Liikalihavuus lasten sirppisolutaudissa: uusi ilmiö

MERKITTÄMINEN Sirppisolutauti (SCD) on yleisin geneettinen sairaus maailmassa ja Yhdysvalloissa (Yhdysvalloissa), jossa noin 1/13 afroamerikkalaista syntyy sirppisolupiirteenä ja noin 100 000 henkilöä elää tällä hetkellä SCD:tä sairastavalla henkilöllä. Tässä taudissa epäsäännöllisen muotoiset punasolut (RBC), joita kutsutaan sirppi punasoluiksi, jäävät loukkuun mikroverenkiertoon aiheuttaen siten iskeemisiä elinvaurioita koko kehossa. Kroonisen hemolyysin (punasolujen hajoamisen) vuoksi SCD-potilailla on perinteisesti ollut korkea perusaineenvaihdunta ja lisääntynyt energiankulutus (mitattu lepoenergian kulutuksella), mikä johtuu uusien punasolujen nopeasta tuotannosta. Siksi SCD-potilailla oli taipumus olla alipainoisia eivätkä he kokeneet painoon liittyviä liitännäissairauksia, kuten verenpainetautia, dyslipidemiaa ja hyperglykemiaa. Viime vuosina SCD-potilaiden lääketieteellinen hoito on parantunut merkittävästi, mikä on johtanut sairastuvuuden ja kuolleisuuden paranemiseen ja eliniän pidentymiseen. Näiden lääketieteen hallinnan edistysten myötä viimeaikainen tutkimus on alkanut kuvata lisääntynyttä ylipainoa ja lihavuutta sekä lapsi- että aikuispotilailla, joilla on SCD. Tutkimusryhmämme pilottitiedot Mississippissä osoittavat, että 24 % SCD:tä sairastavista lapsipotilaistamme on ylipainoisia tai lihavia, jotka määritellään painoindeksinä (BMI) ≥ 85. persentiili. Ylipaino ja lihavuus ovat uusi lääketieteellinen ilmiö SCD:ssä.

SCD-potilaiden kaksi yleisintä kuolinsyytä ovat sydän- ja verisuonisairaudet ja aivohalvaus. Vuonna 1973 Lemuel Whitley Diggs arvioi SCD-potilaiden eloonjäämisajan mediaaniksi 14,3 vuotta, ja 20 prosenttia kuolemista tapahtuu kahden ensimmäisen elinvuoden aikana. Paremman lääketieteellisen hoidon ansiosta SCD-potilaat elävät kuitenkin pidempään. Vuonna 1994 elinajanodote oli noussut 42-48 vuoteen vakavimman SCD-genotyypin HbSS osalta ja 60-68 vuoteen lievemmän SCD-genotyypin HbSC osalta. Koska SCD:tä sairastavat potilaat eivät elä pidempään ja ylipainoisuus ja liikalihavuus on uusi ilmiö SCD:ssä, sen kliinisestä vaikutuksesta sydän- ja verisuonitautien, aivohalvauksen ja yleisen sairastuvuuden aiheuttaviin riskitekijöihin (eli verenpainetautiin, hyperlipidemiaan ja hyperglykemiaan) on hyvin vähän tietoa. .

Kaksi tähän mennessä julkaistua tutkimusta on tehty aikuisilla, joilla on SCD, ja ne osoittavat, että ylipaino ja liikalihavuus liittyvät metaboliseen oireyhtymään, verenpaineeseen ja dyslipidemiaan, mikä lisää sydän- ja verisuonitautien ja aivohalvauksen riskiä. Tyypin 2 diabetesta (T2D) ei ole historiallisesti dokumentoitu kliinisesti SCD-potilailla. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että T2D:n esiintyvyys aikuisilla SCD-potilailla lähestyy nyt terveiden afroamerikkalaisten vastineiden tasoa. Sama tutkimus osoitti, että aivohalvauksen riski ja yleinen sairastuvuus sekä SCD- että T2D-potilailla olivat merkittävästi korkeammat verrattuna potilaisiin, joilla oli vain yksi sairaus. On erittäin tärkeää arvioida ja karakterisoida nämä mahdolliset kohonneet sydän- ja verisuonitautien ja aivohalvauksen riskitekijät lapsipotilailla, joilla on SCD.

SCD:n tulosten tarkka mittaaminen Jotta voidaan tarkasti arvioida painoon liittyviä sydän- ja verisuonitautien ja aivohalvauksen riskitekijöitä (eli hypertensio, hyperlipidemia ja hyperglykemia) lapsipotilailla, joilla on SCD, tarvitaan tutkimusta, joka mukautuu asianmukaisesti sairauteen liittyviin veriprosesseihin. Erityisesti henkilöillä, joilla on SCD, on alhaisempi systeeminen verenpaine verrattuna henkilöihin, joilla ei ole SCD:tä. SCD:tä sairastavilla aikuisilla kliinisiä ongelmia havaitaan verenpaineen ollessa 90. prosenttipiste tai sitä suurempi. Käytettäessä 90. persentiiliä verenpainetauti on samanlainen SCD-potilailla (40 %) kuin terveillä kollegoillaan. Siksi suositellaan, että verenpainearvot arvioidaan suhteessa SCD-potilailla odotettavissa oleviin alhaisempiin arvoihin ja että alempaa kynnystä ≥ 90. persentiili käytetään "suhteellisen hypertension" määrittämiseen potilailla, joilla on SCD. Valitettavasti tällä hetkellä ei ole julkaistu SCD:tä sairastavien nuorten verenpaineen ikää, sukupuolta ja pituutta vastaavia normeja. Painon tilan ja kohonneen verenpaineen välisen yhteyden luotettavaksi karakterisoimiseksi nykyisessä tutkimuksessa hyödynnetään julkaistuja iän, sukupuolen ja pituuden verenpainenormeja terveille nuorille, joilla ei ole SCD:tä, mutta määritellään suhteellinen verenpaine (ensisijainen tulos) ≥ 90. persentiili.

Ylipaino/lihavuus liittyy heikentyneeseen glukoosi-intoleranssiin ja se ennustaa vahvasti T2DM:n kehittymistä, mikä lisää sydän- ja verisuonitautien ja aivohalvauksen riskiä. Erityisesti T2DM:n varhainen kehittyminen johtaa merkittäviin mikrovaskulaarisiin ja makrovaskulaarisiin komplikaatioihin varhaisessa aikuisiässä. Suurimmat riskit lasten heikentyneelle glukoositoleranssille ovat painotila (ylipaino ja lihavuus) ja suvussa esiintynyt ylipainoa ja lihavuutta. Korkean riskin nuorille suositellaan hyperglykemian ja insuliiniresistenssin seulontaa, koska lapset ovat usein oireettomia. Asiantuntijakomiteat ja American Diabetes Association ovat hyväksyneet paastoplasman glukoosin tai HbA1c:n käytön ylipainoisten tai liikalihavien (BMI > 85. prosenttipiste) 10-vuotiaiden seulomiseen. HbA1c:n käyttö glukoositoleranssitestaukseen SCD:ssä ei kuitenkaan ole luotettavaa, koska punasolujen elinikä on lyhentynyt SCD:ssä. Siksi paastoglukoositasoja ja seerumin fruktosamiinia suositellaan SCD-potilaille. Fruktosamiini on glykoitunut proteiini, ja se ennustaa glukoositasoja noin 3-4 viikon aikana, ja sitä käytetään hyperglykemian (toissijaisen tuloksen) ensisijaisena mittana tässä tutkimuksessa.

Samoin kuin matalampi systeeminen verenpaine, SCD:tä sairastavilla henkilöillä on historiallisesti osoitettu olevan alhainen kolesterolitaso korkean hemolyysitason ja lipidien kulutuksen vuoksi uuden kalvon synteesiä varten. Arvioitu dyslipidemian yleinen esiintyvyys kaikissa lapsissa Yhdysvalloissa on 20,3 % ja nousee 42,9 prosenttiin liikalihavilla nuorilla. Nykyisillä hoidoilla, jotka vähentävät hemolyysiä ja punasolujen yleistä vaihtuvuutta, ei tiedetä, alkaako lääketieteellinen yhteisö havaita hyperlipidemian (toissijainen tulos) lisääntymistä lapsipotilailla, joilla on SCD.

Ylipainon/lihavuuden tärkeimmät riskitekijät Vaikka ylipainon/lihavuuden kehittymisen syyt yleisessä lapsiväestössä ovat monitahoisia, energiaepätasapainolla (esim. kalorien kuluttaminen enemmän kuin fyysisellä aktiivisuudella) on eniten tutkimustukea ja tunnistettuja interventioalueita. Lapset viettävät noin 15 minuuttia päivässä keskivaikeaan tai voimakkaaseen fyysiseen toimintaan, mikä on paljon vähemmän kuin kansallisten suositusten mukaan 60 minuuttia päivässä. Lapset viettävät myös yli 85 % ajastaan ​​istuvaan toimintaan, mikä liittyy lisääntyneeseen painontilaan. Lisäksi hyvin harvat lapset syövät kansallisten ohjeiden mukaista ruokavaliota ja kuluttavat sen sijaan suuria annoksia runsaasti kaloreita sisältäviä, ravintoaineita sisältäviä ruokia ja sokerilla makeutettuja juomia, jotka kaikki liittyvät painonnousuun ja liikalihavuuteen. Nämä ongelmat ovat erityisen vakavia Mississippissä, jossa on eniten fyysistä passiivisuutta ja liikalihavuutta Yhdysvalloissa. Lisäksi afroamerikkalaiset nuoret osoittavat eniten istumista. Lopuksi, suvussa esiintynyt liikalihavuus, kohonnut verenpaine, hyperlipidemia, T2D ja äidin diabetes raskauden aikana liittyvät merkittävästi lisääntyneeseen riskiin olla ylipainoisia/lihavia.

Aloittaakseen näiden tiedon puutteiden korjaamisen tutkijat arvioivat verenpainetta, hyperlipidemiaa ja hyperglykemiaa SCD-potilailla, jotka ovat ylipainoisia/lihavia, verrattuna lapsipotilaisiin, joilla on SCD:tä ja jotka ovat alipainoisia/normaalipainoisia. Arvioimme edelleen ruokavaliota, liikuntaa ja perheen sairaushistoriaa tärkeimpinä ylipainon/lihavuuden, kohonneen verenpaineen, hyperlipidemian ja hyperglykemian riskitekijöinä tässä populaatiossa. Jos ylipainoon/lihavuuteen liittyvä kohonnut verenpaineen, hyperlipidemian ja/tai hyperglykemian riski havaitaan, tulevissa prospektiivitutkimuksissa on tärkeää tutkia kliinistä vaikutusta perinteisiin SCD-komplikaatioihin, mukaan lukien sydän- ja verisuonitaudit, aivohalvaus, vaso-okklusiiviset kriisit, akuutti rintasyndrooma ja neuropatiat. Tämä tieto on erittäin tärkeää, koska verenpainetauti, hyperlipidemia ja hyperglykemia ovat kaikki riskitekijöitä, joita voidaan muuttaa farmakologisilla toimenpiteillä ja/tai käyttäytymismuutoksilla, kuten ravitsemusneuvoilla ja liikunnalla. Tämä uusi tieto voi edelleen johtaa päivitettyihin seulontasuosituksiin, koska tällä hetkellä ei ole standardoituja ohjeita verenpainetaudin, hyperlipidemian ja hyperglykemian seulomiseksi lapsipotilailla, joilla on SCD.

Suunnitteluvaihe: Tutkimuksen ensimmäinen vaihe sisältää 2 kuukautta tutkijahoitajakoulutuksen, tutkimustarvikkeiden hankkimisen ja IRB-hyväksynnän viimeistelemisen (joka toimitetaan kahden viikon kuluessa apurahan jättämisestä). Tiimimme ennakoi osallistujien ilmoittautumisen alkavan lokakuussa 2020 ja aikoo saada ilmoittautumisen päätökseen elokuussa 2021. Opintorekrytointi tapahtuu 8 kuukauden ajan 1 vuoden opiskelujaksosta. Projektin kaksi viimeistä kuukautta on omistettu data-analyysille, käsikirjoituksen valmistelulle ja lisäapurahoitushakemuksille.

Tutkimukseen osallistujat (N=200): UMMC Pediatric Sickle Cell Clinic on ainoa erikoistunut lasten SCD-klinikka Mississippissä. Se on yksi suurimmista lasten SCD-ohjelmista kansoissa, ja se palvelee vuosittain noin 800 potilasta Mississippin osavaltiossa. Pediatric SCD-klinikka pidetään kahdesti viikossa UMMC:n pääkampuksella Jacksonissa, MS:ssä. On myös monialainen klinikka kahdesti kuukaudessa ja satelliittiklinikat Hattiesburgissa, Meridianissa ja Gulfportissa, MS. Lapsipotilaat ja ensisijainen hoitaja/vanhempi (vanhempi) (>21-vuotias) rekrytoidaan UMMC:n pääkampukselta. Klinikalla nähtiin vuonna 2019 noin 300 SCD-tautia sairastavaa 10–19-vuotiasta lapsipotilasta. Tohtori McNaullilla ja tohtori Karlsonilla on noin 80 % rekrytointiprosentti yhden käynnin tutkimuksiin tässä populaatiossa. Siten tutkijat eivät odota mitään vaikeuksia rekrytoinnissa nykyiseen poikkileikkaustutkimukseen.

Tiimimme rekrytoi 60 alipainoista/normaalipainoista nuorta ja 60 ylipainoista/lihavaa nuorta sekä vanhemman jokaiselle nuorelle.

Biologinen muuttuja: Osallistujien sähköisestä sairauskertomuksesta (EHR) poimitaan seuraavat biologiset muuttujat: ikä, sukupuoli, SCD-genotyyppi ja murrosikä Tanner Stage -kriteerien mukaan. Tanner-vaiheen määrittää säännöllinen lääkäri lääkärikäynnillä, ja se poimitaan EHR:stä. SCD:tä esiintyy yhtä lailla miehillä ja naisilla. Siten miehiä ja naisia ​​rekrytoidaan yhtä paljon.

Menetelmät: Rekrytointi: Kaikki tutkimustoimenpiteet suoritetaan nuorten säännöllisellä hematologiakäynnillä. SCD-tutkimuksen sairaanhoitajakoordinaattori soittaa mahdollisesti tukikelpoisille perheille (iän, SCD-genotyypin ja klinikkakäyntihistorian perusteella) yhdestä kolmeen päivää ennen klinikkakäyntiään, koska nuorten täytyy tulla paastoamaan tutkimukseen liittyvien laboratorioarvostelujen ajan. Jos perheet ovat kiinnostuneita tutkimuksesta, niin menettelyt selvitetään puhelimitse. Tutkimussairaanhoitaja on läsnä klinikalla nuoren vastaanottopäivänä selittääkseen yksityiskohtaisesti menettelyt, rekisteröimässä nuorten osallistujia ja vanhemman sekä hankkimassa kirjallisen tietoisen suostumuksen, luvan ja suostumuksen. Toimenpiteet: Suostumuksen antamisen jälkeen vanhempi täyttää kaksi sähköistä kyselylomaketta iPadin REDCapissa (5-15 minuuttia täytettävä). Yksi kyselylomake on perheen ravitsemus ja fyysinen aktiivisuus (FNPA) -seulontatyökalu, jolla arvioidaan nuorten ravitsemusta ja liikuntaa. Toinen kyselylomake on sukuhistorian arvio yleisimmistä perheen ylipainon/lihavuuden ja sen rinnakkaissairauksien riskitekijöistä. Verenpainemittaus suoritetaan kolme kertaa vuoden 2004 uuden työryhmän raportin korkeasta verenpaineesta lasten ja nuorten korkeasta verenpaineesta mukaisesti. Nuoret osallistujat suorittavat sitten tutkimuksen verenkeräyksen säännöllisesti suunnitelluissa kliinisissä laskimopunktioverenottoissa (15 minuuttia).

Arvioinnit: Painoindeksin z-pisteet (BMI z-score) lasketaan opintokäynnillä käyttämällä pituutta (cm) ja painoa (kg). Koulutetut sairaanhoitajat mittaavat pituuden 0,1 cm tarkkuudella standardinmukaisella stadionmittarilla ja painon 0,1 kg:n tarkkuudella kalibroidulla elektronisella vaa'alla, kun lapset käyttävät kevyitä vaatteita ja ilman kenkiä. Tämän jälkeen BMI lasketaan jakamalla paino kilogrammoina pituudella neliömetrinä (kg/m2) ja muunnetaan sitten BMI:n z-pisteiksi iän ja sukupuolen normien perusteella. BMI:n prosenttipiste kartoitetaan nykyisten Pediatric Center for Disease Control -ohjeiden mukaisesti, jolloin alipaino määritellään <5. prosenttipisteeksi, normaalipainoinen 5-85. prosenttipiste, ylipaino määritellään BMI:llä > 85. prosenttipiste ja liikalihavuus määritellään >95. prosenttipisteeksi.

Verenpaineen mittaukset: Systoliset ja diastoliset verenpaineet kerätään vuoden 2004 uuden työryhmän korkeaa verenpainetta käsittelevän lasten ja nuorten korkeaa verenpainetta käsittelevän raportin suositusten mukaisesti käyttämällä oikeankokoista mansettia rutiininomaisesti kalibroiduilla automaattisilla verenpainemittareilla (SphygmoCor versio 8.0, AtCor Medical) . Nuoriso istuu mukavasti levossa 5 minuuttia jalat lattialla. Mittaukset tehdään ei-dominoivasta käsivarresta, joka on tuettu sydämen tasolla, ja ne otetaan 3 kertaa minuutin välein. Ensimmäistä mittaa käytetään sopeutumistarkoituksiin ja toisen ja kolmannen mittauksen keskiarvo kirjataan ja käytetään analyyseihin. Verenpaineen mediaani ja 90. persentiili yli 1500 SCD-lapsella on julkaistu aiemmin, vaikka siinä ei ole otettu huomioon pituutta. tai sisällyttää tiedot jokaisesta iästä erikseen. Esihypertensio, jota kutsutaan suhteelliseksi hypertensioksi SCD:ssä, määritellään verenpaineeksi, joka on suurempi kuin 90. persentiili mutta pienempi kuin 95. persentiili. Tässä tutkimuksessa käytetään tätä uutta kliinistä suositusta käyttää 90. persentiilin verenpainetta verenpaineen määrittämiseen lasten SCD:ssä.

Kaikkien osallistujien verenpaineet luokitellaan kansallisen korkean verenpaineen koulutusohjelman (NHBPEP) lasten ja nuorten työryhmän avulla. Meidän tutkimuksessamme (1) Normotensive määrätään potilaille, joiden systolinen verenpaine on < 90. persentiili, ja (2) hypertensiivinen raportoidaan kaikille potilaille, joiden verenpaine on > 90. prosenttipiste iän, sukupuolen ja pituuden mukaan.

Laboratorioverinäytteet: Perifeeristä verta (10 ml) kerätään aikataulun mukaisissa verenottoissa vihreistä ja punaisista heparinisoiduista putkista. Veri lähetetään UMMC:n laboratorioon analysoitavaksi ja laboratorioanalyysi Mayo Clinic Laboratoriesille. Seuraavat laboratorioanalyysit saadaan: CBC, retikulosyyttien määrä, lipidipaneeli, paastoglukoosi ja fruktosamiini. CBC, retikulosyyttien määrä ja glukoosi ovat laboratoriotutkimuksia, jotka tehdään säännöllisillä sovituilla tapaamisilla osana SCD:n ylläpitohoitoa. Lipidipaneeli ja fruktosamiini ovat lisätestejä.

Hyperlipidemia: Paaston lipidipaneeli, joka sisältää kokonaiskolesterolin, LDL:n, HDL:n ja triglyseridit, saadaan jokaisen osallistujan verinäytteistä. Jokainen osallistuja luokitellaan yhteen kolmesta kokonaiskolesterolin ja LDL-lipidipaneelin riskiryhmästä. Riskiryhmät määritellään seuraavasti: (1) Hyväksyttävä taso <170mg/dl ja <110mg/dL LDL:lle (2) rajataso 170-199mg/dl ja 110-129mg/dl ja (3) Korkea taso >200mg/dl ja >130 mg/dl kokonaiskolesterolin ja LDL:n osalta. HDL- ja triglyseridipitoisuudet kerrostetaan prosenttipisteillä iän ja sukupuolen perusteella. Kaikki vertailutasot ovat AAP:n lipidiseulontaohjeiden mukaisia, jotka on mukautettu Lipid Research Clinic Pediatric Prevalence Study -tutkimuksesta.

Hyperglykemia: Sekä paastoglukoosi että seerumin fruktosamiini otetaan hyperglykemian arvioimiseksi. Osallistujat luokitellaan paastoglukoosin mukaan: (1) Normaali glukoosi 80-100mg/dl (2) Kohonnut glukoosi 101-125mg/dL (3) Hyperglykemia >126mg/dl. Heikentynyt paastoglukoosi sisälsi kaikki henkilöt, joiden glukoosi oli > 100 mg/dl. Seerumin fruktosamiinitasot luokitellaan (1) normaalitasoihin 203-263 umol/l ja (2) kohonneisiin > 263 umol/l.

Kyselylomakkeet: Osallistujien vanhemmat täyttävät alla olevat kyselylomakkeet. Ruoka- ja liikuntatutkimus: Vanhemmat suorittavat 20 kysymyksen perheen ravitsemus- ja fyysinen aktiivisuus (FNPA) -seulontatyökalun arvioidakseen nuorten ravitsemusta ja liikuntaa. FNPA-instrumentti kehitettiin Iowan osavaltion yliopistossa yhteistyössä Akatemian Nutrition and Dietetics -akatemian kanssa laajan todisteiden analyysin jälkeen, jossa tutkittiin fyysisen aktiivisuuden, urheilun, television katselun ja videopelien vaikutusta lasten lihavuuteen. Ensimmäinen validointi suoritettiin 854 lapsen ja heidän vanhempiensa otoksella Des Moines Iowassa. Korrelaatioanalyysiä ja logistista regressiota käytettiin tutkimaan FNPA-tekijöiden välisiä assosiaatioita sekä näiden tekijöiden ja lapsen painotilan välistä suhdetta. Merkittäviä korrelaatioita löydettiin BMI:n ja seitsemän kymmenestä rakenteesta (aamiainen/perheateriat, malliravitsemus, runsaskalorinen juomien saanti, televisio makuuhuoneessa, vanhempien fyysinen aktiivisuus, lapsen fyysinen aktiivisuus ja uniaikataulu) välillä sekä BMI:n ja yleisen välillä. FNPA-pisteet.

Sukuhistoriatutkimus: Vanhemmat suorittavat lyhyen sukuhistoriatutkimuksen yleisimmistä perheriskeistä ylipainoon ja liikalihavuuteen, mukaan lukien: äidin BMI suurempi kuin 85. persentiili, äidin raskausdiabetes, suvussa ylipainoa/lihavuutta, sukuhistoriaa verenpainetaudit, sydän- ja verisuonitaudit, korkea kolesteroli ja T2DM.

Lääketieteellisen kartan tarkistus: Yllä olevien biologisten muuttujien lisäksi seuraavat muuttujat poimitaan osallistujien EHR:stä nykyiseltä klinikkakäynniltä: demografiset tiedot (rotu, vakuutuksen maksaja), akuutin rintakehän historia, astma, obstruktiivinen uniapnea, avaskulaarinen nekroosi ja aivohalvaus, lääkkeet, taudin vakavuuspisteet laskettu päivystyskäyntien ja sairaalahoitojen lukumäärän perusteella viimeisen kolmen vuoden aikana. BMI ja kliiniset käyntilaboratoriotulokset (hemoglobiini, retikulosyyttien määrä, satunnainen ei-paasto-glukoosi) viimeisen 3 vuoden ajalta.

Mahdolliset ongelmat ja vaihtoehtoiset strategiat: Rekrytointi ja säilyttäminen. COVID-19:stä huolimatta kaikki lasten SCD:t toimivat henkilökohtaisesti täydellä kapasiteetilla. Rekrytoinnin ja säilyttämisen maksimoimiseksi tutkimussairaanhoitajakoordinaattori räätälöi rekrytointimateriaaleja ja -strategioita (esim. tutkimusesite, visuaaliset apuvälineet ja Medicaid-kuljetuksen vahvistaminen tapaamiseen). Tutkijat käyttävät korvauksia ja menetelmiä (tutkimus yhdistettynä lääketieteellisiin tapaamisiin), jotka ovat tehokkaita ≥80 %:n rekrytointiin aiemmissa poikkileikkaustutkimuksissa tällä populaatiolla [esim. Fyysinen aktiivisuus ja kipu sirppisolutautia sairastavilla nuorilla. Vaikka tutkijat eivät ennakoi rekrytointiongelmia, tiimi aikoo lisätä Meridianin ja Hattiesburgin satelliittiklinikat, jos 30 % alle rekrytointitavoitteet kuukaudessa 3. Ikähaarukka. Toinen mahdollinen huolenaihe on 10–19-vuotiaiden laaja ikähaarukka, jonka painoerot voivat johtua murrosiän Tanner-vaiheesta. Näiden biologisten sekaannusten ratkaisemiseksi ikä ositetaan tasaisesti rekrytoinnin aikana (10-14 vuotta ja 15-19 vuotta) ja murrosikäinen Tanner-vaihe valvotaan analyyseissä. Lopuksi nuoret osallistujat voivat kieltäytyä veren otosta, painon/pituuden mittauksesta tai verenpaineen mittauksesta. Nämä ovat kuitenkin tavallisia lääketieteellisiä toimenpiteitä, jotka tämä lapsipotilasryhmä tuntee hyvin 10-vuotiaana. Klinikkamme käyttää rutiininomaisesti ultraääniohjattuja verenottoa vähentääkseen riittävän verinäytteen saamiseksi tarvittavien neulanpistojen määrää. Lisäksi kaikki mahdollinen lidokaiinin tunnottomuusvoiteen ja häiriötekijöiden käyttäminen verenoton aikana tehdään nuorille, jotka ilmaisevat huolestuneisuutta laskimopistoveren otosta.

Tilastollisten analyysien teho ja näytteen koko: Tilastolliset analyysit suoritetaan MCCTR Biostatistical Core -yksiköllä (Seth Lirette, PhD). G*Power 3.0.10 khin-neliön a-priori tehoanalyysit osoittivat, että 100 nuoren otoskoko (50 paino-ryhmää kohden) antaa yli 90 % tehon havaita erot suhteellisen verenpainetaudin esiintyvyysasteessa (ensisijainen tulos) nuorilla, joilla on SCD. ovat ylipainoisia/lihavia verrattuna SCD:tä sairastaviin nuoriin, jotka ovat alipainoisia/normaalipainoisia. Tehoanalyysien odotettu suuri vaikutuskoko (.8) perustuu verenpainetaudin 4,5 %:n esiintyvyyteen afrikkalaisamerikkalaisilla 10–19-vuotiailla nuorilla, jotka olivat lihavia, verrattuna 40,2 %:n suhteelliseen verenpaineen esiintyvyyteen afrikkalaisamerikkalaisilla nuorilla aikuisilla. 18-20 vuotta SCD:llä.

Poistuminen ja puuttuvat tiedot: Tutkijat arvioivat pienen osan (noin 5 %) käyttökelvottomista laboratoriotiedoista, jotka johtuvat kliinisistä verenottovaikeuksista (esim. sairaanhoitaja ei pysty ottamaan tarpeeksi verta). Yllä olevien tehoanalyysien perusteella N = 100 nuorten kokonaistavoite tarjoaa riittävän suuren otoskoon tämäntyyppisten satunnaisten puuttuvien laboratoriotietojen huomioon ottamiseksi. Sairaanhoitajakoordinaattori tarkistaa kyselylomakkeiden täydellisyyden ennen tutkimuksen päättymistä. Satunnaiset puuttuvat kyselytiedot käsitellään tai imputoidaan käyttämällä tekijän suosituksia tai keskimääräisiä imputointistrategioita.

Analyyttinen suunnitelma Tavoite 1: Tilastolliset analyysit lasketaan SPSS 26.0:ssa tai Stata 15.0:ssa. Hypertension, hyperlipidemian ja hyperglykemian esiintyvyysluvut lasketaan kahdelle tutkimusryhmälle. Sarja ei-parametrisia tarkkoja Fisher-testejä tutkii verenpainetaudin, hyperlipidemian ja hyperglykemian esiintyvyysastetta SCD:tä sairastavilla lapsipotilailla, jotka ovat ylipainoisia tai lihavia (eli joiden BMI on ≥ 85. prosenttipiste) verrattuna heidän ali- ja normaalipainoinsa (ts. on BMI 1.–84. prosenttipiste) vastaavat, jotka hallitsevat Tannerin murrosikää.

Analyyttinen suunnitelma Tavoite 2: Sarja logistisia regressioita tutkii ruokavalion, liikunnan ja suvussa esiintyneen ylipainon/lihavuuden eroavaa vaikutusta (todennäköisyyssuhdetta) painotilan, kohonneen verenpaineen, hyperlipidemian ja hyperglykemian riskiin SCD:tä sairastavilla nuorilla. Tannerin murrosikään.