Colaboración de la cohorte europea de embarazo e infecciones pediátricas: protocolo pediátrico (EPPICC)

OBJETIVO PRINCIPAL DEL ESTUDIO El objetivo general del Protocolo Pediátrico EPPICC es analizar datos de pacientes individuales de cohortes europeas e internacionales colaboradoras sobre infecciones en niños y jóvenes, para informar estrategias óptimas de prevención y tratamiento.

PRINCIPALES ÁREAS DE ENFOQUE VIH: prevalencia e incidencia de fallas inmunológicas y virológicas, resistencia al VIH, eventos de SIDA y no relacionados con el SIDA, mortalidad, cascada de atención, participación en la atención (incluso después de la transferencia a la atención de adultos); estado de la terapia antirretroviral y toxicidades (eventos adversos, eventos adversos graves e interrupción del fármaco) VHC: progresión de la enfermedad, aceptación y resultado (eficacia y seguridad) del tratamiento del VHC en pacientes monoinfectados por el VHC y coinfectados por el VHC y el VIH TB: incidencia (incluida exploración de diferentes estrategias de diagnóstico/detección en todas las regiones) de LTBI y TB; resultados del tratamiento de la TB, incluido el tratamiento de LTBI COVID-19: prevalencia e incidencia de infección y enfermedad entre la población general y específicamente entre niños y adolescentes que viven con el VIH; ingreso en hospital/UCI; resultados (incluida la resolución, la muerte, las secuelas (p. síndrome inflamatorio pediátrico asociado temporalmente con SARS-CoV-2)) CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE LA COHORTE/INVESTIGADOR El patrocinador del estudio tiene la responsabilidad general de la selección del sitio y del investigador.

Se contactará a los investigadores principales de cohortes que hayan participado en fusiones de datos EPPICC anteriores para determinar su interés en participar en futuras fusiones de datos. También se pueden identificar nuevas cohortes y se les puede invitar a participar. El criterio de inclusión clave para que participe una cohorte es la inscripción de niños y adolescentes con la infección de interés. Se incluirán todas las cohortes que puedan comprometerse a enviar y limpiar datos, obtener las aprobaciones éticas, reglamentarias o de otro tipo requeridas localmente y completar los acuerdos de intercambio de datos de acuerdo con los plazos del proyecto.

RECOGIDA DE DATOS Los datos recogidos se seudonimizan: no se recogen nombres, iniciales, números de hospital, DNI o direcciones de los pacientes. Los elementos de datos centrales incluidos en la mayoría de las fusiones de datos pediátricos de EPPICC incluyen lo siguiente; Demográfico: fecha de nacimiento, sexo, etnia/país de origen, país de residencia Terapéutico: datos de profilaxis y tratamiento (tratamientos para el VIH, el VHC, la tuberculosis y el COVID-19), incluidas las fechas de inicio y finalización, los nombres de los medicamentos, las dosis y la frecuencia de administración, y motivos del cambio/interrupción Diagnóstico: Pruebas de diagnóstico para infecciones realizadas, incluidas fechas y resultados Tratamientos concurrentes: Otros medicamentos Clínico Estado de infección: (VIH, TB, VHC, VHB, SARS-CoV-2, otra infección de interés), modo de adquisición de la infección, fecha de diagnóstico, estadio de la enfermedad Clínica (otros eventos): eventos adversos (p. gravedad, relación causal con los medicamentos), neoplasias malignas definitorias de SIDA y no SIDA, secuelas de COVID-19, peso, altura, muerte, causas de muerte, embarazo, hospitalizaciones Laboratorio: Recuentos y porcentajes absolutos de CD4, ARN del VIH, mediciones de ARN del VHC , otros marcadores de laboratorio Otro Estado de seguimiento, motivo de abandono del estudio, transferencia a atención de adultos

Para ciertos análisis, se pueden solicitar elementos de datos adicionales, y pueden incluir:

• Resultados de bioquímica
• Más detalles de eventos adversos graves
• Resultado de eventos severos. Métodos de fusión de datos Las cohortes individuales recopilan datos de los registros médicos en las clínicas. Luego, las cohortes envían conjuntos de datos electrónicos al administrador de datos pediátricos de EPPICC, utilizando un formato y método definido en un procedimiento operativo estándar de EPPICC. Para los análisis de VIH en curso, las variables de datos se basan en formatos de datos HICDEP. HICDEP es el Protocolo de Intercambio de Datos de Cohortes de VIH (www.hicdep.org) y se basa en una estructura relacional, con datos presentados en una serie de tablas, junto con las tablas de búsqueda de los códigos que se utilizarán. Para otras futuras colaboraciones de cohortes, las variables que se recopilarán y el formato de la base de datos se basarán en las herramientas y estándares de recopilación de datos existentes cuando sea posible. La transferencia de datos al administrador de datos pediátricos de EPPICC se realiza mediante Galaxkey o un método seguro equivalente.

Los datos enviados están sujetos a una variedad de controles lógicos y de consistencia. CONSIDERACIONES ESTADÍSTICAS Los análisis de EPPICC pueden cubrir una amplia gama de preguntas, aunque las Hojas de conceptos individuales son específicas para preguntas de investigación enfocadas.

TAMAÑO DE LA MUESTRA Se recopilan datos de todos los participantes elegibles inscritos en los centros participantes que cumplen con los criterios de inclusión. Los cálculos del tamaño de la muestra se llevan a cabo para análisis planificados específicos para garantizar que haya suficientes participantes disponibles para responder de manera significativa a cada pregunta de investigación.

PLAN DE ANÁLISIS Cada Hoja de Concepto incluye un breve plan de análisis. Los métodos estadísticos estándar se utilizan en el análisis de diferentes tipos de exposición y datos de resultados. El ajuste por confusión se puede lograr a través de modelos multivariables o utilizando enfoques alternativos como la puntuación de propensión. Los datos que faltan son de esperar y, según el análisis y la cantidad y los posibles mecanismos de los datos que faltan, se pueden abordar utilizando un análisis de caso completo o técnicas como la imputación múltiple. Los detalles de los enfoques analíticos específicos se incluyen en cada Hoja de concepto. Los análisis anteriores de los datos pediátricos de EPPICC han utilizado enfoques que incluyen la regresión de Cox, la regresión lineal, la regresión logística y la coincidencia de puntuación de propensión. Las cohortes se pueden agrupar por región (ya que las cohortes dentro de la misma región a menudo son similares en términos de epidemiología y enfoques de tratamiento), y luego se incluye la región como una covariable en el análisis.

CUESTIONES ÉTICAS Y REGLAMENTARIAS CUMPLIMIENTO EPPICC es un estudio observacional sin intervenciones específicas del estudio más allá de las recibidas en la atención de rutina. No obstante, se lleva a cabo de conformidad con el protocolo aprobado, la Declaración de Helsinki de 1996, los principios de Buenas Prácticas Clínicas, el Reglamento General de Protección de Datos y la Ley de Protección de Datos del Reino Unido de 2018 (número DPA: Z6364106), y el Marco de Políticas del Reino Unido para Investigación en Salud y Atención Social.

Cada cohorte es responsable de garantizar el cumplimiento de los procesos normativos y éticos locales y nacionales.

RETENCIÓN DE DATOS

El conjunto de datos del estudio pediátrico se almacenará en MRC CTU en UCL, de acuerdo con la legislación nacional de datos. Se enviará una copia final al patrocinador del estudio, la Fundación Penta. El conjunto de datos se mantendrá durante un mínimo de 5 años después del final del estudio.

ACUERDOS DE INTERCAMBIO DE DATOS ENTRE COHORTES Y EPPICC Las cohortes individuales, la Fundación Penta y la CTU de MRC en UCL deben firmar un Acuerdo de intercambio de datos (DSA), que permite la transferencia de datos entre las cohortes y la Fundación Penta y la CTU de MRC en UCL. Todos los datos serán tratados y utilizados de acuerdo con la DSA. Las cohortes deben devolver el DSA, una vez firmado, al coordinador del proyecto en la Fundación Penta.

SOLICITUDES DE INTERCAMBIO DE DATOS CON TERCEROS Se pueden solicitar extractos de datos de EPPICC para otros análisis de colaboración de cohortes, tanto a nivel nacional como internacional. Las solicitudes para acceder a los datos de EPPICC se considerarán caso por caso. La transferencia de datos de EPPICC (parcial o completa) a terceros colaboradores requiere la aprobación de los PI de las cohortes que aportan datos (o representantes de cohortes autorizados) y está sujeta a un contrato y un Acuerdo de intercambio de datos, si corresponde. Toda la transferencia de datos se realiza a través de un proceso seguro. Cualquier dato transferido a terceros debe ser almacenado por terceros de conformidad con todas las normas de protección de datos pertinentes.

Los investigadores que deseen acceder a los datos de EPPICC deben comunicarse con el Equipo de estudio de EPPICC en primera instancia. Luego se requiere una Hoja de conceptos, que se distribuirá y se discutirá con todas las cohortes que puedan contribuir.