Европейское сотрудничество группы беременных и детских инфекций: педиатрический протокол (EPPICC)

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Общей целью педиатрического протокола EPPICC является анализ индивидуальных данных пациентов из сотрудничающих европейских и международных когорт об инфекциях у детей и молодежи, чтобы определить оптимальные стратегии профилактики и лечения.

ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ РАБОТЫ ВИЧ: распространенность и частота иммунологической и вирусологической недостаточности, резистентность к ВИЧ, случаи СПИДа и не связанные со СПИДом, смертность, каскад помощи, участие в лечении (в том числе после перевода на лечение взрослых); статус и токсичность антиретровирусной терапии (нежелательные явления, серьезные нежелательные явления и отмена препарата) ВГС: прогрессирование заболевания, распространение и исход (эффективность и безопасность) лечения ВГС у пациентов с моноинфекцией ВГС и коинфекцией ВГС-ВИЧ ТБ: заболеваемость (включая изучение различных стратегий диагностики/скрининга в регионах) ЛТБИ и туберкулеза; исходы лечения туберкулеза, включая лечение ЛТБИ COVID-19: распространенность и заболеваемость как среди населения в целом, так и среди детей и подростков, живущих с ВИЧ, в частности; госпитализация/реанимация; исходы (включая разрешение, смерть, последствия (например, педиатрический воспалительный синдром, временно связанный с SARS-CoV-2)) КОГОРДА/ИССЛЕДОВАТЕЛЬ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ Спонсор исследования несет общую ответственность за выбор исследовательского центра и исследователя.

Главные исследователи когорт, участвовавших в предыдущих объединениях данных EPPICC, свяжутся с ними, чтобы выяснить их заинтересованность в участии в будущих объединениях данных. Также могут быть определены новые когорты, которые могут быть приглашены для участия. Ключевым критерием включения когорты для участия является зачисление детей и подростков с интересующей инфекцией. Будут включены все когорты, способные предоставить и очистить данные, получить любые этические, нормативные или другие разрешения, необходимые на местном уровне, и заключить соглашения об обмене данными в соответствии со сроками проекта.

СБОР ДАННЫХ Собранные данные псевдонимизированы: имена, инициалы, номера больниц, национальные удостоверения личности или адреса пациентов не собираются. Основные элементы данных, включенные в большинство объединенных педиатрических данных EPPICC, включают следующее; Демографические данные: дата рождения, пол, этническая принадлежность/страна происхождения, страна проживания Терапевтические данные: данные о профилактике и лечении (лечение ВИЧ, гепатита С, туберкулеза и COVID-19), включая даты начала и окончания, названия препаратов, дозы и частоту приема, и причины изменения/прекращения Диагностика: проведенные диагностические тесты на инфекции, включая даты и результаты. Параллельное лечение: другие лекарства. приобретение инфекции, дата постановки диагноза, стадия заболевания Клинические (другие явления): Нежелательные явления (например, тяжесть, причинно-следственная связь с лекарственными препаратами), СПИД- и не-СПИД-определяющие злокачественные новообразования, последствия COVID-19, вес, рост, смерть, причины смерти, беременность, госпитализации. Лаборатория: Абсолютное количество и процентное содержание CD4, РНК ВИЧ, РНК ВГС. , другие лабораторные маркеры Другое Статус последующего наблюдения, причина выбывания из исследования, перевод под опеку взрослых

Для определенных анализов могут быть запрошены дополнительные элементы данных, которые могут включать:

• Результаты биохимии
• Дополнительные сведения о тяжелых нежелательных явлениях
• Исход тяжелых событий. Методы объединения данных Отдельные когорты собирают данные из медицинских карт в клиниках. Затем когорты отправляют электронные наборы данных в диспетчер педиатрических данных EPPICC, используя формат и метод, определенные в стандартной операционной процедуре EPPICC. Для текущих анализов ВИЧ переменные данных основаны на форматах данных HICDEP. HICDEP — это протокол обмена данными о когортах ВИЧ (www.hicdep.org). и основан на реляционной структуре с данными, представленными в серии таблиц вместе с таблицами поиска для используемых кодов. Для других будущих когортных коллабораций собираемые переменные и формат базы данных будут основываться на существующих инструментах и ​​стандартах сбора данных, где это возможно. Передача данных в EPPICC Pediatric Data Manager осуществляется с помощью Galaxkey или эквивалентного защищенного метода.

Представленные данные подвергаются ряду логических и непротиворечивых проверок. СТАТИСТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ Анализы EPPICC могут охватывать широкий круг вопросов, хотя отдельные концептуальные листы относятся к конкретным исследовательским вопросам.

ОБЪЕМ ВЫБОРКИ Данные собираются обо всех подходящих участниках, зарегистрированных в участвующих центрах, которые соответствуют критериям включения. Расчеты размера выборки выполняются для конкретных запланированных анализов, чтобы гарантировать наличие достаточного количества участников для осмысленных ответов на каждый вопрос исследования.

ПЛАН АНАЛИЗА Каждый Концептуальный лист включает краткий план анализа. Стандартные статистические методы используются при анализе различных типов воздействия и данных о результатах. Коррекция на смешение может быть достигнута с помощью многопараметрического моделирования или использования альтернативных подходов, таких как оценка склонности. Отсутствующие данные следует ожидать, и, в зависимости от анализа, количества и вероятных механизмов отсутствующих данных, к ним можно подойти с использованием полного анализа случаев или таких методов, как множественное вменение. Подробная информация о конкретных аналитических подходах включена в каждый Концептуальный лист. В предыдущих анализах педиатрических данных EPPICC использовались такие подходы, как регрессия Кокса, линейная регрессия, логистическая регрессия и сопоставление показателей склонности. Когорты могут быть сгруппированы по регионам (поскольку когорты в одном и том же регионе часто схожи с точки зрения эпидемиологии и подходов к лечению), а затем регион включается в анализ в качестве ковариации.

СООТВЕТСТВИЕ НОРМАТИВНЫМ И ЭТИЧЕСКИМ ВОПРОСАМ EPPICC — это обсервационное исследование, в котором не проводилось каких-либо специальных вмешательств, помимо тех, которые применяются при обычном лечении. Тем не менее, оно проводится в соответствии с утвержденным протоколом, Хельсинкской декларацией 1996 г., принципами надлежащей клинической практики, Общим регламентом защиты данных и Законом Великобритании о защите данных 2018 г. (номер DPA: Z6364106), а также Рамочной политикой Великобритании в отношении Исследования в области здравоохранения и социальной защиты.

Каждая группа несет ответственность за соблюдение местных и национальных нормативных и этических норм.

ХРАНЕНИЕ ДАННЫХ

Набор данных педиатрического исследования будет храниться в MRC CTU UCL в соответствии с национальным законодательством о данных. Окончательная копия будет отправлена ​​спонсору исследования, Penta Foundation. Набор данных будет храниться не менее 5 лет после окончания исследования.

СОГЛАШЕНИЯ ОБ ОБМЕНЕ ДАННЫМИ МЕЖДУ КОГОРТАМИ И EPPICC Отдельные когорты, Penta Foundation и MRC CTU в UCL должны подписать соглашение об обмене данными (DSA), которое позволяет передавать данные между когортами и Penta Foundation и MRC CTU в UCL. Все данные будут обрабатываться и использоваться в соответствии с DSA. Когорты должны вернуть DSA после подписания координатору проекта в Penta Foundation.

ЗАПРОСЫ ТРЕТЬИХ ЛИЦ НА ОБМЕН ДАННЫМИ Выдержки из данных EPPICC могут быть запрошены для других когортных совместных анализов, как на национальном, так и на международном уровне. Запросы на доступ к данным EPPICC будут рассматриваться в индивидуальном порядке. Передача данных EPPICC (частичная или полная) сторонним соавторам требует одобрения со стороны PI когорт, предоставляющих данные (или уполномоченных представителей когорты), и регулируется договором и Соглашением об обмене данными, если применимо. Вся передача данных осуществляется через безопасный процесс. Любые данные, переданные третьим лицам, должны храниться третьими лицами в соответствии со всеми применимыми правилами защиты данных.

Исследователи, желающие получить доступ к данным EPPICC, должны в первую очередь связаться с исследовательской группой EPPICC. Затем требуется Концептуальный лист, который будет разослан и обсужден со всеми потенциальными участниками.