Colaboração da Coorte Europeia de Gravidez e Infecções Pediátricas: Protocolo Pediátrico (EPPICC)

OBJETIVO PRINCIPAL DO ESTUDO O objetivo geral do Protocolo Pediátrico EPPICC é analisar dados de pacientes individuais de coortes europeias e internacionais colaborativas sobre infecções em crianças e jovens, para informar estratégias ideais de prevenção e tratamento.

PRINCIPAIS ÁREAS DE ENFOQUE HIV: prevalência e incidência de falência imunológica e virológica, resistência ao HIV, eventos de AIDS e não AIDS, mortalidade, cascata de cuidados, engajamento nos cuidados (incluindo após transferência para cuidados de adultos); status da terapia antirretroviral e toxicidades (eventos adversos, eventos adversos graves e descontinuação do medicamento) HCV: progressão da doença, aceitação e resultado (eficácia e segurança) do tratamento do HCV em pacientes monoinfectados com HCV e HCV-HIV TB: incidência (incluindo exploração de diferentes estratégias de diagnóstico/rastreio entre regiões) da doença da ILTB e TB; resultados do tratamento da TB, incluindo o tratamento de ILTB COVID-19: prevalência e incidência de infecção e doença entre a população em geral e especificamente entre crianças e adolescentes vivendo com HIV; internação em hospital/UTI; resultados (incluindo resolução, morte, sequelas (por exemplo, síndrome inflamatória pediátrica temporariamente associada a SARS-CoV-2)) COORTE / CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO INVESTIGADOR O Patrocinador do estudo tem responsabilidade geral pela seleção do local e do investigador.

Os Investigadores Principais de coortes que participaram de fusões de dados EPPICC anteriores serão abordados para verificar seu interesse em participar de futuras fusões de dados. Novas coortes também podem ser identificadas e convidadas a participar. O principal critério de inclusão para uma coorte participar é a inscrição de crianças e adolescentes com a infecção de interesse. Todas as coortes que podem se comprometer a enviar e limpar dados, obter quaisquer aprovações éticas, regulatórias ou outras exigidas localmente e concluir acordos de compartilhamento de dados de acordo com os cronogramas do projeto serão incluídas.

COLETA DE DADOS Os dados coletados são pseudonimizados: não são coletados nomes, iniciais, números de hospital, RG ou endereços de pacientes. Os principais itens de dados incluídos na maioria das fusões de dados pediátricos EPPICC incluem o seguinte; Demográfico: Data de nascimento, sexo, etnia/país de origem, país de residência Terapêutico: Profilaxia e dados de tratamento (tratamentos de HIV, HCV, TB e COVID-19), incluindo datas de início e término, nomes de medicamentos, doses e frequência de administração, e razões para mudança/descontinuação Diagnóstico: Testes diagnósticos para infecções realizados, incluindo datas e resultados Tratamentos concomitantes: Outros medicamentos Estado clínico da infecção: (HIV, TB, HCV, HBV, SARS-CoV-2, outra infecção de interesse), modo de aquisição da infecção, data do diagnóstico, estágio da doença Clínico (outros eventos): Eventos adversos (p. gravidade, relação causal com drogas), malignidades definidoras de AIDS e não AIDS, sequelas de COVID-19, peso, altura, morte, causas de morte, gravidez, hospitalizações Laboratório: Contagem absoluta de CD4 e porcentagem, RNA do HIV, medições do RNA do HCV , outros marcadores de laboratório Outros Status do acompanhamento, razão para abandono do estudo, transferência para atendimento adulto

Para determinadas análises, itens de dados adicionais podem ser solicitados e podem incluir:

• resultados de bioquímica
• Detalhes adicionais de eventos adversos graves
• Resultado de eventos graves. Métodos de fusão de dados Coortes individuais coletam dados de registros médicos em clínicas. As coortes então enviam conjuntos de dados eletrônicos para o Gerenciador de Dados Pediátricos EPPICC, usando um formato e método definidos em um Procedimento Operacional Padrão EPPICC. Para as análises de HIV em andamento, as variáveis ​​de dados são baseadas nos formatos de dados HICDEP. HICDEP é o HIV Cohorts Data Exchange Protocol (www.hicdep.org) e é baseado em uma estrutura relacional, com os dados apresentados em uma série de tabelas, juntamente com as tabelas de consulta dos códigos a serem utilizados. Para outras futuras colaborações de coorte, as variáveis ​​a serem coletadas e o formato do banco de dados serão baseados em ferramentas e padrões de coleta de dados existentes sempre que possível. A transferência de dados para o EPPICC Pediatric Data Manager ocorre usando Galaxkey ou um método seguro equivalente.

Os dados enviados são submetidos a uma série de verificações lógicas e de consistência. CONSIDERAÇÕES ESTATÍSTICAS As análises do EPPICC podem abranger uma ampla gama de questões, embora as Folhas de Conceito individuais sejam específicas para questões de pesquisa focalizadas.

TAMANHO DA AMOSTRA Os dados são coletados de todos os participantes elegíveis matriculados nos centros participantes que atendem aos critérios de inclusão. Cálculos de tamanho de amostra são realizados para análises planejadas específicas para garantir que participantes suficientes estejam disponíveis para responder de forma significativa a cada questão de pesquisa.

PLANO DE ANÁLISE Cada Concept Sheet inclui um breve plano de análise. Métodos estatísticos padrão são usados ​​na análise de diferentes tipos de exposição e dados de resultados. O ajuste para confusão pode ser obtido por meio de modelagem multivariável ou usando abordagens alternativas, como pontuação de propensão. Dados ausentes são esperados e, dependendo da análise e da quantidade e mecanismos prováveis ​​de dados ausentes, podem ser abordados usando análise de caso completa ou técnicas como imputação múltipla. Detalhes de abordagens analíticas específicas estão incluídos em cada Folha de Conceitos. Análises anteriores de dados pediátricos do EPPICC usaram abordagens que incluem regressão de Cox, regressão linear, regressão logística e correspondência de pontuação de propensão. As coortes podem ser agrupadas por região (uma vez que as coortes dentro da mesma região costumam ser semelhantes em termos de epidemiologia e abordagens de tratamento), e a região é então incluída como uma covariável na análise.

CONFORMIDADE DE QUESTÕES ÉTICAS E REGULATÓRIAS O EPPICC é um estudo observacional sem intervenções específicas do estudo além daquelas recebidas nos cuidados de rotina. No entanto, é conduzido em conformidade com o protocolo aprovado, a Declaração de Helsinki 1996, os princípios de Boas Práticas Clínicas, o Regulamento Geral de Proteção de Dados e a Lei de Proteção de Dados do Reino Unido de 2018 (número DPA: Z6364106) e o Quadro de Políticas do Reino Unido para Pesquisa em Saúde e Assistência Social.

Cada coorte é responsável por garantir a conformidade com os processos éticos e regulamentares locais e nacionais.

RETENÇÃO DE DADOS

O conjunto de dados do estudo pediátrico será armazenado no MRC CTU na UCL, de acordo com a legislação nacional de dados. Uma cópia final será enviada ao patrocinador do estudo, a Penta Foundation. O conjunto de dados será mantido por um período mínimo de 5 anos após o final do estudo.

ACORDOS DE COMPARTILHAMENTO DE DADOS ENTRE COORTES E EPPICC Coortes individuais, a Penta Foundation e o MRC CTU na UCL são obrigados a assinar um Data Sharing Agreement (DSA), que permite a transferência de dados entre coortes e a Penta Foundation e o MRC CTU na UCL. Todos os dados serão tratados e utilizados de acordo com a DSA. As coortes devem devolver o DSA, uma vez assinado, ao coordenador do projeto na Fundação Penta.

SOLICITAÇÕES DE COMPARTILHAMENTO DE DADOS DE TERCEIROS Extratos de dados EPPICC podem ser solicitados para outras análises de colaboração de coorte, tanto nacional quanto internacionalmente. Os pedidos de acesso aos dados do EPPICC serão considerados caso a caso. A transferência de dados EPPICC (parcial ou completo) para colaboradores terceirizados requer a aprovação dos PIs de coortes que contribuem com dados (ou representantes autorizados de coortes) e está sujeita a um contrato e Acordo de Compartilhamento de Dados, se aplicável. Toda a transferência de dados é realizada através de um processo seguro. Quaisquer dados transferidos para terceiros devem ser armazenados por terceiros em conformidade com todos os regulamentos de proteção de dados relevantes.

Os pesquisadores que desejam acessar os dados do EPPICC devem entrar em contato com a Equipe de Estudo do EPPICC em primeira instância. Uma Ficha Conceitual é então necessária, a qual seria distribuída e discutida com todas as potenciais coortes contribuintes.