Un estudio de Auxora en pacientes con neumonía crítica por COVID-19
Un estudio farmacodinámico simple ciego de rango de dosis de Auxora para el tratamiento de pacientes con neumonía crítica por COVID-19
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio fue evaluar la respuesta farmacodinámica de los subconjuntos de células T/monocitos del lavado broncoalveolar (BAL) y la liberación de quimiocinas a varias dosis de Auxora en pacientes con neumonía crítica por COVID-19. Otros objetivos incluyeron la evaluación de la seguridad y tolerabilidad de Auxora en pacientes con neumonía crítica por COVID-19, así como el perfil farmacocinético de Auxora en estos pacientes. También se examinaría la eficacia basada en la mortalidad por todas las causas al día 60, el número de días con ventilación mecánica después de la aleatorización, el número de días en el hospital después de la aleatorización y el número de días en la UCI después de la aleatorización.
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente 3:1 a Auxora o Placebo. Los primeros 4 pacientes fueron inscritos en la Cohorte 1 (3 Auxora, 1 Placebo). Si se producía una escalada de dosis, los siguientes 4 pacientes serían inscritos en la Cohorte 2. Si se producía otra escalada de dosis, los siguientes 8 pacientes serían inscritos en la Cohorte 3. La decisión de escalar la dosis fue tomada por CalciMedica en consulta con el IP y después de la revisión de los eventos de seguridad en las Cohortes 1 y 2.
(Nota: El ensayo se terminó prematuramente después de que se inscribiera el primer paciente en la Cohorte 3 debido a la falta de nuevas hospitalizaciones por Covid-19).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) u otro ensayo comercial o de salud pública en cualquier muestra;
SDRA moderado caracterizado por los siguientes criterios:
- Ventilación mecánica invasiva con una PEEP mínima de 5 cm H2O;
- PaO2/FiO2 ≤200 que puede estimarse a partir de la oximetría de pulso o determinarse mediante gasometría arterial;
- Sin evidencia de sobrecarga de volumen o insuficiencia cardíaca;
- El paciente tiene ≥18 años de edad en el momento del consentimiento;
- intervalo QTcF ≤ 440 milisegundos;
- Una paciente en edad fértil no debe intentar quedar embarazada durante 39 meses y, si es sexualmente activa con una pareja masculina, está dispuesta a practicar métodos anticonceptivos aceptables durante 39 meses después de la última dosis del fármaco del estudio;
- Un paciente masculino que es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil está dispuesto a practicar métodos aceptables de control de la natalidad durante 39 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Un paciente masculino no debe donar esperma durante 39 meses;
- El paciente está dispuesto y es capaz de, o tiene un representante legal autorizado (LAR) que está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar y cooperar con todos los aspectos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Se espera que la supervivencia esperada o el tiempo hasta la retirada de los tratamientos de soporte vital sea <7 días.
- ECMO;
- Sospecha de shock séptico;
El paciente tiene antecedentes de:
- trasplante de órganos o hematológico;
- VIH;
- Infección activa por hepatitis B o hepatitis C;
Tratamiento actual con:
- Quimioterapia;
- Medicamentos inmunosupresores o inmunoterapia (consulte la Sección 5.3 para obtener una lista de medicamentos inmunosupresores e inmunoterapia prohibidos) en el momento del consentimiento;
- Hemodiálisis o Diálisis Peritoneal;
- Se sabe que la paciente está embarazada o está amamantando;
- Participar actualmente en otro estudio de un fármaco en investigación o un dispositivo médico terapéutico en el momento del consentimiento;
- Alergia a los huevos o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Auxora
Auxora se administrará en perfusión continua: Día 1: las 3 cohortes recibirán 1,25 ml/kg durante 4 horas; Una vez completada la infusión inicial, la cohorte 3 recibirá una infusión continua de 1,0 ml/kg/24 horas durante 96 horas. Día 2: la cohorte 1 recibirá 1,0 ml/kg durante 4 horas; La cohorte 2 recibirá 1,25 ml/kg durante 4 horas Día 3: las cohortes 1 y 2 recibirán 1,0 ml/kg durante 4 horas Día 4: la cohorte 2 recibirá 1,0 ml/kg durante 4 horas |
Auxora es una emulsión inyectable que contiene 1,6 mg/ML del ingrediente farmacéutico activo CM4620.
Auxora se administrará por vía intravenosa en perfusión continua.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administrará como una infusión continua: Día 1: las 3 cohortes recibirán 1,25 ml/kg durante 4 horas. Una vez completada la infusión inicial, la cohorte 3 recibirá una infusión continua de 1,0 ml/kg/24 horas durante 96 horas. Día 2: la cohorte 1 recibirá 1,0 ml/kg durante 4 horas; La cohorte 2 recibirá 1,25 ml/kg durante 4 horas Día 3: las cohortes 1 y 2 recibirán 1,0 ml/kg durante 4 horas Día 4: la cohorte 2 recibirá 1,0 ml/kg durante 4 horas |
El placebo correspondiente es una emulsión inyectable que no contiene ningún ingrediente farmacéutico activo.
El placebo se administrará por vía intravenosa como una infusión continua.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde la línea de base en la población combinada de células CD4, CD8 y monocitos en el líquido de lavado broncoalveolar, como porcentaje de la población total de leucocitos.
Periodo de tiempo: Evaluación inicial hasta 120 horas
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Punto final farmacodinámico: Evaluación de la respuesta farmacodinámica de los subconjuntos de células T/monocitos del lavado broncoalveolar (BAL) al tratamiento con Auxora.
Se realizó citometría de flujo en el líquido recogido del BAL realizado antes del SFISD (-12 horas) y 24 (±12) horas después de completar la última infusión del fármaco del estudio en las Cohortes 1 y 2, y durante las últimas 24 horas de la infusión continua en la Cohorte 3. Se evaluó el porcentaje de la población total de leucocitos para la población combinada de células CD4, CD8 y monocitos, y se informó el cambio entre las muestras Pre y Post Infusión (valor Post menos valor Pre).
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Evaluación inicial hasta 120 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el valor basal en el porcentaje de células inmunitarias en el líquido del lavado broncoalveolar
Periodo de tiempo: Evaluación basal hasta 120 horas
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Punto final farmacodinámico: Evaluación de la respuesta farmacodinámica de los subconjuntos de células T/monocitos del lavado broncoalveolar (BAL) al tratamiento con Auxora.
Se realizó citometría de flujo en el líquido recogido del BAL realizado antes del SFISD (-12 horas) y 24 (±12) horas después de completar la última infusión del fármaco del estudio en las Cohortes 1 y 2, y durante las últimas 24 horas de la infusión continua en la Cohorte 3. Se evaluó el porcentaje de la población total de leucocitos para los tipos de células inmunitarias y se informó el cambio entre las muestras Pre y Post Infusión (valor Post menos valor Pre).
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Evaluación basal hasta 120 horas
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Número de pacientes vivos en el día 60
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el Día 60
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Criterio de valoración de eficacia: Mortalidad por todas las causas en el día 60
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Aleatorización hasta el Día 60
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Número de días con vida y fuera de la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el alta de la UCI, evaluado hasta 60 días
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Criterio de valoración de eficacia: Días en UCI (tras la aleatorización)
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Desde la aleatorización hasta el alta de la UCI, evaluado hasta 60 días
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Número de Días Vivo y Fuera del Hospital
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el alta hospitalaria, evaluado hasta 60 días
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Punto final de eficacia: Días hospitalizados (tras la aleatorización)
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Desde la aleatorización hasta el alta hospitalaria, evaluado hasta 60 días
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Número de Días Vivo y Sin Ventilación Mecánica
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta que el paciente es extubado, evaluado hasta 60 días
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Criterio de valoración de eficacia: Días sin ventilación (después de la aleatorización)
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Desde la aleatorización hasta que el paciente es extubado, evaluado hasta 60 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que experimentaron un EA considerado posiblemente relacionado con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el Día 30
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Objetivo de seguridad.
Examina la relación de los EA con el fármaco del estudio evaluando el número de pacientes que experimentan cualquier EA (grave o no grave) considerado posiblemente relacionado con el Fármaco del Estudio.
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Aleatorización hasta el Día 30
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Número de pacientes que experimentan un EAG (al menos 1)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el día 30
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Punto Final de Seguridad: Incidencia de Eventos Adversos Graves (EAG) emergentes del tratamiento
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Aleatorización hasta el día 30
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Intensidad de las EA
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el Día 30
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Objetivo de seguridad: Recuento del número de EA para cada nivel de intensidad: leve, moderado o grave
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Aleatorización hasta el Día 30
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Número de pacientes que experimentaron cambios predefinidos en la conducción cardíaca evaluados mediante ECG
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 144 horas después del SFISD (inicio de la primera infusión del fármaco en estudio)
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Criterio de valoración de seguridad: Pacientes que presentan cambios en la conducción cardíaca, definidos como: intervalo QTcF ≥ 500 mseg; prolongación del QTcF ≥ 60 mseg en comparación con el valor basal; bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado Mobitz tipo II; bloqueo AV de tercer grado o de alto grado; o taquicardia ventricular polimórfica
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Desde la aleatorización hasta 144 horas después del SFISD (inicio de la primera infusión del fármaco en estudio)
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CM4620-205
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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