Adipositas bei pädiatrischer Sichelzellanämie: Ein neues Phänomen

BEDEUTUNG Die Sichelzellanämie (SCD) ist die häufigste genetische Erkrankung weltweit und in den Vereinigten Staaten (USA), wobei etwa 1 von 13 Afroamerikanern mit Sichelzellenanämie geboren wird und etwa 100.000 Personen derzeit mit SCD leben. Bei dieser Krankheit werden unregelmäßig geformte rote Blutkörperchen (RBC), die als Sichel-RBC bezeichnet werden, in der Mikrozirkulation eingeschlossen und verursachen dadurch ischämische Organschäden im ganzen Körper. Aufgrund der chronischen Hämolyse (Aufbrechen der roten Blutkörperchen) haben Patienten mit SCD traditionell einen hohen Grundumsatz und einen erhöhten Energieverbrauch (gemessen am Energieverbrauch im Ruhezustand), der aus der schnellen Produktion neuer roter Blutkörperchen resultiert. Daher waren Patienten mit SCD tendenziell untergewichtig und hatten keine gewichtsbedingten Komorbiditäten wie Bluthochdruck, Dyslipidämie und Hyperglykämie. In den letzten Jahren hat sich die medizinische Behandlung von Patienten mit SCD erheblich verbessert, was zu einer verbesserten Morbidität und Mortalität und einer längeren Lebensdauer geführt hat. Mit diesen Fortschritten in der medizinischen Behandlung hat die jüngste Forschung begonnen, erhöhte Raten von Übergewicht und Adipositas sowohl bei pädiatrischen als auch bei erwachsenen Patienten mit SCD zu beschreiben. Die Pilotdaten unseres Forschungsteams in Mississippi zeigen, dass 24 % unserer pädiatrischen Patienten mit SCD übergewichtig oder fettleibig sind, definiert als Body-Mass-Index (BMI) ≥ 85. Perzentil. Übergewicht und Adipositas sind ein neues medizinisches Phänomen bei SCD.

Die beiden häufigsten Todesursachen bei Personen mit SCD sind Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Schlaganfälle. 1973 schätzte Lemuel Whitley Diggs eine mittlere Überlebenszeit von Personen mit SCD auf 14,3 Jahre, wobei 20 Prozent der Todesfälle in den ersten 2 Lebensjahren auftraten. Aufgrund des verbesserten medizinischen Managements leben Patienten mit SCD jedoch länger. 1994 war die Lebenserwartung für den schwersten SCD-Genotyp HbSS auf 42–48 Jahre und für den weniger schweren SCD-Genotyp HbSC auf 60–68 Jahre gestiegen. Da Patienten mit SCD nicht mehr leben und Übergewicht und Adipositas ein neues Phänomen bei SCD sind, gibt es nur sehr wenig Wissen über seine klinischen Auswirkungen auf auslösende Risikofaktoren (d. h. Bluthochdruck, Hyperlipidämie und Hyperglykämie) für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Schlaganfall und Gesamtmorbidität .

Die beiden bisher veröffentlichten Studien wurden an Erwachsenen mit SCD durchgeführt und dokumentieren, dass Übergewicht und Adipositas mit dem metabolischen Syndrom, Bluthochdruck und Dyslipidämie assoziiert sind, was zu einem höheren Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Schlaganfälle führt. Typ-2-Diabetes (T2D) wurde in der Vergangenheit bei Patienten mit SCD nicht klinisch dokumentiert. Jüngste Studien haben jedoch gezeigt, dass sich die Prävalenz von T2D bei erwachsenen Patienten mit SCD inzwischen der ihrer gesunden afroamerikanischen Kollegen annähert. Dieselbe Studie zeigte, dass das Schlaganfallrisiko und die Gesamtmorbidität bei Patienten mit SCD und T2D signifikant höher waren als bei Patienten mit nur einer Krankheit. Es ist von entscheidender Bedeutung, diese potenziell erhöhten Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Schlaganfälle bei pädiatrischen Patienten mit SCD zu bewerten und zu charakterisieren.

Genaue Messung der Ergebnisse bei SCD Um gewichtsbezogene Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Schlaganfälle (d. h. Bluthochdruck, Hyperlipidämie und Hyperglykämie) bei pädiatrischen Patienten mit SCD genau zu beurteilen, ist Forschung erforderlich, die krankheitsbedingte Blutprozesse angemessen anpasst. Insbesondere Personen mit SCD haben im Vergleich zu Personen ohne SCD niedrigere systemische Blutdruckwerte. Bei Erwachsenen mit SCD werden klinische Probleme mit Blutdruckwerten bei oder über der 90. Perzentile beobachtet. Bei Verwendung des 90. Perzentils sind die Bluthochdruckraten bei Erwachsenen mit SCD (40 %) ähnlich wie bei ihren gesunden Kollegen. Es wird daher empfohlen, die Blutdruckwerte relativ zu den für Patienten mit SCD zu erwartenden niedrigeren Werten zu bewerten und einen unteren Schwellenwert von ≥ 90. Perzentil zu verwenden, um „relative Hypertonie“ bei Personen mit SCD zu definieren. Leider gibt es keine aktuellen veröffentlichten alters-, geschlechts- und größenbezogenen Normen für den Blutdruck bei Jugendlichen mit SCD. Um den Zusammenhang zwischen Gewichtsstatus und erhöhtem Blutdruck robust zu charakterisieren, wird die aktuelle Studie veröffentlichte Alters-, Geschlechts- und Größen-Blutdrucknormen für gesunde Jugendliche ohne SCD verwenden, aber relative Hypertonie (primäres Ergebnis) ≥ 90. Perzentil definieren.

Übergewicht/Adipositas ist mit einer beeinträchtigten Glukoseintoleranz verbunden und ein starker Prädiktor für die Entwicklung von T2DM, was das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Schlaganfälle erhöht. Insbesondere führt die frühe Entwicklung von T2DM zu signifikanten mikrovaskulären und makrovaskulären Komplikationen im frühen Erwachsenenalter. Die größten Risiken für eine beeinträchtigte Glukosetoleranz bei Kindern sind der Gewichtsstatus (Übergewicht und Adipositas) und die Familienanamnese von Übergewicht und Adipositas. Ein Screening auf Hyperglykämie und Insulinresistenz bei Jugendlichen mit hohem Risiko wird empfohlen, da Kinder oft asymptomatisch sind. Expertengremien und die American Diabetes Association haben die Verwendung von Nüchtern-Plasmaglukose oder HbA1c zum Screening von übergewichtigen oder fettleibigen Personen (BMI > 85. Perzentil) ab einem Alter von 10 Jahren befürwortet. Die Verwendung von HbA1c für Glukosetoleranztests bei SCD ist jedoch aufgrund der verkürzten Lebensdauer von RBCs bei SCD nicht zuverlässig. Daher werden für Patienten mit SCD Nüchternglukosespiegel und Serumfructosamin empfohlen. Fructosamin ist ein glykiertes Protein und sagt den Glukosespiegel über einen Zeitraum von etwa 3-4 Wochen voraus und wird in der aktuellen Studie als primäres Maß für Hyperglykämie (sekundäres Ergebnis) verwendet.

Ähnlich wie bei einem niedrigeren systemischen Blutdruck wurde bei Personen mit SCD in der Vergangenheit gezeigt, dass sie aufgrund hoher Hämolyse und des Verbrauchs der Lipide für die neue Membransynthese niedrige Cholesterinspiegel aufweisen. Die geschätzte Gesamtprävalenz von Dyslipidämie bei allen Kindern in den USA beträgt 20,3 % und steigt auf 42,9 % bei Jugendlichen mit Adipositas. Da die derzeitigen Behandlungen die Hämolyse und den Gesamtumsatz der Erythrozyten verringern, ist nicht bekannt, ob die medizinische Gemeinschaft bei pädiatrischen Patienten mit SCD eine Zunahme der Hyperlipidämie (sekundäres Ergebnis) feststellen wird.

Hauptrisikofaktoren für Übergewicht/Adipositas Obwohl die Gründe für die Entwicklung von Übergewicht/Adipositas in der allgemeinen pädiatrischen Population vielfältig sind, hat das Energieungleichgewicht (z. B. mehr Kalorien zu sich zu nehmen, als durch körperliche Aktivität ausgeübt wird) die größte Forschungsunterstützung und identifizierte Interventionsbereiche. Kinder verbringen etwa 15 Minuten pro Tag mit moderater bis intensiver körperlicher Aktivität, weit weniger als die nationalen Empfehlungen von 60 Minuten pro Tag. Kinder verbringen auch über 85 % ihrer Zeit mit sitzenden Tätigkeiten, was mit einem erhöhten Gewichtsstatus verbunden ist. Darüber hinaus ernähren sich nur sehr wenige Kinder gemäß den nationalen Richtlinien und konsumieren stattdessen große Portionen kalorienreicher, nährstoffarmer Lebensmittel und zuckergesüßter Getränke, die alle mit Gewichtszunahme und Fettleibigkeit in Verbindung gebracht werden. Diese Probleme sind besonders schwerwiegend in Mississippi, wo die höchsten Raten an körperlicher Inaktivität und Fettleibigkeit in den USA zu verzeichnen sind. Außerdem weisen afroamerikanische Jugendliche die höchsten Raten an sitzender Aktivität auf. Schließlich sind die familiäre Vorgeschichte von Fettleibigkeit, Bluthochdruck, Hyperlipidämie, T2D und die mütterliche Vorgeschichte von Diabetes während der Schwangerschaft signifikant mit einem erhöhten Risiko für Übergewicht/Fettleibigkeit als Kind verbunden.

Um diese Wissenslücken zu schließen, werden die Forscher Blutdruck, Hyperlipidämie und Hyperglykämie bei pädiatrischen Patienten mit SCD, die übergewichtig/fettleibig sind, im Vergleich zu pädiatrischen Patienten mit SCD, die untergewichtig/normalgewichtig sind, bewerten. Wir werden Ernährung, Bewegung und Familienanamnese als Schlüsselrisikofaktoren für Übergewicht/Adipositas, Bluthochdruck, Hyperlipidämie und Hyperglykämie in dieser Population weiter bewerten. Wenn ein erhöhtes Risiko für Bluthochdruck, Hyperlipidämie und/oder Hyperglykämie im Zusammenhang mit Übergewicht/Adipositas festgestellt wird, ist es für zukünftige prospektive Studien wichtig, die klinischen Auswirkungen auf traditionelle Komplikationen von SCD zu untersuchen, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Schlaganfall, vaso-okklusive Krisen, akutes Thoraxsyndrom und Neuropathien. Dieses Wissen wird von entscheidender Bedeutung sein, da Bluthochdruck, Hyperlipidämie und Hyperglykämie Risikofaktoren sind, die durch pharmakologische Eingriffe und/oder Änderungen des Lebensstils wie Ernährungsberatung und Bewegung modifiziert werden können. Dieses neue Wissen kann ferner zu aktualisierten Screening-Empfehlungen führen, da es derzeit keine standardisierten Leitlinien für das Screening auf Bluthochdruck, Hyperlipidämie und Hyperglykämie bei pädiatrischen Patienten mit SCD gibt.

Planungsphase: Die erste Phase der Studie umfasst 2 Monate für die Ausbildung zur Forschungskrankenschwester, die Beschaffung von Studienmaterial und den Abschluss der IRB-Genehmigung (die innerhalb von zwei Wochen nach Einreichung des Stipendiums eingereicht wird). Unser Team geht davon aus, dass die Teilnehmerregistrierung im Oktober 2020 beginnt und plant, die Registrierung bis August 2021 abzuschließen. Die Studienrekrutierung erfolgt für 8 Monate des 1-jährigen Studienzeitraums. Die letzten zwei Monate des Projekts werden der Datenanalyse, der Erstellung des Manuskripts und zusätzlichen Förderanträgen gewidmet sein.

Studienteilnehmer (N=200): Die UMMC Pediatric Sickle Cell Clinic ist die einzige spezialisierte pädiatrische SCD-Klinik in Mississippi. Es ist eines der größten pädiatrischen SCD-Programme in den USA und versorgt jährlich etwa 800 Patienten im gesamten Bundesstaat Mississippi. Pädiatrische SCD-Klinik findet zweimal wöchentlich auf dem UMMC-Hauptcampus in Jackson, MS, statt. Es gibt auch zweimal monatlich eine multidisziplinäre Klinik und Satellitenkliniken in Hattiesburg, Meridian und Gulfport, MS. Pädiatrische Patienten und eine primäre Bezugsperson/ein Elternteil (Elternteil) (>21 Jahre alt) werden vom UMMC-Hauptcampus rekrutiert. Im Jahr 2019 wurden etwa 300 pädiatrische Patienten mit SCD im Alter von 10 bis 19 Jahren in der Klinik behandelt. Dr. McNaull und Dr. Karlson haben eine Rekrutierungsrate von ca. 80 % für Forschungsstudien mit einmaligem Besuch in dieser Population. Daher erwarten die Untersucher keine Rekrutierungsschwierigkeiten für die aktuelle Querschnittsstudie.

Unser Team rekrutiert 60 Jugendliche mit Untergewicht/Normalgewicht und 60 Jugendliche mit Übergewicht/Adipositas, zusammen mit einem Elternteil für jeden Jugendlichen.

Biologische Variable: Die folgenden biologischen Variablen werden aus der elektronischen Patientenakte (EHR) der Teilnehmer extrahiert: Alter, Geschlecht, SCD-Genotyp und Pubertätsstatus gemäß den Kriterien der Tanner-Stufe. Das Tanner-Stadium wird vom Hausarzt beim Klinikbesuch bestimmt und aus der EHR entnommen. SCD tritt gleichermaßen bei Männern und Frauen auf. Somit werden Männer und Frauen zu gleichen Teilen rekrutiert.

Methoden: Rekrutierung: Alle Studienverfahren werden beim regelmäßig geplanten Hämatologietermin der Jugend abgeschlossen. Ein Koordinator der SCD-Forschungskrankenschwester ruft potenziell geeignete Familien (basierend auf Alter, SCD-Genotyp und Klinikbesuchshistorie) ein bis drei Tage vor ihrem Klinikbesuch an, da die Jugendlichen zu ihrem Termin nüchtern zu studienbezogenen Laborentnahmen kommen müssen. Wenn Familien an der Studie interessiert sind, werden die Verfahren am Telefon erklärt. Der Koordinator der Forschungskrankenschwester wird am Tag der Ernennung des Jugendlichen in der Klinik anwesend sein, um die Verfahren im Detail zu erklären, die jugendlichen Teilnehmer und einen Elternteil anzumelden und eine schriftliche Einverständniserklärung, Erlaubnis und Zustimmung einzuholen. Verfahren: Nach Erteilung der Zustimmung füllt der Elternteil zwei elektronische Fragebögen in REDCap auf iPads aus (5-15 Minuten zum Ausfüllen). Ein Fragebogen wird das Screening-Tool Family Nutrition and Physical Activity (FNPA) sein, um die Ernährung und Bewegung von Jugendlichen zu bewerten. Der zweite Fragebogen wird eine Auswertung der Familienanamnese der häufigsten familiären Risikofaktoren für Übergewicht/Adipositas und deren Komorbiditäten sein. Die Blutdruckmessung erfolgt dreimal in Übereinstimmung mit dem neuen Bericht der Task Force von 2004 über Bluthochdruck bei Kindern und Jugendlichen. Die jugendlichen Teilnehmer werden dann die Blutentnahme während der regelmäßig geplanten klinischen Venenpunktionsblutentnahmen (15 Minuten) abschließen.

Bewertungen: Der Z-Wert des Body-Mass-Index (BMI-Z-Wert) wird beim Studienbesuch anhand von Größe (cm) und Gewicht (kg) berechnet. Geschulte Krankenschwestern messen die Körpergröße mit einem Standard-Stadiometer auf 0,1 cm und das Gewicht auf einer kalibrierten elektronischen Waage auf 0,1 kg, während die Kinder leichte Kleidung und keine Schuhe tragen. Der BMI wird dann berechnet, indem das Gewicht in Kilogramm durch die Größe in Quadratmetern (kg/m2) geteilt wird, und dann basierend auf Alters- und Geschlechtsnormen in den BMI-Z-Wert umgewandelt. Das BMI-Perzentil wird anhand der aktuellen Richtlinien des Pediatric Center for Disease Control aufgezeichnet, wobei Untergewicht als <5. Perzentil, Normalgewicht als 5.–85. Perzentil, Übergewicht als BMI >85. Perzentil und Fettleibigkeit als >95. Perzentil definiert ist.

Blutdruckmessungen: Der systolische und diastolische Blutdruck wird gemäß den Empfehlungen des 2004 New Task Force Report on High Blood Pressure in Children and Adolescents unter Verwendung der richtigen Manschettengröße mit routinemäßig kalibrierten automatischen Blutdruckmessgeräten (SphygmoCor Version 8.0, AtCor Medical) erfasst. . Der Jugendliche wird 5 Minuten lang bequem und ruhend mit den Füßen flach auf dem Boden sitzen. Die Messungen werden am nicht dominanten Arm durchgeführt, der auf Herzhöhe gestützt wird, und werden dreimal im Abstand von einer Minute durchgeführt. Das erste Maß wird für Anpassungszwecke verwendet und der Mittelwert des zweiten und dritten Maßes wird aufgezeichnet und für Analysen verwendet. Der mittlere und 90. Perzentil-Blutdruck bei über 1500 Kindern mit SCD wurde zuvor veröffentlicht, obwohl die Körpergröße nicht berücksichtigt wurde oder Daten für jedes Lebensjahr einzeln aufnehmen. Prähypertonie, bei SCD als relative Hypertonie bezeichnet, ist definiert als Blutdruck, der größer als das 90. Perzentil, aber kleiner als das 95. Perzentil ist. Diese neue klinische Empfehlung zur Verwendung des 90. Perzentil-Blutdrucks zur Definition von Hypertonie bei pädiatrischem SCD wird in der aktuellen Studie verwendet.

Die Blutdruckwerte für alle Teilnehmer werden mithilfe der Arbeitsgruppe für Kinder und Jugendliche des National High Blood Pressure Education Program (NHBPEP) klassifiziert. Für unsere Studie wird (1) normotensiv Patienten mit einem systolischen Blutdruck < 90. Perzentil und (2) hypertonisch jedem Patienten mit einem Blutdruck > 90. Perzentil für Alter, Geschlecht und Größe zugeordnet.

Laborblutentnahmen: Peripheres Blut (10 ml) wird bei planmäßigen Blutentnahmen in heparinisierten Röhrchen mit grünem und rotem Verschluss entnommen. Das Blut wird zur Analyse an das Labor der UMMC gesendet und die Laboranalyse an die Mayo Clinic Laboratories gesendet. Die folgenden Laboranalysen werden erhalten: CBC, Retikulozytenzahl, Lipidpanel, Nüchternglukose und Fructosamin. CBC, Retikulozytenzahl und Glukose sind Labortests, die zu regelmäßigen Terminen im Rahmen der SCD-Erhaltungspflege durchgeführt werden. Lipid-Panel und Fructosamin sind zusätzliche Tests.

Hyperlipidämie: Nüchtern-Lipid-Panel, das Gesamtcholesterin, LDL, HDL und Triglyceride enthält, wird aus Blutproben von jedem Teilnehmer erhalten. Jeder Teilnehmer wird in 1 von 3 Risikogruppen für Gesamtcholesterin und LDL-Lipid-Panel eingeteilt. Risikogruppen sind wie folgt definiert: (1) Akzeptabler Spiegel < 170 mg/dl und < 110 mg/dl für LDL (2) Grenzspiegel 170-199 mg/dl und 110-129 mg/dl und (3) Hoher Spiegel > 200 mg/dl und >130 mg/dL für Gesamtcholesterin bzw. LDL. HDL- und Triglyceridspiegel werden nach Perzentil basierend auf Alter und Geschlecht stratifiziert. Alle Referenzwerte entsprechen den Lipid-Screening-Richtlinien der AAP, die aus der Pediatric Prevalence Study der Lipid Research Clinic übernommen wurden.

Hyperglykämie: Sowohl Nüchternglukose als auch Serumfructosamin werden entnommen, um eine Hyperglykämie festzustellen. Die Teilnehmer werden nach Nüchternglukose kategorisiert: (1) Normale Glukose 80–100 mg/dL (2) Erhöhte Glukose 101–125 mg/dL (3) Hyperglykämie > 126 mg/dL. Beeinträchtigter Nüchternglukosegehalt umfasste alle Probanden mit Glukosewerten > 100 mg/dL. Serum-Fructosaminspiegel werden in (1) normale Spiegel 203-263 umol/l und (2) erhöhte > 263 umol/l kategorisiert.

Fragebögen: Die teilnehmenden Eltern füllen die folgenden Fragebögen aus. Ernährungs- und Bewegungsumfrage: Eltern füllen das 20-Fragen-Screening-Tool für Ernährung und körperliche Aktivität in der Familie (FNPA) aus, um die Ernährung und Bewegung von Jugendlichen zu bewerten. Das FNPA-Instrument wurde an der Iowa State University in Zusammenarbeit mit der Academy of Nutrition and Dietetics entwickelt, nachdem eine umfassende Evidenzanalyse den Einfluss von körperlicher Aktivität, Sportbeteiligung, Fernsehen und Videospielen auf ihren Einfluss auf die Adipositas von Kindern untersucht hatte. Die erste Validierung wurde an einer Stichprobe von 854 Kindern und ihren Eltern in Des Moines, Iowa, durchgeführt. Korrelationsanalyse und logistische Regression wurden verwendet, um Assoziationen zwischen FNPA-Faktoren und die Beziehung zwischen diesen Faktoren und dem Gewichtsstatus des Kindes zu untersuchen. Signifikante Korrelationen wurden zwischen dem BMI und sieben der zehn Konstrukte (Frühstück/Familienmahlzeiten, Ernährungsmodellierung, kalorienreiche Getränkeaufnahme, Fernsehen im Schlafzimmer, körperliche Aktivität der Eltern, körperliche Aktivität der Kinder und Schlafplan) sowie zwischen dem BMI und dem Gesamtwert gefunden FNPA-Score.

Familienanamnese-Umfrage: Die Eltern werden eine kurze Familienanamnese-Umfrage zu den häufigsten familiären Risiken für Übergewicht und Fettleibigkeit ausfüllen, darunter: BMI der Mutter in der Vorgeschichte über dem 85. Perzentil, Schwangerschaftsdiabetes in der Muttergeschichte, Übergewicht/Adipositas in der Familie, Familiengeschichte von Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, hohem Cholesterinspiegel und T2DM.

Überprüfung der Krankenakte: Zusätzlich zu den oben genannten biologischen Variablen werden die folgenden Variablen aus der EHR der Teilnehmer des aktuellen Klinikbesuchs extrahiert: Demographie (Rasse, Versicherungszahler), Vorgeschichte von akutem Brustkorb, Asthma, obstruktiver Schlafapnoe, avaskulärer Nekrose und Schlaganfall, Medikamente, Schweregrad der Krankheit, berechnet auf der Grundlage der Anzahl der Besuche in der Notaufnahme und der Krankenhausaufenthalte in den letzten 3 Jahren. BMI und Laborergebnisse bei klinischen Besuchen (Hämoglobin, Retikulozytenzahl, zufällige Nicht-Nüchtern-Glukose) in den letzten 3 Jahren.

Mögliche Probleme und alternative Strategien: Rekrutierung und Bindung. Trotz COVID-19 arbeiten alle pädiatrischen SCD mit voller Kapazität persönlich. Um die Rekrutierung und Bindung zu maximieren, passt der Koordinator der Studienkrankenschwester die Rekrutierungsmaterialien und -strategien an (z. B. Studienbroschüre, visuelle Hilfsmittel und die Bestätigung des Medicaid-Transports zum Termin). Die Prüfärzte werden Vergütungen und Methoden (Forschung gepaart mit Arztterminen) verwenden, die für eine Rekrutierung von ≥80 % in früheren Querschnittsstudien mit dieser Population [z. Körperliche Aktivität und Schmerzen bei Jugendlichen mit Sichelzellanämie. Obwohl die Ermittler keine Probleme bei der Rekrutierung erwarten, plant das Team, die Satellitenkliniken Meridian und Hattiesburg hinzuzufügen, wenn die Rekrutierungsziele in Monat 3 um 30 % unterschritten werden. Altersbereich. Ein weiteres potenzielles Problem ist die breite Altersspanne von 10- bis 19-Jährigen, wobei Gewichtsunterschiede möglicherweise auf das pubertäre Tanner-Stadium zurückzuführen sind. Um diese biologischen Confounds anzugehen, wird das Alter während der Rekrutierung zu gleichen Teilen stratifiziert (10-14 Jahre und 15-19 Jahre) und das pubertäre Tanner-Stadium wird in Analysen kontrolliert. Schließlich können jugendliche Teilnehmer Blutabnahmen, Gewichts-/Größenmessungen oder Blutdruckmessungen ablehnen. Dies sind jedoch medizinische Standardverfahren, mit denen diese pädiatrische Patientenpopulation im Alter von 10 Jahren sehr vertraut ist. Unsere Klinik verwendet routinemäßig ultraschallgeführte Blutentnahmen, um die Anzahl der Nadelstiche zu reduzieren, die für die Entnahme einer ausreichenden Blutprobe erforderlich sind. Darüber hinaus werden alle Anstrengungen unternommen, Lidocain-Betäubungscreme und Ablenkung während der Blutentnahme für Jugendliche zu verwenden, die Angst vor der Blutentnahme durch Venenpunktion haben.

Statistische Analysen Power und Stichprobengröße: Statistische Analysen werden mit dem MCCTR Biostatistical Core (Seth Lirette, PhD) durchgeführt. G*Power 3.0.10 Chi-Quadrat-A-Priori-Power-Analysen gaben an, dass eine Stichprobengröße von 100 Jugendlichen (50 pro Gewichtsstatusgruppe) eine Aussagekraft von mehr als 90 % für die Erkennung von Unterschieden in der Prävalenzrate relativer Hypertonie (primäres Ergebnis) bei Jugendlichen mit SCD liefert, die sind übergewichtig/fettleibig im Vergleich zu Jugendlichen mit SCD, die untergewichtig/normalgewichtig sind. Eine erwartete große Effektgröße (0,8) für Power-Analysen basiert auf der Prävalenzrate von 4,5 % für Bluthochdruck bei afroamerikanischen Jugendlichen zwischen 10 und 19 Jahren, die fettleibig waren, im Vergleich zu einer Prävalenzrate von 40,2 % für relativen Bluthochdruck bei jungen afroamerikanischen Erwachsenen 18-20 Jahre mit SCD.

Schwund und fehlende Daten: Die Prüfärzte gehen davon aus, dass aufgrund klinischer Schwierigkeiten bei der Blutabnahme (z. B. Krankenschwester, die nicht genug Blut abnehmen kann) ein kleiner Teil (ca. 5 %) unbrauchbarer Labordaten vorliegt. Basierend auf den obigen Power-Analysen wird die gesamte Zielstichprobe von N = 100 Jugendlichen eine ausreichend große Stichprobengröße bieten, um diese Art von zufällig fehlenden Labordaten zu berücksichtigen. Die Fragebögen werden vor Studienabschluss vom Study Nurse Koordinator auf Vollständigkeit geprüft. Zufällig fehlende Fragebogendaten werden unter Verwendung von Autorenempfehlungen oder mittleren Imputationsstrategien behandelt oder imputiert.

Analyseplan Ziel 1: Statistische Analysen werden in SPSS 26.0 oder Stata 15.0 berechnet. Prävalenzraten von Bluthochdruck, Hyperlipidämie und Hyperglykämie werden für die beiden Studiengruppen berechnet. Eine Reihe von nichtparametrischen exakten Fisher-Tests wird die Prävalenzrate von Bluthochdruck, Hyperlipidämie und Hyperglykämie bei pädiatrischen Patienten mit SCD, die übergewichtig oder fettleibig sind (d. h. einen BMI ≥ 85. Perzentil haben), im Vergleich zu ihrem Untergewicht und Normalgewicht (d. h. haben einen BMI vom 1. bis zum 84. Perzentil) und kontrollieren das Tanner-Pubertätsstadium.

Analytischer Plan Ziel 2: Eine Reihe logistischer Regressionen untersucht die unterschiedliche Auswirkung (Odds Ratio) von Ernährung, Bewegung und Familienanamnese von Übergewicht/Adipositas auf das Risiko für Gewichtsstatus, Bluthochdruck, Hyperlipidämie und Hyperglykämie bei Jugendlichen mit SCD, Kontrolle für Tanner Pubertätsphase.