European Pregnancy and Pediatric Infections Cohort Collaboration: Pediatric Protocol (EPPICC)

HOVEDFORMÅL MED STUDIEN Det overordnede målet med EPPICC Pediatric Protocol er å analysere individuelle pasientdata fra på tvers av samarbeidende europeiske og internasjonale kohorter om infeksjoner hos barn og unge, for å informere om optimale forebyggings- og behandlingsstrategier.

HOVEDFOKUSOMRÅDER HIV: prevalens og forekomst av immunologisk og virologisk svikt, HIV-resistens, AIDS og ikke-AIDS-hendelser, dødelighet, omsorgskaskade, engasjement i omsorg (inkludert etter overføring til voksenomsorg); antiretroviral behandlingsstatus og toksisitet (bivirkninger, alvorlige bivirkninger og seponering av legemiddel) HCV: sykdomsprogresjon, opptak og utfall (effektivitet og sikkerhet) av HCV-behandling hos HCV mono- og HCV-HIV samtidig-infiserte pasienter TB: forekomst (inkludert utforskning av ulike diagnostiske/screeningsstrategier på tvers av regioner) av LTBI og TB-sykdom; resultater av TB-behandling inkludert behandling av LTBI COVID-19: prevalens og forekomst av infeksjon og sykdom blant både den generelle befolkningen og spesielt blant barn og ungdom som lever med HIV; innleggelse på sykehus/ICU; utfall (inkludert oppløsning, død, følgetilstander (f.eks. pediatrisk inflammatorisk syndrom som er tidsmessig assosiert med SARS-CoV-2)) KOHORT/INVESTIGATOR INKLUSJONSKRITERIER Studiesponsoren har det overordnede ansvaret for valg av sted og etterforsker.

Hovedetterforskerne for kohorter som har deltatt i tidligere EPPICC-datasammenslåinger vil bli kontaktet for å fastslå deres interesse for å delta i fremtidige datafusjoner. Nye årskull kan også identifiseres og kan bli invitert til å delta. Det viktigste inklusjonskriteriet for at et årskull skal delta er innmelding av barn og ungdom med interesseinfeksjon. Alle årskull som er i stand til å forplikte seg til å sende inn og rense data, innhente eventuelle etiske, regulatoriske eller andre godkjenninger som kreves lokalt, og fullføring av datadelingsavtaler i henhold til prosjektets tidslinjer vil bli inkludert.

DATAINNSAMLING Innsamlede data er pseudonymisert: ingen navn, initialer, sykehusnummer, nasjonal ID eller adresser til pasienter samles inn. Kjernedataelementer inkludert i de fleste EPPICC pediatriske datasammenslåinger inkluderer følgende; Demografisk: Fødselsdato, kjønn, etnisitet/opprinnelsesland, bostedsland Terapeutisk: Profylakse- og behandlingsdata (hiv-, HCV-, tuberkulose- og covid-19-behandlinger) inkludert start- og stoppdatoer, legemiddelnavn, doser og administreringsfrekvens, og årsaker til endring/seponering Diagnostisk: Diagnostiske tester for utførte infeksjoner, inkludert datoer og resultater Samtidig behandlinger: Andre medisiner Klinisk infeksjonsstatus: (HIV, TB, HCV, HBV, SARS-CoV-2, annen infeksjon av interesse), modus for erverv av infeksjon, dato for diagnose, sykdomsstadium Klinisk (andre hendelser): Bivirkninger (f.eks. alvorlighetsgrad, årsakssammenheng til legemidler), AIDS- og ikke-AIDS-definerende maligniteter, COVID-19-følgetilstander, vekt, høyde, død, dødsårsaker, graviditet, sykehusinnleggelser Laboratorium: Absolutte CD4-tall og prosentandel, HIV RNA, HCV RNA-målinger , andre laboratoriemarkører Annet Oppfølgingsstatus, årsak til studiefrafall, overføring til voksenomsorg

For visse analyser kan det bli bedt om ytterligere dataelementer, og kan omfatte:

• Biokjemi resultater
• Ytterligere detaljer om alvorlige uønskede hendelser
• Utfall av alvorlige hendelser. Metoder for datasammenslåing Individuelle kohorter samler inn data fra journaler i klinikker. Kohorter sender deretter elektroniske datasett til EPPICC Pediatric Data Manager, ved å bruke et format og en metode definert i en EPPICC Standard Operating Procedure. For de pågående HIV-analysene er datavariabler basert på HICDEP-dataformater. HICDEP er HIV Cohorts Data Exchange Protocol (www.hicdep.org) og er basert på en relasjonsstruktur, med data presentert i en serie tabeller, sammen med oppslagstabellene for kodene som skal brukes. For andre fremtidige kohortsamarbeid vil variablene som skal samles inn og databaseformatet være basert på eksisterende datainnsamlingsverktøy og standarder der det er mulig. Overføring av data til EPPICC Pediatric Data Manager skjer ved bruk av Galaxkey eller tilsvarende sikret metode.

Innsendte data blir gjenstand for en rekke logikk- og konsistenskontroller. STATISTISKE HENSYN EPPICC-analyser kan dekke et bredt spekter av spørsmål, selv om individuelle konseptark er spesifikke for fokuserte forskningsspørsmål.

EKSEMPELSTØRRELSE Data samles inn om alle kvalifiserte deltakere som er registrert i de deltakende sentrene som oppfyller inkluderingskriteriene. Prøvestørrelsesberegninger utføres for spesifikke planlagte analyser for å sikre at tilstrekkelige deltakere er tilgjengelige til å svare meningsfullt på hvert forskningsspørsmål.

ANALYSEPLAN Hvert konseptark inneholder en kort analyseplan. Standard statistiske metoder brukes i analyse av ulike typer eksponerings- og utfallsdata. Justering for forvirring kan oppnås gjennom multivariabel modellering eller ved å bruke alternative tilnærminger som tilbøyelighetsscoring. Manglende data er å forvente, og avhengig av analysen og mengden og sannsynlige mekanismer for manglende data, kan man tilnærme seg ved hjelp av fullstendig saksanalyse eller teknikker som multippel imputasjon. Detaljer om spesifikke analytiske tilnærminger er inkludert i hvert konseptark. Tidligere analyser av EPPICC pediatriske data har brukt tilnærminger inkludert Cox-regresjon, lineær regresjon, logistisk regresjon og matching av tilbøyelighetspoeng. Kohorter kan grupperes etter region (da kohorter innenfor samme region ofte er like når det gjelder epidemiologi og behandlingstilnærminger), og region er da inkludert som en kovariat i analysen.

OVERENSSTEMMELSE AV REGULATORISKE OG ETISKE SPØRSMÅL EPPICC er en observasjonsstudie uten studiespesifikke intervensjoner utover de som er mottatt i rutinemessig behandling. Likevel utføres den i samsvar med den godkjente protokollen, Helsinki-erklæringen 1996, prinsippene for god klinisk praksis, General Data Protection Regulation og UK Data Protection Act 2018 (DPA-nummer: Z6364106), og UK Policy Framework for Helse- og sosialforskning.

Hver kohort er ansvarlig for å sikre overholdelse av lokale og nasjonale regulatoriske og etiske prosesser.

OPPBEVARING AV DATA

Det pediatriske studiedatasettet vil bli lagret ved MRC CTU ved UCL, i samsvar med nasjonal datalovgivning. En endelig kopi vil bli sendt til studiesponsoren Penta Foundation. Datasettet vil oppbevares i minimum 5 år etter avsluttet studie.

DATADELINGSAVTALER MELLOM KOHORTER OG EPPICC Individuelle kohorter, Penta Foundation og MRC CTU ved UCL er pålagt å signere en datadelingsavtale (DSA), som tillater overføring av data mellom kohorter og Penta Foundation og MRC CTU ved UCL. Alle data vil bli behandlet og brukt i samsvar med DSA. Kohorter bør returnere DSA, når de er signert, til prosjektkoordinatoren ved Penta Foundation.

FORESPØRSEL FOR TREDJEPART DATADELING Utdrag av EPPICC-data kan etterspørres for andre kohortsamarbeidsanalyser, både nasjonalt og internasjonalt. Forespørsler om tilgang til EPPICC-data vil bli vurdert fra sak til sak. Overføring av EPPICC-data (delvis eller fullstendig) til tredjeparts-samarbeidspartnere krever godkjenning fra PI-ene til kohorter som bidrar med data (eller autoriserte kohortrepresentanter) og er underlagt en kontrakt og datadelingsavtale, hvis aktuelt. All dataoverføring skjer gjennom en sikker prosess. Alle data som overføres til tredjeparter må lagres av tredjeparter i samsvar med alle relevante databeskyttelsesforskrifter.

Forskere som ønsker tilgang til EPPICC-data bør kontakte EPPICC-studieteamet i første omgang. Det kreves da et konseptark, som vil bli sirkulert til og diskutert med alle potensielle bidragende kohorter.