Tolebrutinibi, aivoihin läpäisevä Brutonin tyrosiinikinaasi-inhibiittori, kroonisesti tulehtuneiden valkoisen aineen leesioiden modulaatioon multippeliskleroosissa
Vaiheen 2 kliininen tutkimus tolebrutinibillä, aivoihin läpäisevällä Brutonin tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla, kroonisesti tulehtuneiden valkoisen aineen vaurioiden moduloimiseksi multippeliskleroosissa
Tausta:
Jotkut multippeliskleroosi (MS) -leesiot pysyvät tulehtuneina erittäin pitkiä aikoja. Mikään MS-lääkkeet eivät vaikuta tämäntyyppiseen tulehdukseen. Nämä vauriot voivat johtaa MS-oireiden hitaaseen pahenemiseen. Tutkijat haluavat nähdä, voiko uusi lääke auttaa.
Tavoite:
Saadaksesi selville, voiko tolebrutinibi auttaa poistamaan tulehdusta MS-aivovaurioissa.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat MS-tautia sairastavat aikuiset, jotka saavat anti-CD20-hoitoa.
Design:
Osallistujat seulotaan protokollan nro 89-N-0045 mukaisesti.
Osallistujilla on sairaushistoria. Heille tehdään fyysiset ja neurologiset tutkimukset. Heille tehdään veri- ja virtsakokeet. Heidän MS-tautinsa etenemistä arvioidaan.
Osallistujille tehdään aivojen magneettikuvaus. MRI-skanneri on sylinterin muotoinen. Se käyttää magneettikenttää ja radioaaltoja ottaakseen kuvia kehosta. MRI-kuvien aikana osallistujat makaavat pöydällä, joka liukuu skannerin sisään ja ulos. Heidän päänsä ympärille asetetaan pehmeä pehmuste tai kela.
Osallistujilla voi olla EKG sydämen sähköisen toiminnan mittaamiseksi.
Osallistujilla voi olla lannepisteitä (selkäydinnaputuksia). Pieni neula työnnetään alaselän selkärankakanavaan. Neste kerätään.
Jotkut osallistujat ottavat tolebrutinibipillereitä suun kautta kerran päivässä vähintään 96 viikon ajan. He lopettavat anti-CD20-hoidon. Heillä on vähintään 10 opintokäyntiä.
Jotkut osallistujat eivät ota tolebrutinibia. He jatkavat anti-CD20-hoitoaan. Heillä on 5 opintokäyntiä.
Osallistuminen kestää vähintään 96 viikkoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tämän protokollan ensisijainen tavoite on testata, vaikuttaako 48 viikon hoito tolebrutinibillä, joka on tutkittava, suun kautta saatava, aivoihin läpäisevä Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjä, kuvantamismarkkeriin (paramagneettiseen reunaan), joka liittyy kroonisesti tulehtuneeseen valkoiseen. MS-leesioita. Tässä arvioija-sokkoutetussa, mutta muuten avoimessa tutkimuksessa 16 MS-tautia sairastavalla aikuisella, jotka ovat saaneet stabiilia sairautta modifioivaa hoitoa anti-CD20-vasta-ainehoidolla ja jotka ovat 6 kuukauden sisällä viimeisimmästä annoksestaan, on vähintään yksi paramagneettinen reunaleesio 7. -tesla-magneettikuvaus (MRI) ja niille ei ole kehittynyt uusia valkoisen aineen leesioita tai kliinisiä pahenemisvaiheita vähintään 6 kuukauteen, aloittaa tolebrutinibihoidon ja suostuu luopumaan muista anti-CD20-hoidoista tai muusta sairautta modifioivasta hoidosta tutkimuksen ajaksi.
Ensimmäiset 7 osallistujaa aloitti tolebrutinibin annoksella 60 mg/vrk. Tolebrutinibin lääkekehitysohjelmasta on saatavilla uusia tietoja, jotka tukevat tolebrutinibiannoksen nostamista 120 mg:aan päivässä. Osallistujilla on mahdollisuus lisätä päivittäistä määrää
tolebrutinibiannokseen 120 mg/vrk viikon 48 käynnillä (kohortti A). Lisäksi 10 osallistujaa (kohortti B) ilmoittautuu tutkimukseen ja aloittaa tolebrutinibin annoksen 120 mg/vrk.
Radiologiset, kliiniset ja biologiset tulokset mitataan viikoilla 24, 48, 72, 96 ja 144 (kohortti A), ja lisäksi turvallisuuden seurantaa varten tehdään välissä käyntejä. Osallistujat voivat jatkaa hoitoa, kunnes tolebrutinibi on markkinoilla tai kaupallisesti kehitetty
pysähtynyt. Mukaan otetaan myös 10 osallistujan vertailuryhmä, jotka täyttävät ilmoittautumiskriteerit mutta päättävät jatkaa anti-CD20-hoitoa. Ensisijainen tulosmitta on yhden tai useamman paramagneettisen reunan katoaminen lähtötilanteessa tunnistetuista valkoisen aineen vaurioista. Toissijaisia tuloksia ovat turvallisuus ja siedettävyys sekä radiologiset lisätulokset. Tolebrutinibin vaikutusmekanismin ja biomarkkerien kehittymisen tutkimiseksi sekä tolebrutinibi- ja anti-CD20-kohorttien vertailemiseksi suunnitellaan kliinisiä, radiologisia ja laboratoriotutkimuksia.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite: Arvioida 48 viikon 120 mg/vrk tolebrutinibihoidon vaikutukset kroonisesti tulehtuneiden valkoisen aineen leesioiden paramagneettiseen reunaan 7 teslan magneettikuvauksella.
Toissijaiset tavoitteet: (1) Arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä 48 viikon hoidon 60 mg tolebrutinibillä ja 96 viikon hoidon 120 mg tolebrutinibillä (kohortti A) ja 96 viikon (kohortti B) hoidon 120 mg tolebrutinibillä, kaikki seuraavat anti- CD20-vasta-ainehoito. (2) Arvioida kroonisesti tulehtuneiden valkoisen aineen leesioiden mahdollista korjausta, joissa tolebrutinibi on moduloinut tulehdusta leesion reunassa.
Päätepisteet:
Ensisijainen päätepiste: Potilaskohtainen osuus leesioista, joissa paramagneettinen reuna on kadonnut 120 mg:n tolebrutinibiannoksen 48 viikon lopussa.
Toissijaiset päätepisteet: (1) haittatapahtumataulukot. (2) Muutokset T1-relaksaatioajassa paramagneettisissa reunaleesioissa 120 mg:n tolebrutinibiannoksen 96 viikon lopussa suhteessa ei-reunaleesioihin. (3) Muutokset paramagneettisten reunavaurioiden koossa 96 viikon lopussa
tolebrutinibi 120 mg suhteessa ei-reunavaurioihin.
Tutkimusväestö:
Enintään 16 aikuista, joilla on multippeliskleroosi, kohderyhmässä B vähintään 7 osallistujaa, jotka saavat 96 viikon hoidon 120 mg:n tolebrutinibiannoksella. Enintään 10 multippeliskleroosia sairastavaa aikuista, jotka täyttävät mukaanottokriteerit, mutta päättävät jatkaa anti-CD20-hoitoa.
Vaihe:
2
Kuvaus tutkimusinterventiosta:
Suun kautta otettava tolebrutinibi 60 mg/vrk 48 viikon ajan ja 120 mg/vrk 96 viikon ajan (kohortti A) ja tolebrutinibi 120 mg/vrk 96 viikon ajan (kohortti B), valinnaisella pitkäaikaisella jatko- ja seurannalla.
Opintojen kesto:
5 vuotta
Osallistujan kesto:
144 viikkoa (kohortti A) ja 96 viikkoa (kohortti B) primaari- ja toissijaisiin tuloksiin, valinnainen pitkäaikainen pidennys ja seuranta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
Tolebrutinibikohortin sisällyttämiskriteerit
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
- Halukkuus noudattaa kaikkia opintomenettelyjä ja saatavuus opiskelun ajan
- Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias
- Diagnosoitu multippeliskleroosi vuoden 2017 McDonaldin diagnostisten kriteerien tarkistuksen mukaan, eikä uusia leesioita muodostunut vertaamalla lähtötason magneettikuvausta historialliseen magneettikuvaukseen vähintään 6 kuukautta ennen
- Anti-CD20-vasta-ainehoidolla vähintään 6 kuukauden ajan, viimeisin annos enintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
- Valmis luopumaan muista anti-CD20-vasta-ainehoidoista tutkimuksen ajaksi
Täysin rokotettu SARS-CoV-2:ta vastaan päivään 0 mennessä. Tätä kirjoitettaessa Täysin rokotettu määritellään seuraavasti:
- Kaksi viikkoa kahden annoksen rokotesarjan toisesta annoksesta (Moderna, Pfizer-BioNTech); tai
- Kaksi viikkoa kerta-annosrokotteen jälkeen (Johnson & Johnson/Janssen)
- Huomautus: Jos ohjeet muuttuvat, muutamme näitä sisällyttämisehtoja vastaavasti
- Hänellä on aikaisempi 7 teslan MRI-skannaus, enintään 1 vuosi ennen ilmoittautumista, ja se osoittaa vähintään yhden valkoisen aineen leesion, jossa on paramagneettinen reuna
- Lisääntymiskykyiset naiset: suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään 1 kuukauden ajan ennen annostelua ja käyttämään tällaista menetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 12 viikon ajan tolebrutinibin hoidon päättymisen jälkeen
- Lisääntymiskykyiset miehet: suostuu käyttämään kondomia tai muita menetelmiä tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa; suostuu olemaan luovuttamatta siittiöitä sisällytyksestä 12 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
- QuantiFERON-TB Gold negatiivinen; ihotesti (esim. tuberkuliiniihotesti) sallitaan, jos verikokeita ei ole saatavilla tai verikokeen tulos on epäselvä
- Suostuu noudattamaan elämäntapanäkökohtia koko opiskelun ajan
- Suostuu olemaan osallistumatta mihinkään muuhun interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän protokollaan
Kontrollikohortin sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
- Halukkuus noudattaa kaikkia opintomenettelyjä ja saatavuus opiskelun ajan
- Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias
- Diagnosoitu multippeliskleroosi vuoden 2017 McDonaldin diagnostisten kriteerien tarkistuksen mukaan, eikä uusia leesioita muodostunut vertaamalla lähtötason magneettikuvausta historialliseen magneettikuvaukseen vähintään 6 kuukautta ennen
- Anti-CD20-vasta-ainehoidolla vähintään 6 kuukauden ajan, viimeisin annos enintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista. (Tämän kohortin osallistujien tulee jatkaa lähtötason anti-CD20-hoitoaan vähintään viikolle 48 asti.)
- Hänellä on aikaisempi 7 teslan MRI-skannaus, enintään 1 vuosi ennen ilmoittautumista, ja se osoittaa vähintään yhden valkoisen aineen leesion, jossa on paramagneettinen reuna
- Lisääntymiskykyiset naiset: suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana
- Suostuu olemaan osallistumatta mihinkään muuhun interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän protokollaan
POISTAMISKRITEERIT:
Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
Tolebrutinibikohortin poissulkemiskriteerit
- Raskaus tai imetys
- MS-taudin uusiutuminen 6 kuukauden aikana ennen annostelua
- Kuumesairaus 4 viikon sisällä ennen annostelua tai jatkuva krooninen tai aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa systeemisillä antibiooteilla, viruslääkkeillä tai sienilääkkeillä.
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu tutkimustoimenpide 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa
- Vasta-aiheet 7-teslan magneettikuvaukseen
Normaalirajojen ulkopuolella olevat seulontalaboratorio- tai EKG-arvot, joita pidetään PI:n tai MAI:n arvion mukaan kliinisesti merkittävinä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Maksavaurio, joka määritellään taustalla olevaksi maksa-sappisairaudeksi tai seulonta-alaniiniaminotransferaasi (ALT) on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Seulonnassa positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle ja/tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle
Mikä tahansa seuraavista:
- Verenvuotohäiriö tai tunnettu verihiutaleiden toimintahäiriö milloin tahansa ennen ensimmäistä seulontakäyntiä
- Verihiutaleiden määrä alle 150 000/mikroL seulontakäynnillä
- Lymfosyyttien määrä alle 1000 solua/dl seulontakäynnillä
- On HIV-positiivinen
- on saanut elävän (heikennetyn) rokotteen (mukaan lukien mutta ei rajoittuen varicella zoster, oraalinen polio ja nenäinfluenssa) 2 kuukauden sisällä ennen annostelua
on saanut mitä tahansa seuraavista lääkkeistä/hoidoista määritetyn ajan kuluessa ennen lähtötilanteen arviointia:
- Lääkitys: Systeemiset kortikosteroidit, adrenokortikotrooppinen hormoni; Poissulkeva, jos sitä käytetään/käytetään vaaditun huuhtoutumisajan sisällä: 1 kuukausi ennen lähtötason MRI-skannausta
- Lääkitys: Dimetyylifumaraatti; Poissulkeva, jos käytetään/käytetään vaaditun huuhtoutumisajan sisällä: 6 kuukautta ennen annostelua
- Lääkitys: Suonensisäinen immunoglobuliini, fingolimodi, natalitsumabi; Poissulkeva, jos käytetään/käytetään vaaditun huuhtoutumisajan sisällä: 6 kuukautta ennen annostelua
- Lääkitys: Teriflunomidi; Poissulkeva, jos sitä käytetään/käytetään vaaditun huuhtoutumisajan sisällä: 2 vuotta ennen annostelua tai 1 kuukausi ennen annostelua
jos osallistujalle suoritetaan nopeutettu eliminaatiomenettely ja hänen on dokumentoitu teriflunomidin plasmapitoisuus alle 0,02 mg/l
ennen annostelua
- Lääkitys: Lievästi tai kohtalaisesti immunosuppressiiviset/kemoterapeuttiset lääkkeet, kuten atsatiopriini ja metotreksaatti; Poissulkeva, jos käytetään/käytetään vaaditun huuhtoutumisajan sisällä: 6 kuukautta ennen annostelua
- Lääkitys: Voimakkaasti immunosuppressiiviset/kemoterapeuttiset lääkkeet: mitoksantroni enintään 120 mg/m2 kehon pinta-alaa kohti, syklofosfamidi, kladribiini; Poissulkeva, jos käytetään/käytetään vaaditun huuhtoutumisajan sisällä: 2 vuotta ennen annostelua
- Lääkitys: Alemtutsumabi; Poissulkeva, jos käytetään/käytetään vaaditun huuhtoutumisajan sisällä: 4 vuotta ennen annostelua
- Lääkitys: Lymfoidin säteilytys, luuytimensiirto, mitoksantroni (jossa on näyttöä kardiotoksisuudesta hoidon jälkeen tai kumulatiivinen elinikäinen annos >120 mg/m2), muut voimakkaasti immunosuppressiiviset hoidot, joilla on erittäin pitkäkestoisia vaikutuksia; Poissulkeva, jos käytetään/käytetään vaaditun huuhtoutumisajan sisällä: milloin tahansa
- Lääkitys: Mikä tahansa BTK-inhibiittori; Poissulkeva, jos käytetään/käytetään vaaditun huuhtoutumisajan sisällä: milloin tahansa
- Hän saa voimakkaita ja kohtalaisia sytokromi P450 3A:n (CYP3A) indusoijia ja estäjiä tai tehokkaita CYP2C8 maksaentsyymien estäjiä.
Saa antikoagulantti-/verihiutalehoitoa, mukaan lukien:
- asetyylisalisyylihappo (aspiriini); puoliintumisaika eliminaatio: Alkuperälääke: Plasman pitoisuus: 15-20 minuuttia; Salisylaatit (annoksesta riippuvainen): 3 tuntia pienemmillä annoksilla (300-600 mg), 5-6 tuntia (1 g:n jälkeen), 10 tuntia suuremmilla annoksilla
- Trombosyyttilääkkeitä (esim. klopidogreeli); puoliintumisaika: 6 tuntia
- varfariini (K-vitamiiniantagonisti); puoliintumisaika: 20-60 tuntia
- Hepariini, mukaan lukien pienen molekyylipainon hepariini (antitrombiiniaineet); puoliintumisaika: 60-90 minuuttia
- Dabigatraani (suora trombiinin estäjä); puoliintumisaika: 12-17 tuntia
- Apiksabaani (in IV puoliintumisaika: noin 5 tuntia, suun kautta otettu puoliintumisaika: noin 12 tuntia), edoksabaani (puoliintumisaika: 10-14 tuntia), rivaroksabaani (puoliintumisaika: 5-9 tai 11-13 tuntia nuoremmilla tai iäkkäät henkilöt) (suorat tekijä Xa:n estäjät)
Huomautus: Kaikki edellä mainitut lääkkeet on lopetettava vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimuslääkkeen antamista lukuun ottamatta aspiriinia, joka on lopetettava vähintään 8 päivää ennen.
Hänellä on ollut tai on esiintynyt muita merkittäviä samanaikaisia sairauksia, jotka PI:n tai MAI:n arvion mukaan vaikuttaisivat haitallisesti osallistumiseen tähän tutkimukseen; esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen, munuais-, maksa- tai metabolinen
sairaus.
- Akuutti maksasairaus, kirroosi, krooninen maksasairaus (ellei sitä pidetä vakaana yli 6 kuukauden ajan)
- Hänellä on hoitamaton C-hepatiitti
- Hänellä on krooninen B-hepatiitti, ellei se ole vakaa oraalisen suppression aikana ja/tai paikallinen hepatologi seuraa uudelleenaktivaatiota
- Hänellä on aktiivinen alkoholinkäyttöhäiriö
- Hän juo alkoholia enemmän kuin 2 juomaa päivässä miehillä ja yli 1 drinkin päivässä naisilla (1 juoma = noin 14 grammaa alkoholia = 350 ml olutta = 140 ml viiniä = 40 ml väkeviä alkoholijuomia)
- Aspartaattitransaminaasiarvot (AST) tai alaniinitransaminaasiarvot (ALT) ovat yli 1,5 x ULN
- Kokonaisbilirubiinitaso on yli 1,5x ULN, ellei se johdu Gilbertin taudista tai muusta kuin maksaan liittyvästä sairaudesta
- Sen alkalisen fosfataasin taso on yli 2x ULN, ellei se johdu maksan ulkopuolisesta häiriöstä tai stabiilista kroonisesta maksahäiriöstä
- Lähtötilanteessa kohonnut transferriinisaturaatio (> 50 % miehillä ja > 40 % naisilla) ja/tai kohonneet ferritiinipitoisuudet > 500 mikrogrammaa/l.
- Ei halua sallia koodattujen näytteiden käsittelyä paikan päällä
- Ei halua tallentaa koodattuja näytteitä ja/tai tietoja tai käyttää niitä muissa tutkimuksissa.
Kontrollikohortin poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys
- MS-tauti uusiutui 6 kuukauden aikana ennen lähtötasoa
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu tutkimustoimenpide 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa
- Vasta-aiheet 7-teslan magneettikuvaukseen
on saanut mitä tahansa seuraavista lääkkeistä/hoidoista määritetyn ajan kuluessa ennen lähtötilanteen arviointia:
- Lääkitys: Systeemiset kortikosteroidit, adrenokortikotrooppinen hormoni; Poissulkeva, jos sitä käytetään/käytetään vaaditun huuhtoutumisajan sisällä: 1 kuukausi ennen lähtötason MRI-skannausta
- Lääkitys: Dimetyylifumaraatti; Poissulkeva, jos käytetään/käytetään vaaditun huuhtoutumisajan sisällä: 6 kuukautta ennen annostelua
- Lääkitys: Suonensisäinen immunoglobuliini, fingolimodi, natalitsumabi; Poissulkeva, jos sitä käytetään/käytetään vaaditun huuhtoutumisajan sisällä: 2 vuotta ennen annostelua tai 1 kuukausi ennen annostelua, jos osallistujalle suoritetaan nopeutettu eliminaatiomenettely ja hän on dokumentoinut
teriflunomidipitoisuus plasmassa alle 0,02 mg/l ennen annostelua
- Lääkitys: Lievästi tai kohtalaisesti immunosuppressiiviset/kemoterapeuttiset lääkkeet, kuten atsatiopriini ja metotreksaatti; Poissulkeva, jos käytetään/käytetään vaaditun huuhtoutumisajan sisällä: 6 kuukautta ennen annostelua
- Lääkitys: Voimakkaasti immunosuppressiiviset/kemoterapeuttiset lääkkeet: mitoksantroni enintään 120 mg/m2 kehon pinta-alaa kohti, syklofosfamidi, kladribiini; Poissulkeva, jos käytetään/käytetään vaaditun huuhtoutumisajan sisällä: 2 vuotta ennen annostelua
- Lääkitys: Lymfoidin säteilytys, luuytimensiirto, mitoksantroni (jossa on näyttöä kardiotoksisuudesta hoidon jälkeen tai kumulatiivinen elinikäinen annos >120 mg/m2), muut voimakkaasti immunosuppressiiviset hoidot, joilla on erittäin pitkäkestoisia vaikutuksia; Poissulkeva, jos käytetään/käytetään vaaditun huuhtoutumisajan sisällä: milloin tahansa
- Lääkitys: Mikä tahansa BTK-inhibiittori; Poissulkeva, jos käytetään/käytetään vaaditun huuhtoutumisajan sisällä: milloin tahansa
Hänellä on ollut tai on esiintynyt muita merkittäviä samanaikaisia sairauksia, jotka PI:n tai MAI:n arvion mukaan vaikuttaisivat haitallisesti osallistumiseen tähän tutkimukseen; esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen, munuais-, maksa- tai metabolinen
sairaus.
- Ei halua sallia koodattujen näytteiden käsittelyä paikan päällä
- Ei halua tallentaa koodattuja näytteitä ja/tai tietoja tai käyttää niitä muissa tutkimuksissa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tolebrutinibi (kohortti A)
Tolebrutinibi 60 mg/vrk 48 viikon ajan, tolebrutinibi 120 mg/vrk 96 viikon ajan
|
60 mg suun kautta
120 mg suun kautta
|
|
Kokeellinen: Tolebrutinibi (kohortti B)
Tolebrutinibi 120 mg päivässä
|
120 mg suun kautta
|
|
Kokeellinen: tolebrutinibi (alkukohortti)
Tolebrutinibi 60 mg päivässä
|
60 mg suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paramagneettisten reunavaurioiden katoaminen 48 viikon kohdalla 60 mg:n tolebrutinibiannoksella.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Paramagneettiset reunat osoittavat tulehduksen ja meneillään olevan demyelinaation ja aksonin leikkauksen leesion reunassa.
Tutkittavat leesiot olivat läsnä vähintään 6 kuukautta.
Tulokset edustavat niiden osallistujien lukumäärää, joilla vähintään paramagneettinen reuna on kadonnut vähintään yhdessä leesiossa 48 viikon lopussa 60 mg tolebrutinibia.
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tolebrutinibin turvallisuus ja siedettävyys.
Aikaikkuna: jokainen potilaskäynti
|
96 viikon tolebrutinibin 60 mg (alkukohortti) tai 48 viikon 60 mg tolebrutinibihoidon ja 96 viikon tauon 120 mg tolebrutinibihoidon (kohortti A) turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi, kaikki seuraavat anti-CD20-vasta-ainetta.
|
jokainen potilaskäynti
|
|
Kroonisesti tulehtuneiden valkoisen aineen vaurioiden korjaaminen
Aikaikkuna: lähtötaso vs. 96 viikkoa
|
Arvioida kroonisesti tulehtuneiden valkoisen aineen leesioiden mahdollista korjausta, joissa tolebrutinibi on moduloinut tulehdusta leesion reunassa.
T1-relaksaatioajan lyhentäminen olisi yhteensopiva vaurion korjaamisen kanssa.
Leesion koon pieneneminen voi viitata vaurion korjaamiseen.
|
lähtötaso vs. 96 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 210010
- 21-N-0010
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .