Une étude sur Auxora chez des patients atteints de pneumonie critique au COVID-19
Une étude pharmacodynamique en simple aveugle sur la dose d'Auxora pour le traitement des patients atteints de pneumonie COVID-19 critique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de cette étude était d'évaluer la réponse pharmacodynamique des sous-ensembles de lymphocytes T/monocytes du lavage bronchoalvéolaire (LBA) et la libération de chimiokines à diverses doses d'Auxora chez des patients atteints de pneumonie COVID-19 critique. D'autres objectifs incluaient l'évaluation de la sécurité et de la tolérance d'Auxora chez les patients atteints de pneumonie COVID-19 critique, ainsi que le profil pharmacocinétique d'Auxora chez ces patients. L'efficacité devait également être examinée sur la base de la mortalité toutes causes confondues au jour 60, du nombre de jours sous ventilation mécanique après la randomisation, du nombre de jours d'hospitalisation après la randomisation et du nombre de jours en réanimation après la randomisation.
Les patients ont été randomisés 3:1 pour recevoir Auxora ou Placebo. Les 4 premiers patients ont été inclus dans la Cohorte 1 (3 Auxora, 1 Placebo). Si une escalade de dose survenait, les 4 patients suivants devaient être inclus dans la Cohorte 2. Si une escalade de dose survenait à nouveau, les 8 patients suivants devaient être inclus dans la Cohorte 3. La décision d'escalader la posologie était prise par CalciMedica en consultation avec l'investigateur principal et après l'examen des événements de sécurité dans les Cohortes 1 et 2.
(Note : L'essai a été arrêté précocement après l'inclusion du premier patient dans la Cohorte 3 en raison de l'absence de nouvelles hospitalisations pour Covid-19.)
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- A une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire, telle que déterminée par la réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou un autre test commercial ou de santé publique dans n'importe quel échantillon ;
SDRA modéré caractérisé par les critères suivants :
- Ventilation mécanique invasive avec une PEP minimale de 5 cm H2O ;
- PaO2/FiO2 ≤ 200 pouvant être estimée à partir de l'oxymétrie de pouls ou déterminée par les gaz du sang artériel ;
- Aucun signe de surcharge volémique ou d'insuffisance cardiaque ;
- Le patient a ≥ 18 ans au moment du consentement ;
- Intervalle QTcF ≤ 440 millisecondes ;
- Une patiente en âge de procréer ne doit pas tenter de devenir enceinte pendant 39 mois et, si elle est sexuellement active avec un partenaire masculin, est disposée à pratiquer des méthodes de contraception acceptables pendant 39 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ;
- Un patient de sexe masculin qui est sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer est disposé à pratiquer des méthodes de contraception acceptables pendant 39 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Un patient de sexe masculin ne doit pas donner de sperme pendant 39 mois;
- Le patient est disposé et capable de, ou a un représentant légal autorisé (LAR) qui est disposé et capable de fournir un consentement éclairé pour participer et coopérer avec tous les aspects du protocole.
Critère d'exclusion:
- La survie attendue ou le délai avant l'arrêt des traitements de maintien de la vie devrait être inférieur à 7 jours.
- ECMO ;
- Choc septique suspecté ;
Le patient a des antécédents de :
- Greffe d'organe ou hématologique ;
- VIH;
- Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C ;
Traitement en cours avec :
- Chimiothérapie;
- Médicaments immunosuppresseurs ou immunothérapie (voir la section 5.3 pour la liste des médicaments immunosuppresseurs et de l'immunothérapie interdits) au moment du consentement ;
- Hémodialyse ou dialyse péritonéale ;
- La patiente est connue pour être enceinte ou allaite ;
- Participe actuellement à une autre étude sur un médicament expérimental ou un dispositif médical thérapeutique au moment du consentement ;
- Allergie aux œufs ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Auxore
Auxora sera administré en perfusion continue : Jour 1 : Les 3 cohortes recevront 1,25 mL/kg pendant 4 heures ; Une fois la perfusion initiale terminée, la cohorte 3 recevra une perfusion continue de 1,0 mL/kg/24 heures pendant 96 heures Jour 2 : la cohorte 1 recevra 1,0 mL/kg sur 4 heures ; La cohorte 2 recevra 1,25 mL/kg sur 4 heures Jour 3 : les cohortes 1 et 2 recevront 1,0 mL/kg sur 4 heures Jour 4 : la cohorte 2 recevra 1,0 mL/kg sur 4 heures |
Auxora est une émulsion injectable contenant 1,6 mg/ML de l'ingrédient pharmaceutique actif CM4620.
Auxora sera administré par voie intraveineuse en perfusion continue
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Le placebo sera administré en perfusion continue : Jour 1 : Les 3 cohortes recevront 1,25 mL/kg pendant 4 heures. Une fois la perfusion initiale terminée, la cohorte 3 recevra une perfusion continue de 1,0 mL/kg/24 heures pendant 96 heures Jour 2 : la cohorte 1 recevra 1,0 mL/kg sur 4 heures ; La cohorte 2 recevra 1,25 mL/kg sur 4 heures Jour 3 : les cohortes 1 et 2 recevront 1,0 mL/kg sur 4 heures Jour 4 : la cohorte 2 recevra 1,0 mL/kg sur 4 heures |
Le placebo correspondant est une émulsion injectable ne contenant aucun ingrédient pharmaceutique actif.
Le placebo sera administré par voie intraveineuse en perfusion continue
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la valeur de base de la population cellulaire combinée CD4, CD8 et monocyte dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire, en pourcentage de la population totale de globules blancs.
Délai: Évaluation de base jusqu'à 120 heures
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Critère pharmacodynamique : Évaluation de la réponse pharmacodynamique des sous-ensembles de lymphocytes T/monocytes du lavage bronchoalvéolaire (BAL) au traitement par l'Auxora.
La cytométrie en flux a été réalisée sur le liquide collecté à partir du BAL effectué avant le SFISD (-12 heures) et 24 (±12) heures après la fin de la dernière perfusion du médicament à l'étude dans les cohortes 1 et 2, et pendant les 24 dernières heures de la perfusion continue dans la cohorte 3. Le pourcentage de la population totale de leucocytes a été évalué pour la population cellulaire combinée des CD4, CD8 et des monocytes, et la variation entre les échantillons pré- et post-perfusion (valeur post moins valeur pré) a été rapportée.
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Évaluation de base jusqu'à 120 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation par rapport à la valeur initiale du pourcentage de cellules immunitaires dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire
Délai: Évaluation de base jusqu'à 120 heures
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Point final pharmacodynamique : Évaluation de la réponse pharmacodynamique des sous-ensembles de lymphocytes T/monocytes du lavage bronchoalvéolaire (LBA) au traitement par Auxora.
La cytométrie en flux a été réalisée sur le liquide collecté lors du LBA effectué avant le SFISD (-12 heures) et 24 (±12) heures après la fin de la dernière perfusion du médicament de l'étude dans les cohortes 1 et 2, et pendant les 24 dernières heures de la perfusion continue dans la cohorte 3. Le pourcentage de la population totale de leucocytes a été évalué pour les types de cellules immunitaires et le changement entre les échantillons pré- et post-perfusion (valeur post moins valeur pré) a été rapporté.
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Évaluation de base jusqu'à 120 heures
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Nombre de patients vivants au jour 60
Délai: Randomisation jusqu'au Jour 60
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Critère d'efficacité : Mortalité toutes causes confondues à J60
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Randomisation jusqu'au Jour 60
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Nombre de jours en vie et en dehors de l'unité de soins intensifs (USI)
Délai: De la randomisation jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs, évalué jusqu'à 60 jours
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Critère d'efficacité : Jours en USI (après randomisation)
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De la randomisation jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs, évalué jusqu'à 60 jours
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Nombre de jours en vie et hors de l'hôpital
Délai: De la randomisation jusqu'à la sortie de l'hôpital, évaluée jusqu'à 60 jours
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Critère d'efficacité : Jours d'hospitalisation (après randomisation)
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De la randomisation jusqu'à la sortie de l'hôpital, évaluée jusqu'à 60 jours
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Nombre de jours en vie et sans ventilation mécanique
Délai: De la randomisation jusqu'à l'extubation du patient, évalué jusqu'à 60 jours
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Critère d'efficacité : Jours sans ventilation (après randomisation)
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De la randomisation jusqu'à l'extubation du patient, évalué jusqu'à 60 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant un effet indésirable considéré comme potentiellement lié au médicament de l'étude
Délai: Randomisation jusqu'au jour 30
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Critère de sécurité.
Examine le lien entre les effets indésirables et le médicament de l'étude en évaluant le nombre de patients présentant tout effet indésirable (grave ou non grave) considéré comme potentiellement lié au médicament de l'étude.
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Randomisation jusqu'au jour 30
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Nombre de patients présentant un ESA (au moins 1)
Délai: Randomisation jusqu'au jour 30
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Point final de sécurité : Incidence des événements indésirables graves émergents du traitement (EIG)
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Randomisation jusqu'au jour 30
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Intensité des EA
Délai: Randomisation jusqu'au jour 30
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Critère de sécurité : Nombre d'EA pour chaque niveau d'intensité : léger, modéré ou sévère
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Randomisation jusqu'au jour 30
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Nombre de patients présentant des changements prédéfinis dans la conduction cardiaque évalués par ECG
Délai: De la randomisation jusqu'à 144 heures après le SFISD (début de la première perfusion du médicament de l'étude)
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Critère de sécurité : Patients présentant des modifications de la conduction cardiaque, définies comme : un intervalle QTcF ≥ 500 msec ; un allongement du QTcF ≥ 60 msec par rapport à la valeur initiale ; un bloc atrioventriculaire (AV) du deuxième degré de type Mobitz II ; un bloc AV du troisième degré ou de haut grade ; ou une tachycardie ventriculaire polymorphe
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De la randomisation jusqu'à 144 heures après le SFISD (début de la première perfusion du médicament de l'étude)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CM4620-205
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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