Um estudo de Auxora em pacientes com pneumonia crítica por COVID-19
Um estudo farmacodinâmico de dose única cega de Auxora para o tratamento de pacientes com pneumonia crítica por COVID-19
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O principal objetivo deste estudo foi avaliar a resposta farmacodinâmica de subconjuntos de células T/monócitos da lavagem broncoalveolar (BAL) e a libertação de quimiocinas a várias doses de Auxora em doentes com pneumonia crítica por COVID-19. Outros objetivos incluíram a avaliação da segurança e tolerabilidade da Auxora em doentes com pneumonia crítica por COVID-19, bem como o perfil farmacocinético da Auxora nestes doentes. A eficácia também seria examinada com base na mortalidade por todas as causas no dia 60, número de dias em ventilação mecânica após a randomização, número de dias no hospital após a randomização e número de dias na UCI após a randomização.
Os doentes foram randomizados 3:1 para Auxora ou Placebo. Os primeiros 4 doentes foram inscritos na Cohorte 1 (3 Auxora, 1 Placebo). Se ocorresse escalonamento de dose, os próximos 4 doentes seriam inscritos na Cohorte 2. Se ocorresse novamente escalonamento de dose, os próximos 8 doentes seriam inscritos na Cohorte 3. A decisão de escalonar a dose foi tomada pela CalciMedica em consulta com o PI e após a revisão dos eventos de segurança nas Cohorts 1 e 2.
(Nota: O ensaio foi terminado precocemente após a inscrição do primeiro doente na Cohorte 3 devido à falta de novas hospitalizações por Covid-19.)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase (PCR) ou outro ensaio comercial ou de saúde pública em qualquer amostra;
SDRA moderada caracterizada pelos seguintes critérios:
- Ventilação mecânica invasiva com PEEP mínimo de 5 cm H2O;
- PaO2/FiO2 ≤200 que pode ser estimada por oximetria de pulso ou determinada por gasometria arterial;
- Nenhuma evidência de sobrecarga de volume ou insuficiência cardíaca;
- O paciente tem ≥18 anos de idade no momento do consentimento;
- intervalo QTcF ≤ 440 milissegundos;
- Uma paciente com potencial para engravidar não deve tentar engravidar por 39 meses e, se sexualmente ativa com um parceiro do sexo masculino, está disposta a praticar métodos aceitáveis de controle de natalidade por 39 meses após a última dose do medicamento do estudo;
- Um paciente do sexo masculino que é sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar está disposto a praticar métodos aceitáveis de controle de natalidade por 39 meses após a última dose do medicamento do estudo. Um paciente do sexo masculino não deve doar esperma por 39 meses;
- O paciente deseja e pode, ou tem um representante legal autorizado (LAR) que deseja e pode, fornecer consentimento informado para participar e cooperar com todos os aspectos do protocolo.
Critério de exclusão:
- Espera-se que a sobrevida ou o tempo até a retirada dos tratamentos de manutenção da vida sejam < 7 dias.
- ECMO;
- Suspeita de choque séptico;
O paciente tem histórico de:
- Transplante de órgão ou hematológico;
- HIV;
- Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C;
Tratamento atual com:
- Quimioterapia;
- Medicamentos imunossupressores ou imunoterapia (consulte a Seção 5.3 para obter uma lista de medicamentos imunossupressores e imunoterapia proibidos) no momento do consentimento;
- Hemodiálise ou Diálise Peritoneal;
- A paciente está grávida ou amamentando;
- Atualmente participando de outro estudo de um medicamento experimental ou dispositivo médico terapêutico no momento do consentimento;
- Alergia a ovos ou a qualquer um dos excipientes do medicamento em estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Auxora
Auxora será administrado como uma perfusão contínua: Dia 1: Todas as 3 coortes receberão 1,25 mL/kg durante 4 horas; Após a conclusão da infusão inicial, a Coorte 3 receberá uma infusão contínua de 1,0 mL/kg/24 horas por 96 horas Dia 2: A Coorte 1 receberá 1,0 mL/kg durante 4 horas; Coorte 2 receberá 1,25mL/kg em 4 horas Dia 3: Coorte 1 e 2 receberão 1,0 mL/kg em 4 horas Dia 4: Coorte 2 receberá 1,0 mL/kg em 4 horas |
Auxora é uma emulsão injetável contendo 1,6 mg/ml do ingrediente farmacêutico ativo CM4620.
Auxora será administrado por via intravenosa como uma infusão contínua
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será administrado como uma infusão contínua: Dia 1: Todas as 3 coortes receberão 1,25 mL/kg durante 4 horas. Após a conclusão da infusão inicial, a Coorte 3 receberá uma infusão contínua de 1,0 mL/kg/24 horas por 96 horas Dia 2: A Coorte 1 receberá 1,0 mL/kg durante 4 horas; Coorte 2 receberá 1,25mL/kg em 4 horas Dia 3: Coorte 1 e 2 receberão 1,0 mL/kg em 4 horas Dia 4: Coorte 2 receberá 1,0 mL/kg em 4 horas |
O placebo correspondente é uma emulsão injetável que não contém ingrediente farmacêutico ativo.
O placebo será administrado por via intravenosa como uma infusão contínua
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração em relação à Linha de Base na População Combinada de Células CD4, CD8 e Monócitos no Líquido do Lavado Broncoalveolar, como uma Percentagem da População Total de Leucócitos.
Prazo: Avaliação de Base até 120 horas
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Parâmetro farmacodinâmico: Avaliação da resposta farmacodinâmica de subconjuntos de células T/monócitos do lavado broncoalveolar (BAL) ao tratamento com Auxora.
A citometria de fluxo foi realizada no fluido recolhido do BAL efetuado antes do SFISD (-12 horas) e 24 (±12) horas após a conclusão da última infusão do medicamento em estudo nas Coortes 1 e 2 e durante as últimas 24 horas da infusão contínua na Coorte 3. A percentagem da população total de leucócitos foi avaliada para a população combinada de células CD4, CD8 e monócitos, e a alteração entre as amostras Pré- e Pós-Infusão (valor Pós menos valor Pré) foi reportada.
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Avaliação de Base até 120 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração em Relação à Linha de Base na Percentagem de Células Imunes no Líquido do Lavado Broncoalveolar
Prazo: Avaliação de Base até 120 horas
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Parâmetro farmacodinâmico: Avaliação da resposta farmacodinâmica dos subconjuntos de células T/monócitos do lavado broncoalveolar (BAL) ao tratamento com Auxora.
A citometria de fluxo foi realizada no fluido recolhido do BAL efetuado antes do SFISD (-12 horas) e 24 (±12) horas após a conclusão da última perfusão do medicamento em estudo nas Cohorts 1 e 2 e durante as últimas 24 horas da perfusão contínua na Cohort 3. A percentagem da população total de leucócitos foi avaliada para os tipos de células imunitárias e a alteração entre as amostras Pré- e Pós-Perfusão (valor Pós menos valor Pré) foi relatada.
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Avaliação de Base até 120 horas
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Número de Doentes Vivos no Dia 60
Prazo: Randomização até ao Dia 60
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Critério de eficácia: Mortalidade por todas as causas no Dia 60
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Randomização até ao Dia 60
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Número de Dias Vivo e Fora da Unidade de Cuidados Intensivos (UCI)
Prazo: Da randomização até à alta da UCI, avaliado até 60 dias
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Critério de Eficácia: Dias na UCI (após randomização)
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Da randomização até à alta da UCI, avaliado até 60 dias
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Número de Dias Vivo e Fora do Hospital
Prazo: Desde a randomização até à alta hospitalar, avaliado até 60 dias
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Critério de eficácia: Dias hospitalizado (após aleatorização)
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Desde a randomização até à alta hospitalar, avaliado até 60 dias
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Número de Dias Vivo e Sem Ventilação Mecânica
Prazo: Desde a randomização até que o doente seja extubado, avaliado até 60 dias
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Critério de eficácia: Dias sem ventilador (após randomização)
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Desde a randomização até que o doente seja extubado, avaliado até 60 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Doentes que Experienciaram um Efeito Adverso Considerado Possivelmente Relacionado com o Fármaco do Estudo
Prazo: Randomização até ao Dia 30
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Critério de segurança.
Examina a relação dos EA com o fármaco do estudo, avaliando o número de doentes que sofrem qualquer EA (grave ou não grave) considerado possivelmente relacionado com o Fármaco do Estudo.
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Randomização até ao Dia 30
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Número de Doentes com um EAG (Pelo Menos 1)
Prazo: Randomização até ao dia 30
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Ponto Final de Segurança: Incidência de Eventos Adversos Graves Emergentes do Tratamento (EAGs)
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Randomização até ao dia 30
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Intensidade de EA
Prazo: Randomização até ao Dia 30
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Critério de segurança: Contagem do número de EAs para cada nível de intensidade: ligeiro, moderado ou grave
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Randomização até ao Dia 30
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Número de Doentes com Alterações Pré-definidas na Condução Cardíaca Avaliadas por ECG
Prazo: Desde a randomização até 144 horas após SFISD (início da primeira infusão do fármaco do estudo)
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Critério de segurança: Doentes que apresentam Alterações na condução cardíaca, definidas como: Intervalo QTcF ≥ 500 mseg; Prolongamento do QTcF ≥ 60 mseg em comparação com a linha de base; Bloqueio auriculoventricular (AV) de segundo grau tipo Mobitz II; Bloqueio AV de terceiro grau ou de alto grau; ou Taquicardia Ventricular Polimórfica
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Desde a randomização até 144 horas após SFISD (início da primeira infusão do fármaco do estudo)
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CM4620-205
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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