Evropská kohorta pro těhotenství a dětské infekce, spolupráce: Pediatrický protokol (EPPICC)

HLAVNÍ CÍL STUDIE Celkovým cílem EPPICC Pediatrického protokolu je analyzovat údaje o jednotlivých pacientech ze spolupracujících evropských a mezinárodních kohort o infekcích u dětí a mladých lidí a poskytnout informace o optimálních strategiích prevence a léčby.

HLAVNÍ OBLASTI ZAMĚŘENÍ HIV: prevalence a incidence imunologického a virologického selhání, rezistence vůči HIV, příhody AIDS a non-AIDS, úmrtnost, kaskáda péče, zapojení do péče (včetně po převedení do péče dospělých); stav a toxicita antiretrovirové terapie (nežádoucí účinky, závažné nežádoucí účinky a vysazení léku) HCV: progrese onemocnění, vychytávání a výsledek (účinnost a bezpečnost) léčby HCV u pacientů s mono- a HCV-HIV koinfikovanými HCV TBC: incidence (včetně zkoumání různých diagnostických/screeningových strategií napříč regiony) onemocnění LTBI a TBC; výsledky léčby TBC včetně léčby LTBI COVID-19: prevalence a výskyt infekce a onemocnění jak mezi běžnou populací, tak konkrétně mezi dětmi a dospívajícími žijícími s HIV; přijetí do nemocnice/JIP; výsledky (včetně řešení, smrti, následků (např. dětský zánětlivý syndrom dočasně spojený se SARS-CoV-2)) KRITÉRIA ZAHRNUTÍ KOHORT / VYŠETŘOVATELŮ Sponzor studie má celkovou odpovědnost za výběr místa a zkoušejícího.

Hlavní řešitelé kohort, které se účastnily předchozích slučování dat EPPICC, budou osloveni, aby se ujistili o jejich zájmu o účast na budoucích slučování dat. Mohou být také identifikovány nové kohorty a mohou být přizvány k účasti. Klíčovým kritériem pro zařazení kohorty k účasti je zařazení dětí a dospívajících s infekcí, která je předmětem zájmu. Budou zahrnuty všechny kohorty, které se mohou zavázat k předkládání a čištění dat, získávání jakýchkoli etických, regulačních nebo jiných povolení vyžadovaných místně a dokončení dohod o sdílení dat v souladu s harmonogramem projektu.

SBĚR ÚDAJŮ Shromážděná data jsou pseudonymizována: neshromažďují se žádná jména, iniciály, čísla nemocnic, občanské průkazy ani adresy pacientů. Mezi základní datové položky zahrnuté ve většině sloučení pediatrických dat EPPICC patří následující; Demografické údaje: Datum narození, pohlaví, etnická příslušnost/země původu, země pobytu Terapeutické: Údaje o profylaxi a léčbě (léčby HIV, HCV, TBC a COVID-19) včetně dat zahájení a ukončení, názvů léků, dávek a frekvence podávání, a důvody pro změnu/ukončení Diagnostika: Provedené diagnostické testy na infekce, včetně dat a výsledků Souběžná léčba: Jiné léky Klinický stav infekce: (HIV, TBC, HCV, HBV, SARS-CoV-2, jiná zájmová infekce), způsob získání infekce, datum diagnózy, stadium onemocnění Klinické (jiné události): Nežádoucí účinky (např. závažnost, kauzální vztah k drogám), malignity definující AIDS a nedefinující AIDS, následky COVID-19, hmotnost, výška, smrt, příčiny úmrtí, těhotenství, hospitalizace Laboratoř: Absolutní počty a procento CD4, HIV RNA, HCV RNA měření , další laboratorní markery Ostatní Stav sledování, důvod ukončení studia, předání do péče dospělých

Pro určité analýzy mohou být požadovány další datové položky, které mohou zahrnovat:

• Výsledky biochemie
• Další podrobnosti o závažných nežádoucích příhodách
• Následky těžkých událostí. Metody slučování dat Jednotlivé kohorty sbírají data ze zdravotní dokumentace na klinikách. Kohorty pak zašlou elektronické datové sady do EPPICC Pediatric Data Manager pomocí formátu a metody definované ve standardním operačním postupu EPPICC. Pro probíhající analýzy HIV jsou datové proměnné založeny na datových formátech HICDEP. HICDEP je protokol HIV Cohorts Data Exchange Protocol (www.hicdep.org) a je založen na relační struktuře s daty prezentovanými v řadě tabulek spolu s vyhledávacími tabulkami pro kódy, které mají být použity. Pro další budoucí spolupráci v kohortách budou proměnné, které mají být shromažďovány, a formát databáze založeny na stávajících nástrojích pro sběr dat a standardech, kde to bude možné. Přenos dat do EPPICC Pediatric Data Manager probíhá pomocí Galaxkey nebo ekvivalentní zabezpečené metody.

Odeslaná data jsou podrobena řadě kontrol logiky a konzistence. STATISTICKÉ ÚVAHY Analýzy EPPICC mohou pokrývat širokou škálu otázek, ačkoli jednotlivé koncepční listy jsou specifické pro cílené výzkumné otázky.

VELIKOST VZORKU Údaje se shromažďují o všech způsobilých účastnících zapsaných v zúčastněných centrech, kteří splňují kritéria pro zařazení. Výpočty velikosti vzorku se provádějí pro konkrétní plánované analýzy, aby se zajistilo, že bude k dispozici dostatek účastníků, kteří budou smysluplně odpovídat na každou výzkumnou otázku.

PLÁN ANALÝZ Každý koncepční list obsahuje stručný plán analýzy. Při analýze různých typů údajů o expozici a výsledcích se používají standardní statistické metody. Úpravy pro zmatení lze dosáhnout pomocí modelování s více proměnnými nebo pomocí alternativních přístupů, jako je skórování sklonu. Chybějící údaje lze očekávat a v závislosti na analýze a množství a pravděpodobných mechanismech chybějících údajů k nim lze přistoupit pomocí kompletní analýzy případů nebo technik, jako je vícenásobná imputace. Podrobnosti o konkrétních analytických přístupech jsou zahrnuty v každém koncepčním listu. Předchozí analýzy pediatrických dat EPPICC používaly přístupy zahrnující Coxovu regresi, lineární regresi, logistickou regresi a párování propensity score. Kohorty mohou být seskupeny podle regionu (protože kohorty ve stejném regionu jsou často podobné, pokud jde o epidemiologické a léčebné přístupy), a region je pak zahrnut jako kovariát do analýzy.

DODRŽOVÁNÍ REGULAČNÍCH A ETICKÝCH OTÁZEK EPPICC je observační studie bez zásahů specifických pro studii kromě těch, které jsou přijímány v rámci běžné péče. Nicméně je prováděna v souladu se schváleným protokolem, Helsinskou deklarací z roku 1996, zásadami správné klinické praxe, obecným nařízením o ochraně údajů a britským zákonem o ochraně údajů z roku 2018 (číslo DPA: Z6364106) a rámcem zásad Spojeného království pro Výzkum zdravotnictví a sociální péče.

Každá kohorta je odpovědná za zajištění souladu s místními a národními regulačními a etickými procesy.

UCHOVÁVÁNÍ DAT

Soubor údajů z pediatrické studie bude uložen na MRC ČVUT na UCL v souladu s národní legislativou týkající se údajů. Konečná kopie bude zaslána zadavateli studie, Nadaci Penta. Soubor údajů bude uchováván po dobu minimálně 5 let po ukončení studie.

DOHODY O SDÍLENÍ DAT MEZI KOHORTAMI A EPPICC Jednotlivé kohorty, Nadace Penta a MRC ČVUT na UCL jsou povinny podepsat smlouvu o sdílení dat (DSA), která umožňuje přenos dat mezi kohortami a nadací Penta a MRC ČVUT na UCL. Se všemi údaji bude nakládáno a používány v souladu s DSA. Kohorty by měly podepsané DSA vrátit koordinátorovi projektu v Nadaci Penta.

ŽÁDOSTI O SDÍLENÍ DAT TŘETÍCH STRAN Výpisy údajů EPPICC mohou být požadovány pro další analýzy spolupráce kohorty, jak na národní, tak na mezinárodní úrovni. Žádosti o přístup k údajům EPPICC budou posuzovány případ od případu. Převod dat EPPICC (částečných nebo úplných) spolupracovníkům třetích stran vyžaduje souhlas PI kohort přispívajících daty (nebo oprávněných zástupců kohorty) a podléhá smlouvě a případně dohodě o sdílení dat. Veškerý přenos dat probíhá prostřednictvím zabezpečeného procesu. Veškeré údaje předávané třetím stranám musí být uloženy třetími stranami v souladu se všemi příslušnými předpisy o ochraně údajů.

Výzkumní pracovníci, kteří chtějí získat přístup k údajům EPPICC, by měli nejprve kontaktovat studijní tým EPPICC. Poté je vyžadován koncepční list, který by byl rozeslán a prodiskutován se všemi potenciálními přispívajícími kohortami.