Europese cohortsamenwerking zwangerschap en pediatrische infecties: pediatrisch protocol (EPPICC)

BELANGRIJKSTE DOEL VAN HET ONDERZOEK Het algemene doel van het EPPICC Pediatric Protocol is het analyseren van individuele patiëntgegevens van samenwerkende Europese en internationale cohorten over infecties bij kinderen en jongeren, om optimale preventie- en behandelingsstrategieën te ontwikkelen.

BELANGRIJKSTE AANDACHTSGEBIEDEN Hiv: prevalentie en incidentie van immunologisch en virologisch falen, hiv-resistentie, aids- en non-aids-gebeurtenissen, mortaliteit, cascade van zorg, zorgbetrokkenheid (ook na overstap naar zorg voor volwassenen); antiretrovirale therapiestatus en toxiciteiten (bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en stopzetting van het geneesmiddel) HCV: ziekteprogressie, acceptatie en resultaat (effectiviteit en veiligheid) van HCV-behandeling bij patiënten met mono- en HCV-hiv-co-infectie met HCV TB: incidentie (inclusief verkenning van verschillende diagnostische/screeningsstrategieën in verschillende regio's) van LTBI en tbc; uitkomsten van tbc-behandeling inclusief behandeling van LTBI COVID-19: prevalentie en incidentie van infectie en ziekte onder zowel de algemene bevolking als specifiek onder kinderen en adolescenten die leven met hiv; opname in ziekenhuis/IC; uitkomsten (waaronder resolutie, overlijden, gevolgen (bijv. pediatrisch inflammatoir syndroom tijdelijk geassocieerd met SARS-CoV-2)) CRITERIA VOOR OPNAME VAN COHORT / ONDERZOEKER De onderzoekssponsor heeft de algehele verantwoordelijkheid voor de selectie van de locatie en de onderzoeker.

De hoofdonderzoekers van cohorten die hebben deelgenomen aan eerdere EPPICC-gegevensfusies zullen worden benaderd om na te gaan of zij geïnteresseerd zijn in deelname aan toekomstige gegevensfusies. Nieuwe cohorten kunnen ook worden geïdentificeerd en kunnen worden uitgenodigd om deel te nemen. Het belangrijkste inclusiecriterium voor deelname van een cohort is de inschrijving van kinderen en adolescenten met de betreffende infectie. Alle cohorten die zich kunnen committeren aan het indienen en opschonen van gegevens, het verkrijgen van ethische, regelgevende of andere lokaal vereiste goedkeuringen en het voltooien van overeenkomsten voor het delen van gegevens in overeenstemming met de tijdlijnen van het project, zullen worden opgenomen.

GEGEVENSVERZAMELING De verzamelde gegevens worden gepseudonimiseerd: er worden geen namen, initialen, ziekenhuisnummers, nationale identiteitskaarten of adressen van patiënten verzameld. Kerngegevensitems die zijn opgenomen in de meeste EPPICC-fusies van pediatrische gegevens omvatten het volgende; Demografisch: geboortedatum, geslacht, etniciteit/land van herkomst, land van verblijf Therapeutisch: profylaxe- en behandelingsgegevens (hiv-, HCV-, tbc- en COVID-19-behandelingen) inclusief start- en stopdata, medicijnnamen, doses en frequentie van toediening, en redenen voor verandering/beëindiging Diagnostiek: diagnostische tests voor uitgevoerde infecties, inclusief data en resultaten Gelijktijdige behandelingen: andere medicijnen Klinische infectiestatus: (HIV, TB, HCV, HBV, SARS-CoV-2, andere relevante infectie), wijze van opgelopen infectie, datum van diagnose, ziektestadium Klinische (overige voorvallen): Bijwerkingen (bijv. ernst, oorzakelijk verband met drugs), AIDS- en niet-AIDS-definiërende maligniteiten, gevolgen van COVID-19, gewicht, lengte, overlijden, doodsoorzaken, zwangerschap, ziekenhuisopnames Laboratorium: absolute CD4-tellingen en -percentages, hiv-RNA-, HCV-RNA-metingen , andere labmarkers Andere Opvolgingsstatus, reden voor studie-uitval, overplaatsing naar volwassenenzorg

Voor bepaalde analyses kunnen aanvullende gegevensitems worden opgevraagd, waaronder:

• Biochemische resultaten
• Verdere details van ernstige bijwerkingen
• Uitkomst van ernstige gebeurtenissen. Methoden voor het samenvoegen van gegevens Individuele cohorten verzamelen gegevens uit medische dossiers in klinieken. Cohorten sturen vervolgens elektronische datasets naar de EPPICC Pediatric Data Manager, met behulp van een formaat en methode die zijn gedefinieerd in een EPPICC Standard Operating Procedure. Voor de lopende HIV-analyses zijn gegevensvariabelen gebaseerd op HICDEP-gegevensformaten. HICDEP is het HIV Cohorts Data Exchange Protocol (www.hicdep.org) en is gebaseerd op een relationele structuur, waarbij gegevens worden gepresenteerd in een reeks tabellen, samen met de opzoektabellen voor de te gebruiken codes. Voor andere toekomstige cohortsamenwerkingen zullen de te verzamelen variabelen en het databaseformaat waar mogelijk gebaseerd zijn op bestaande tools en standaarden voor gegevensverzameling. Overdracht van gegevens naar de EPPICC Pediatric Data Manager vindt plaats met behulp van Galaxkey of een gelijkwaardige beveiligde methode.

Aangeleverde gegevens worden onderworpen aan een reeks logica- en consistentiecontroles. STATISTISCHE OVERWEGINGEN EPPICC-analyses kunnen een breed scala aan vragen bestrijken, hoewel individuele conceptbladen specifiek zijn voor specifieke onderzoeksvragen.

STEEKPROEFGROOTTE Er worden gegevens verzameld over alle in aanmerking komende deelnemers die zijn ingeschreven in de deelnemende centra en die voldoen aan de inclusiecriteria. Er worden steekproefomvangberekeningen uitgevoerd voor specifieke geplande analyses om ervoor te zorgen dat er voldoende deelnemers beschikbaar zijn om elke onderzoeksvraag zinvol te beantwoorden.

ANALYSEPLAN Elk conceptblad bevat een kort analyseplan. Standaard statistische methoden worden gebruikt bij de analyse van verschillende soorten blootstellings- en uitkomstgegevens. Aanpassing voor confounding kan worden bereikt door middel van multivariabele modellering of door alternatieve benaderingen te gebruiken, zoals propensity scoring. Ontbrekende gegevens zijn te verwachten en kunnen, afhankelijk van de analyse en de hoeveelheid en waarschijnlijke mechanismen van ontbrekende gegevens, worden benaderd met behulp van volledige casusanalyse of technieken zoals meervoudige toerekening. Details van specifieke analytische benaderingen zijn opgenomen in elk conceptblad. Eerdere analyses van EPPICC-pediatrische gegevens hebben benaderingen gebruikt, waaronder Cox-regressie, lineaire regressie, logistische regressie en afstemming van propensityscores. Cohorten kunnen per regio worden gegroepeerd (aangezien cohorten binnen dezelfde regio vaak vergelijkbaar zijn wat betreft epidemiologie en behandelingsbenaderingen), en regio wordt vervolgens als covariaat in de analyse opgenomen.

NALEVING VAN REGELGEVING EN ETHISCHE KWESTIES EPPICC is een observationele studie zonder studiespecifieke interventies die verder gaan dan die in de routinezorg. Desalniettemin wordt het uitgevoerd in overeenstemming met het goedgekeurde protocol, de Declaration of Helsinki 1996, de principes van Good Clinical Practice, de General Data Protection Regulation en de UK Data Protection Act 2018 (DPA-nummer: Z6364106), en het UK Policy Framework for Onderzoek op het gebied van gezondheid en sociale zorg.

Elk cohort is verantwoordelijk voor het waarborgen van de naleving van lokale en nationale regelgevende en ethische processen.

DATARETENTIE

De dataset van de pediatrische studie zal worden opgeslagen in de MRC CTU aan de UCL, in overeenstemming met de nationale gegevenswetgeving. Een definitief exemplaar wordt naar de studiesponsor, de Penta Foundation, gestuurd. De dataset wordt minimaal 5 jaar na het einde van het onderzoek bewaard.

OVEREENKOMSTEN VOOR HET DELEN VAN GEGEVENS TUSSEN COHORTEN EN EPPICC Individuele cohorten, de Penta Foundation en de MRC CTU aan de UCL moeten een overeenkomst voor het delen van gegevens (DSA) ondertekenen, die de overdracht van gegevens tussen cohorten en de Penta Foundation en de MRC CTU aan de UCL mogelijk maakt. Alle gegevens zullen worden behandeld en gebruikt in overeenstemming met de DSA. Cohorten moeten de DSA, eenmaal ondertekend, terugsturen naar de projectcoördinator van de Penta Foundation.

VERZOEKEN VOOR HET DELEN VAN GEGEVENS DOOR DERDEN Uittreksels van EPPICC-gegevens kunnen worden opgevraagd voor andere cohortsamenwerkingsanalyses, zowel nationaal als internationaal. Verzoeken om toegang tot EPPICC-gegevens worden per geval bekeken. Overdracht van EPPICC-gegevens (gedeeltelijk of volledig) aan externe medewerkers vereist goedkeuring van de PI's van cohorten die gegevens aanleveren (of geautoriseerde cohortvertegenwoordigers) en is onderworpen aan een contract en een overeenkomst voor het delen van gegevens, indien van toepassing. Alle gegevensoverdracht vindt plaats via een beveiligd proces. Alle gegevens die aan derden worden overgedragen, moeten door derden worden opgeslagen in overeenstemming met alle relevante voorschriften voor gegevensbescherming.

Onderzoekers die toegang willen tot EPPICC-gegevens dienen in eerste instantie contact op te nemen met het EPPICC Study Team. Er is dan een conceptblad vereist, dat zou worden verspreid onder en besproken met alle potentiële bijdragende cohorten.