Tolebrutynib, przenikający do mózgu inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona, do modulacji przewlekle zapalnych uszkodzeń istoty białej w stwardnieniu rozsianym
Faza 2 Kliniczna Próba tolebrutynibu, penetrującego mózg inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona, do modulacji przewlekle zapalnych uszkodzeń istoty białej w stwardnieniu rozsianym
Tło:
Niektóre zmiany w stwardnieniu rozsianym (MS) pozostają w stanie zapalnym przez bardzo długi czas. Na ten typ zapalenia nie wpływają żadne leki na stwardnienie rozsiane. Zmiany te mogą prowadzić do powolnego pogarszania się objawów SM. Naukowcy chcą sprawdzić, czy nowy lek może pomóc.
Cel:
Aby sprawdzić, czy tolebrutynib może pomóc w usunięciu stanu zapalnego w zmianach mózgowych stwardnienia rozsianego.
Kwalifikowalność:
Dorośli w wieku 18 lat i starsi ze stwardnieniem rozsianym, którzy są w trakcie terapii anty-CD20.
Projekt:
Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu zgodnie z protokołem nr 89-N-0045.
Uczestnicy będą mieli historię medyczną. Będą mieli badania fizykalne i neurologiczne. Będą mieli badania krwi i moczu. Oceniony zostanie postęp ich SM.
Uczestnicy będą mieli rezonans magnetyczny mózgu. Skaner MRI ma kształt cylindra. Wykorzystuje pole magnetyczne i fale radiowe do robienia zdjęć ciała. Podczas rezonansu magnetycznego uczestnicy będą leżeć na stole, który wsuwa się i wysuwa ze skanera. Miękka wyściółka lub cewka zostanie umieszczona wokół głowy.
Uczestnicy mogą mieć elektrokardiogramy do pomiaru aktywności elektrycznej serca.
Uczestnicy mogą mieć nakłucia lędźwiowe (nakłucia lędźwiowe). Mała igła zostanie wprowadzona do kanału kręgowego w dolnej części pleców. Płyn zostanie zebrany.
Niektórzy uczestnicy będą przyjmować tabletki tolebrutynibu doustnie raz dziennie przez co najmniej 96 tygodni. Przestaną stosować terapię anty-CD20. Odbędą co najmniej 10 wizyt studyjnych.
Niektórzy uczestnicy nie będą przyjmować tolebrutynibu. Pozostaną na terapii anty-CD20. Odbędą 5 wizyt studyjnych.
Uczestnictwo potrwa co najmniej 96 tygodni.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Opis badania:
Głównym celem tego protokołu jest sprawdzenie, czy 48-tygodniowe leczenie tolebrutynibem, eksperymentalnym, dostępnym doustnie, penetrującym mózg inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), wpływa na marker obrazowania (obręcz paramagnetyczna) związany z przewlekłym stanem zapalnym białych krwinek. zmiany materii w stwardnieniu rozsianym (MS). W tym badaniu z ślepą próbą, ale poza tym prowadzonym metodą otwartej próby, 16 osób dorosłych ze stwardnieniem rozsianym, które są w trakcie stabilnego leczenia modyfikującego przebieg choroby za pomocą terapii przeciwciałami anty-CD20 i są w ciągu ostatnich 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki, miało co najmniej jedną zmianę paramagnetyczną obręczy w dniu 7 -tesla rezonansu magnetycznego (MRI) i nie rozwinęły się u nich żadne nowe zmiany w istocie białej ani nawroty kliniczne przez co najmniej 6 miesięcy, rozpoczną leczenie tolebrutynibem i zgodzą się na rezygnację z dalszej terapii anty-CD20 lub innej terapii modyfikującej przebieg choroby na czas trwania badania.
Początkowo 7 włączonych uczestników badania rozpoczęło leczenie tolebrutynibem w dawce 60 mg/dobę. Dostępne są nowe dane z programu opracowywania leku na tolebrutynib, które potwierdzają zwiększenie dawki tolebrutynibu do 120 mg/dobę. Uczestnicy mają możliwość zwiększenia dziennego
dawki tolebrutynibu do 120 mg na dobę podczas wizyty w 48. tygodniu (kohorta A). Dodatkowych 10 uczestników (kohorta B) włączy się do badania i rozpocznie leczenie tolebrutynibem w dawce 120 mg/dobę.
Wyniki radiologiczne, kliniczne i biologiczne mierzono po 24, 48, 72, 96 i 144 (kohorta A) tygodniach, z dodatkowymi wizytami przeplatanymi w celu monitorowania bezpieczeństwa. Uczestnicy mogą następnie kontynuować leczenie do czasu wprowadzenia tolebrutynibu na rynek lub rozwoju komercyjnego
zatrzymany. Zostanie również włączona grupa porównawcza 10 uczestników, którzy spełniają kryteria włączenia, ale zdecydują się pozostać na terapii anty-CD20. Podstawową miarą wyniku jest zniknięcie jednej lub więcej obręczy paramagnetycznych ze zmian w istocie białej zidentyfikowanych na początku badania. Wyniki drugorzędowe obejmują bezpieczeństwo i tolerancję oraz dodatkowe wyniki radiologiczne. Planowane są eksploracyjne badania kliniczne, radiologiczne i laboratoryjne w celu zbadania mechanizmu działania tolebrutynibu i rozwoju biomarkerów oraz porównania kohort tolebrutynibu i anty-CD20.
Cele:
Główny cel: Ocena wpływu 48-tygodniowego leczenia tolebrutynibem w dawce 120 mg/dobę na paramagnetyczny brzeg przewlekle zapalnych zmian w istocie białej, jak widać na obrazie MRI 7 tesli.
Cele drugorzędne: (1) Ocena bezpieczeństwa i tolerancji 48 tygodni leczenia tolebrutynibem 60 mg i 96 tygodni leczenia tolebrutynibem 120 mg (kohorta A) i 96 tygodni (kohorta B) leczenia tolebrutynibem 120 mg, wszystkie po anty- Terapia przeciwciałami CD20. (2) Aby ocenić możliwą naprawę przewlekle zapalnych uszkodzeń istoty białej, w których zapalenie na krawędzi zmiany zostało modulowane przez tolebrutynib.
Punkty końcowe:
Pierwszorzędowy punkt końcowy: odsetek zmian na pacjenta, w których obwódka paramagnetyczna zniknęła pod koniec 48 tygodnia leczenia tolebrutynibem w dawce 120 mg.
Drugorzędowe punkty końcowe: (1) Tabele zdarzeń niepożądanych. (2) Zmiany w czasie relaksacji T1 w obrębie zmian paramagnetycznych obręczy pod koniec 96 tygodnia stosowania tolebrutynibu w dawce 120 mg, w stosunku do zmian niezwiązanych z obręczą. (3) Zmiany wielkości paramagnetycznych uszkodzeń obręczy pod koniec 96 tygodnia
tolebrutynib 120 mg, w stosunku do zmian innych niż obwódki.
Badana populacja:
Do 16 osób dorosłych ze stwardnieniem rozsianym, docelowo co najmniej 7 uczestników, którzy ukończyli 96-tygodniową terapię tolebrutynibem w dawce 120 mg w Kohorcie B. Do 10 osób dorosłych ze stwardnieniem rozsianym, którzy spełniają kryteria włączenia, ale zdecydują się kontynuować terapię anty-CD20.
Faza:
2
Opis interwencji badawczej:
Doustny tolebrutynib w dawce 60 mg na dobę przez 48 tygodni i 120 mg na dobę przez 96 tygodni (kohorta A) oraz tolebrutynib w dawce 120 mg na dobę przez 96 tygodni (kohorta B), z opcjonalnym długoterminowym przedłużeniem i obserwacją.
Czas trwania nauki:
5 lat
Czas trwania uczestnika:
144 tygodnie (kohorta A) i 96 tygodni (kohorta B) dla wyników pierwotnych i drugorzędowych, z opcjonalnym długoterminowym przedłużeniem i obserwacją.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:
Kryteria włączenia do kohorty tolebrutynibu
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę
- Gotowość do przestrzegania wszystkich procedur studiów i dyspozycyjność na czas trwania studiów
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 18 lat
- Zdiagnozowano stwardnienie rozsiane zgodnie z rewizją kryteriów diagnostycznych McDonalda z 2017 r., bez powstawania nowych zmian chorobowych przez porównanie wyjściowego skanu MRI z historycznym skanem MRI wykonanym co najmniej 6 miesięcy wcześniej
- Leczenie przeciwciałem anty-CD20 przez co najmniej 6 miesięcy, przy czym ostatnią dawkę podano maksymalnie 6 miesięcy przed włączeniem.
- Chęć rezygnacji z dalszego leczenia przeciwciałami anty-CD20 na czas trwania badania
Pełne szczepienie przeciwko SARS-CoV-2 do dnia 0. W chwili pisania tego tekstu pełne szczepienie oznacza:
- Dwa tygodnie przed podaniem drugiej dawki dwudawkowej serii szczepionek (Moderna, Pfizer-BioNTech); lub
- Dwa tygodnie po szczepieniu jednodawkowym (Johnson & Johnson/Janssen)
- Uwaga: jeśli wytyczne ulegną zmianie, odpowiednio zmienimy te kryteria włączenia
- Ma wcześniejsze badanie MRI o mocy 7 tesli, nie więcej niż 1 rok przed włączeniem, wykazujące co najmniej jedną zmianę istoty białej z obwódką paramagnetyczną
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgadza się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed podaniem dawki oraz na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 12 tygodni po zakończeniu podawania tolebrutynibu
- Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: wyraża zgodę na stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerem; zobowiązuje się nie oddawać nasienia z inkluzji do 12 tygodni po ostatniej dawce
- QuantiFERON-TB Złoto ujemne; testy skórne (np. skórna próba tuberkulinowa) będą dozwolone, jeśli badanie krwi nie jest dostępne lub wynik badania krwi jest nieokreślony
- Zgadza się przestrzegać zaleceń dotyczących stylu życia przez cały czas trwania badania
- Wyraża zgodę na nieuczestniczenie w żadnym innym badaniu interwencyjnym podczas uczestnictwa w tym protokole
Kryteria włączenia do kohorty kontrolnej:
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę
- Gotowość do przestrzegania wszystkich procedur studiów i dyspozycyjność na czas trwania studiów
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 18 lat
- Zdiagnozowano stwardnienie rozsiane zgodnie z rewizją kryteriów diagnostycznych McDonalda z 2017 r., bez powstawania nowych zmian chorobowych przez porównanie wyjściowego skanu MRI z historycznym skanem MRI wykonanym co najmniej 6 miesięcy wcześniej
- Leczenie przeciwciałem anty-CD20 przez co najmniej 6 miesięcy, przy czym ostatnią dawkę podano maksymalnie 6 miesięcy przed włączeniem. (Uczestnicy tej kohorty powinni kontynuować wyjściowe leczenie anty-CD20 co najmniej do 48. tygodnia).
- Ma wcześniejsze badanie MRI o mocy 7 tesli, nie więcej niż 1 rok przed włączeniem, wykazujące co najmniej jedną zmianę istoty białej z obwódką paramagnetyczną
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: wyraża zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas udziału w badaniu
- Wyraża zgodę na nieuczestniczenie w żadnym innym badaniu interwencyjnym podczas uczestnictwa w tym protokole
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:
Kryteria wykluczenia kohorty tolebrutynibu
- Ciąża lub laktacja
- Nawrót stwardnienia rozsianego w ciągu 6 miesięcy przed dawkowaniem
- Choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki lub uporczywa przewlekła lub czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi.
- Leczenie innym badanym lekiem lub inna badana interwencja w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym
- Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego 7 tesli
Obecność jakichkolwiek wyników badań przesiewowych lub wartości EKG poza normalnymi granicami, które w ocenie PI lub MAI są uważane za istotne klinicznie, w tym między innymi:
- Obecność uszkodzenia wątroby zdefiniowanego jako podstawowa choroba wątroby i dróg żółciowych lub przesiewowa aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) ponad 1,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN)
- W badaniu przesiewowym pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B i/lub pozytywny na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C
Którekolwiek z poniższych:
- Zaburzenia krzepnięcia lub znana dysfunkcja płytek krwi w dowolnym czasie przed pierwszą wizytą przesiewową
- Liczba płytek krwi mniejsza niż 150 000/mikrol podczas wizyty przesiewowej
- Liczba limfocytów mniejsza niż 1000 komórek/dl podczas wizyty przesiewowej
- Jest nosicielem wirusa HIV
- Otrzymał jakąkolwiek żywą (atenuowaną) szczepionkę (w tym między innymi przeciwko ospie wietrznej i półpaśca, doustnej polio i nosowej grypie) w ciągu 2 miesięcy przed podaniem
Otrzymał którykolwiek z następujących leków/kuracji w określonych ramach czasowych przed oceną wyjściową:
- Leki: ogólnoustrojowe kortykosteroidy, hormon adrenokortykotropowy; Wyklucza się, jeśli jest używany/stosowany w wymaganym okresie wymywania: 1 miesiąc przed podstawowym badaniem MRI
- Lekarstwo: fumaran dimetylu; Wyklucza się, jeśli używany/zużyty w wymaganym okresie wypłukiwania: 6 miesięcy przed dawkowaniem
- Leki: Dożylna immunoglobulina, fingolimod, natalizumab; Wyklucza się, jeśli używany/zużyty w wymaganym okresie wypłukiwania: 6 miesięcy przed dawkowaniem
- Lek: Teriflunomid; Wyklucza się, jeśli jest używany/stosowany w wymaganym okresie wymywania: 2 lata przed dawkowaniem lub 1 miesiąc przed dawkowaniem
jeśli uczestnik przeszedł procedurę przyspieszonej eliminacji i ma udokumentowane stężenie teryflunomidu w osoczu poniżej 0,02 mg/L
przed podaniem
- Leki: leki o łagodnym lub umiarkowanym działaniu immunosupresyjnym/chemioterapeutycznym, takie jak azatiopryna i metotreksat; Wyklucza się, jeśli używany/zużyty w wymaganym okresie wypłukiwania: 6 miesięcy przed dawkowaniem
- Leki: Leki silnie immunosupresyjne/chemioterapeutyczne: mitoksantron do 120 mg/m2 powierzchni ciała, cyklofosfamid, kladrybina; Wyklucza się, jeśli używany/zużyty w wymaganym okresie wymywania: 2 lata przed dawkowaniem
- Lek: Alemtuzumab; Wyklucza się, jeśli jest używany/zużyty w wymaganym okresie wymywania: 4 lata przed dawkowaniem
- Leki: Napromienianie limfatyczne, przeszczep szpiku kostnego, mitoksantron (z objawami kardiotoksyczności po leczeniu lub skumulowana dawka życiowa >120 mg/m2), inne silnie immunosupresyjne terapie o bardzo długotrwałym działaniu; Wyklucza się, jeśli jest używany/używany w wymaganym okresie wymywania: W dowolnym momencie
- Leki: Dowolny inhibitor BTK; Wyklucza się, jeśli jest używany/używany w wymaganym okresie wymywania: W dowolnym momencie
- Otrzymuje silne i umiarkowane induktory i inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A) lub silne inhibitory enzymów wątrobowych CYP2C8.
Otrzymuje leki przeciwzakrzepowe/przeciwpłytkowe, w tym:
- kwas acetylosalicylowy (aspiryna); okres półtrwania eliminacji: Lek macierzysty: Stężenie w osoczu: 15 do 20 minut; Salicylany (zależne od dawki): 3 godziny przy mniejszych dawkach (300 do 600 mg), 5 do 6 godzin (po 1 g), 10 godzin przy większych dawkach
- leki przeciwpłytkowe (np. klopidogrel); okres półtrwania: 6 godzin
- Warfaryna (antagonista witaminy K); okres półtrwania: 20-60 godzin
- Heparyna, w tym heparyna drobnocząsteczkowa (środki antytrombinowe); okres półtrwania: 60-90 minut
- Dabigatran (bezpośredni inhibitor trombiny); okres półtrwania: 12-17 godzin
- Apiksaban (okres półtrwania po podaniu dożylnym: około 5 godzin, okres półtrwania po podaniu doustnym: około 12 godzin), edoksaban (okres półtrwania: 10-14 godzin), rywaroksaban (okres półtrwania: 5-9 lub 11-13 godzin u młodszych lub osoby starsze) (bezpośrednie inhibitory czynnika Xa)
Uwaga: Wszystkie powyższe leki należy odstawić na co najmniej 5 okresów półtrwania przed podaniem badanego leku, z wyjątkiem aspiryny, którą należy odstawić co najmniej 8 dni wcześniej.
Ma historię lub obecność istotnych innych współistniejących chorób, które zgodnie z oceną PI lub MAI mogłyby niekorzystnie wpłynąć na udział w tym badaniu; przykłady obejmują, ale nie są do nich ograniczone, istotne klinicznie choroby sercowo-naczyniowe, nerkowe, wątrobowe lub metaboliczne
choroba.
- Ostra choroba wątroby, marskość wątroby, przewlekła choroba wątroby (chyba że stabilna przez ponad 6 miesięcy)
- Ma nieleczone wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Ma przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, chyba że jest stabilny po doustnej supresji i / lub pod kontrolą lokalnego hepatologa w celu monitorowania reaktywacji
- Ma aktywne zaburzenie związane z używaniem alkoholu
- Spożywa więcej niż 2 drinki dziennie dla mężczyzn i więcej niż 1 drink dziennie dla kobiet (1 drink = około 14 gramów alkoholu = 350 ml piwa = 140 ml wina = 40 ml napojów spirytusowych)
- Ma poziom transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) większy niż 1,5x ULN
- Ma całkowity poziom bilirubiny większy niż 1,5 x GGN, chyba że jest to choroba Gilberta lub choroba niezwiązana z wątrobą
- Ma poziom fosfatazy alkalicznej większy niż 2x GGN, chyba że jest to spowodowane zaburzeniem niezwiązanym z wątrobą lub wyjaśnione stabilną przewlekłą chorobą wątroby
- Wyjściowo podwyższone nasycenie transferyną (>50% u mężczyzn i >40% u kobiet) i/lub podwyższone stężenie ferrytyny >500 mikrogramów/l.
- Niechęć do zezwolenia na przetwarzanie zakodowanych próbek poza terenem zakładu
- Niechęć do zapisywania zakodowanych próbek i/lub danych lub wykorzystywania ich w innych badaniach.
Kryteria wykluczenia kohorty kontrolnej:
- Ciąża lub laktacja
- Nawrót stwardnienia rozsianego w ciągu 6 miesięcy przed linią podstawową
- Leczenie innym badanym lekiem lub inna badana interwencja w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym
- Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego 7 tesli
Otrzymał którykolwiek z następujących leków/kuracji w określonych ramach czasowych przed oceną wyjściową:
- Leki: ogólnoustrojowe kortykosteroidy, hormon adrenokortykotropowy; Wyklucza się, jeśli jest używany/stosowany w wymaganym okresie wymywania: 1 miesiąc przed podstawowym badaniem MRI
- Lekarstwo: fumaran dimetylu; Wyklucza się, jeśli używany/zużyty w wymaganym okresie wypłukiwania: 6 miesięcy przed dawkowaniem
- Leki: Dożylna immunoglobulina, fingolimod, natalizumab; Wyklucza się, jeśli użyto/zużyto w wymaganym okresie wymywania: 2 lata przed dawkowaniem lub 1 miesiąc przed dawkowaniem, jeśli uczestnik przeszedł procedurę przyspieszonej eliminacji i udokumentował
poziom teryflunomidu w osoczu poniżej 0,02 mg/l przed podaniem dawki
- Leki: leki o łagodnym lub umiarkowanym działaniu immunosupresyjnym/chemioterapeutycznym, takie jak azatiopryna i metotreksat; Wyklucza się, jeśli używany/zużyty w wymaganym okresie wypłukiwania: 6 miesięcy przed dawkowaniem
- Leki: Leki silnie immunosupresyjne/chemioterapeutyczne: mitoksantron do 120 mg/m2 powierzchni ciała, cyklofosfamid, kladrybina; Wyklucza się, jeśli używany/zużyty w wymaganym okresie wymywania: 2 lata przed dawkowaniem
- Leki: Napromienianie limfatyczne, przeszczep szpiku kostnego, mitoksantron (z objawami kardiotoksyczności po leczeniu lub skumulowana dawka życiowa >120 mg/m2), inne silnie immunosupresyjne terapie o bardzo długotrwałym działaniu; Wyklucza się, jeśli jest używany/używany w wymaganym okresie wymywania: W dowolnym momencie
- Leki: Dowolny inhibitor BTK; Wyklucza się, jeśli jest używany/używany w wymaganym okresie wymywania: W dowolnym momencie
Ma historię lub obecność istotnych innych współistniejących chorób, które zgodnie z oceną PI lub MAI mogłyby niekorzystnie wpłynąć na udział w tym badaniu; przykłady obejmują, ale nie są do nich ograniczone, istotne klinicznie choroby sercowo-naczyniowe, nerkowe, wątrobowe lub metaboliczne
choroba.
- Niechęć do zezwolenia na przetwarzanie zakodowanych próbek poza terenem zakładu
- Niechęć do zapisywania zakodowanych próbek i/lub danych lub wykorzystywania ich w innych badaniach
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tolebrutynib (kohorta A)
Tolebrutynib 60 mg/dobę przez 48 tygodni, Tolebrutynib 120 mg/dobę przez 96 tygodni
|
60 mg doustnie
120 mg doustnie
|
|
Eksperymentalny: Tolebrutynib (kohorta B)
Tolebrutynib 120 mg na dobę
|
120 mg doustnie
|
|
Eksperymentalny: tolebrutynib (kohorta wyjściowa)
Tolebrutynib 60 mg na dobę
|
60 mg doustnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zniknięcie zmian paramagnetycznych na obręczach po 48 tygodniach stosowania 60 mg tolebrutynibu.
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Obrzeże paramagnetyczne wskazują na obecność stanu zapalnego oraz postępującą demielinizację i przecięcie aksonów na krawędzi zmiany.
Badane zmiany utrzymywały się przez co najmniej 6 miesięcy.
Wyniki reprezentują liczbę uczestników, u których co najmniej obwód paramagnetyczny zanikł w co najmniej 1 zmianie na koniec 48 tygodni stosowania tolebrutynibu w dawce 60 mg.
|
48 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja tolebrutynibu.
Ramy czasowe: każdą wizytę pacjenta
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji 96 tygodni leczenia tolebrutynibem w dawce 60 mg (kohorta początkowa) lub 48 tygodni leczenia tolebrutynibem w dawce 60 mg i 96 tygodni przerwy w leczeniu tolebrutynibem w dawce 120 mg (kohorta A), wszystkie po podaniu przeciwciała anty-CD20.
|
każdą wizytę pacjenta
|
|
Naprawa chronicznie zapalnych uszkodzeń istoty białej
Ramy czasowe: wartość wyjściowa w porównaniu z 96 tygodniami
|
Ocena możliwości naprawy zmian w istocie białej wywołanych przewlekłym stanem zapalnym, w których tolebrutynib moduluje stan zapalny na krawędziach zmiany.
Skrócenie czasu relaksacji T1 byłoby zgodne z naprawą uszkodzeń.
Zmniejszenie rozmiaru zmiany chorobowej może wskazywać na jej naprawę.
|
wartość wyjściowa w porównaniu z 96 tygodniami
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 210010
- 21-N-0010
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .