Euroopan raskaus- ja lasteninfektioiden kohorttiyhteistyö: Pediatric Protocol (EPPICC)

TUTKIMUKSEN PÄÄTAVOITE EPPICC Pediatric Protocolin yleistavoitteena on analysoida yksittäisiä potilastietoja yhteistyössä toimivien eurooppalaisten ja kansainvälisten lasten ja nuorten infektioita koskevista kohortteista, jotta saadaan tietoa optimaalisista ehkäisy- ja hoitostrategioista.

PÄÄALUEET HIV: immunologisten ja virologisten epäonnistumisten esiintyvyys ja ilmaantuvuus, HIV-resistenssi, AIDS- ja ei-aids-tapahtumat, kuolleisuus, hoitosarja, hoitoon osallistuminen (mukaan lukien aikuisten hoitoon siirtymisen jälkeen); antiretroviraalisen hoidon tila ja toksisuudet (haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat ja lääkkeen lopettaminen) HCV: taudin eteneminen, sisäänotto ja HCV-hoidon tulos (tehokkuus ja turvallisuus) mono- ja HCV-HIV-yhteisinfektiopotilailla TB: ilmaantuvuus (mukaan lukien LTBI:n ja tuberkuloosin eri diagnostisten/seulontastrategioiden tutkiminen eri alueilla; tuberkuloosin hoidon tulokset, mukaan lukien LTBI COVID-19:n hoito: infektioiden ja sairauksien esiintyvyys ja ilmaantuvuus sekä väestössä että erityisesti HIV-tartunnan saaneiden lasten ja nuorten keskuudessa; pääsy sairaalaan/tehohoitoon; seuraukset (mukaan lukien ratkaisu, kuolema, seuraukset (esim. lasten tulehduksellinen oireyhtymä, joka liittyy ajallisesti SARS-CoV-2:een)) KOHORTTI / TUTKIJAN SISÄLTÖPERUSTEET Tutkimuksen sponsorilla on kokonaisvastuu paikan ja tutkijan valinnasta.

Aikaisempiin EPPICC-datafuusioihin osallistuneiden kohorttien päätutkijat otetaan yhteyttä varmistaakseen heidän kiinnostuksensa osallistua tuleviin tietojen yhdistämiseen. Uusia kohortteja voidaan myös tunnistaa ja kutsua osallistumaan. Keskeinen osallistumiskriteeri kohortin osallistumiselle on kiinnostuksen kohteena olevan tartunnan saaneiden lasten ja nuorten ilmoittautuminen. Mukaan otetaan kaikki kohortit, jotka pystyvät sitoutumaan tietojen toimittamiseen ja puhdistamiseen, paikallisesti vaadittujen eettisten, säännösten tai muiden hyväksyntöjen saamiseen sekä tiedonjakosopimusten täyttämiseen projektin aikataulujen mukaisesti.

TIETOJEN KERÄÄMINEN Kerätyt tiedot ovat pseudonyymejä: potilaiden nimiä, nimikirjaimia, sairaalanumeroita, henkilötunnuksia tai osoitteita ei kerätä. Useimpiin EPPICC:n lastenlääketietojen yhdistämiseen sisältyvät keskeiset tietokohteet sisältävät seuraavat: Väestötiedot: Syntymäaika, sukupuoli, etnisyys/alkuperämaa, asuinmaa. Terapeuttinen: Ennaltaehkäisy- ja hoitotiedot (HIV-, HCV-, tuberkuloosi- ja COVID-19-hoidot), mukaan lukien aloitus- ja lopetuspäivät, lääkkeiden nimet, annokset ja antotiheys, ja muutoksen/keskeytyksen syyt Diagnostiikka: Tehtyjen infektioiden diagnostiset testit, mukaan lukien päivämäärät ja tulokset Samanaikaiset hoidot: Muut lääkkeet Kliininen infektiotila: (HIV, TB, HCV, HBV, SARS-CoV-2, muu kiinnostava infektio), tapa infektion saaminen, diagnoosin päivämäärä, taudin vaihe Kliiniset (muut tapahtumat): Haittatapahtumat (esim. vakavuus, syy-yhteys lääkkeisiin), AIDSin ja ei-aidsin määrittelevät pahanlaatuiset kasvaimet, COVID-19-seuraukset, paino, pituus, kuolema, kuolinsyyt, raskaus, sairaalahoidot Laboratorio: absoluuttiset CD4-määrät ja prosenttiosuudet, HIV-RNA, HCV-RNA-mittaukset , muut laboratoriomerkit Muut Seurannan tila, syy opintojen keskeyttämiseen, siirto aikuisten hoitoon

Tiettyjä analyyseja varten voidaan pyytää lisätietokohteita, jotka voivat sisältää:

• Biokemian tulokset
• Lisätietoja vakavista haittatapahtumista
• Vakavien tapahtumien seuraus. Tietojen yhdistämismenetelmät Yksittäiset kohortit keräävät tietoja klinikoiden potilaskertomuksista. Kohortit lähettävät sitten sähköisiä tietojoukkoja EPPICC Pediatric Data Manageriin käyttämällä EPPICC:n vakiotoimintamenettelyssä määriteltyä muotoa ja menetelmää. Käynnissä olevien HIV-analyysien tietomuuttujat perustuvat HICDEP-tietomuotoihin. HICDEP on HIV Cohorts Data Exchange Protocol (www.hicdep.org) ja perustuu relaatiorakenteeseen, jossa tiedot esitetään taulukkosarjoissa yhdessä käytettävien koodien hakutaulukoiden kanssa. Muissa tulevissa kohorttiyhteistyössä kerättävät muuttujat ja tietokantamuoto perustuvat mahdollisuuksien mukaan olemassa oleviin tiedonkeruutyökaluihin ja -standardeihin. Tietojen siirto EPPICC Pediatric Data Manageriin tapahtuu Galaxkeyn tai vastaavan suojatun menetelmän avulla.

Lähetetyille tiedoille tehdään useita logiikka- ja johdonmukaisuustarkastuksia. TILASTOLLISET NÄKÖKOHDAT EPPICC-analyysit voivat kattaa laajan kirjon kysymyksiä, vaikka yksittäiset käsitelomakkeet ovatkin kohdennettuja tutkimuskysymyksiä varten.

NÄYTTEEN KOKO Tiedot kerätään kaikista osallistujakeskuksiin ilmoittautuneista osallistujista, jotka täyttävät osallistumiskriteerit. Otoskokolaskelmat tehdään tiettyjä suunniteltuja analyysejä varten, jotta varmistetaan, että käytettävissä on riittävästi osallistujia mielekkäästi vastaamaan jokaiseen tutkimuskysymykseen.

ANALYYSISUUNNITELMA Jokainen konseptilehti sisältää lyhyen analyysisuunnitelman. Erityyppisten altistumis- ja tulostietojen analysoinnissa käytetään vakiomuotoisia tilastollisia menetelmiä. Hämmennystä voidaan säätää monimuuttujamallinnuksen avulla tai käyttämällä vaihtoehtoisia lähestymistapoja, kuten taipumuspisteytys. Puuttuvat tiedot ovat odotettavissa, ja analyysistä sekä puuttuvien tietojen määrästä ja todennäköisistä mekanismeista riippuen niitä voidaan lähestyä käyttämällä täydellistä tapausanalyysiä tai tekniikoita, kuten moninkertaista imputointia. Yksityiskohtaiset tiedot erityisistä analyyttisista lähestymistavoista ovat jokaisessa käsitelomakkeessa. Aiemmissa EPPICC:n pediatristen tietojen analyyseissä on käytetty lähestymistapoja, kuten Cox-regressio, lineaarinen regressio, logistinen regressio ja taipumuspisteiden täsmäys. Kohortit voidaan ryhmitellä alueen mukaan (koska saman alueen kohortit ovat usein samankaltaisia ​​epidemiologian ja hoitomenetelmien suhteen), ja alue sisällytetään sitten kovariaattina analyysiin.

LAINSÄÄDÄNTÖ- JA EETTISET KYSYMYKSET NOUDATTAMINEN EPPICC on havainnointitutkimus, jossa ei ole tutkimuskohtaisia ​​interventioita rutiinihoidon lisäksi. Siitä huolimatta se toteutetaan hyväksyttyä protokollaa, Helsingin julistusta 1996, hyvän kliinisen käytännön periaatteita, yleistä tietosuoja-asetusta ja Yhdistyneen kuningaskunnan tietosuojalakia 2018 (DPA-numero: Z6364106) sekä Yhdistyneen kuningaskunnan politiikkakehystä noudattaen. Terveys- ja sosiaalitutkimus.

Jokainen kohortti on vastuussa paikallisten ja kansallisten sääntely- ja eettisten prosessien noudattamisesta.

TIETOJEN SÄILYTTÄMINEN

Lastentutkimusaineisto tallennetaan UCL:n MRC CTU:hun kansallisen tietolainsäädännön mukaisesti. Lopullinen kopio lähetetään tutkimuksen rahoittajalle, Penta Foundationille. Aineistoa säilytetään vähintään 5 vuotta tutkimuksen päättymisen jälkeen.

KOHORTIEN JA EPPICC:N VÄLISET TIETOJEN JAKOSOPIMUKSET Yksittäisten kohortien, Penta Foundationin ja UCL:n MRC CTU:n on allekirjoitettava Data Sharing Agreement (DSA), joka sallii tietojen siirron kohorttien ja Penta Foundationin ja UCL:n MRC CTU:n välillä. Kaikkia tietoja käsitellään ja käytetään DSA:n mukaisesti. Kohorttien tulee palauttaa allekirjoitettu DSA Penta Foundationin projektikoordinaattorille.

KOLMANSIEN OSAPUOLEN TIETOJEN JAKOPYYNNÖT Otteita EPPICC-tiedoista voidaan pyytää muita kohorttiyhteistyöanalyysejä varten sekä kansallisesti että kansainvälisesti. EPPICC-tietojen käyttöpyynnöt käsitellään tapauskohtaisesti. EPPICC-tietojen (osittaisen tai täydellisen) siirtäminen kolmansien osapuolien yhteistyökumppaneille edellyttää dataa luovuttavien kohortien päähenkilöiden (tai valtuutettujen kohortin edustajien) hyväksyntää, ja siihen sovelletaan tarvittaessa sopimusta ja tietojen jakamissopimusta. Kaikki tiedonsiirto tapahtuu suojatun prosessin kautta. Kolmansille osapuolille siirretyt tiedot on säilytettävä kolmansien osapuolien kaikkien asiaankuuluvien tietosuojamääräysten mukaisesti.

Tutkijoiden, jotka haluavat päästä käsiksi EPPICC-tietoihin, tulee ottaa ensin yhteyttä EPPICC-tutkimusryhmään. Sitten vaaditaan konseptilomake, joka jaetaan kaikille mahdollisille osallistujille ja keskustellaan heidän kanssaan.