Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Etigilimabu a nivolumabu u subjektů s lokálně pokročilými nebo metastatickými nádory.

7. března 2025 aktualizováno: Mereo BioPharma

Fáze 1b/2 otevřená studie účinnosti a bezpečnosti etiglimabu (MPH313) podávaného v kombinaci s nivolumabem subjektům s lokálně pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory (ACTIVATE)

Jedná se o otevřenou multicentrickou studii fáze 1b/2 navrženou k hodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, PK a farmakodynamiky etigilimabu v kombinaci s nivolumabem u subjektů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory. Subjektům bude přidělen etigilimab (každé 2 týdny) v kombinaci s nivolumabem (240 mg každé 2 týdny).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřenou multicentrickou studii fáze 1b/2 navrženou k hodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, PK a farmakodynamiky etigilimabu v kombinaci s nivolumabem u subjektů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory. Subjektům bude přidělen etigilimab (každé 2 týdny) v kombinaci s nivolumabem (240 mg každé 2 týdny) a budou pokračovat až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění. Subjekty mohou pokračovat v léčbě po zdokumentovaném RECIST 1.1 nebo progresi onemocnění. Subjekty, které dosud nebyly CPI (checkpoint inhibitor), stejně jako subjekty, které dostaly CPI nebo progredovaly po CPI, budou způsobilé a budou zahrnovat následující typy nádorů: spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC), karcinom děložního hrdla, karcinom žaludku nebo gastroezofageálního karcinomu, karcinom endometria, vysoká zátěž nádorovými mutacemi (TMB-H), vybrané vzácné nádory a ovariální karcinom.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Royal Marsden
      • London, Spojené království
        • Sarah Cannon UK
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mereo Investigator Site
    • California
      • Greenbrae, California, Spojené státy, 94904
        • Mereo Investigator Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • Mereo Investigator Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mereo Investigator Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Mereo Investigator Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Mereo Investigator Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mereo Investigator Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Mereo Investigator Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Mereo Investigator Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Mereo Investigator Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Mereo Investigator Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Mereo Investigator Site
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Spojené státy, 84119
        • Mereo Investigator Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Mereo Investigator Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologická nebo cytologická diagnostika příslušného typu nádoru podle protokolu studie a nekandiduje na kurativní chirurgii nebo radiační terapii
  • Dostupná nádorová tkáň (archivní nebo nově získaná jádrová nebo excizní biopsie)
  • Adekvátní hematologická funkce a funkce koncových orgánů měřená panelem laboratorního screeningu během 14 dnů před léčbou
  • Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
  • Stav výkonu ECOG 0 až 1
  • Adekvátní antikoncepce pro ženy ve fertilním věku
  • Předem specifikované vymývání předchozí anti-PD1/PDL-1 terapie

Kritéria vyloučení:

  • Souběžná aktivní malignita
  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů léčby
  • Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním
  • Předchozí léčba agonisty CD137, anti-CTLA-4 a anti-TIGIT protilátkami
  • Anamnéza jakékoli imunitně související AE toxicity stupně 3 nebo 4 z předchozí imunoterapie, která vedla k přerušení léčby
  • Anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích účinků, které vedly k přerušení léčby anti-PD-1 nebo PDL-1
  • Aktivní infekce HIV, hepatitidy B, hepatitidy C
  • Zdravotní onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by podle úsudku výzkumníka studie zvýšil riziko pro subjekt spojené s účastí ve studii
  • Těhotenství u žen

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A: Endometriální rakovina CPI (PD-1/PD-L1) naivní
Účastníci s endometriálním karcinomem CPI (naprogramovaný Death-1 [PD-1]/ programovaný smrtelný ligand-1 [PD-L1]) naivní obdrží etigilimab v kombinaci s nivolumabem každé 2 týdny a bude pokračovat v léčbě, dokud nebudou splněny kritéria přerušení definovaného protokolem.
Lék: Nivolumab
IV infuze nivolumabu každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Etigilimab
IV infuze IV etigilimabu každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • MPH313
Experimentální: Kohorta B: Karcinom hlavy a krku skvamózních buněk
Účastníci s karcinomem hlavy a krku obdrží Etigilimab v kombinaci s nivolumabem každé 2 týdny a budou pokračovat v léčbě, dokud nebudou splněna kritéria přerušení protokolu.
Lék: Nivolumab
IV infuze nivolumabu každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Etigilimab
IV infuze IV etigilimabu každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • MPH313
Experimentální: Kohorta C: Cervikální karcinom
Účastníci s krčním karcinomem obdrží etigilimab v kombinaci s nivolumabem každé 2 týdny a budou pokračovat v léčbě, dokud nebudou splněna kritéria přerušení protokolu.
Lék: Nivolumab
IV infuze nivolumabu každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Etigilimab
IV infuze IV etigilimabu každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • MPH313
Experimentální: Kohorta D (opakující se pokročilý a/nebo metastatický žaludeční nebo gastroezofageální adenokarcinom))
Účastníci s recidivujícím pokročilým a/nebo metastatickým adenokarcinomem metastatických žaludku nebo gastroezofageálního adenokarcinomu obdrží etigilimab v kombinaci s nivolumabem každé 2 týdny a budou pokračovat v léčbě, dokud nebudou splněny kritéria přerušení protokolu.
Lék: Nivolumab
IV infuze nivolumabu každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Etigilimab
IV infuze IV etigilimabu každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • MPH313
Experimentální: Kohorta E: TMB-H + MSS Solidní nádory
Účastníci s nádory s mutační zátěží s mutací nádoru (TMB-H) a solidními nádory mikrosatelitu (MSS) obdrží etigilimab v kombinaci s nivolumabem každé 2 týdny a budou pokračovat v léčbě, dokud nebudou splněna kritéria přerušení protokolu.
Lék: Nivolumab
IV infuze nivolumabu každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Etigilimab
IV infuze IV etigilimabu každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • MPH313
Experimentální: Kohorta F: vzácné nádory (sarkom, uveal melanom, zárodečná buňka)
Účastníci se vzácnými nádory (sarkom, uveal melanom a zárodečná buňka) obdrží etigilimab v kombinaci s nivolumabem každé 2 týdny a budou pokračovat v léčbě, dokud nebudou splněna kritéria přerušení protokolu.
Lék: Nivolumab
IV infuze nivolumabu každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Etigilimab
IV infuze IV etigilimabu každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • MPH313
Experimentální: Kohorta G: Post-CPI rakoviny endometria (ošetřeno PD-1/PD-L1)
Účastníci s rakovinou endometria (ošetřené PD-1/PD-L1) obdrží etigilimab v kombinaci s nivolumabem každé 2 týdny a budou pokračovat v léčbě, dokud nebudou splněna kritéria přerušení protokolu.
Lék: Nivolumab
IV infuze nivolumabu každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Etigilimab
IV infuze IV etigilimabu každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • MPH313
Experimentální: Kohorta H: rakovina vaječníků
Účastníci s rakovinou vaječníků obdrží etigilimab v kombinaci s nivolumabem každé 2 týdny a budou pokračovat v léčbě, dokud nebudou splněna kritéria přerušení protokolu.
Lék: Nivolumab
IV infuze nivolumabu každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Etigilimab
IV infuze IV etigilimabu každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • MPH313

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR), jak bylo hodnoceno na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST V1.1)
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do data první objektivní reakce (CR nebo PR) (maximální expozice: 638 dní)
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi (BOR) potvrzené úplné odpovědi (CR) nebo potvrzená částečná odpověď (PR) na RECIST V1.1. CR: Zmizení všech cílových nebo necílových lézí a normalizace hladiny nádorové markery. Jakýkoli patologický lymfatický uzel (ať už cíl nebo necílový) musí mít snížení krátké osy na <10 milimetrů (mm). PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na průměry základního součtu.
Od první dávky studijního léčiva do data první objektivní reakce (CR nebo PR) (maximální expozice: 638 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nepříznivými účinky (čaje), jakékoli nežádoucí účinky zvláštních zájmů (aesis), AESI imunitní AES a AESI infuzní reakce
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 100 dnů po poslední dávce studijního léčiva nebo zahájení jakékoli následné léčby rakoviny, podle toho, co nastane první (maximální expozice: 638 dní)
Čajy byly definovány jako nežádoucí účinky (AES) s datem nástupu k datu prvního podávání studijního léčiva až 100 dní po poslední dávce studijního léčiva a před zahájením následné léčby rakoviny. AE byl jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, který dostával studijní lék bez ohledu na možnost příčinného vztahu. Aesis byla definována jako události (vážné nebo nezávislé), které měly vědecké a lékařské obavy specifické pro produkt nebo program sponzora, pro které by mohlo být vhodné probíhající monitorování a rychlá komunikace vyšetřovatelem sponzorovi. Shrnutí dalších necitlivých AE a všech SAE, bez ohledu na kauzalitu, se nachází v „hlášené AE sekci“.
Od první dávky studijního léčiva do 100 dnů po poslední dávce studijního léčiva nebo zahájení jakékoli následné léčby rakoviny, podle toho, co nastane první (maximální expozice: 638 dní)
Míra kontroly onemocnění (DCR), jak je hodnoceno na základě RECIST V1.1
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do data First BOR (CR, PR nebo SD) (maximální expozice: 638 dní)
DCR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR, PR a stabilního onemocnění (SD). CR: Zmizení všech cílových nebo necílových lézí a normalizace hladiny nádorové markery. Jakýkoli patologický lymfatický uzel (ať už cíl nebo necílový) musí mít snížení krátké ose na <10 mm. PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na průměry základního součtu. SD: Perzistence jedné nebo více necílových lézí (y) a/nebo udržování hladiny nádoru nad normálními limity; a žádné nové léze.
Od první dávky studijního léčiva do data First BOR (CR, PR nebo SD) (maximální expozice: 638 dní)
Délka odezvy (DOR), jak bylo posouzeno na základě RECIST V1.1
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do data první celkové reakce PD nebo datum úmrtí v důsledku základní rakoviny (maximální expozice: 638 dní)
DOR byl definován jako čas, ve dnech, od prvního ze 2 hodnocení požadovaných pro potvrzenou PR nebo CR až po dobu progresivního onemocnění (PD) nebo smrti v důsledku základní rakoviny. CR: Zmizení všech cílových nebo necílových lézí a normalizace hladiny nádorové markery. Jakýkoli patologický lymfatický uzel (ať už cíl nebo necílový) musí mít snížení krátké ose na <10 mm. PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na průměry základního součtu. PD: Alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkazuje na nejmenší součet studie. Kromě relativního nárůstu o 20%musí součet také prokázat absolutní nárůst nejméně 5 mm. Jednoznačná progrese stávajících necílových lézí. Vzhled jedné nebo více nových lézí byl také považován za progresi.
Od první dávky studijního léčiva do data první celkové reakce PD nebo datum úmrtí v důsledku základní rakoviny (maximální expozice: 638 dní)
Trvání stabilního onemocnění (DOSD), jak bylo hodnoceno na základě RECIST V1.1
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do data první celkové reakce PD nebo datum úmrtí v důsledku základní rakoviny (až do maximálně 680 dnů)
DOSD byla definována jako čas, ve dnech, od prvního data léčby do prvního data, kdy byl PD zažil nebo účastník zemřel v důsledku základní rakoviny. PD: Alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkazuje na nejmenší součet studie. Kromě relativního nárůstu o 20%musí součet také prokázat absolutní nárůst nejméně 5 mm. Jednoznačná progrese stávajících necílových lézí. Vzhled jedné nebo více nových lézí byl také považován za progresi.
Od první dávky studijního léčiva do data první celkové reakce PD nebo datum úmrtí v důsledku základní rakoviny (až do maximálně 680 dnů)
Sérové ​​koncentrace etigilimabu
Časové okno: Předinfuze a 15 minut po infuzi v cyklu 1 den 1 a cyklus 4 den 43
Předinfuze a 15 minut po infuzi v cyklu 1 den 1 a cyklus 4 den 43
Počet účastníků s protilátkami proti drogám (ADA) na Etigilimab
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 100 dnů po poslední dávce studijního léčiva nebo zahájení jakékoli následné léčby rakoviny, podle toho, co nastane první (maximální expozice: 638 dní)
Od první dávky studijního léčiva do 100 dnů po poslední dávce studijního léčiva nebo zahájení jakékoli následné léčby rakoviny, podle toho, co nastane první (maximální expozice: 638 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mereo BioPharma

Spolupracovníci

ICON Clinical Research

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. března 2021

Primární dokončení (Aktuální)

30. října 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

18. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MPH313-1-02
  • 2020-004222-37 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit