Badanie preparatu Auxora u pacjentów z krytycznym zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19
Pojedyncze ślepe badanie farmakodynamiczne z różnymi dawkami preparatu Auxora w leczeniu pacjentów z krytycznym zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania była ocena odpowiedzi farmakodynamicznej podzbiorów limfocytów T/monocytów w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) oraz uwalniania chemokin na różne dawki Auxory u pacjentów z krytycznym zapaleniem płuc wywołanym COVID-19. Inne cele obejmowały ocenę bezpieczeństwa i tolerancji Auxory u pacjentów z krytycznym zapaleniem płuc wywołanym COVID-19, a także profilu farmakokinetycznego Auxory u tych pacjentów. Skuteczność miała być również badana na podstawie śmiertelności z wszystkich przyczyn w 60. dniu, liczby dni wentylacji mechanicznej po randomizacji, liczby dni pobytu w szpitalu po randomizacji oraz liczby dni pobytu na OIT po randomizacji.
Pacjenci zostali zrandomizowani w stosunku 3:1 do grupy Auxora lub Placebo. Pierwszych 4 pacjentów zostało włączonych do Kohorty 1 (3 Auxora, 1 Placebo). W przypadku eskalacji dawki, kolejnych 4 pacjentów miało być włączonych do Kohorty 2. Jeśli eskalacja dawki nastąpiłaby ponownie, kolejnych 8 pacjentów miało być włączonych do Kohorty 3. Decyzję o eskalacji dawkowania podjęła firma CalciMedica w konsultacji z głównym badaczem i po przeanalizowaniu zdarzeń niepożądanych w Kohortach 1 i 2.
(Uwaga: Badanie zostało przedwcześnie zakończone po włączeniu pierwszego pacjenta do Kohorty 3 z powodu braku nowych hospitalizacji z powodu Covid-19.)
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ma potwierdzone laboratoryjnie zakażenie SARS-CoV-2, co określono metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub innym testem komercyjnym lub testem zdrowia publicznego w dowolnej próbce;
Umiarkowany ARDS charakteryzujący się następującymi kryteriami:
- Inwazyjna wentylacja mechaniczna z minimalnym PEEP 5 cm H2O;
- PaO2/FiO2 ≤200, które można oszacować za pomocą pulsoksymetrii lub określić za pomocą gazometrii krwi tętniczej;
- Brak dowodów na przeciążenie objętościowe lub niewydolność serca;
- Pacjent ma ≥18 lat w chwili wyrażenia zgody;
- odstęp QTcF ≤ 440 milisekund;
- Pacjentce w wieku rozrodczym nie wolno próbować zajść w ciążę przez 39 miesięcy, a jeśli jest aktywna seksualnie z partnerem płci męskiej, jest gotowa stosować akceptowalne metody kontroli urodzeń przez 39 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
- Pacjent płci męskiej, który jest aktywny seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, jest skłonny stosować akceptowalne metody kontroli urodzeń przez 39 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentowi płci męskiej nie wolno oddawać nasienia przez 39 miesięcy;
- Pacjent jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na udział i współpracę we wszystkich aspektach protokołu lub ma upoważnionego przedstawiciela prawnego (LAR), który jest chętny i zdolny do tego.
Kryteria wyłączenia:
- Oczekiwany czas przeżycia lub czas do odstawienia leczenia podtrzymującego życie wynosi <7 dni.
- ECMO;
- Podejrzenie wstrząsu septycznego;
Pacjent ma historię:
- Przeszczep narządu lub hematologii;
- HIV;
- Czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C;
Aktualne leczenie:
- Chemoterapia;
- Leki immunosupresyjne lub immunoterapia (patrz punkt 5.3, aby zapoznać się z listą zabronionych leków immunosupresyjnych i immunoterapii) w momencie wyrażenia zgody;
- Hemodializa lub dializa otrzewnowa;
- Wiadomo, że pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią;
- Obecnie uczestniczy w innym badaniu eksperymentalnego leku lub terapeutycznego wyrobu medycznego w momencie wyrażenia zgody;
- Alergia na jajka lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Auxora
Lek Auxora będzie podawany w ciągłej infuzji: Dzień 1: Wszystkie 3 kohorty otrzymają 1,25 ml/kg w ciągu 4 godzin; Po zakończeniu wstępnej infuzji, Kohorta 3 otrzyma ciągłą infuzję 1,0 ml/kg/24 godziny przez 96 godzin. Dzień 2: Kohorta 1 otrzyma 1,0 ml/kg w ciągu 4 godzin; Kohorta 2 otrzyma 1,25 ml/kg w ciągu 4 godzin Dzień 3: Kohorta 1 i 2 otrzyma 1,0 ml/kg w ciągu 4 godzin Dzień 4: Kohorta 2 otrzyma 1,0 ml/kg w ciągu 4 godzin |
Auxora to emulsja do wstrzykiwań zawierająca 1,6 mg/ml farmaceutycznej substancji czynnej CM4620.
Auxora będzie podawana dożylnie w ciągłej infuzji
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo będzie podawane w ciągłej infuzji: Dzień 1: Wszystkie 3 kohorty otrzymają 1,25 ml/kg w ciągu 4 godzin. Po zakończeniu wstępnej infuzji, Kohorta 3 otrzyma ciągłą infuzję 1,0 ml/kg/24 godziny przez 96 godzin. Dzień 2: Kohorta 1 otrzyma 1,0 ml/kg w ciągu 4 godzin; Kohorta 2 otrzyma 1,25 ml/kg w ciągu 4 godzin Dzień 3: Kohorta 1 i 2 otrzyma 1,0 ml/kg w ciągu 4 godzin Dzień 4: Kohorta 2 otrzyma 1,0 ml/kg w ciągu 4 godzin |
Dopasowane placebo jest emulsją do wstrzykiwań nie zawierającą aktywnego składnika farmaceutycznego.
Placebo będzie podawane dożylnie w ciągłej infuzji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w łącznej populacji komórek CD4, CD8 i monocytów w płynie BAL, wyrażona jako procent całkowitej populacji leukocytów.
Ramy czasowe: Ocena wyjściowa do 120 godzin
|
Punkt końcowy farmakodynamiczny: Ocena odpowiedzi farmakodynamicznej podzbiorów limfocytów T/monocytów w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) na leczenie Auxorą.
Cytometrię przepływową wykonano na płynie pobranym z BAL przeprowadzonego przed SFISD (-12 godzin) oraz 24 (±12) godziny po zakończeniu ostatniej infuzji leku badawczego w Kohortach 1 i 2 oraz w ciągu ostatnich 24 godzin ciągłej infuzji w Kohorcie 3. Oceniono procent całkowitej populacji leukocytów dla łącznej populacji komórek CD4, CD8 i monocytów, a zmiana między próbkami przed i po infuzji (wartość po minus wartość przed) została zgłoszona.
|
Ocena wyjściowa do 120 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w odsetku komórek odpornościowych w płynie BAL
Ramy czasowe: Ocena wyjściowa do 120 godzin
|
Punkt końcowy farmakodynamiczny: Ocena odpowiedzi farmakodynamicznej podzbiorów limfocytów T/monocytów z płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) na leczenie Auxorą.
Cytometrię przepływową przeprowadzono na płynie pobranym z BAL wykonanym przed SFISD (-12 godzin) oraz 24 (±12) godziny po zakończeniu ostatniej infuzji leku badawczego w kohortach 1 i 2 oraz w ciągu ostatnich 24 godzin ciągłej infuzji w kohorcie 3. Oceniono procent całkowitej populacji leukocytów dla typów komórek odpornościowych i zgłoszono zmianę między próbkami przed i po infuzji (wartość po minus wartość przed).
|
Ocena wyjściowa do 120 godzin
|
|
Liczba pacjentów żyjących w 60. dniu
Ramy czasowe: Randomyzacja do dnia 60.
|
Endpoint skuteczności: Śmiertelność z wszystkich przyczyn w dniu 60
|
Randomyzacja do dnia 60.
|
|
Liczba dni przeżytych poza oddziałem intensywnej terapii (OIT)
Ramy czasowe: Od randomizacji do wypisu z oddziału intensywnej terapii, oceniane do 60 dni
|
Punkt końcowy skuteczności: Dni na OIOM (po randomizacji)
|
Od randomizacji do wypisu z oddziału intensywnej terapii, oceniane do 60 dni
|
|
Liczba dni przeżytych poza szpitalem
Ramy czasowe: Od randomizacji do wypisu ze szpitala, oceniane do 60 dni
|
Punkt końcowy skuteczności: Dni hospitalizacji (po randomizacji)
|
Od randomizacji do wypisu ze szpitala, oceniane do 60 dni
|
|
Liczba dni przy życiu i bez wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Od randomizacji do momentu ekstubacji pacjenta, oceniany do 60 dni
|
Efficacy endpoint: Ventilator-free days (after randomization)
|
Od randomizacji do momentu ekstubacji pacjenta, oceniany do 60 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane uznane za prawdopodobnie związane z lekiem badawczym
Ramy czasowe: Randomizacja do 30. dnia
|
Punkt końcowy bezpieczeństwa.
Bada związek zdarzeń niepożądanych z lekiem badawczym poprzez ocenę liczby pacjentów doświadczających jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego (poważnego lub niepoważnego) uznanego za prawdopodobnie związane z lekiem badawczym.
|
Randomizacja do 30. dnia
|
|
Liczba pacjentów doświadczających PZN (co najmniej 1)
Ramy czasowe: Randomizacja do dnia 30
|
Punkt końcowy bezpieczeństwa: Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (SAE)
|
Randomizacja do dnia 30
|
|
Intensywność zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Randomyzacja do dnia 30
|
Punkt końcowy bezpieczeństwa: Liczba zdarzeń niepożądanych dla każdego poziomu intensywności: łagodny, umiarkowany lub ciężki
|
Randomyzacja do dnia 30
|
|
Liczba pacjentów z wcześniej zdefiniowanymi zmianami w przewodnictwie sercowym ocenianymi za pomocą EKG
Ramy czasowe: Od randomizacji do 144 godzin po SFISD (początek pierwszej infuzji leku badawczego)
|
Bezpieczeństwo punktu końcowego: Pacjenci doświadczający zmian w przewodnictwie sercowym, zdefiniowanych jako: odstęp QTcF ≥ 500 ms; wydłużenie QTcF ≥ 60 ms w porównaniu z wartością wyjściową; blok przedsionkowo-komorowy (AV) II stopnia typu Mobitz; blok AV III stopnia lub wysokiego stopnia; lub częstoskurcz komorowy wielokształtny
|
Od randomizacji do 144 godzin po SFISD (początek pierwszej infuzji leku badawczego)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CM4620-205
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .