Исследование этигилимаба и ниволумаба у субъектов с местнораспространенными или метастатическими опухолями.
7 марта 2025 г. обновлено: Mereo BioPharma
Открытое исследование фазы 1b/2 эффективности и безопасности этигилимаба (MPH313), вводимого в комбинации с ниволумабом субъектам с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями (ACTIVATE)
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2, предназначенное для оценки эффективности, безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики этигилимаба в комбинации с ниволумабом у субъектов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями.
Субъектам будет назначено получать этигилимаб (каждые 2 недели) в сочетании с ниволумабом (240 мг каждые 2 недели).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2, предназначенное для оценки эффективности, безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики этигилимаба в комбинации с ниволумабом у субъектов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями.
Субъектам будет назначено получать этигилимаб (каждые 2 недели) в сочетании с ниволумабом (240 мг каждые 2 недели) и будет продолжаться до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
Субъекты могут продолжать получать лечение после документально подтвержденного RECIST 1.1 или прогрессирования заболевания.
Субъекты, которые ранее не получали CPI (ингибитор контрольных точек), а также субъекты, которые получили или прогрессировали после CPI, будут иметь право на участие и включают следующие типы опухолей: плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC), рак шейки матки, рак желудка или гастроэзофагеальная карцинома, карцинома эндометрия, высокая тяжесть опухолевых мутаций (TMB-H), отдельные редкие опухоли и карцинома яичников.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
76
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Royal Marsden
-
London, Соединенное Королевство
- Sarah Cannon UK
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mereo Investigator Site
-
-
California
-
Greenbrae, California, Соединенные Штаты, 94904
- Mereo Investigator Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- Mereo Investigator Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mereo Investigator Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Mereo Investigator Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Mereo Investigator Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mereo Investigator Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Mereo Investigator Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Mereo Investigator Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Mereo Investigator Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Mereo Investigator Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Mereo Investigator Site
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Соединенные Штаты, 84119
- Mereo Investigator Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Mereo Investigator Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологический или цитологический диагноз соответствующего типа опухоли в соответствии с протоколом исследования, а не кандидатов на радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию.
- Имеющаяся опухолевая ткань (архивная или вновь полученная пункционная или эксцизионная биопсия)
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней по результатам лабораторного скрининга за 14 дней до лечения
- Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
- Состояние производительности ECOG от 0 до 1
- Адекватная контрацепция для женщин детородного возраста
- Предварительно указанное вымывание предыдущей анти-PD1/PDL-1 терапии
Критерий исключения:
- Сопутствующее активное злокачественное новообразование
- Крупная операция в течение 4 недель после лечения
- Субъекты с активными, известными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями
- Предварительное лечение агонистами CD137, антителами против CTLA-4 и против TIGIT.
- В анамнезе любая иммунозависимая токсичность НЯ 3 или 4 степени, связанная с предшествующей иммунотерапией, которая привела к прекращению лечения.
- Иммунозависимые нежелательные явления в анамнезе, которые привели к прекращению терапии анти-PD-1 или PDL-1.
- Активные инфекции ВИЧ, гепатита В, гепатита С
- Медицинское заболевание или аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск для субъекта, связанный с участием в исследовании.
- Беременность у женщин
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта А: Рак эндометрия CPI (PD-1/PD-L1).
Участники с CPI рака эндометрия (запрограммированная Death-1 [PD-1]/ запрограммированная смерть-лиганд-1 [PD-L1]) будут получать этигилимаб в сочетании с ниволумабом каждые 2 недели и будут продолжать лечение до тех пор, пока не будут соответствовать определяемым протоколам критерии отмены.
|
Внутривенная инфузия ниволумаба каждые 2 недели
Другие имена:
Внутривенное введение этигилимаба каждые 2 недели.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта B: плоскоклеточная карцинома голова и шеи
Участники с раком клеток головы и шеи будут получать этигилимаб в сочетании с ниволумабом каждые 2 недели и будут продолжать лечение до тех пор, пока не будут соответствовать определяемым протоколам критериев прекращения.
|
Внутривенная инфузия ниволумаба каждые 2 недели
Другие имена:
Внутривенное введение этигилимаба каждые 2 недели.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта C: карцинома шейки матки
Участники с карциномой шейки матки будут получать этигилимаб в сочетании с ниволумабом каждые 2 недели и будут продолжать лечение до тех пор, пока не будут соответствовать определяемым протоколам критериев прекращения.
|
Внутривенная инфузия ниволумаба каждые 2 недели
Другие имена:
Внутривенное введение этигилимаба каждые 2 недели.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта D (рецидивирующая передовая и/или метастатическая желудочная или гастроэзофагеальная аденокарцинома)
Участники с рецидивирующей прогрессирующей и/или метастатической желудочной или желудочной аденокарциномой будут получать этигилимаб в сочетании с ниволумабом каждые 2 недели и будут продолжать лечение до тех пор, пока не будут соответствовать определяемым протоколу критерии прекращения.
|
Внутривенная инфузия ниволумаба каждые 2 недели
Другие имена:
Внутривенное введение этигилимаба каждые 2 недели.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта E: TMB-H + MSS Сплошные опухоли
Участники с твердыми опухолями-мутационными мутационными нагрузками (TMB-H) и микросателлитовыми стабильными (MSS) будут получать этигилимаб в сочетании с ниволумабом каждые 2 недели и будут продолжать лечение до тех пор, пока не будут соответствовать определяемым протоколу критерии прекращения.
|
Внутривенная инфузия ниволумаба каждые 2 недели
Другие имена:
Внутривенное введение этигилимаба каждые 2 недели.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта F: редкие опухоли (саркома, увеальная меланома, зародышевые клетки)
Участники с редкими опухолями (саркома, увеальная меланома и зародышевые клетки) будут получать этигилимаб в сочетании с ниволумабом каждые 2 недели и будут продолжать лечение до тех пор, пока не будут выполнены критерии прекращения протокола.
|
Внутривенная инфузия ниволумаба каждые 2 недели
Другие имена:
Внутривенное введение этигилимаба каждые 2 недели.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта G: рак эндометрия после CPI (PD-1/PD-L1.
Участники с раком эндометрия (лечение PD-1/PD-L1) будут получать этигилимаб в сочетании с ниволумабом каждые 2 недели и будут продолжать лечение до тех пор, пока не будут соответствовать определяемым протоколу критерии прекращения.
|
Внутривенная инфузия ниволумаба каждые 2 недели
Другие имена:
Внутривенное введение этигилимаба каждые 2 недели.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта H: рак яичников
Участники с раком яичников будут получать этигилимаб в сочетании с ниволумабом каждые 2 недели и будут продолжать лечение до тех пор, пока не будут соответствовать определяемым протоколам критериев прекращения.
|
Внутривенная инфузия ниволумаба каждые 2 недели
Другие имена:
Внутривенное введение этигилимаба каждые 2 недели.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень объективного ответа (ORR), как оценивается на основе критериев оценки ответа в твердых опухолях, версия 1.1 (RECIST V1.1)
Временное ограничение: Из первой дозы учебного препарата до даты первого объективного ответа (CR или PR) (максимальное воздействие: 638 дней)
|
ORR был определен как процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа (BOR) от подтвержденного полного ответа (CR) или подтвержденного частичного ответа (PR) на RECIST V1.1.
CR: исчезновение всех целевых или нецелевых поражений и нормализации уровня опухолевого маркера.
Любой патологический лимфатический узел (будь то мишень или нецелевая) должен иметь уменьшение короткой оси до <10 миллиметров (мм).
PR: По крайней мере, на 30% снижение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры.
|
Из первой дозы учебного препарата до даты первого объективного ответа (CR или PR) (максимальное воздействие: 638 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными событиями с обращением (TEAES), любыми неблагоприятными событиями особых интересов (ESES), AESI Immune, связанные с AES и реакции инфузии AESI
Временное ограничение: Из первой дозы учебного препарата до 100 дней после последней дозы учебного препарата или начала любого последующего лечения рака, в зависимости от того, что произошло вначале (максимальное воздействие: 638 дней)
|
TEAE были определены как побочные эффекты (AES) с датой начала в или после даты первого введения учебного препарата до 100 дней после последней дозы учебного препарата и до начала любого последующего лечения рака.
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением у участника, который получил учебный препарат без учета возможности причинно -следственных связей.
Эсис был определен как события (серьезные или несерьезные), которые были связаны с научной и медицинской озабоченностью, специфичными для продукта или программы спонсора, для которых может быть уместно постоянный мониторинг и быстрое общение со стороны спонсора.
Краткое изложение других несерьезных AE и всех SAE, независимо от причинности, расположено в «Сообщаемом разделе AE».
|
Из первой дозы учебного препарата до 100 дней после последней дозы учебного препарата или начала любого последующего лечения рака, в зависимости от того, что произошло вначале (максимальное воздействие: 638 дней)
|
|
Уровень контроля заболеваний (DCR), как оценивается на основе RECIST V1.1
Временное ограничение: Из первой дозы учебного препарата до даты первого BOR (CR, PR или SD) (максимальное воздействие: 638 дней)
|
DCR был определен как процент участников, которые достигли CR, PR и стабильного заболевания (SD).
CR: исчезновение всех целевых или нецелевых поражений и нормализации уровня опухолевого маркера.
Любой патологический лимфатический узел (будь то мишень или нецелевая) должен иметь уменьшение короткой оси до <10 мм.
PR: По крайней мере, на 30% снижение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры.
SD: Постоянство одного или нескольких нецелевых поражений (ов) и/или поддержания уровня опухолевого маркера выше нормальных пределов; И никаких новых поражений.
|
Из первой дозы учебного препарата до даты первого BOR (CR, PR или SD) (максимальное воздействие: 638 дней)
|
|
Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с оценкой на основе RECIST V1.1
Временное ограничение: Из первой дозы учебного препарата до даты первой общей реакции БП или даты смерти из -за основного рака (максимальное воздействие: 638 дней)
|
DOR был определен как время, в дни, от первой из 2 оценок, необходимых для подтвержденного PR или CR до времени прогрессирующего заболевания (PD) или смерти из -за основного рака.
CR: исчезновение всех целевых или нецелевых поражений и нормализации уровня опухолевого маркера.
Любой патологический лимфатический узел (будь то мишень или нецелевая) должен иметь уменьшение короткой оси до <10 мм.
PR: По крайней мере, на 30% снижение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры.
ПД: По крайней мере, на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму на изучение.
В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм.
Однозначное развитие существующих нецелевых поражений.
Появление одного или нескольких новых поражений также считалось прогрессией.
|
Из первой дозы учебного препарата до даты первой общей реакции БП или даты смерти из -за основного рака (максимальное воздействие: 638 дней)
|
|
Продолжительность стабильного заболевания (DOSD), как оценивается на основе RECIST V1.1
Временное ограничение: Из первой дозы учебного препарата до даты первой общей реакции БП или даты смерти из -за основного рака (максимум до 680 дней)
|
DOSD был определен как время, в несколько дней, с первой даты лечения до первой даты, когда ПД пережил или участник умер из -за основного рака.
ПД: По крайней мере, на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму на изучение.
В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм.
Однозначное развитие существующих нецелевых поражений.
Появление одного или нескольких новых поражений также считалось прогрессией.
|
Из первой дозы учебного препарата до даты первой общей реакции БП или даты смерти из -за основного рака (максимум до 680 дней)
|
|
Концентрации Etigilimab в сыворотке
Временное ограничение: Предварительная инфузия и через 15 минут после инфузии на цикле 1 день 1 и цикл 4 день 43
|
Предварительная инфузия и через 15 минут после инфузии на цикле 1 день 1 и цикл 4 день 43
|
|
|
Количество участников с антителами против наркотиков (ADA) в этигилимаб
Временное ограничение: Из первой дозы учебного препарата до 100 дней после последней дозы учебного препарата или начала любого последующего лечения рака, в зависимости от того, что произошло вначале (максимальное воздействие: 638 дней)
|
Из первой дозы учебного препарата до 100 дней после последней дозы учебного препарата или начала любого последующего лечения рака, в зависимости от того, что произошло вначале (максимальное воздействие: 638 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 марта 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 октября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 октября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MPH313-1-02
- 2020-004222-37 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .