Studie Auxory u pacientů s kritickou pneumonií COVID-19
Jednoslepá farmakodynamická studie s rozsahem dávek přípravku Auxora pro léčbu pacientů s kritickou pneumonií COVID-19
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primárním cílem této studie bylo posoudit farmakodynamickou odezvu podskupin T buněk/monocytů v bronchoalveolární laváži (BAL) a uvolňování chemokinů na různé dávky přípravku Auxora u pacientů s kritickou pneumonií COVID-19. Další cíle zahrnovaly posouzení bezpečnosti a snášenlivosti přípravku Auxora u pacientů s kritickou pneumonií COVID-19, jakož i farmakokinetického profilu přípravku Auxora u těchto pacientů. Účinnost měla být také zkoumána na základě úmrtnosti ze všech příčin v den 60, počtu dnů na mechanické ventilaci po randomizaci, počtu dnů v nemocnici po randomizaci a počtu dnů na JIP po randomizaci.
Pacienti byli randomizováni v poměru 3:1 k přípravku Auxora nebo placebu. První 4 pacienti byli zařazeni do kohorty 1 (3 Auxora, 1 placebo). Pokud došlo k eskalaci dávky, další 4 pacienti měli být zařazeni do kohorty 2. Pokud došlo k další eskalaci dávky, dalších 8 pacientů mělo být zařazeno do kohorty 3. Rozhodnutí o eskalaci dávkování učinila společnost CalciMedica po konzultaci s hlavním vyšetřovatelem a po přezkoumání bezpečnostních událostí v kohortách 1 a 2.
(Poznámka: Studie byla předčasně ukončena po zařazení prvního pacienta do kohorty 3 z důvodu nedostatku nových hospitalizací s Covid-19.)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má laboratorně potvrzenou infekci SARS-CoV-2 stanovenou polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo jiným komerčním nebo veřejným zdravotním testem v jakémkoli vzorku;
Střední ARDS charakterizované následujícími kritérii:
- Invazivní mechanická ventilace s minimálním PEEP 5 cm H2O;
- PaO2/FiO2 ≤200, které lze odhadnout z pulzní oxymetrie nebo stanovit pomocí arteriálního krevního plynu;
- Žádné známky objemového přetížení nebo srdečního selhání;
- Pacient je v době udělení souhlasu ≥18 let;
- interval QTcF ≤ 440 milisekund;
- Pacientka ve fertilním věku se nesmí pokoušet otěhotnět po dobu 39 měsíců, a pokud je sexuálně aktivní s mužským partnerem, je ochotna praktikovat přijatelné metody antikoncepce po dobu 39 měsíců po poslední dávce studovaného léku;
- Mužský pacient, který je sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, je ochoten praktikovat přijatelné metody antikoncepce po dobu 39 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Mužský pacient nesmí darovat sperma po dobu 39 měsíců;
- Pacient je ochoten a schopen, nebo má svého zákonného zástupce (LAR), který je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas s účastí a spolupracovat se všemi aspekty protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Očekávané přežití nebo doba do vysazení život udržující léčby se očekává <7 dní.
- ECMO;
- Podezření na septický šok;
Pacient má v anamnéze:
- Orgánová nebo hematologická transplantace;
- HIV;
- Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C;
Současná léčba:
- Chemoterapie;
- Imunosupresivní léky nebo imunoterapie (viz oddíl 5.3 pro seznam zakázaných imunosupresivních léků a imunoterapie) v době souhlasu;
- Hemodialýza nebo peritoneální dialýza;
- O pacientce je známo, že je těhotná nebo kojící;
- V současné době se účastní jiné studie zkoumaného léku nebo terapeutického zdravotnického prostředku v době udělení souhlasu;
- Alergie na vejce nebo kteroukoli pomocnou látku ve studovaném léku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Auxora
Auxora bude podávána jako kontinuální infuze: Den 1: Všechny 3 kohorty dostanou 1,25 ml/kg během 4 hodin; Po dokončení počáteční infuze bude kohorta 3 dostávat kontinuální infuzi 1,0 ml/kg/24 hodin po dobu 96 hodin. Den 2: Kohorta 1 bude dostávat 1,0 ml/kg po dobu 4 hodin; 2. kohorta obdrží 1,25 ml/kg za 4 hodiny 3. den: 1. a 2. kohorta obdrží 1,0 ml/kg za 4 hodiny 4. den: 2. kohorta dostane 1,0 ml/kg za 4 hodiny |
Auxora je injekční emulze obsahující 1,6 mg/ml aktivní farmaceutické složky CM4620.
Auxora bude podávána intravenózně jako kontinuální infuze
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bude podáváno jako kontinuální infuze: Den 1: Všechny 3 kohorty dostanou 1,25 ml/kg během 4 hodin. Po dokončení počáteční infuze bude kohorta 3 dostávat kontinuální infuzi 1,0 ml/kg/24 hodin po dobu 96 hodin. Den 2: Kohorta 1 bude dostávat 1,0 ml/kg po dobu 4 hodin; 2. kohorta obdrží 1,25 ml/kg za 4 hodiny 3. den: 1. a 2. kohorta obdrží 1,0 ml/kg za 4 hodiny 4. den: 2. kohorta dostane 1,0 ml/kg za 4 hodiny |
Matching placebo je injekční emulze neobsahující žádnou aktivní farmaceutickou složku.
Placebo bude podáváno intravenózně jako kontinuální infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v kombinované populaci buněk CD4, CD8 a monocytů v BAL tekutině, v procentech z celkové populace WBC.
Časové okno: Základní hodnocení do 120 hodin
|
Farmakodynamický cíl: Vyhodnocení farmakodynamické odpovědi subsetů T buněk/monocytů z bronchoalveolární laváže (BAL) na léčbu přípravkem Auxora.
Průtoková cytometrie byla provedena na tekutině získané z BAL provedeného před SFISD (-12 hodin) a 24 (±12) hodin po dokončení poslední infuze studijního léku v kohortách 1 a 2 a během posledních 24 hodin kontinuální infuze v kohortě 3. Bylo vyhodnoceno procento celkové populace bílých krvinek pro kombinovanou populaci CD4, CD8 a monocytů a byla uvedena změna mezi vzorky před a po infuzi (hodnota po minus hodnota před).
|
Základní hodnocení do 120 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v procentech imunitních buněk v BAL tekutině
Časové okno: Základní hodnocení do 120 hodin
|
Farmakodynamický cíl: Vyhodnocení farmakodynamické odpovědi subsetů T buněk/monocytů v bronchoalveolární laváži (BAL) na léčbu přípravkem Auxora.
Průtoková cytometrie byla provedena na tekutině získané z BAL provedeného před SFISD (-12 hodin) a 24 (±12) hodin po dokončení poslední infuze studijního léčiva v kohortách 1 a 2 a během posledních 24 hodin kontinuální infuze v kohortě 3. Bylo hodnoceno procento celkové populace bílých krvinek pro typy imunitních buněk a byla hlášena změna mezi vzorky před a po infuzi (hodnota po minus hodnota před).
|
Základní hodnocení do 120 hodin
|
|
Počet pacientů naživu v den 60
Časové okno: Randomizace do 60. dne
|
Efektivita koncový bod: Úmrtnost ze všech příčin v den 60
|
Randomizace do 60. dne
|
|
Počet dnů naživu a mimo jednotku intenzivní péče (JIP)
Časové okno: Od randomizace až do propuštění z JIP, hodnoceno až 60 dní
|
Efektivita koncového bodu: Dny na JIP (po randomizaci)
|
Od randomizace až do propuštění z JIP, hodnoceno až 60 dní
|
|
Počet dnů naživu a mimo nemocnici
Časové okno: Od randomizace do propuštění z nemocnice, hodnoceno až 60 dní
|
Efektivita koncový bod: Dny hospitalizace (po randomizaci)
|
Od randomizace do propuštění z nemocnice, hodnoceno až 60 dní
|
|
Počet dnů naživu bez mechanické ventilace
Časové okno: Od randomizace do doby, kdy je pacient extubován, hodnoceno až 60 dní
|
Efektivita koncového bodu: Dny bez ventilátoru (po randomizaci)
|
Od randomizace do doby, kdy je pacient extubován, hodnoceno až 60 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, u kterých se vyskytla nežádoucí příhoda považovaná za možnou souvislost se studijním léčivem
Časové okno: Randomizace do 30. dne
|
Bezpečnostní ukazatel.
Zkoumá vztah nežádoucích účinků ke studijnímu léku hodnocením počtu pacientů, u kterých se vyskytl jakýkoli nežádoucí účinek (závažný nebo nezávažný) považovaný za možná související se studijním léčivem.
|
Randomizace do 30. dne
|
|
Počet pacientů, u kterých se vyskytla závažná nežádoucí příhoda (alespoň 1)
Časové okno: Randomizace do 30. dne
|
Bezpečnostní cílová hodnota: Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE) vznikajících při léčbě
|
Randomizace do 30. dne
|
|
Intenzita nežádoucích účinků
Časové okno: Randomizace do 30. dne
|
Bezpečnostní koncový bod: Počet výskytů nežádoucích příhod pro každou úroveň intenzity: mírná, středně závažná nebo závažná
|
Randomizace do 30. dne
|
|
Počet pacientů s předem definovanými změnami srdečního vedení hodnocenými pomocí EKG
Časové okno: Od randomizace do 144 hodin po SFISD (začátek první infuze studijního léčiva)
|
Bezpečnostní ukazatel: Pacienti s výskytem změn srdečního vedení, definovaných jako: QTcF interval ≥ 500 ms; prodloužení QTcF ≥ 60 ms ve srovnání s výchozí hodnotou; atrioventrikulární (AV) blok druhého stupně Mobitzova typu II; AV blok třetího stupně nebo vysokého stupně; nebo polymorfní komorová tachykardie
|
Od randomizace do 144 hodin po SFISD (začátek první infuze studijního léčiva)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CM4620-205
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CM4620-IE (injekční emulze)
-
CalciMedica, Inc.DokončenoSyndrom systémové zánětlivé odpovědi | Akutní pankreatitidaSpojené státy
-
CalciMedica, Inc.Dokončeno
-
St. Jude Children's Research HospitalCalciMedica, Inc.NáborAkutní pankreatitidaSpojené státy
-
CalciMedica, Inc.Dokončeno