Un estudio de etigilimab y nivolumab en sujetos con tumores metastásicos o localmente avanzados.
7 de marzo de 2025 actualizado por: Mereo BioPharma
Un estudio abierto de fase 1b/2 sobre la eficacia y seguridad de etigilimab (MPH313) administrado en combinación con nivolumab a sujetos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados (ACTIVATE)
Este es un estudio multicéntrico de fase 1b/2, abierto, diseñado para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad, PK y farmacodinámica de etigilimab en combinación con nivolumab en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos.
Los sujetos serán asignados para recibir etigilimab (cada 2 semanas) en combinación con nivolumab (240 mg cada 2 semanas).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico de fase 1b/2, abierto, diseñado para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad, PK y farmacodinámica de etigilimab en combinación con nivolumab en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos.
Los sujetos serán asignados para recibir etigilimab (cada 2 semanas) en combinación con nivolumab (240 mg cada 2 semanas) y continuarán hasta que la toxicidad sea inaceptable o la progresión de la enfermedad.
Los sujetos pueden continuar recibiendo tratamiento más allá del RECIST 1.1 documentado o la progresión de la enfermedad.
Los sujetos que no hayan recibido CPI (inhibidor de puntos de control) y los sujetos que hayan recibido o progresado después de un CPI serán elegibles e incluyen los siguientes tipos de tumores: carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), carcinoma de cuello uterino, carcinoma gástrico o gastroesofágico, carcinoma de endometrio, carga de mutación tumoral alta (TMB-H), tumores raros selectos y carcinoma de ovario.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
76
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mereo Investigator Site
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California
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Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904
- Mereo Investigator Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Mereo Investigator Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mereo Investigator Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Mereo Investigator Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Mereo Investigator Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mereo Investigator Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Mereo Investigator Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Mereo Investigator Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Mereo Investigator Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Mereo Investigator Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Mereo Investigator Site
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Utah
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West Valley City, Utah, Estados Unidos, 84119
- Mereo Investigator Site
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Mereo Investigator Site
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London, Reino Unido
- Royal Marsden
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London, Reino Unido
- Sarah Cannon UK
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico o citológico de un tipo de tumor relevante según protocolo de estudio y no candidatos a cirugía curativa o radioterapia
- Tejido tumoral disponible (biopsia central o escisional de archivo o recién obtenida)
- Función hematológica y de órganos diana adecuada según lo medido por el panel de detección de laboratorio en los 14 días previos al tratamiento
- Esperanza de vida superior a 12 semanas.
- Estado funcional ECOG de 0 a 1
- Anticoncepción adecuada para mujeres en edad fértil
- Lavado preespecificado de la terapia previa anti-PD1/PDL-1
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna activa concurrente
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de tratamiento
- Sujetos con enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas
- Tratamiento previo con agonistas de CD137, anticuerpos anti-CTLA-4 y anti-TIGIT
- Historial de cualquier toxicidad EA relacionada con el sistema inmunitario de grado 3 o 4 de inmunoterapia previa que dio lugar a la interrupción del tratamiento
- Historial de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico que conducen a la interrupción de la terapia anti-PD-1 o PDL-1
- Infecciones activas de VIH, hepatitis B, hepatitis C
- Enfermedad médica o resultado de laboratorio anormal que, a juicio del investigador del estudio, aumentaría el riesgo para el sujeto asociado con la participación en el estudio.
- Embarazo en sujetos femeninos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A: CPI de cáncer de endometrio (PD-1/PD-L1) ingenuo
Los participantes con CPI de cáncer de endometrial (Death-1 [PD-1]/ Ligando de la Muerte Programado [PD-L1]) recibirán etigilimab en combinación con nivolumab cada 2 semanas y continuarán el tratamiento hasta que se cumplan las criterios de discontinuación definidos por protocolo.
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Infusión IV de nivolumab cada 2 semanas
Otros nombres:
Infusión intravenosa de etigilimab intravenoso cada 2 semanas
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B: Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
Los participantes con carcinoma de células de cabeza y cuello recibirán etigilimab en combinación con nivolumab cada 2 semanas y continuarán el tratamiento hasta que se cumplan los criterios de interrupción definidos por el protocolo.
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Infusión IV de nivolumab cada 2 semanas
Otros nombres:
Infusión intravenosa de etigilimab intravenoso cada 2 semanas
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte C: Carcinoma cervical
Los participantes con carcinoma cervical recibirán etigilimab en combinación con nivolumab cada 2 semanas y continuarán el tratamiento hasta que se cumplan los criterios de interrupción definidos por el protocolo.
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Infusión IV de nivolumab cada 2 semanas
Otros nombres:
Infusión intravenosa de etigilimab intravenoso cada 2 semanas
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte D (adenocarcinoma de unión gástrica o gastroesofágica recurrente avanzada y/o metastásica)
Los participantes con adenocarcinoma de unión gástrica o gastroesofágica recurrente y/o metastásica recibirán etigilimab en combinación con nivolumab cada 2 semanas y continuarán el tratamiento hasta que se cumplan los criterios de interrupción definidos por el protocolo.
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Infusión IV de nivolumab cada 2 semanas
Otros nombres:
Infusión intravenosa de etigilimab intravenoso cada 2 semanas
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte E: tmb-h + tumores sólidos MSS
Los participantes con tumores sólidos de la carga mutacional tumoral (TMB-H) y el establo de microsatélites (MSS) recibirán etigilimab en combinación con nivolumab cada 2 semanas y continuarán el tratamiento hasta que se cumplan los criterios de interrupción definidos por el protocolo.
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Infusión IV de nivolumab cada 2 semanas
Otros nombres:
Infusión intravenosa de etigilimab intravenoso cada 2 semanas
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte F: tumores raros (sarcoma, melanoma uveal, células germinales)
Los participantes con tumores raros (sarcoma, melanoma uveal y células germinales) recibirán etigilimab en combinación con nivolumab cada 2 semanas y continuarán el tratamiento hasta que se cumplan los criterios de interrupción definidos por el protocolo.
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Infusión IV de nivolumab cada 2 semanas
Otros nombres:
Infusión intravenosa de etigilimab intravenoso cada 2 semanas
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte G: Cáncer de endometrio después de CPI (PD-1/PD-L1 tratado)
Los participantes con cáncer de endometrio (PD-1/PD-L1 tratados) recibirán etigilimab en combinación con nivolumab cada 2 semanas y continuarán el tratamiento hasta que se cumplan los criterios de interrupción definidos por el protocolo.
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Infusión IV de nivolumab cada 2 semanas
Otros nombres:
Infusión intravenosa de etigilimab intravenoso cada 2 semanas
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte H: Cáncer de ovario
Los participantes con cáncer de ovario recibirán etigilimab en combinación con nivolumab cada 2 semanas y continuarán el tratamiento hasta que se cumplan los criterios de interrupción definidos por el protocolo.
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Infusión IV de nivolumab cada 2 semanas
Otros nombres:
Infusión intravenosa de etigilimab intravenoso cada 2 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) según lo evaluado en base a los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (Recist v1.1)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta la fecha de la primera respuesta objetiva (CR o PR) (exposición máxima: 638 días)
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El ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR) por recist V1.1.
CR: desaparición de todas las lesiones objetivo o no objetivo y la normalización del nivel de marcador tumoral.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 milímetros (mm).
PR: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma de referencia.
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Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta la fecha de la primera respuesta objetiva (CR o PR) (exposición máxima: 638 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES), cualquier evento adverso de intereses especiales (AESIS), EA inmunes de AESI y reacciones de infusión de AESI
Periodo de tiempo: De la primera dosis del fármaco del estudio hasta 100 días después de la última dosis del fármaco del estudio o el inicio de cualquier tratamiento posterior al cáncer, lo que ocurra primero (exposición máxima: 638 días)
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Los TEAE se definieron como eventos adversos (EA) con una fecha de inicio en o después de la fecha de la primera administración del fármaco de estudio hasta 100 días después de la última dosis de fármaco de estudio y antes de comenzar cualquier tratamiento posterior al cáncer.
Un AE fue cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante que recibió drogas de estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
La AESIS se definió como eventos (graves o no serios) que eran de preocupación científica y médica específica para el producto o programa del patrocinador, para los cuales el monitoreo continuo y la comunicación rápida por parte del investigador al patrocinador podrían ser apropiados.
Un resumen de otros EA no serios y todos los SAE, independientemente de la causalidad se encuentra en la 'sección AE informada'.
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De la primera dosis del fármaco del estudio hasta 100 días después de la última dosis del fármaco del estudio o el inicio de cualquier tratamiento posterior al cáncer, lo que ocurra primero (exposición máxima: 638 días)
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La tasa de control de la enfermedad (DCR) según lo evaluado en base a Recist V1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta la fecha de primer BOR (CR, PR o SD) (exposición máxima: 638 días)
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El DCR se definió como el porcentaje de participantes que lograron CR, PR y enfermedad estable (SD).
CR: desaparición de todas las lesiones objetivo o no objetivo y la normalización del nivel de marcador tumoral.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
PR: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma de referencia.
SD: persistencia de una o más lesiones no objetivo (s) y/o mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales; y no hay nuevas lesiones.
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Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta la fecha de primer BOR (CR, PR o SD) (exposición máxima: 638 días)
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Duración de la respuesta (DOR) según lo evaluado en base a Recist V1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta la fecha de la primera respuesta general de la EP o la fecha de muerte debido al cáncer subyacente (exposición máxima: 638 días)
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El DOR se definió como el tiempo, en días, desde la primera de las 2 evaluaciones requeridas para el PR o CR confirmado hasta el momento de la enfermedad progresiva (EP) o la muerte debido al cáncer subyacente.
CR: desaparición de todas las lesiones objetivo o no objetivo y la normalización del nivel de marcador tumoral.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
PR: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma de referencia.
PD: al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Progresión inequívoca de las lesiones no objetivo existentes.
La aparición de una o más lesiones nuevas también se consideró la progresión.
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Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta la fecha de la primera respuesta general de la EP o la fecha de muerte debido al cáncer subyacente (exposición máxima: 638 días)
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Duración de la enfermedad estable (DOSD) según lo evaluado en base al recist v1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta la fecha de la primera respuesta general de la EP o la fecha de muerte debido al cáncer subyacente (hasta un máximo de 680 días)
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El DOSD se definió como la hora, en días, desde la primera fecha de tratamiento hasta la primera fecha en la que se experimentó la EP o el participante murió debido al cáncer subyacente.
PD: al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Progresión inequívoca de las lesiones no objetivo existentes.
La aparición de una o más lesiones nuevas también se consideró la progresión.
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Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta la fecha de la primera respuesta general de la EP o la fecha de muerte debido al cáncer subyacente (hasta un máximo de 680 días)
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Concentraciones séricas de etigilimab
Periodo de tiempo: Pre-infusión y 15 minutos después de la infusión en el ciclo 1 día 1 y ciclo 4 día 43
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Pre-infusión y 15 minutos después de la infusión en el ciclo 1 día 1 y ciclo 4 día 43
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Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) a Etigilimab
Periodo de tiempo: De la primera dosis del fármaco del estudio hasta 100 días después de la última dosis del fármaco del estudio o el inicio de cualquier tratamiento posterior al cáncer, lo que ocurra primero (exposición máxima: 638 días)
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De la primera dosis del fármaco del estudio hasta 100 días después de la última dosis del fármaco del estudio o el inicio de cualquier tratamiento posterior al cáncer, lo que ocurra primero (exposición máxima: 638 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de marzo de 2021
Finalización primaria (Actual)
30 de octubre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
30 de octubre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de febrero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
18 de febrero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MPH313-1-02
- 2020-004222-37 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .