Vurdering av farmakodynamisk respons av bronkoalveolær lavasje (BAL) T-celle/monocytt-undergrupper på Auxora-behandling.
Durchstrømningscytometri ble utført på væske samlet fra BAL utført før SFISD (-12 timer) og 24 (±12) timer etter fullføring av siste infusjon av studielegemiddelet i kohort 1 og 2 og i løpet av de siste 24 timene av kontinuerlig infusjon i kohort 3. Prosentandelen av totalt WBC-populasjon ble vurdert for immunecelletyper og endringen mellom pre- og post-infusjonsprøver (post-verdi minus pre-verdi) ble rapportert.
|
Grunnlinjevurdering opptil 120 timer
|
|
Antall pasienter i live på dag 60
Tidsramme: Randomisering gjennom dag 60
|
Effektendepunkt: All-cause mortalitet på dag 60
|
Randomisering gjennom dag 60
|
|
Antall dager i live og utenfor intensivavdelingen (ICU)
Tidsramme: Fra randomisering til utskrivelse fra intensivavdeling, vurdert opptil 60 dager
|
Effektendepunkt: Dager på intensivavdeling (etter randomisering)
|
Fra randomisering til utskrivelse fra intensivavdeling, vurdert opptil 60 dager
|
|
Antall dager i live og utenfor sykehuset
Tidsramme: Fra randomisering til utskrivelse fra sykehuset, vurdert opptil 60 dager
|
Effektivitetsendepunkt: Dager innlagt på sykehus (etter randomisering)
|
Fra randomisering til utskrivelse fra sykehuset, vurdert opptil 60 dager
|
|
Antall dager i live og uten mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Fra randomisering til pasienten er ekstubert, vurdert i opptil 60 dager
|
Effektivitetsendepunkt: Dager uten respiator (etter randomisering)
|
Fra randomisering til pasienten er ekstubert, vurdert i opptil 60 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som opplevde en bivirkning ansett som mulig relatert til studiemedikament
Tidsramme: Randomisering gjennom dag 30
|
Sikkerhetsendepunkt.
Undersøker sammenhengen mellom bivirkninger og studiemedisin ved å vurdere antall pasienter som opplever bivirkninger (alvorlige eller ikke-alvorlige) ansett som mulig relatert til studiemedisinen.
|
Randomisering gjennom dag 30
|
|
Antall pasienter som opplever en alvorlig bivirkning (minst 1)
Tidsramme: Randomisering gjennom dag 30
|
Sikkerhetsendepunkt: Forekomst av behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (SAE-er)
|
Randomisering gjennom dag 30
|
|
Intensiteten av BI
Tidsramme: Randomisering gjennom dag 30
|
Sikkerhetsendepunkt: Antall bivirkninger for hvert intensitetsnivå: mild, moderat eller alvorlig
|
Randomisering gjennom dag 30
|
|
Antall pasienter som opplever forhåndsdefinerte endringer i hjerteledning vurdert ved EKG
Tidsramme: Fra randomisering opptil 144 timer etter SFISD (start av første infusjon av studiemedisin)
|
Sikkerhetsendepunkt: Pasienter som opplever endringer i hjerteledning, definert som: QTcF-intervall på ≥ 500 ms; QTcF-forlengelse på ≥ 60 ms sammenlignet med utgangspunktet; Mobitz type II andregrads atrioventrikulær (AV)-blokk; Tredje grad eller høygradig AV-blokk; eller polymorf ventrikkeltakykardi
|
Fra randomisering opptil 144 timer etter SFISD (start av første infusjon av studiemedisin)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CM4620-205
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .