Europæisk graviditet og pædiatriske infektioner Cohort Collaboration: Pediatric Protocol (EPPICC)

HOVEDFORMÅL MED UNDERSØGELSEN Det overordnede formål med EPPICC Pediatric Protocol er at analysere individuelle patientdata fra på tværs af samarbejdende europæiske og internationale kohorter om infektioner hos børn og unge for at informere om optimale forebyggelses- og behandlingsstrategier.

VIGTIGSTE FOKUSOMRÅDER HIV: prævalens og forekomst af immunologisk og virologisk svigt, HIV-resistens, AIDS og ikke-AIDS hændelser, dødelighed, plejekaskade, engagement i pleje (inklusive efter overførsel til voksenpleje); antiretroviral behandlingsstatus og toksicitet (bivirkninger, alvorlige bivirkninger og seponering af lægemiddel) HCV: sygdomsprogression, optagelse og udfald (effektivitet og sikkerhed) af HCV-behandling hos HCV mono- og HCV-HIV co-inficerede patienter TB: forekomst (inklusive udforskning af forskellige diagnostiske/screeningsstrategier på tværs af regioner) af LTBI og TB-sygdom; resultater af TB-behandling, herunder behandling af LTBI COVID-19: prævalens og forekomst af infektion og sygdom blandt både den generelle befolkning og specifikt blandt børn og unge, der lever med HIV; indlæggelse på hospital/ICU; resultater (herunder opløsning, død, følgesygdomme (f.eks. pædiatrisk inflammatorisk syndrom, der er tidsmæssigt forbundet med SARS-CoV-2)) KOHORT/INVESTIGATOR INKLUSIONSKRITERIER Undersøgelsens sponsor har det overordnede ansvar for valg af sted og investigator.

Hovedefterforskerne for kohorter, der har deltaget i tidligere EPPICC-datafusioner, vil blive kontaktet for at fastslå deres interesse i at deltage i fremtidige datafusioner. Nye kohorter kan også identificeres og kan blive inviteret til at deltage. Det vigtigste inklusionskriterium for, at en kohorte kan deltage, er tilmelding af børn og unge med interesseinfektionen. Alle kohorter, der er i stand til at forpligte sig til at indsende og rense data, opnå eventuelle etiske, regulatoriske eller andre godkendelser, der kræves lokalt, og færdiggørelse af datadelingsaftaler i overensstemmelse med projektets tidslinjer vil blive inkluderet.

DATAINDSAMLING Indsamlede data er pseudonymiseret: ingen navne, initialer, hospitalsnumre, nationalt ID eller adresser på patienter indsamles. Kernedataelementer inkluderet i de fleste EPPICC pædiatriske datafusioner omfatter følgende; Demografisk: Fødselsdato, køn, etnicitet/oprindelsesland, bopælsland Terapeutisk: Profylakse og behandlingsdata (hiv-, HCV-, TB- og COVID-19-behandlinger) inklusive start- og stopdatoer, lægemiddelnavne, doser og administrationshyppighed, og årsager til ændring/ophør Diagnostisk: Diagnostiske tests for gennemførte infektioner, herunder datoer og resultater Samtidige behandlinger: Anden medicin Klinisk infektionsstatus: (HIV, TB, HCV, HBV, SARS-CoV-2, anden infektion af interesse), tilstand af erhvervelse af infektion, dato for diagnose, sygdomsstadium Klinisk (andre hændelser): Bivirkninger (f.eks. sværhedsgrad, årsagssammenhæng til lægemidler), AIDS- og ikke-AIDS-definerende maligniteter, COVID-19-følgetilstande, vægt, højde, dødsfald, dødsårsager, graviditet, hospitalsindlæggelser Laboratorie: Absolutte CD4-tal og procent, HIV RNA, HCV RNA-målinger , andre laboratoriemarkører Andet Opfølgningsstatus, årsag til studiefrafald, overførsel til voksenpleje

Til visse analyser kan der blive anmodet om yderligere dataelementer og kan omfatte:

• Biokemi resultater
• Yderligere oplysninger om alvorlige bivirkninger
• Udfald af alvorlige hændelser. Datasammenlægningsmetoder Individuelle kohorter indsamler data fra journaler i klinikker. Kohorter sender derefter elektroniske datasæt til EPPICC Pediatric Data Manager ved hjælp af et format og en metode, der er defineret i en EPPICC Standard Operating Procedure. For de igangværende HIV-analyser er datavariabler baseret på HICDEP-dataformater. HICDEP er HIV Cohorts Data Exchange Protocol (www.hicdep.org) og er baseret på en relationel struktur, med data præsenteret i en række tabeller, sammen med opslagstabellerne for de koder, der skal bruges. For andre fremtidige kohortesamarbejder vil de variabler, der skal indsamles, og databaseformatet være baseret på eksisterende dataindsamlingsværktøjer og standarder, hvor det er muligt. Overførsel af data til EPPICC Pediatric Data Manager finder sted ved hjælp af Galaxkey eller en tilsvarende sikret metode.

Indsendte data udsættes for en række logik- og konsistenstjek. STATISTISKE OVERVEJELSER EPPICC-analyser kan dække en bred vifte af spørgsmål, selvom individuelle konceptark er specifikke for fokuserede forskningsspørgsmål.

PRØVESTØRRELSE Data indsamles om alle kvalificerede deltagere, der er tilmeldt de deltagende centre, og som opfylder inklusionskriterierne. Prøvestørrelsesberegninger udføres for specifikke planlagte analyser for at sikre, at tilstrækkelige deltagere er tilgængelige til meningsfuldt at besvare hvert forskningsspørgsmål.

ANALYSEPLAN Hvert konceptark indeholder en kort analyseplan. Standard statistiske metoder anvendes til analyse af forskellige typer eksponering og udfaldsdata. Justering for confounding kan opnås gennem multivariabel modellering eller ved at bruge alternative tilgange såsom tilbøjelighedsscoring. Manglende data kan forventes, og afhængigt af analysen og mængden og sandsynlige mekanismer for manglende data, kan de kontaktes ved hjælp af komplet case-analyse eller teknikker såsom multiple imputation. Detaljer om specifikke analytiske tilgange er inkluderet i hvert konceptark. Tidligere analyser af EPPICC pædiatriske data har brugt tilgange, herunder Cox-regression, lineær regression, logistisk regression og matchning af tilbøjelighedsscore. Kohorter kan grupperes efter region (da kohorter inden for samme region ofte er ens med hensyn til epidemiologi og behandlingstilgange), og region indgår derefter som en kovariat i analysen.

REGULATORISKE OG ETISKE SPØRGSMÅL OVERENSSTEMMELSE EPPICC er et observationsstudie uden undersøgelsesspecifikke interventioner ud over dem, der modtages i rutinepleje. Ikke desto mindre udføres den i overensstemmelse med den godkendte protokol, Helsinki-erklæringen 1996, principperne for god klinisk praksis, General Data Protection Regulation og UK Data Protection Act 2018 (DPA-nummer: Z6364106) og UK Policy Framework for Sundheds- og Socialforskning.

Hver kohorte er ansvarlig for at sikre overholdelse af lokale og nationale lovgivningsmæssige og etiske processer.

OPBEVARING AF DATA

Det pædiatriske undersøgelsesdatasæt vil blive opbevaret på MRC CTU ved UCL i overensstemmelse med national datalovgivning. En endelig kopi vil blive sendt til studiesponsoren Penta Foundation. Datasættet opbevares i minimum 5 år efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

DATADELINGSAFTALER MELLEM COHORTS OG EPPICC Individuelle kohorter, Penta Foundation og MRC CTU ved UCL er forpligtet til at underskrive en Data Sharing Agreement (DSA), som tillader overførsel af data mellem kohorter og Penta Foundation og MRC CTU ved UCL. Alle data vil blive håndteret og brugt i overensstemmelse med DSA. Kohorter skal returnere DSA, når de er underskrevet, til projektkoordinatoren hos Penta Foundation.

ANMODNINGER TIL AT DELING AF TREDJEPART Udtræk af EPPICC-data kan anmodes om andre kohortesamarbejdsanalyser, både nationalt og internationalt. Anmodninger om adgang til EPPICC-data vil blive behandlet fra sag til sag. Overførsel af EPPICC-data (delvise eller fuldstændige) til tredjepartssamarbejdspartnere kræver godkendelse fra PI'erne for kohorter, der bidrager med data (eller autoriserede kohorterepræsentanter) og er underlagt en kontrakt og datadelingsaftale, hvis det er relevant. Al dataoverførsel foregår gennem en sikker proces. Alle data, der overføres til tredjeparter, skal opbevares af tredjeparter i overensstemmelse med alle relevante databeskyttelsesforskrifter.

Forskere, der ønsker at få adgang til EPPICC-data, bør kontakte EPPICC-undersøgelsesteamet i første omgang. Der kræves derefter et konceptark, som vil blive rundsendt til og diskuteret med alle potentielle bidragende kohorter.