Eine Studie zu Auxora bei Patienten mit kritischer COVID-19-Pneumonie
Eine einfachblinde, dosisabhängige pharmakodynamische Studie von Auxora zur Behandlung von Patienten mit kritischer COVID-19-Pneumonie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das primäre Ziel dieser Studie war es, die pharmakodynamische Reaktion von T-Zell-/Monozyten-Subsets in der bronchoalveolären Lavage (BAL) und die Chemokin-Freisetzung auf verschiedene Dosen von Auxora bei Patienten mit kritischer COVID-19-Pneumonie zu bewerten. Weitere Ziele umfassten die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Auxora bei Patienten mit kritischer COVID-19-Pneumonie sowie das pharmakokinetische Profil von Auxora bei diesen Patienten. Die Wirksamkeit sollte ebenfalls anhand der Gesamtmortalität am Tag 60, der Anzahl der Tage unter mechanischer Beatmung nach Randomisierung, der Anzahl der Tage im Krankenhaus nach Randomisierung und der Anzahl der Tage auf der Intensivstation nach Randomisierung untersucht werden.
Patienten wurden im Verhältnis 3:1 auf Auxora oder Placebo randomisiert. Die ersten 4 Patienten wurden in Kohorte 1 aufgenommen (3 Auxora, 1 Placebo). Falls eine Dosissteigerung erfolgte, sollten die nächsten 4 Patienten in Kohorte 2 aufgenommen werden. Falls erneut eine Dosissteigerung erfolgte, sollten die nächsten 8 Patienten in Kohorte 3 aufgenommen werden. Die Entscheidung zur Dosissteigerung wurde von CalciMedica in Absprache mit dem Prüfarzt und nach Überprüfung der Sicherheitsereignisse in Kohorte 1 und 2 getroffen.
(Hinweis: Die Studie wurde frühzeitig beendet, nachdem der erste Patient in Kohorte 3 aufgenommen wurde, aufgrund fehlender neuer COVID-19-Hospitalisierungen.)
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Hat in einer Probe eine im Labor bestätigte SARS-CoV-2-Infektion, bestimmt durch Polymerasekettenreaktion (PCR) oder einen anderen kommerziellen oder öffentlichen Gesundheitstest;
Moderates ARDS, gekennzeichnet durch die folgenden Kriterien:
- Invasive mechanische Beatmung mit einem PEEP von mindestens 5 cm H2O;
- PaO2/FiO2 ≤200, das durch Pulsoximetrie geschätzt oder durch arterielle Blutgase bestimmt werden kann;
- Keine Hinweise auf Volumenüberlastung oder Herzinsuffizienz;
- Der Patient ist zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 18 Jahre alt;
- QTcF-Intervall ≤ 440 Millisekunden;
- Eine Patientin im gebärfähigen Alter darf 39 Monate lang nicht versuchen, schwanger zu werden, und ist, wenn sie mit einem männlichen Partner sexuell aktiv ist, bereit, 39 Monate lang nach der letzten Dosis des Studienmedikaments akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden;
- Ein männlicher Patient, der mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, ist bereit, 39 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden. Ein männlicher Patient darf 39 Monate lang kein Sperma spenden;
- Der Patient ist dazu bereit und in der Lage oder verfügt über einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR), der dazu bereit und in der Lage ist, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme und zur Zusammenarbeit bei allen Aspekten des Protokolls zu erteilen.
Ausschlusskriterien:
- Die erwartete Überlebenszeit bzw. die Zeit bis zum Absetzen lebenserhaltender Behandlungen wird voraussichtlich <7 Tage betragen.
- ECMO;
- Verdacht auf septischen Schock;
Der Patient hat eine Vorgeschichte von:
- Organ- oder hämatologische Transplantation;
- HIV;
- Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion;
Aktuelle Behandlung mit:
- Chemotherapie;
- Immunsuppressive Medikamente oder Immuntherapie (siehe Abschnitt 5.3 für eine Liste der verbotenen immunsuppressiven Medikamente und Immuntherapie) zum Zeitpunkt der Einwilligung;
- Hämodialyse oder Peritonealdialyse;
- Es ist bekannt, dass die Patientin schwanger ist oder stillt.
- Teilnahme an einer anderen Studie zu einem Prüfpräparat oder therapeutischen Medizinprodukt zum Zeitpunkt der Einwilligung;
- Allergie gegen Eier oder einen der sonstigen Bestandteile des Studienmedikaments.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Auxora
Auxora wird als Dauerinfusion verabreicht: Tag 1: Alle 3 Kohorten erhalten 1,25 ml/kg über 4 Stunden; Nach Abschluss der ersten Infusion erhält Kohorte 3 96 Stunden lang eine kontinuierliche Infusion von 1,0 ml/kg/24 Stunden. Tag 2: Kohorte 1 erhält 1,0 ml/kg über 4 Stunden; Kohorte 2 erhält 1,25 ml/kg über 4 Stunden. Tag 3: Kohorte 1 und 2 erhalten 1,0 ml/kg über 4 Stunden. Tag 4: Kohorte 2 erhält 1,0 ml/kg über 4 Stunden |
Auxora ist eine injizierbare Emulsion, die 1,6 mg/ml des pharmazeutischen Wirkstoffs CM4620 enthält.
Auxora wird intravenös als Dauerinfusion verabreicht
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo wird als Dauerinfusion verabreicht: Tag 1: Alle 3 Kohorten erhalten 1,25 ml/kg über 4 Stunden. Nach Abschluss der ersten Infusion erhält Kohorte 3 96 Stunden lang eine kontinuierliche Infusion von 1,0 ml/kg/24 Stunden. Tag 2: Kohorte 1 erhält 1,0 ml/kg über 4 Stunden; Kohorte 2 erhält 1,25 ml/kg über 4 Stunden. Tag 3: Kohorte 1 und 2 erhalten 1,0 ml/kg über 4 Stunden. Tag 4: Kohorte 2 erhält 1,0 ml/kg über 4 Stunden |
Das passende Placebo ist eine injizierbare Emulsion, die keinen pharmazeutischen Wirkstoff enthält.
Placebo wird intravenös als Dauerinfusion verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung vom Ausgangswert in der kombinierten CD4-, CD8- und Monozyten-Zellpopulation in BAL-Flüssigkeit, als Prozentsatz der gesamten Leukozytenpopulation.
Zeitfenster: Basisbewertung bis zu 120 Stunden
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Pharmakodynamischer Endpunkt: Bewertung der pharmakodynamischen Reaktion von T-Zell-/Monozyten-Subsets der bronchoalveolären Lavage (BAL) auf die Auxora-Behandlung.
Die Durchflusszytometrie wurde an der aus der BAL gewonnenen Flüssigkeit durchgeführt, die vor der SFISD (-12 Stunden) und 24 (±12) Stunden nach Abschluss der letzten Infusion des Studienmedikaments in Kohorten 1 und 2 sowie während der letzten 24 Stunden der kontinuierlichen Infusion in Kohorte 3 entnommen wurde. Der Prozentsatz der gesamten WBC-Population wurde für die kombinierte CD4-, CD8- und Monozyten-Zellpopulation bewertet, und die Veränderung zwischen Pre- und Post-Infusionsproben (Post-Wert minus Pre-Wert) wurde berichtet.
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Basisbewertung bis zu 120 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung vom Ausgangswert in Prozent der Immunzellen in der BAL-Flüssigkeit
Zeitfenster: Baseline-Bewertung bis zu 120 Stunden
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Pharmakodynamischer Endpunkt: Bewertung der pharmakodynamischen Reaktion von T-Zell-/Monozyten-Subsets in der bronchoalveolären Lavage (BAL) auf die Auxora-Behandlung.
Durchflusszytometrie wurde an der Flüssigkeit durchgeführt, die vor der SFISD (-12 Stunden) und 24 (±12) Stunden nach Abschluss der letzten Infusion des Studienmedikaments in Kohorten 1 und 2 sowie während der letzten 24 Stunden der kontinuierlichen Infusion in Kohorte 3 gesammelt wurde. Der Prozentsatz der gesamten Leukozytenpopulation wurde für Immunzelltypen bewertet, und die Veränderung zwischen Prä- und Post-Infusionsproben (Post-Wert minus Prä-Wert) wurde berichtet.
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Baseline-Bewertung bis zu 120 Stunden
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Anzahl der lebenden Patienten am Tag 60
Zeitfenster: Randomisierung bis Tag 60
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Wirksamkeitsendpunkt: Gesamtmortalität am Tag 60
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Randomisierung bis Tag 60
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Anzahl der Tage lebend und außerhalb der Intensivstation (ICU)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Entlassung aus der Intensivstation, bewertet bis zu 60 Tage
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Wirksamkeitsendpunkt: Tage auf der Intensivstation (nach Randomisierung)
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Von der Randomisierung bis zur Entlassung aus der Intensivstation, bewertet bis zu 60 Tage
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Anzahl der Tage an Leben und außerhalb des Krankenhauses
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, bewertet bis zu 60 Tage
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Wirksamkeitsendpunkt: Tage im Krankenhaus (nach Randomisierung)
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Von der Randomisierung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, bewertet bis zu 60 Tage
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Anzahl der Tage lebend und ohne mechanische Beatmung
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Extubation des Patienten, bewertet für bis zu 60 Tage
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Wirksamkeitsendpunkt: Beatmungsfreie Tage (nach Randomisierung)
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Von der Randomisierung bis zur Extubation des Patienten, bewertet für bis zu 60 Tage
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten, die ein AE erlebt haben, das möglicherweise im Zusammenhang mit dem Studienmedikament steht
Zeitfenster: Randomisierung bis Tag 30
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Sicherheitsendpunkt.
Untersucht den Zusammenhang von unerwünschten Ereignissen mit dem Studienmedikament, indem die Anzahl der Patienten bewertet wird, die irgendein unerwünschtes Ereignis (schwerwiegend oder nicht schwerwiegend) erleben, das als möglicherweise mit dem Studienmedikament zusammenhängend betrachtet wird. |
Randomisierung bis Tag 30
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Anzahl der Patienten mit mindestens einem SAE
Zeitfenster: Randomisierung bis Tag 30
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Sicherheitsendpunkt: Inzidenz von behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
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Randomisierung bis Tag 30
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Intensität der unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Randomisierung bis Tag 30
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Sicherheitsendpunkt: Anzahl der unerwünschten Ereignisse für jedes Intensitätsniveau: mild, moderat oder schwer
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Randomisierung bis Tag 30
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Anzahl der Patienten mit vordefinierten Veränderungen der Herzleitung, bewertet durch EKG
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zu 144 Stunden nach SFISD (Beginn der ersten Infusion des Studienmedikaments)
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Sicherheitsendpunkt: Patienten mit Veränderungen der kardialen Erregungsleitung, definiert als: QTcF-Intervall von ≥ 500 ms; QTcF-Verlängerung von ≥ 60 ms im Vergleich zum Ausgangswert; AV-Block zweiten Grades Mobitz Typ II; AV-Block dritten Grades oder hochgradiger AV-Block; oder polymorphe ventrikuläre Tachykardie
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Vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zu 144 Stunden nach SFISD (Beginn der ersten Infusion des Studienmedikaments)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CM4620-205
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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