Europäische Kohortenkooperation für Schwangerschaft und pädiatrische Infektionen: Pädiatrisches Protokoll (EPPICC)

HAUPTZIEL DER STUDIE Das übergeordnete Ziel des EPPICC-Pädiatrieprotokolls ist die Analyse individueller Patientendaten aus den kooperierenden europäischen und internationalen Kohorten zu Infektionen bei Kindern und Jugendlichen, um Informationen zu optimalen Präventions- und Behandlungsstrategien zu liefern.

SCHWERPUNKTE HIV: Prävalenz und Inzidenz von immunologischem und virologischem Versagen, HIV-Resistenz, AIDS- und Nicht-AIDS-Ereignisse, Sterblichkeit, Pflegekaskade, Engagement in der Pflege (einschließlich nach Verlegung in die Erwachsenenpflege); antiretroviraler Therapiestatus und Toxizitäten (Nebenwirkungen, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und Absetzen des Medikaments) HCV: Krankheitsverlauf, Aufnahme und Ergebnis (Wirksamkeit und Sicherheit) der HCV-Behandlung bei HCV-Mono- und HCV-HIV-koinfizierten Patienten TB: Inzidenz (einschließlich Erforschung verschiedener diagnostischer/Screening-Strategien in verschiedenen Regionen) von LTBI- und TB-Erkrankungen; Ergebnisse der TB-Behandlung, einschließlich der Behandlung von LTBI COVID-19: Prävalenz und Inzidenz von Infektionen und Krankheiten sowohl in der Allgemeinbevölkerung als auch speziell bei Kindern und Jugendlichen, die mit HIV leben; Aufnahme ins Krankenhaus/Intensivstation; Ergebnisse (einschließlich Auflösung, Tod, Folgen (z. Pädiatrisches entzündliches Syndrom, zeitlich assoziiert mit SARS-CoV-2)) EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR KOHORTE/PRÜFER Der Studiensponsor trägt die Gesamtverantwortung für die Auswahl des Zentrums und des Prüfarztes.

Die Hauptprüfärzte von Kohorten, die an früheren EPPICC-Datenfusionen teilgenommen haben, werden kontaktiert, um ihr Interesse an der Teilnahme an zukünftigen Datenfusionen zu ermitteln. Es können auch neue Kohorten identifiziert und zur Teilnahme eingeladen werden. Das wichtigste Einschlusskriterium für die Teilnahme einer Kohorte ist die Aufnahme von Kindern und Jugendlichen mit der interessierenden Infektion. Alle Kohorten, die sich verpflichten können, Daten einzureichen und zu bereinigen, alle ethischen, behördlichen oder sonstigen Genehmigungen einzuholen, die vor Ort erforderlich sind, und Vereinbarungen zur gemeinsamen Nutzung von Daten gemäß den Projektzeitplänen abzuschließen, werden einbezogen.

DATENSAMMLUNG Die gesammelten Daten werden pseudonymisiert: Es werden keine Namen, Initialen, Krankenhausnummern, Personalausweise oder Adressen von Patienten gesammelt. Zu den Kerndatenelementen, die in den meisten EPPICC-Zusammenführungen von pädiatrischen Daten enthalten sind, gehören die folgenden; Demographisch: Geburtsdatum, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit/Herkunftsland, Wohnsitzland Therapeutisch: Prophylaxe- und Behandlungsdaten (HIV-, HCV-, TB- und COVID-19-Behandlungen) einschließlich Start- und Stoppdaten, Arzneimittelnamen, Dosierungen und Verabreichungshäufigkeit, und Gründe für Änderung/Abbruch Diagnostik: Diagnostische Tests für durchgeführte Infektionen, einschließlich Daten und Ergebnisse Gleichzeitige Behandlungen: Andere Medikamente Klinischer Infektionsstatus: (HIV, TB, HCV, HBV, SARS-CoV-2, andere interessierende Infektion), Art der Erwerb der Infektion, Datum der Diagnose, Krankheitsstadium Klinisch (andere Ereignisse): Unerwünschte Ereignisse (z. B. Schweregrad, kausaler Zusammenhang mit Medikamenten), AIDS- und nicht AIDS-definierende Malignome, COVID-19-Folgen, Gewicht, Größe, Tod, Todesursachen, Schwangerschaft, Krankenhausaufenthalte Labor: Absolute CD4-Zahlen und Prozent, HIV-RNA-, HCV-RNA-Messungen , sonstige Labormarker Sonstiges Nachsorgestatus, Grund für Studienabbruch, Verlegung in die Erwachsenenversorgung

Für bestimmte Analysen können zusätzliche Datenelemente angefordert werden, darunter:

• Biochemische Ergebnisse
• Weitere Einzelheiten zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
• Ausgang schwerer Ereignisse. Datenzusammenführungsmethoden Einzelne Kohorten sammeln Daten aus Krankenakten in Kliniken. Die Kohorten senden dann elektronische Datensätze an den EPPICC Pediatric Data Manager, wobei sie ein Format und eine Methode verwenden, die in einer EPPICC-Standardarbeitsanweisung definiert sind. Für die laufenden HIV-Analysen basieren die Datenvariablen auf HICDEP-Datenformaten. HICDEP ist das HIV Cohorts Data Exchange Protocol (www.hicdep.org) und basiert auf einer relationalen Struktur mit Daten, die in einer Reihe von Tabellen präsentiert werden, zusammen mit den Nachschlagetabellen für die zu verwendenden Codes. Für andere zukünftige Kohortenkooperationen werden die zu erhebenden Variablen und das Datenbankformat nach Möglichkeit auf bestehenden Datenerhebungsinstrumenten und -standards basieren. Die Übertragung der Daten an den EPPICC Pediatric Data Manager erfolgt mit Galaxkey oder einem gleichwertig gesicherten Verfahren.

Die übermittelten Daten werden einer Reihe von Logik- und Konsistenzprüfungen unterzogen. STATISTISCHE ÜBERLEGUNGEN EPPICC-Analysen können eine breite Palette von Fragen abdecken, obwohl einzelne Konzeptblätter spezifisch auf fokussierte Forschungsfragen ausgerichtet sind.

PROBENUMFANG Daten werden von allen berechtigten Teilnehmern gesammelt, die in den teilnehmenden Zentren eingeschrieben sind und die Einschlusskriterien erfüllen. Für bestimmte geplante Analysen werden Fallzahlberechnungen durchgeführt, um sicherzustellen, dass genügend Teilnehmer zur Verfügung stehen, um jede Forschungsfrage sinnvoll zu beantworten.

ANALYSEPLAN Jedes Konzeptblatt enthält einen kurzen Analyseplan. Bei der Analyse verschiedener Arten von Expositions- und Ergebnisdaten werden statistische Standardmethoden verwendet. Die Anpassung für Confounding kann durch multivariable Modellierung oder unter Verwendung alternativer Ansätze, wie z. B. Propensity Scoring, erreicht werden. Fehlende Daten sind zu erwarten und können je nach Analyse und Menge und wahrscheinlichen Mechanismen fehlender Daten durch eine vollständige Fallanalyse oder Techniken wie multiple Imputation angegangen werden. Einzelheiten zu spezifischen analytischen Ansätzen sind in jedem Konzeptblatt enthalten. Frühere Analysen von pädiatrischen EPPICC-Daten verwendeten Ansätze wie Cox-Regression, lineare Regression, logistische Regression und Propensity-Score-Matching. Kohorten können nach Regionen gruppiert werden (da Kohorten innerhalb derselben Region häufig in Bezug auf Epidemiologie und Behandlungsansätze ähnlich sind), und die Region wird dann als Kovariate in die Analyse aufgenommen.

EINHALTUNG VON VORSCHRIFTEN UND ETHISCHEN FRAGEN EPPICC ist eine Beobachtungsstudie ohne studienspezifische Interventionen, die über die in der Routineversorgung hinausgehenden Interventionen hinausgehen. Dennoch wird es in Übereinstimmung mit dem genehmigten Protokoll, der Deklaration von Helsinki 1996, den Grundsätzen der guten klinischen Praxis, der Datenschutz-Grundverordnung und dem UK Data Protection Act 2018 (DPA-Nummer: Z6364106) und dem UK Policy Framework for durchgeführt Gesundheits- und Sozialforschung.

Jede Kohorte ist dafür verantwortlich, die Einhaltung lokaler und nationaler regulatorischer und ethischer Prozesse sicherzustellen.

VORRATSDATENSPEICHERUNG

Der pädiatrische Studiendatensatz wird in Übereinstimmung mit den nationalen Datengesetzen in der MRC CTU der UCL gespeichert. Eine endgültige Kopie wird an den Sponsor der Studie, die Penta Foundation, gesendet. Der Datensatz wird für mindestens 5 Jahre nach Ende der Studie aufbewahrt.

DATENTEILUNGSVEREINBARUNGEN ZWISCHEN KOHORTEN UND EPPICC Einzelne Kohorten, die Penta Foundation und die MRC CTU an der UCL müssen eine Datenfreigabevereinbarung (DSA) unterzeichnen, die die Übertragung von Daten zwischen Kohorten und der Penta Foundation und der MRC CTU an der UCL erlaubt. Alle Daten werden in Übereinstimmung mit dem DSA behandelt und verwendet. Kohorten sollten das DSA nach Unterzeichnung an den Projektkoordinator der Penta Foundation zurücksenden.

ANFRAGEN ZUM DATENTEILEN AN DRITTE Auszüge von EPPICC-Daten können für andere Kohortenkooperationsanalysen sowohl national als auch international angefordert werden. Anträge auf Zugang zu EPPICC-Daten werden von Fall zu Fall geprüft. Die Übertragung von EPPICC-Daten (teilweise oder vollständig) an Drittpartner erfordert die Zustimmung der PIs der Kohorten, die Daten beitragen (oder autorisierte Kohortenvertreter) und unterliegt gegebenenfalls einem Vertrag und einer Datenfreigabevereinbarung. Die gesamte Datenübertragung erfolgt über einen sicheren Prozess. Alle Daten, die an Dritte weitergegeben werden, müssen von Dritten unter Beachtung aller einschlägigen Datenschutzbestimmungen gespeichert werden.

Forscher, die auf EPPICC-Daten zugreifen möchten, sollten sich zunächst an das EPPICC-Studienteam wenden. Dann ist ein Konzeptblatt erforderlich, das an alle potenziell beitragenden Kohorten verteilt und mit ihnen diskutiert wird.