Współpraca Europejskiej Kohorty Ciąży i Zakażeń Dziecięcych: Protokół Pediatryczny (EPPICC)

GŁÓWNY CEL BADANIA Ogólnym celem Protokołu Pediatrycznego EPPICC jest analiza indywidualnych danych pacjentów ze współpracujących kohort europejskich i międzynarodowych dotyczących zakażeń u dzieci i młodzieży, aby dostarczyć informacji o optymalnych strategiach profilaktyki i leczenia.

GŁÓWNE OBSZARY ZAINTERESOWANIA HIV: rozpowszechnienie i częstość występowania niepowodzeń immunologicznych i wirusologicznych, oporność na HIV, zdarzenia związane z AIDS i innymi niż AIDS, śmiertelność, kaskada opieki, zaangażowanie w opiekę (w tym po przeniesieniu do opieki nad dorosłymi); status i toksyczność terapii przeciwretrowirusowej (zdarzenia niepożądane, ciężkie zdarzenia niepożądane i odstawienie leku) HCV: progresja choroby, absorpcja i wyniki (skuteczność i bezpieczeństwo) leczenia HCV u pacjentów zakażonych HCV mono i HCV-HIV współzakażonych TB: zapadalność (w tym eksploracja różnych strategii diagnostycznych/przesiewowych w różnych regionach) chorób LTBI i gruźlicy; wyniki leczenia gruźlicy, w tym leczenia LTBI COVID-19: rozpowszechnienie i częstość występowania infekcji i chorób zarówno w populacji ogólnej, jak iw szczególności wśród dzieci i młodzieży żyjących z HIV; przyjęcie do szpitala/OIOM; wyniki (w tym rozwiązanie, śmierć, następstwa (np. zespół zapalny u dzieci czasowo związany z SARS-CoV-2)) KOHORA / BADACZ KRYTERIA WŁĄCZENIA Sponsor badania ponosi ogólną odpowiedzialność za wybór ośrodka i badacza.

Do głównych badaczy kohort, które brały udział w poprzednich łączeniach danych EPPICC, zostanie poproszony o potwierdzenie ich zainteresowania uczestnictwem w przyszłych łączeniach danych. Można również zidentyfikować nowe kohorty, które mogą zostać zaproszone do udziału. Kluczowym kryterium włączenia kohorty do udziału jest włączenie dzieci i młodzieży z infekcją będącą przedmiotem zainteresowania. Uwzględnione zostaną wszystkie kohorty, które są w stanie zobowiązać się do przesyłania i czyszczenia danych, uzyskiwania wszelkich zezwoleń etycznych, regulacyjnych lub innych wymaganych lokalnie oraz wypełniania umów dotyczących udostępniania danych zgodnie z harmonogramem projektu.

GROMADZENIE DANYCH Zbierane dane są pseudonimizowane: nie są gromadzone nazwiska, inicjały, numery szpitali, numery identyfikacyjne ani adresy pacjentów. Podstawowe elementy danych zawarte w większości fuzji danych pediatrycznych EPPICC obejmują: Demograficzne: Data urodzenia, płeć, pochodzenie etniczne/kraj pochodzenia, kraj zamieszkania Terapeutyczne: Dane dotyczące profilaktyki i leczenia (leczenie HIV, HCV, gruźlicy i COVID-19), w tym daty rozpoczęcia i zakończenia, nazwy leków, dawki i częstotliwość podawania, i przyczyny zmiany/przerwania Diagnostyka: Przeprowadzone testy diagnostyczne w kierunku infekcji, w tym daty i wyniki Jednoczesne leczenie: Inne leki Kliniczne Status zakażenia: (HIV, gruźlica, HCV, HBV, SARS-CoV-2, inne interesujące nas zakażenie), tryb nabycie zakażenia, data rozpoznania, stadium choroby Kliniczne (inne zdarzenia): Zdarzenia niepożądane (np. nasilenie, związek przyczynowy z lekami), nowotwory definiujące AIDS i inne niż AIDS, następstwa COVID-19, waga, wzrost, zgon, przyczyny śmierci, ciąża, hospitalizacje , inne markery laboratoryjne Inne Stan obserwacji, powód przerwania badania, przeniesienie do opieki nad dorosłymi

W przypadku niektórych analiz mogą być wymagane dodatkowe elementy danych, które mogą obejmować:

• Wyniki biochemii
• Dalsze szczegóły ciężkich zdarzeń niepożądanych
• Skutki ciężkich zdarzeń. Metody łączenia danych Poszczególne kohorty zbierają dane z dokumentacji medycznej w przychodniach. Następnie kohorty wysyłają elektroniczne zestawy danych do EPPICC Pediatric Data Manager, używając formatu i metody zdefiniowanej w Standardowej procedurze operacyjnej EPPICC. W przypadku trwających analiz HIV zmienne danych są oparte na formatach danych HICDEP. HICDEP to protokół wymiany danych kohort HIV (www.hicdep.org) i opiera się na strukturze relacyjnej, z danymi przedstawionymi w serii tabel wraz z tabelami przeglądowymi dla kodów, które mają być użyte. W przypadku innych przyszłych współpracy kohortowych zmienne, które mają być gromadzone, oraz format bazy danych będą w miarę możliwości oparte na istniejących narzędziach i standardach gromadzenia danych. Transfer danych do EPPICC Pediatric Data Manager odbywa się za pomocą Galaxkey lub równoważnej zabezpieczonej metody.

Przesłane dane są poddawane szeregowi kontroli logiki i spójności. UWAGI STATYSTYCZNE Analizy EPPICC mogą obejmować szeroki zakres pytań, chociaż poszczególne karty koncepcyjne są specyficzne dla konkretnych pytań badawczych.

WIELKOŚĆ PRÓBY Dane są gromadzone na temat wszystkich kwalifikujących się uczestników zapisanych do uczestniczących ośrodków, którzy spełniają kryteria włączenia. Obliczenia wielkości próby są przeprowadzane dla konkretnych planowanych analiz, aby upewnić się, że dostępna jest wystarczająca liczba uczestników, aby udzielić sensownej odpowiedzi na każde pytanie badawcze.

PLAN ANALIZY Każdy arkusz koncepcyjny zawiera krótki plan analizy. Standardowe metody statystyczne są stosowane w analizie różnych rodzajów narażenia i danych wynikowych. Dostosowanie do zakłóceń można osiągnąć za pomocą modelowania wielu zmiennych lub przy użyciu alternatywnych podejść, takich jak ocena skłonności. Należy spodziewać się braków danych i, w zależności od analizy oraz ilości i prawdopodobnych mechanizmów brakujących danych, można podejść do nich, stosując pełną analizę przypadku lub techniki, takie jak wielokrotne imputacje. Szczegóły dotyczące konkretnych podejść analitycznych są zawarte w każdym arkuszu koncepcyjnym. We wcześniejszych analizach danych pediatrycznych EPPICC wykorzystywano podejścia obejmujące regresję Coxa, regresję liniową, regresję logistyczną i dopasowywanie wyniku skłonności. Kohorty można pogrupować według regionów (ponieważ kohorty w tym samym regionie są często podobne pod względem epidemiologii i metod leczenia), a region jest następnie włączany do analizy jako współzmienna.

ZGODNOŚĆ Z KWESTIAMI REGULACYJNYMI I ETYCZNYMI EPPICC jest badaniem obserwacyjnym, w którym nie stosuje się interwencji związanych z badaniem poza tymi, które stosuje się w rutynowej opiece. Niemniej jednak odbywa się zgodnie z zatwierdzonym protokołem, Deklaracją Helsińską 1996, zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej, Ogólnym Rozporządzeniem o Ochronie Danych Osobowych oraz brytyjską Ustawą o Ochronie Danych Osobowych z 2018 r. (numer DPA: Z6364106) oraz UK Policy Framework for Badania w zakresie zdrowia i opieki społecznej.

Każda kohorta jest odpowiedzialna za zapewnienie zgodności z lokalnymi i krajowymi regulacjami i procesami etycznymi.

PRZECHOWYWANIE DANYCH

Zbiór danych z badań pediatrycznych będzie przechowywany w MRC CTU w UCL, zgodnie z krajowymi przepisami dotyczącymi danych. Ostateczna kopia zostanie wysłana do sponsora badania, Fundacji Penta. Zbiór danych będzie przechowywany przez co najmniej 5 lat po zakończeniu badania.

UMOWY DOTYCZĄCE UDOSTĘPNIANIA DANYCH MIĘDZY KOHORTAMI A EPPICC Poszczególne kohorty, Fundacja Penta i MRC CTU na UCL są zobowiązane do podpisania umowy o udostępnianiu danych (DSA), która umożliwia przesyłanie danych między kohortami a Fundacją Penta i MRC CTU na UCL. Wszystkie dane będą przetwarzane i wykorzystywane zgodnie z DSA. Kohorty powinny zwrócić po podpisaniu DSA koordynatorowi projektu w Fundacji Penta.

WNIOSKI DOTYCZĄCE UDOSTĘPNIANIA DANYCH OSÓB TRZECICH Można zażądać fragmentów danych EPPICC do innych analiz współpracy kohortowej, zarówno krajowych, jak i międzynarodowych. Wnioski o dostęp do danych EPPICC będą rozpatrywane indywidualnie. Przekazywanie danych EPPICC (częściowych lub pełnych) współpracownikom będącym stronami trzecimi wymaga zatwierdzenia przez PI kohort przekazujących dane (lub upoważnionych przedstawicieli kohort) i podlega umowie oraz Umowie o udostępnianiu danych, jeśli dotyczy. Cały transfer danych odbywa się za pomocą bezpiecznego procesu. Wszelkie dane przekazywane stronom trzecim muszą być przechowywane przez osoby trzecie zgodnie ze wszystkimi odpowiednimi przepisami o ochronie danych.

Naukowcy pragnący uzyskać dostęp do danych EPPICC powinni w pierwszej kolejności skontaktować się z zespołem badawczym EPPICC. Następnie wymagany jest arkusz koncepcyjny, który zostanie rozesłany i omówiony ze wszystkimi potencjalnymi kohortami wnoszącymi wkład.