Исследование Auxora у пациентов с критической пневмонией COVID-19
Простое слепое фармакодинамическое исследование с диапазоном доз Auxora для лечения пациентов с критической пневмонией COVID-19
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основной целью данного исследования была оценка фармакодинамического ответа субпопуляций Т-клеток/моноцитов в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) и высвобождения хемокинов на различные дозы Аукcоры у пациентов с критической пневмонией COVID-19. Другие цели включали оценку безопасности и переносимости Аукcоры у пациентов с критической пневмонией COVID-19, а также фармакокинетического профиля Аукcоры у этих пациентов. Эффективность также должна была быть изучена на основе общей смертности на 60-й день, количества дней на искусственной вентиляции легких после рандомизации, количества дней в больнице после рандомизации и количества дней в отделении интенсивной терапии после рандомизации.
Пациенты были рандомизированы в соотношении 3:1 для получения Аукcоры или плацебо. Первые 4 пациента были включены в Когорту 1 (3 Аукcора, 1 плацебо). Если происходило увеличение дозы, следующие 4 пациента должны были быть включены в Когорту 2. Если увеличение дозы происходило снова, следующие 8 пациентов должны были быть включены в Когорту 3. Решение об увеличении дозировки принималось компанией CalciMedica после консультации с главным исследователем и после анализа событий безопасности в Когортах 1 и 2.
(Примечание: Испытание было досрочно прекращено после включения первого пациента в Когорту 3 из-за отсутствия новых госпитализаций с Covid-19.)
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Имеет лабораторно подтвержденную инфекцию SARS-CoV-2, определенную полимеразной цепной реакцией (ПЦР) или другим коммерческим или общественным анализом в любом образце;
ОРДС средней степени тяжести характеризуется следующими критериями:
- Инвазивная искусственная вентиляция легких с минимальным ПДКВ 5 см H2O;
- PaO2/FiO2 ≤200, что можно оценить по данным пульсоксиметрии или определить по газам артериальной крови;
- Нет признаков объемной перегрузки или сердечной недостаточности;
- Возраст пациента ≥18 лет на момент получения согласия;
- интервал QTcF ≤ 440 миллисекунд;
- Пациентка детородного возраста не должна пытаться забеременеть в течение 39 месяцев, и если она ведет половую жизнь с партнером-мужчиной, она готова практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью в течение 39 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата;
- Пациент мужского пола, который ведет активную половую жизнь с партнершей детородного возраста, готов практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью в течение 39 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Пациент мужского пола не должен сдавать сперму в течение 39 месяцев;
- Пациент желает и может или имеет законного уполномоченного представителя (LAR), который желает и может дать информированное согласие на участие и сотрудничество по всем аспектам протокола.
Критерий исключения:
- Ожидаемая выживаемость или время до прекращения поддерживающего жизнь лечения, как ожидается, составит <7 дней.
- ЭКМО;
- подозрение на септический шок;
В анамнезе пациента:
- Органная или гематологическая трансплантация;
- ВИЧ;
- Активная инфекция гепатита В или гепатита С;
Текущее лечение с помощью:
- химиотерапия;
- Иммунодепрессанты или иммунотерапия (список запрещенных иммунодепрессантов и иммунотерапия см. в Разделе 5.3) на момент получения согласия;
- гемодиализ или перитонеальный диализ;
- Известно, что пациентка беременна или кормит грудью;
- в настоящее время участвует в другом исследовании исследуемого препарата или терапевтического медицинского устройства на момент получения согласия;
- Аллергия на яйца или какие-либо вспомогательные вещества исследуемого препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ауксора
Ауксора будет вводиться в виде непрерывной инфузии: День 1: все 3 когорты получат 1,25 мл/кг в течение 4 часов; После завершения начальной инфузии группа 3 будет получать непрерывную инфузию 1,0 мл/кг/24 часа в течение 96 часов. День 2: группа 1 будет получать 1,0 мл/кг в течение 4 часов; Когорта 2 получит 1,25 мл/кг в течение 4 часов. День 3: когорты 1 и 2 получат 1,0 мл/кг в течение 4 часов. День 4: когорта 2 получит 1,0 мл/кг в течение 4 часов. |
Auxora представляет собой инъекционную эмульсию, содержащую 1,6 мг/мл активного фармацевтического ингредиента CM4620.
Auxora будет вводиться внутривенно в виде непрерывной инфузии.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо будет даваться в виде непрерывной инфузии: День 1: все 3 когорты получат 1,25 мл/кг в течение 4 часов. После завершения начальной инфузии группа 3 будет получать непрерывную инфузию 1,0 мл/кг/24 часа в течение 96 часов. День 2: группа 1 будет получать 1,0 мл/кг в течение 4 часов; Когорта 2 получит 1,25 мл/кг в течение 4 часов. День 3: когорты 1 и 2 получат 1,0 мл/кг в течение 4 часов. День 4: когорта 2 получит 1,0 мл/кг в течение 4 часов. |
Соответствующее плацебо представляет собой инъекционную эмульсию, не содержащую активного фармацевтического ингредиента.
Плацебо будет вводиться внутривенно в виде непрерывной инфузии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от исходного уровня в объединенной популяции клеток CD4, CD8 и моноцитов в БАЛ-жидкости, как процент от общей популяции лейкоцитов.
Временное ограничение: Базовое обследование до 120 часов
|
Фармакодинамическая конечная точка: Оценка фармакодинамического ответа Т-клеточных/моноцитарных субпопуляций бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) на лечение Ауксорой.
Проточная цитометрия проводилась на жидкости, собранной из БАЛ, выполненного перед SFISD (-12 часов) и через 24 (±12) часа после завершения последней инфузии исследуемого препарата в Когортах 1 и 2 и в течение последних 24 часов непрерывной инфузии в Когорте 3. Процент от общей популяции лейкоцитов оценивался для комбинированной популяции CD4, CD8 и моноцитарных клеток, и сообщалось об изменении между пред- и постинфузионными образцами (постинфузионное значение минус предынфузионное значение).
|
Базовое обследование до 120 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от исходного уровня в процентах иммунных клеток в жидкости БАЛ
Временное ограничение: Базовое обследование до 120 часов
|
Фармакодинамическая конечная точка: Оценка фармакодинамического ответа субпопуляций Т-клеток/моноцитов бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) на лечение Ауксорой.
Проточная цитометрия проводилась на жидкости, собранной из БАЛ, выполненного до SFISD (-12 часов) и через 24 (±12) часа после завершения последней инфузии исследуемого препарата в Когортах 1 и 2, а также в течение последних 24 часов непрерывной инфузии в Когорте 3. Оценивался процент от общей популяции лейкоцитов для типов иммунных клеток, и сообщалось об изменении между пробами до и после инфузии (значение после минус значение до).
|
Базовое обследование до 120 часов
|
|
Количество пациентов, выживших на 60-й день
Временное ограничение: Рандомизация до 60-го дня
|
Конечная точка эффективности: Смертность от всех причин на 60-й день
|
Рандомизация до 60-го дня
|
|
Количество дней жизни вне отделения интенсивной терапии (ОИТ)
Временное ограничение: С момента рандомизации до выписки из отделения интенсивной терапии, оценка проводилась до 60 дней
|
Эффективность конечной точки: Дни в отделении интенсивной терапии (после рандомизации)
|
С момента рандомизации до выписки из отделения интенсивной терапии, оценка проводилась до 60 дней
|
|
Количество дней жизни вне больницы
Временное ограничение: С момента рандомизации до выписки из больницы, оценка до 60 дней
|
Эффективность конечной точки: Дни госпитализации (после рандомизации)
|
С момента рандомизации до выписки из больницы, оценка до 60 дней
|
|
Количество дней жизни без искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: С момента рандомизации до экстубации пациента, оценка проводилась в течение до 60 дней
|
Критерий эффективности: Дни без ИВЛ (после рандомизации)
|
С момента рандомизации до экстубации пациента, оценка проводилась в течение до 60 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, у которых возникло НЯ, которое считалось возможно связанным с исследуемым препаратом
Временное ограничение: Рандомизация до 30-го дня
|
Конечная точка безопасности.
Изучает связь НЯ с исследуемым препаратом путем оценки количества пациентов, у которых возникли любые НЯ (серьезные или несерьезные), которые считаются возможно связанными с исследуемым препаратом.
|
Рандомизация до 30-го дня
|
|
Количество пациентов, испытавших серьезное нежелательное явление (как минимум 1)
Временное ограничение: Рандомизация до 30-го дня
|
Конечная точка безопасности: Частота возникновения серьезных нежелательных явлений (СНЯ), связанных с лечением
|
Рандомизация до 30-го дня
|
|
Интенсивность НЯ
Временное ограничение: Рандомизация до 30-го дня
|
Конечная точка безопасности: Количество НЯ для каждого уровня интенсивности: легкая, умеренная или тяжелая
|
Рандомизация до 30-го дня
|
|
Количество пациентов с предопределенными изменениями сердечной проводимости, оцененными с помощью ЭКГ
Временное ограничение: С момента рандомизации до 144 часов после SFISD (начала первой инфузии исследуемого препарата)
|
Конечная точка безопасности: Пациенты с изменениями сердечной проводимости, определяемыми как: интервал QTcF ≥ 500 мс; удлинение QTcF ≥ 60 мс по сравнению с исходным уровнем; АВ-блокада второй степени типа Мобитц II; АВ-блокада третьей степени или высокой степени; или полиморфная желудочковая тахикардия
|
С момента рандомизации до 144 часов после SFISD (начала первой инфузии исследуемого препарата)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CM4620-205
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .