Tutkimus etigilimabista ja nivolumabista potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kasvaimia.
perjantai 7. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Mereo BioPharma
Vaiheen 1b/2 avoin tutkimus etigilimabin (MPH313) tehosta ja turvallisuudesta, kun sitä annetaan yhdessä nivolumabin kanssa potilaille, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia (ACTIVATE)
Tämä on avoin, vaiheen 1b/2, monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida etigilimabin tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa yhdessä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
Koehenkilöt saavat etigilimabia (2 viikon välein) yhdessä nivolumabin kanssa (240 mg kahden viikon välein).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, vaiheen 1b/2, monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida etigilimabin tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa yhdessä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
Koehenkilöt saavat etigilimabia (2 viikon välein) yhdessä nivolumabin kanssa (240 mg joka toinen viikko), ja hoitoa jatketaan, kunnes myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai sairaus etenee.
Potilaat voivat jatkaa hoitoa dokumentoidun RECIST 1.1:n tai taudin etenemisen jälkeen.
Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet CPI:tä (checkpoint-inhibiittori), sekä henkilöt, jotka ovat saaneet CPI:n tai ovat edenneet sen jälkeen, ovat kelvollisia ja sisältävät seuraavat kasvaintyypit: pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC), kohdunkaulan syöpä, mahalaukun tai ruokatorven syöpä, kohdun limakalvon karsinooma, suuri kasvainmutaatiotaakka (TMB-H), valikoidut harvinaiset kasvaimet ja munasarjasyöpä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
76
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Marsden
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Sarah Cannon UK
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mereo Investigator Site
-
-
California
-
Greenbrae, California, Yhdysvallat, 94904
- Mereo Investigator Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
- Mereo Investigator Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mereo Investigator Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Mereo Investigator Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Mereo Investigator Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mereo Investigator Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Mereo Investigator Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Mereo Investigator Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- Mereo Investigator Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Mereo Investigator Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Mereo Investigator Site
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Yhdysvallat, 84119
- Mereo Investigator Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Mereo Investigator Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Asianomaisen kasvaintyypin histologinen tai sytologinen diagnoosi tutkimusprotokollan mukaisesti, ei ehdokkaita parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon
- Käytettävissä oleva kasvainkudos (arkisto tai vasta saatu ydin- tai leikkausbiopsia)
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta mitattuna laboratorion seulontapaneelilla 14 päivää ennen hoitoa
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
- ECOG-suorituskykytila 0 - 1
- Riittävä ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Aiemman anti-PD1/PDL-1-hoidon ennalta määrätty pesu
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuisuus
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä hoidosta
- Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus
- Aiempi hoito CD137-agonisteilla, anti-CTLA-4- ja anti-TIGIT-vasta-aineilla
- Aiemmasta immunoterapiasta johtuvaa 3. tai 4. asteen immuunijärjestelmään liittyvää AE-toksisuutta, joka johti hoidon keskeyttämiseen
- Aiemmat immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat, jotka johtavat anti-PD-1- tai PDL-1-hoidon lopettamiseen
- Aktiiviset HIV-infektiot, hepatiitti B, hepatiitti C
- Lääketieteellinen sairaus tai epänormaali laboratoriolöydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan lisää tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä koehenkilölle
- Raskaus naisilla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A: Endometriumisyövän CPI (PD-1/PD-L1) Naiivi
Osallistujat, joilla on endometriumisyövän CPI (ohjelmoitu Death-1 [PD-1]/ ohjelmoitu kuoleman ligandi-1 [PD-L1]), saavat etigilimabia yhdessä nivolumabin kanssa joka toinen viikko ja jatkavat hoitoa, kunnes protokollan määrittämät lopetuskriteerit täyttyvät.
|
Nivolumabin IV-infuusio 2 viikon välein
Muut nimet:
IV etigilimabi IV-infuusio 2 viikon välein
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B: Pään ja kaulan oksasolujen karsinooma
Osallistujat, joilla on pään ja kaulan solukarsinooma, saavat etigilimabia yhdessä nivolumabin kanssa joka toinen viikko ja jatkavat hoitoa, kunnes protokollan määrittämät lopetuskriteerit täyttyvät.
|
Nivolumabin IV-infuusio 2 viikon välein
Muut nimet:
IV etigilimabi IV-infuusio 2 viikon välein
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti C: kohdunkaulan karsinooma
Kohdunkaulan karsinoomaa sairastajat saavat etigilimabia yhdessä nivolumabin kanssa joka toinen viikko ja jatkavat hoitoa, kunnes protokollan määriteltyjä lopetuskriteerit täyttyvät.
|
Nivolumabin IV-infuusio 2 viikon välein
Muut nimet:
IV etigilimabi IV-infuusio 2 viikon välein
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti D (toistuva edistynyt ja/tai metastaattinen mahalaukun tai maha -gastroesofageaalisen liitos adenokarsinooma)
Osallistujat, joilla on toistuvia edistyneitä ja/tai metastaattisia mahalaukun tai gastroesofageaalisten liitoskohteiden adenokarsinooma, saavat etigilimabia yhdessä nivolumabin kanssa kahden viikon välein ja jatkavat hoitoa, kunnes protokollan määritelty lopetuskriteeri täyttyy.
|
Nivolumabin IV-infuusio 2 viikon välein
Muut nimet:
IV etigilimabi IV-infuusio 2 viikon välein
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Cohort E: TMB-H + MSS-kiinteät kasvaimet
Osallistujat, joilla on tuumorin mutaatiotaakkakorkeus (TMB-H) ja mikrosatelliitti stabiili (MSS) kiinteät kasvaimet, saavat etigilimabia yhdessä nivolumabin kanssa joka toinen viikko ja jatkavat hoitoa, kunnes protokollan määrittämät lopetuskriteerit täyttyvät.
|
Nivolumabin IV-infuusio 2 viikon välein
Muut nimet:
IV etigilimabi IV-infuusio 2 viikon välein
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Cohort F: Harvinaiset kasvaimet (sarkooma, uveal melanooma, sukusolut)
Osallistujat, joilla on harvinaiset kasvaimet (sarkooma, uveal melanooma ja sukusolut), saavat etigilimabia yhdessä nivolumabin kanssa joka toinen viikko ja jatkavat hoitoa, kunnes protokollan määrittämät lopetuskriteerit täyttyvät.
|
Nivolumabin IV-infuusio 2 viikon välein
Muut nimet:
IV etigilimabi IV-infuusio 2 viikon välein
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti G: Endometriumisyövän jälkeinen CPI (PD-1/PD-L1 käsitelty)
Osallistujat, joilla on endometriumisyöpä (PD-1/PD-L1 hoidettu), saavat etigilimabia yhdessä nivolumabin kanssa joka toinen viikko ja jatkavat hoitoa, kunnes protokollan määrittämät lopetuskriteerit täyttyvät.
|
Nivolumabin IV-infuusio 2 viikon välein
Muut nimet:
IV etigilimabi IV-infuusio 2 viikon välein
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Cohort H: Munasarjasyöpä
Munasarjasyövän osallistujat saavat etigilimabia yhdessä nivolumabin kanssa joka toinen viikko ja jatkavat hoitoa, kunnes protokollan määriteltyjä lopetuskriteerejä täyttyy.
|
Nivolumabin IV-infuusio 2 viikon välein
Muut nimet:
IV etigilimabi IV-infuusio 2 viikon välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteaste (ORR) arvioituna vasteen arviointikriteerien perusteella kiinteissä kasvaimissa versiossa 1.1 (RECIST V1.1)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen objektiivisen vasteen päivämäärään (CR tai PR) (suurin altistuminen: 638 päivää)
|
ORR määritettiin prosentuaaliseksi osallistujiksi, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen (BOR) vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai vahvistetun osittaisen vasteen (PR) RECIST: tä kohti V1.1.
CR: Kaikkien kohde- tai ei-kohdeleesioiden katoaminen ja kasvainmarkkeritason normalisointi.
Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen <10 millimetriin (mm).
PR: Ainakin 30%: n halkaisijoiden summa vähenee kohdevaurioiden halkaisijoiden summan summan, ottaen viittauksen perussumman halkaisijoille.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen objektiivisen vasteen päivämäärään (CR tai PR) (suurin altistuminen: 638 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä käsittelemään ilmentäviä haittatapahtumia (TEAES), mahdollisia erityisiä kiinnostuksen kohteita koskevia haitallisia tapahtumia, AESI-immuunijärjestelmää ja AESI-infuusioreaktioita
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 100 päivään viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen tai minkä tahansa seuraavan syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (suurin altistuminen: 638 päivää)
|
Teaes määritettiin haittavaikutuksiksi (AES) alkamispäivänä tutkimuslääkkeen ensimmäisen antamispäivänä tai sen jälkeen jopa 100 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja ennen seuraavan syöpähoiton aloittamista.
AE oli epätoivoton lääketieteellinen tapaus osallistujassa, joka sai tutkimuslääkettä ottamatta huomioon syy -suhdetta.
ANES määritettiin tapahtumiin (vakavia tai ei-vakavia), jotka olivat tieteellisiä ja lääketieteellisiä huolenaiheita sponsorin tuotteelle tai ohjelmalle, jolle tutkijan jatkuva seuranta ja nopea viestintä voi olla tarkoituksenmukaista.
Yhteenveto muista ei-vakavista AES: stä ja kaikista SAE: stä syy-yhteydestä riippumatta sijaitsee 'ilmoitetussa AE-osiossa ”.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 100 päivään viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen tai minkä tahansa seuraavan syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (suurin altistuminen: 638 päivää)
|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR) arvioituna RECIST V1.1: n perusteella
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen BOR: n (CR, PR tai SD) päivämäärään (suurin altistuminen: 638 päivää)
|
DCR määritettiin osallistujien prosenttimääräksi, jotka saavuttivat CR-, PR- ja stabiilitaudin (SD).
CR: Kaikkien kohde- tai ei-kohdeleesioiden katoaminen ja kasvainmarkkeritason normalisointi.
Kaikilla patologisella imusolmukkeella (onko kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen-<10 mm.
PR: Ainakin 30%: n halkaisijoiden summa vähenee kohdevaurioiden halkaisijoiden summan summan, ottaen viittauksen perussumman halkaisijoille.
SD: Yhden tai useamman ei-kohdevaurion (t) ja/tai kasvainmarkkeritason ylläpitäminen normaalien rajojen yläpuolella; eikä uusia vaurioita.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen BOR: n (CR, PR tai SD) päivämäärään (suurin altistuminen: 638 päivää)
|
|
Vasteen kesto (DOR) arvioidaan RECIST V1.1: n perusteella
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta PD: n ensimmäisen kokonaisvasteen tai kuoleman päivämäärän päivämäärään saakka (enimmäisaltistus: 638 päivää)
|
DOR määritettiin ajankohtana päivinä ensimmäisestä kahdesta arvioinnista, joita vaaditaan vahvistettu PR tai CR progressiivisen sairauden (PD) tai kuolemaan johtuvan syövän aiheuttamaan kuolemaan.
CR: Kaikkien kohde- tai ei-kohdeleesioiden katoaminen ja kasvainmarkkeritason normalisointi.
Kaikilla patologisella imusolmukkeella (onko kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen-<10 mm.
PR: Ainakin 30%: n halkaisijoiden summa vähenee kohdevaurioiden halkaisijoiden summan summan, ottaen viittauksen perussumman halkaisijoille.
PD: Ainakin 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla ottaen viittauksen pienimmän summan tutkimuksessa.
20%: n suhteellisen nousun lisäksi summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n absoluuttinen kasvu.
Nykyisten ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidettiin myös etenemisenä.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta PD: n ensimmäisen kokonaisvasteen tai kuoleman päivämäärän päivämäärään saakka (enimmäisaltistus: 638 päivää)
|
|
Stabiilin taudin (DOSD) kesto arvioituna RECIST V1.1: n perusteella
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta PD: n ensimmäisen kokonaisvasteen tai kuoleman päivämäärän päivämäärään saakka (enintään 680 päivää) johtuen (enintään 680 päivää)
|
DOSD määritettiin ajankohtana päivinä ensimmäisestä hoitopäivästä ensimmäiseen päivään, jolloin PD koettiin tai osallistuja kuoli syövän taustalla.
PD: Ainakin 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla ottaen viittauksen pienimmän summan tutkimuksessa.
20%: n suhteellisen nousun lisäksi summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n absoluuttinen kasvu.
Nykyisten ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidettiin myös etenemisenä.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta PD: n ensimmäisen kokonaisvasteen tai kuoleman päivämäärän päivämäärään saakka (enintään 680 päivää) johtuen (enintään 680 päivää)
|
|
Etigilimabin seerumin pitoisuudet
Aikaikkuna: Pre-infuusio ja 15 minuuttia infuusion jälkeen sykli 1 päivä 1 ja sykli 4 päivä 43
|
Pre-infuusio ja 15 minuuttia infuusion jälkeen sykli 1 päivä 1 ja sykli 4 päivä 43
|
|
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on huumeiden vasta-aineita (ADA) etigilimabiin
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 100 päivään viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen tai minkä tahansa seuraavan syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (suurin altistuminen: 638 päivää)
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 100 päivään viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen tai minkä tahansa seuraavan syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (suurin altistuminen: 638 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 23. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. lokakuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. lokakuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 18. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MPH313-1-02
- 2020-004222-37 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .