Collaborazione di coorte europea per la gravidanza e le infezioni pediatriche: protocollo pediatrico (EPPICC)

SCOPO PRINCIPALE DELLO STUDIO L'obiettivo generale del protocollo pediatrico EPPICC è quello di analizzare i dati dei singoli pazienti provenienti da coorti europee e internazionali collaboranti sulle infezioni nei bambini e nei giovani, per fornire strategie di prevenzione e trattamento ottimali.

PRINCIPALI AREE DI INTERESSE HIV: prevalenza e incidenza di insufficienza immunologica e virologica, resistenza all'HIV, eventi AIDS e non-AIDS, mortalità, cascata assistenziale, coinvolgimento nell'assistenza (anche dopo il trasferimento all'assistenza agli adulti); stato della terapia antiretrovirale e tossicità (eventi avversi, eventi avversi gravi e interruzione del farmaco) HCV: progressione della malattia, assorbimento ed esito (efficacia e sicurezza) del trattamento per HCV in pazienti co-infetti da HCV mono e HCV-HIV TB: incidenza (inclusa esplorazione di diverse strategie diagnostiche/di screening tra le regioni) della malattia da LTBI e TB; risultati del trattamento della tubercolosi, compreso il trattamento di LTBI COVID-19: prevalenza e incidenza di infezione e malattia sia nella popolazione generale che in particolare tra i bambini e gli adolescenti che vivono con l'HIV; ricovero in ospedale/UTI; esiti (inclusi risoluzione, morte, sequele (ad es. sindrome infiammatoria pediatrica temporalmente associata a SARS-CoV-2)) COORTE / CRITERI DI INCLUSIONE DEL RICERCATORE Lo sponsor dello studio ha la responsabilità generale della selezione del centro e del ricercatore.

I Principal Investigators delle coorti che hanno partecipato a precedenti fusioni di dati EPPICC saranno contattati per accertare il loro interesse a partecipare a future fusioni di dati. Possono anche essere identificate nuove coorti che possono essere invitate a partecipare. Il criterio di inclusione chiave per la partecipazione di una coorte è l'iscrizione di bambini e adolescenti con l'infezione di interesse. Saranno incluse tutte le coorti che sono in grado di impegnarsi a inviare e pulire i dati, ottenere qualsiasi approvazione etica, normativa o di altro tipo richiesta a livello locale e completare gli accordi di condivisione dei dati in conformità con le tempistiche del progetto.

RACCOLTA DEI DATI I dati raccolti sono pseudonimizzati: non vengono raccolti nomi, iniziali, numeri di ospedale, ID nazionale o indirizzi dei pazienti. Gli elementi di dati principali inclusi nella maggior parte delle fusioni di dati pediatrici EPPICC includono quanto segue; Dati demografici: data di nascita, sesso, etnia/paese di origine, paese di residenza Terapeutici: dati sulla profilassi e sul trattamento (trattamenti per HIV, HCV, tubercolosi e COVID-19) comprese date di inizio e fine, nomi dei farmaci, dosi e frequenza di somministrazione, e motivi della modifica/interruzione Diagnostica: test diagnostici per le infezioni intraprese, incluse date e risultati Trattamenti concomitanti: altri farmaci Stato clinico dell'infezione: (HIV, TB, HCV, HBV, SARS-CoV-2, altra infezione di interesse), modalità di acquisizione dell'infezione, data della diagnosi, stadio della malattia Clinica (altri eventi): eventi avversi (ad es. gravità, relazione causale con i farmaci), tumori maligni che definiscono AIDS e non AIDS, sequele di COVID-19, peso, altezza, morte, cause di morte, gravidanza, ricoveri Laboratorio: conta assoluta e percentuale di CD4, misurazioni di HIV RNA, HCV RNA , altri marcatori di laboratorio Altro Stato di follow-up, motivo dell'abbandono degli studi, trasferimento all'assistenza per adulti

Per alcune analisi, possono essere richiesti elementi di dati aggiuntivi, che possono includere:

• Risultati biochimici
• Ulteriori dettagli sugli eventi avversi gravi
• Esito di eventi gravi. Metodi di fusione dei dati Le singole coorti raccolgono i dati dalle cartelle cliniche nelle cliniche. Le coorti inviano quindi i set di dati elettronici al responsabile dei dati pediatrici dell'EPPICC, utilizzando un formato e un metodo definiti in una procedura operativa standard dell'EPPICC. Per le analisi dell'HIV in corso, le variabili dei dati si basano sui formati dei dati HICDEP. HICDEP è il protocollo per lo scambio di dati sulle coorti HIV (www.hicdep.org) e si basa su una struttura relazionale, con i dati presentati in una serie di tabelle, unitamente alle tabelle di ricerca dei codici da utilizzare. Per altre future collaborazioni di coorte, le variabili da raccogliere e il formato del database si baseranno, ove possibile, sugli strumenti e sugli standard di raccolta dei dati esistenti. Il trasferimento dei dati all'EPPICC Pediatric Data Manager avviene utilizzando Galaxkey o un metodo sicuro equivalente.

I dati inviati sono soggetti a una serie di controlli logici e di coerenza. CONSIDERAZIONI STATISTICHE Le analisi EPPICC possono coprire un'ampia gamma di domande, sebbene i singoli fogli concettuali siano specifici per le domande di ricerca mirate.

DIMENSIONE DEL CAMPIONE I dati vengono raccolti su tutti i partecipanti idonei iscritti ai centri partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione. I calcoli delle dimensioni del campione vengono eseguiti per specifiche analisi pianificate per garantire che siano disponibili partecipanti sufficienti per rispondere in modo significativo a ciascuna domanda di ricerca.

PIANO DI ANALISI Ogni Concept Sheet include un breve piano di analisi. Metodi statistici standard vengono utilizzati nell'analisi di diversi tipi di dati sull'esposizione e sugli esiti. L'aggiustamento per il confondimento può essere ottenuto attraverso la modellazione multivariata o utilizzando approcci alternativi come il punteggio di propensione. I dati mancanti sono prevedibili e, a seconda dell'analisi e della quantità e dei probabili meccanismi dei dati mancanti, possono essere affrontati utilizzando l'analisi completa del caso o tecniche come l'imputazione multipla. Dettagli di specifici approcci analitici sono inclusi in ogni Concept Sheet. Precedenti analisi dei dati pediatrici EPPICC hanno utilizzato approcci tra cui la regressione di Cox, la regressione lineare, la regressione logistica e la corrispondenza del punteggio di propensione. Le coorti possono essere raggruppate per regione (poiché le coorti all'interno della stessa regione sono spesso simili in termini di epidemiologia e approcci terapeutici) e la regione viene quindi inclusa come covariata nell'analisi.

COMPLIANCE DELLE QUESTIONI NORMATIVE ED ETICHE EPPICC è uno studio osservazionale senza interventi specifici dello studio oltre a quelli ricevuti nelle cure di routine. Tuttavia, è condotto in conformità con il protocollo approvato, la Dichiarazione di Helsinki 1996, i principi di buona pratica clinica, il regolamento generale sulla protezione dei dati e lo UK Data Protection Act 2018 (numero DPA: Z6364106) e lo UK Policy Framework for Ricerca sanitaria e sociale.

Ogni coorte è responsabile di garantire la conformità ai processi normativi ed etici locali e nazionali.

CONSERVAZIONE DEI DATI

Il dataset dello studio pediatrico sarà conservato presso il CTU MRC dell'UCL, in accordo con la normativa nazionale in materia di dati. Una copia finale sarà inviata allo sponsor dello studio, la Fondazione Penta. Il set di dati sarà conservato per un minimo di 5 anni dopo la fine dello studio.

ACCORDI DI CONDIVISIONE DEI DATI TRA LE COORTI ED EPPICC Le singole coorti, la Fondazione Penta e il CTU MRC presso l'UCL sono tenuti a firmare un accordo di condivisione dei dati (DSA), che consente il trasferimento dei dati tra le coorti e la Fondazione Penta e il CTU MRC presso l'UCL. Tutti i dati saranno trattati e utilizzati in conformità con il DSA. Le coorti devono restituire il DSA, una volta firmato, al coordinatore del progetto presso la Fondazione Penta.

RICHIESTE DI CONDIVISIONE DI DATI DI TERZI Estratti di dati EPPICC possono essere richiesti per altre analisi di collaborazione di coorte, sia a livello nazionale che internazionale. Le richieste di accesso ai dati EPPICC saranno valutate caso per caso. Il trasferimento dei dati EPPICC (parziali o completi) a collaboratori terzi richiede l'approvazione dei PI delle coorti che contribuiscono ai dati (o rappresentanti autorizzati della coorte) ed è soggetto a un contratto e a un accordo di condivisione dei dati, se applicabile. Tutto il trasferimento dei dati avviene attraverso un processo sicuro. Tutti i dati trasferiti a terzi devono essere archiviati da terzi in conformità con tutte le normative sulla protezione dei dati pertinenti.

I ricercatori che desiderano accedere ai dati EPPICC devono contattare in primo luogo il gruppo di studio EPPICC. È quindi richiesto un foglio concettuale, che verrà distribuito e discusso con tutte le potenziali coorti che contribuiscono.