Tolebrutinib, ein Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor, der das Gehirn durchdringt, zur Modulation chronisch entzündeter Läsionen der weißen Substanz bei Multipler Sklerose
Eine klinische Phase-2-Studie mit Tolebrutinib, einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor, der das Gehirn durchdringt, zur Modulation chronisch entzündeter Läsionen der weißen Substanz bei Multipler Sklerose
Hintergrund:
Einige Läsionen der Multiplen Sklerose (MS) bleiben über sehr lange Zeiträume entzündet. Diese Art von Entzündung wird durch keine MS-Medikamente beeinflusst. Diese Läsionen können zu einer langsamen Verschlechterung der MS-Symptome führen. Forscher wollen sehen, ob ein neues Medikament helfen kann.
Zielsetzung:
Um zu sehen, ob Tolebrutinib helfen kann, Entzündungen bei MS-Hirnläsionen zu beseitigen.
Teilnahmeberechtigung:
Erwachsene ab 18 Jahren mit MS, die eine Anti-CD20-Therapie erhalten.
Entwurf:
Die Teilnehmer werden gemäß Protokoll Nr. 89-N-0045 überprüft.
Die Teilnehmer haben eine Krankengeschichte. Sie werden körperliche und neurologische Untersuchungen haben. Sie werden Blut- und Urintests haben. Der Fortschritt ihrer MS wird beurteilt.
Die Teilnehmer erhalten MRTs des Gehirns. Der MRT-Scanner ist wie ein Zylinder geformt. Es verwendet ein Magnetfeld und Radiowellen, um Bilder des Körpers zu machen. Während der MRTs liegen die Teilnehmer auf einem Tisch, der in den und aus dem Scanner gleitet. Um den Kopf wird ein weiches Polster oder eine Spule gelegt.
Die Teilnehmer können Elektrokardiogramme haben, um die elektrische Aktivität des Herzens zu messen.
Die Teilnehmer können Lumbalpunktionen (Spinalpunktionen) haben. Eine kleine Nadel wird in den Spinalkanal im unteren Rücken eingeführt. Flüssigkeit wird gesammelt.
Einige Teilnehmer werden mindestens 96 Wochen lang einmal täglich Tolebrutinib-Tabletten oral einnehmen. Sie werden ihre Anti-CD20-Therapie abbrechen. Sie haben mindestens 10 Studienbesuche.
Einige Teilnehmer nehmen Tolebrutinib nicht ein. Sie werden ihre Anti-CD20-Therapie fortsetzen. Sie werden 5 Studienbesuche haben.
Die Teilnahme dauert mindestens 96 Wochen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studienbeschreibung:
Das primäre Ziel dieses Protokolls ist es, zu testen, ob eine 48-wöchige Behandlung mit Tolebrutinib, einem in der Erprobung befindlichen, oral verfügbaren Bruton-Styrosinkinase (BTK)-Hemmer, der das Gehirn durchdringt, einen bildgebenden Marker (den paramagnetischen Rand) beeinflusst, der mit chronisch entzündetem Weiß in Verbindung gebracht wird Materieläsionen bei Multipler Sklerose (MS). In dieser Rater-verblindeten, aber ansonsten offenen Studie hatten 16 Erwachsene mit MS, die eine stabile krankheitsmodifizierende Behandlung mit einer Anti-CD20-Antikörpertherapie erhalten und sich innerhalb von 6 Monaten nach ihrer letzten Dosis befinden, mindestens eine paramagnetische Randläsion am 7 -Tesla-Magnetresonanztomographie (MRT) und seit mindestens 6 Monaten keine neuen Läsionen der weißen Substanz oder klinische Schübe entwickelt haben, werden eine Behandlung mit Tolebrutinib einleiten und zustimmen, für die Dauer der Studie auf eine weitere Anti-CD20- oder andere krankheitsmodifizierende Therapie zu verzichten.
Anfänglich 7 eingeschlossene Studienteilnehmer begannen mit 60 mg/Tag Tolebrutinib. Neue Daten aus dem Entwicklungsprogramm für Tolebrutinib-Medikamente sind verfügbar, um eine Erhöhung der Tolebrutinib-Dosis auf 120 mg/Tag zu unterstützen. Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, den Tagessatz zu erhöhen
Tolebrutinib-Dosis auf 120 mg/Tag bei ihrem Besuch in Woche 48 (Kohorte A). Weitere 10 Teilnehmer (Kohorte B) werden sich für die Studie anmelden und mit Tolebrutinib 120 mg/Tag beginnen.
Radiologische, klinische und biologische Ergebnisse werden nach 24, 48, 72, 96 und 144 (Kohorte A) Wochen gemessen, mit zusätzlichen dazwischen liegenden Besuchen zur Sicherheitsüberwachung. Die Teilnehmer können die Behandlung anschließend fortsetzen, bis Tolebrutinib vermarktet oder in die kommerzielle Entwicklung genommen wird
angehalten. Eine Vergleichsgruppe von 10 Teilnehmern, die die Aufnahmekriterien erfüllen, sich aber dafür entscheiden, die Anti-CD20-Therapie fortzusetzen, wird ebenfalls aufgenommen. Das primäre Ergebnismaß ist das Verschwinden eines oder mehrerer paramagnetischer Ränder von Läsionen der weißen Substanz, die zu Studienbeginn identifiziert wurden. Zu den sekundären Endpunkten gehören Sicherheit und Verträglichkeit sowie zusätzliche radiologische Endpunkte. Es sind explorative klinische, radiologische und Laboruntersuchungen geplant, um den Wirkmechanismus von Tolebrutinib und die Entwicklung von Biomarkern zu untersuchen und die Tolebrutinib- und Anti-CD20-Kohorten zu vergleichen.
Ziele:
Primäres Ziel: Bewertung der Auswirkungen einer 48-wöchigen Behandlung mit Tolebrutinib 120 mg/Tag auf den paramagnetischen Rand chronisch entzündeter Läsionen der weißen Substanz, wie im 7-Tesla-MRT zu sehen.
Sekundäre Ziele: (1) Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer 48-wöchigen Behandlung mit 60 mg Tolebrutinib und einer 96-wöchigen Behandlung mit 120 mg Tolebrutinib (Kohorte A) und einer 96-wöchigen Behandlung (Kohorte B) mit 120 mg Tolebrutinib, jeweils nach Anti- CD20-Antikörpertherapie. (2) Bewertung der möglichen Reparatur von chronisch entzündeten Läsionen der weißen Substanz, bei denen die Entzündung am Läsionsrand durch Tolebrutinib moduliert wurde.
Endpunkte:
Primärer Endpunkt: Anteil der Läsionen pro Patient, bei denen der paramagnetische Rand am Ende von 48 Wochen unter Tolebrutinib 120 mg verschwunden ist.
Sekundäre Endpunkte: (1) Tabellen mit unerwünschten Ereignissen. (2) Änderungen der T1-Relaxationszeit bei paramagnetischen Randläsionen am Ende von 96 Wochen Tolebrutinib 120 mg im Vergleich zu Nicht-Randläsionen. (3) Größenänderungen paramagnetischer Randläsionen am Ende von 96 Wochen
Tolebrutinib 120 mg, relativ zu nicht randständigen Läsionen.
Studienpopulation:
Bis zu 16 Erwachsene mit Multipler Sklerose, ausgerichtet auf mindestens 7 Teilnehmer, die eine 96-wöchige Therapie mit Tolebrutinib 120 mg in Kohorte B abschließen. Bis zu 10 Erwachsene mit Multipler Sklerose, die die Einschlusskriterien erfüllen, sich aber dafür entscheiden, die Anti-CD20-Therapie fortzusetzen.
Phase:
2
Beschreibung der Studienintervention:
Orales Tolebrutinib 60 mg pro Tag für 48 Wochen und 120 mg/Tag für 96 Wochen (Kohorte A) und Tolebrutinib 120 mg/Tag für 96 Wochen (Kohorte B), mit optionaler Langzeitverlängerung und Nachbeobachtung.
Studiendauer:
5 Jahre
Teilnehmerdauer:
144 Wochen (Kohorte A) und 96 Wochen (Kohorte B) für primäre und sekundäre Ergebnisse, mit optionaler Langzeitverlängerung und Nachbeobachtung.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:
Einschlusskriterien der Tolebrutinib-Kohorte
- In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
- Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
- Männlich oder weiblich, älter als oder gleich 18
- Diagnostiziert mit Multipler Sklerose gemäß der Überarbeitung der McDonald-Diagnosekriterien von 2017, ohne Bildung neuer Läsionen durch Vergleich des Ausgangs-MRT-Scans mit einem historischen MRT-Scan mindestens 6 Monate zuvor
- Auf Anti-CD20-Antikörperbehandlung für mindestens 6 Monate, mit der letzten Dosis höchstens 6 Monate vor der Einschreibung.
- Bereit, für die Dauer der Studie auf eine weitere Behandlung mit Anti-CD20-Antikörpern zu verzichten
Bis zum Tag 0 vollständig gegen SARS-CoV-2 geimpft. Zum Zeitpunkt der Erstellung dieses Artikels ist vollständig geimpft definiert als:
- Zwei Wochen nach der zweiten Dosis einer Impfstoffserie mit zwei Dosen (Moderna, Pfizer-BioNTech); oder
- Zwei Wochen Pause von einem Einzeldosis-Impfstoff (Johnson & Johnson/Janssen)
- Hinweis: Sollten sich die Richtlinien ändern, werden wir diese Einschlusskriterien entsprechend anpassen
- Hat einen früheren 7-Tesla-MRT-Scan, nicht mehr als 1 Jahr vor der Einschreibung, der mindestens eine Läsion der weißen Substanz mit einem paramagnetischen Rand zeigt
- Für Frauen im gebärfähigen Alter: stimmt zu, für mindestens 1 Monat vor der Verabreichung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden und eine solche Methode während der Studienteilnahme und für weitere 12 Wochen nach dem Ende der Tolebrutinib-Verabreichung anzuwenden
- Für Männer im gebärfähigen Alter: stimmt zu, Kondome oder andere Methoden zu verwenden, um eine wirksame Empfängnisverhütung mit dem Partner zu gewährleisten; verpflichtet sich, bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis kein Sperma aus dem Einschluss zu spenden
- QuantiFERON-TB Gold negativ; Hauttests (z. B. Tuberkulin-Hauttest) sind zulässig, wenn keine Bluttests verfügbar sind oder das Ergebnis des Bluttests unbestimmt ist
- Stimmt zu, während der gesamten Studiendauer die Überlegungen zum Lebensstil einzuhalten
- Stimmt zu, während der Teilnahme an diesem Protokoll an keiner anderen Interventionsstudie teilzunehmen
Einschlusskriterien der Kontrollkohorte:
- In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
- Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
- Männlich oder weiblich, älter als oder gleich 18
- Diagnostiziert mit Multipler Sklerose gemäß der Überarbeitung der McDonald-Diagnosekriterien von 2017, ohne Bildung neuer Läsionen durch Vergleich des Ausgangs-MRT-Scans mit einem historischen MRT-Scan mindestens 6 Monate zuvor
- Auf Anti-CD20-Antikörperbehandlung für mindestens 6 Monate, mit der letzten Dosis höchstens 6 Monate vor der Einschreibung. (Teilnehmer dieser Kohorte sollten ihre Anti-CD20-Basisbehandlung mindestens bis Woche 48 beibehalten.)
- Hat einen früheren 7-Tesla-MRT-Scan, nicht mehr als 1 Jahr vor der Einschreibung, der mindestens eine Läsion der weißen Substanz mit einem paramagnetischen Rand zeigt
- Für Frauen im gebärfähigen Alter: stimmt zu, während der Studienteilnahme eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
- Stimmt zu, während der Teilnahme an diesem Protokoll an keiner anderen Interventionsstudie teilzunehmen
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:
Tolebrutinib-Kohorten-Ausschlusskriterien
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- MS-Schub in den 6 Monaten vor der Verabreichung
- Fieberhafte Erkrankung innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung oder anhaltende chronische oder aktive Infektion, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert.
- Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Prüfmaßnahme innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
- Kontraindikationen für 7-Tesla-MRT
Vorhandensein von Screening-Labor- oder EKG-Werten außerhalb der normalen Grenzen, die nach Einschätzung des PI oder MAI als klinisch signifikant angesehen werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
- Vorhandensein einer Leberschädigung, definiert als zugrunde liegende hepatobiliäre Erkrankung oder Screening von Alaninaminotransferase (ALT) von mehr als dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN)
- Beim Screening positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder Hepatitis-B-Core-Antikörper und/oder positiv für Hepatitis-C-Antikörper
Eines der folgenden:
- Blutgerinnungsstörung oder bekannte Thrombozytenfunktionsstörung zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem ersten Screening-Besuch
- Thrombozytenzahl weniger als 150.000/microL beim Screening-Besuch
- Lymphozytenzahl weniger als 1000 Zellen/dL beim Screening-Besuch
- Ist HIV-positiv
- Hat innerhalb von 2 Monaten vor der Verabreichung einen (attenuierten) Lebendimpfstoff (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Varicella-Zoster, orale Polio und nasale Influenza) erhalten
Hat eines der folgenden Medikamente/Behandlungen innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor der Ausgangsbewertung erhalten:
- Medikation: Systemische Kortikosteroide, adrenocorticotropes Hormon; Ausschluss bei Verwendung/Verwendung innerhalb der vorgeschriebenen Auswaschphase: 1 Monat vor dem Ausgangs-MRT-Scan
- Medikamente: Dimethylfumarat; Ausschluss bei Verwendung/Verwendung innerhalb der vorgeschriebenen Auswaschphase: 6 Monate vor der Dosierung
- Medikamente: Intravenöses Immunglobulin, Fingolimod, Natalizumab; Ausschluss bei Verwendung/Verwendung innerhalb der vorgeschriebenen Auswaschphase: 6 Monate vor der Dosierung
- Medikamente: Teriflunomid; Ausschluss bei Verwendung/Verwendung innerhalb der erforderlichen Auswaschphase: 2 Jahre vor der Dosierung oder 1 Monat vor der Dosierung
wenn sich der Teilnehmer einem beschleunigten Eliminationsverfahren unterzieht und einen dokumentierten Teriflunomid-Plasmaspiegel unter 0,02 mg/l aufweist
vor der Dosierung
- Medikamente: Leicht bis mäßig immunsuppressive/chemotherapeutische Medikamente wie Azathioprin und Methotrexat; Ausschluss bei Verwendung/Verwendung innerhalb der vorgeschriebenen Auswaschphase: 6 Monate vor der Dosierung
- Medikamente: Stark immunsuppressive/chemotherapeutische Medikamente: Mitoxantron bis zu 120 mg/m2 Körperoberfläche, Cyclophosphamid, Cladribin; Ausschluss bei Verwendung/Verwendung innerhalb der vorgeschriebenen Auswaschphase: 2 Jahre vor der Dosierung
- Medikamente: Alemtuzumab; Ausschluss bei Verwendung/Verwendung innerhalb der vorgeschriebenen Auswaschphase: 4 Jahre vor der Dosierung
- Medikation: Lymphoidbestrahlung, Knochenmarktransplantation, Mitoxantron (mit Hinweis auf Kardiotoxizität nach der Behandlung oder kumulative Lebenszeitdosis > 120 mg/m2), andere stark immunsuppressive Behandlungen mit sehr lang anhaltender Wirkung; Ausschluss bei Verwendung/Verwendung innerhalb der vorgeschriebenen Auswaschzeit: Jederzeit
- Medikamente: Jeder BTK-Hemmer; Ausschluss bei Verwendung/Verwendung innerhalb der vorgeschriebenen Auswaschzeit: Jederzeit
- Erhält starke und mäßige Induktoren und Inhibitoren von Cytochrom P450 3A (CYP3A) oder starke Inhibitoren von CYP2C8-Leberenzymen.
Erhält gerinnungshemmende/blutplättchenhemmende Therapien, einschließlich:
- Acetylsalicylsäure (Aspirin); Halbwertszeit Elimination: Muttersubstanz: Plasmakonzentration: 15 bis 20 Minuten; Salicylate (dosierungsabhängig): 3 Stunden bei niedrigeren Dosen (300 bis 600 mg), 5 bis 6 Stunden (nach 1 g), 10 Stunden bei höheren Dosen
- Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Clopidogrel); Halbwertszeit: 6 Stunden
- Warfarin (Vitamin-K-Antagonist); Halbwertszeit: 20-60 Stunden
- Heparin, einschließlich Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (Antithrombinmittel); Halbwertszeit: 60-90 Minuten
- Dabigatran (direkter Thrombininhibitor); Halbwertszeit: 12-17 Stunden
- Apixaban (IV-Halbwertszeit: etwa 5 Stunden, orale Halbwertszeit: etwa 12 Stunden), Edoxaban (Halbwertszeit: 10–14 Stunden), Rivaroxaban (Halbwertszeit: 5–9 oder 11–13 Stunden bei jüngeren oder jüngeren Patienten). ältere Personen) (direkte Faktor-Xa-Hemmer)
Hinweis: Alle oben genannten Medikamente müssen mindestens 5 Halbwertszeiten vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgesetzt werden, mit Ausnahme von Aspirin, das mindestens 8 Tage vorher abgesetzt werden muss.
Hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer signifikanten anderen Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des PI oder des MAI die Teilnahme an dieser Studie nachteilig beeinflussen würde; Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, klinisch signifikante kardiovaskuläre, renale, hepatische oder metabolische
Erkrankung.
- Akute Lebererkrankung, Zirrhose, chronische Lebererkrankung (sofern nicht länger als 6 Monate stabil)
- Hat unbehandelte Hepatitis C
- Hat eine chronische Hepatitis B, es sei denn, sie ist bei oraler Unterdrückung stabil und / oder wird von einem örtlichen Hepatologen überwacht, um die Reaktivierung zu überwachen
- Hat eine aktive Alkoholkonsumstörung
- Hat einen Alkoholkonsum von mehr als 2 Getränken pro Tag für Männer und mehr als 1 Getränk pro Tag für Frauen (1 Getränk = ungefähr 14 Gramm Alkohol = 350 ml Bier = 140 ml Wein = 40 ml Spirituosen)
- Hat Aspartat-Transaminase (AST)- oder Alanin-Transaminase (ALT)-Spiegel von mehr als 1,5x ULN
- Hat einen Gesamtbilirubinspiegel von mehr als 1,5 x ULN, es sei denn, es liegt eine Gilbert-Erkrankung oder eine nicht mit der Leber zusammenhängende Störung vor
- Hat einen alkalischen Phosphatasespiegel von mehr als 2x ULN, es sei denn, er wurde durch eine nicht mit der Leber zusammenhängende Erkrankung verursacht oder durch eine stabile chronische Lebererkrankung erklärt
- Zu Studienbeginn erhöhte Transferrinsättigung (> 50 % bei Männern und > 40 % bei Frauen) und/oder mit erhöhten Ferritinspiegeln > 500 Mikrogramm/l.
- Nicht bereit, codierte Muster außerhalb des Standorts zu verarbeiten
- Nicht bereit, codierte Proben und/oder Daten zu speichern oder in anderen Studien zu verwenden.
Ausschlusskriterien der Kontrollkohorte:
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- MS-Schub in den 6 Monaten vor Studienbeginn
- Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Prüfmaßnahme innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
- Kontraindikationen für 7-Tesla-MRT
Hat eines der folgenden Medikamente/Behandlungen innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor der Ausgangsbewertung erhalten:
- Medikation: Systemische Kortikosteroide, adrenocorticotropes Hormon; Ausschluss bei Verwendung/Verwendung innerhalb der vorgeschriebenen Auswaschphase: 1 Monat vor dem Ausgangs-MRT-Scan
- Medikamente: Dimethylfumarat; Ausschluss bei Verwendung/Verwendung innerhalb der vorgeschriebenen Auswaschphase: 6 Monate vor der Dosierung
- Medikamente: Intravenöses Immunglobulin, Fingolimod, Natalizumab; Ausschluss bei Verwendung/Verwendung innerhalb der erforderlichen Auswaschphase: 2 Jahre vor der Verabreichung oder 1 Monat vor der Verabreichung, wenn sich der Teilnehmer einem beschleunigten Eliminationsverfahren unterzieht und dies dokumentiert hat
Teriflunomid-Plasmaspiegel unter 0,02 mg/l vor der Verabreichung
- Medikamente: Leicht bis mäßig immunsuppressive/chemotherapeutische Medikamente wie Azathioprin und Methotrexat; Ausschluss bei Verwendung/Verwendung innerhalb der vorgeschriebenen Auswaschphase: 6 Monate vor der Dosierung
- Medikamente: Stark immunsuppressive/chemotherapeutische Medikamente: Mitoxantron bis zu 120 mg/m2 Körperoberfläche, Cyclophosphamid, Cladribin; Ausschluss bei Verwendung/Verwendung innerhalb der vorgeschriebenen Auswaschphase: 2 Jahre vor der Dosierung
- Medikation: Lymphoidbestrahlung, Knochenmarktransplantation, Mitoxantron (mit Hinweis auf Kardiotoxizität nach der Behandlung oder kumulative Lebenszeitdosis > 120 mg/m2), andere stark immunsuppressive Behandlungen mit sehr lang anhaltender Wirkung; Ausschluss bei Verwendung/Verwendung innerhalb der vorgeschriebenen Auswaschzeit: Jederzeit
- Medikamente: Jeder BTK-Hemmer; Ausschluss bei Verwendung/Verwendung innerhalb der vorgeschriebenen Auswaschzeit: Jederzeit
Hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer signifikanten anderen Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des PI oder des MAI die Teilnahme an dieser Studie nachteilig beeinflussen würde; Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, klinisch signifikante kardiovaskuläre, renale, hepatische oder metabolische
Erkrankung.
- Nicht bereit, codierte Muster außerhalb des Standorts zu verarbeiten
- Nicht bereit, codierte Proben und/oder Daten zu speichern oder in anderen Studien zu verwenden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Tolebrutinib (Kohorte A)
Tolebrutinib 60 mg/Tag für 48 Wochen, Tolebrutinib 120 mg/Tag für 96 Wochen
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60 mg oral
120 mg oral
|
|
Experimental: Tolebrutinib (Kohorte B)
Tolebrutinib 120 mg täglich
|
120 mg oral
|
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Experimental: Tolebrutinib (Erstkohorte)
Tolebrutinib 60 mg täglich
|
60 mg oral
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Verschwinden paramagnetischer Randläsionen nach 48 Wochen unter 60 mg Tolebrutinib.
Zeitfenster: 48 Wochen
|
Paramagnetische Ränder weisen auf das Vorliegen einer Entzündung und einer anhaltenden Demyelinisierung und axonalen Durchtrennung am Rand der Läsion hin.
Die untersuchten Läsionen waren mindestens 6 Monate lang vorhanden.
Die Ergebnisse stellen die Anzahl der Teilnehmer dar, bei denen am Ende der 48-wöchigen Behandlung mit 60 mg Tolebrutinib mindestens der paramagnetische Rand in mindestens einer Läsion verschwunden war.
|
48 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Sicherheit und Verträglichkeit von Tolebrutinib.
Zeitfenster: bei jedem Patientenbesuch
|
Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit einer 96-wöchigen Behandlung mit 60 mg Tolebrutinib (erste Kohorte) oder einer 48-wöchigen Behandlung mit 60 mg Tolebrutinib und einer 96-wöchigen Behandlungspause mit 120 mg Tolebrutinib (Kohorte A), jeweils nach Anti-CD20-Antikörper.
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bei jedem Patientenbesuch
|
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Reparatur chronisch entzündeter Läsionen der weißen Substanz
Zeitfenster: Ausgangswert vs. 96 Wochen
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Beurteilung der möglichen Reparatur chronisch entzündeter Läsionen der weißen Substanz, bei denen die Entzündung am Läsionsrand durch Tolebrutinib moduliert wurde.
Eine Verkürzung der T1-Relaxationszeit wäre mit der Läsionsreparatur vereinbar.
Eine Verringerung der Läsionsgröße könnte auf eine Reparatur der Läsion hinweisen.
|
Ausgangswert vs. 96 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 210010
- 21-N-0010
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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