Une étude sur l'étigilimab et le nivolumab chez des sujets atteints de tumeurs localement avancées ou métastatiques.
7 mars 2025 mis à jour par: Mereo BioPharma
Une étude ouverte de phase 1b/2 sur l'efficacité et l'innocuité de l'étigilimab (MPH313) administré en association avec le nivolumab à des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques (ACTIVATE)
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1b/2 conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de l'étigilimab en association avec le nivolumab chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.
Les sujets seront assignés à recevoir l'étigilimab (toutes les 2 semaines) en association avec le nivolumab (240 mg toutes les 2 semaines).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1b/2 conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de l'étigilimab en association avec le nivolumab chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.
Les sujets recevront l'étigilimab (toutes les 2 semaines) en association avec le nivolumab (240 mg toutes les 2 semaines) et continueront jusqu'à une toxicité inacceptable ou une progression de la maladie.
Les sujets peuvent continuer à recevoir un traitement au-delà du RECIST 1.1 documenté ou de la progression de la maladie.
Les sujets qui sont à la fois naïfs de CPI (inhibiteur de point de contrôle) ainsi que les sujets qui ont reçu ou progressé après un CPI seront éligibles et incluront les types de tumeurs suivants : carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC), carcinome cervical, carcinome gastrique ou gastro-œsophagien, carcinome de l'endomètre, charge de mutation tumorale élevée (TMB-H), certaines tumeurs rares et carcinome de l'ovaire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
76
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni
- Royal Marsden
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London, Royaume-Uni
- Sarah Cannon UK
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mereo Investigator Site
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California
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Greenbrae, California, États-Unis, 94904
- Mereo Investigator Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90025
- Mereo Investigator Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mereo Investigator Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Mereo Investigator Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Mereo Investigator Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mereo Investigator Site
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Mereo Investigator Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Mereo Investigator Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Mereo Investigator Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Mereo Investigator Site
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Mereo Investigator Site
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Utah
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West Valley City, Utah, États-Unis, 84119
- Mereo Investigator Site
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Mereo Investigator Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologique ou cytologique d'un type de tumeur pertinent selon le protocole d'étude et non candidats à la chirurgie curative ou à la radiothérapie
- Tissu tumoral disponible (biopsie d'archives ou nouvellement obtenue au trocart ou par excision)
- Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, telle que mesurée par un panel de dépistage en laboratoire dans les 14 jours précédant le traitement
- Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
- Statut de performance ECOG de 0 à 1
- Contraception adéquate pour les femmes en âge de procréer
- Élimination pré-spécifiée d'un traitement anti-PD1/PDL-1 antérieur
Critère d'exclusion:
- Malignité active concomitante
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le traitement
- Sujets atteints de maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées
- Traitement antérieur par agonistes du CD137, anticorps anti-CTLA-4 et anti-TIGIT
- Antécédents de toute toxicité EI liée au système immunitaire de grade 3 ou 4 d'une immunothérapie antérieure ayant entraîné l'arrêt du traitement
- Antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire qui ont conduit à l'arrêt du traitement anti-PD-1 ou PDL-1
- Infections actives du VIH, hépatite B, hépatite C
- Maladie médicale ou résultat de laboratoire anormal qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, augmenterait le risque pour le sujet associé à la participation à l'étude
- Grossesse chez les sujets féminins
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte A: CPI du cancer de l'endomètre (PD-1 / PD-L1) naïf
Les participants atteints de cancer de l'endomètre (CPI programmé de la mort-1 [PD-1] / ligand de mort programmé [PD-L1]) recevront l'étigilimab en combinaison avec le nivolumab toutes les 2 semaines et continueront de traitement jusqu'à ce que les critères d'arrêt définis par le protocole soient respectés.
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Perfusion IV de nivolumab toutes les 2 semaines
Autres noms:
Perfusion IV d'étigilimab IV toutes les 2 semaines
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte B: carcinome épidermoïde de la tête et du cou
Les participants atteints de carcinome à cellules de la tête et du cou recevront l'étigilimab en combinaison avec le nivolumab toutes les 2 semaines et continueront de traitement jusqu'à ce que les critères d'arrêt définis par le protocole soient respectés.
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Perfusion IV de nivolumab toutes les 2 semaines
Autres noms:
Perfusion IV d'étigilimab IV toutes les 2 semaines
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte C: carcinome cervical
Les participants atteints de carcinome cervical recevront l'étigilimab en combinaison avec le nivolumab toutes les 2 semaines et continueront de traitement jusqu'à ce que les critères d'arrêt définis par le protocole soient respectés.
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Perfusion IV de nivolumab toutes les 2 semaines
Autres noms:
Perfusion IV d'étigilimab IV toutes les 2 semaines
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte D (adénocarcinome à jonction gastrique ou gastro-œsophagien récurrente et / ou métastatique)
Les participants présentant un adénocarcinome à jonction gastrique ou gastro-œsophagien avancé et / ou métastatique récurrent, l'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne recevra l'étigilimab en combinaison avec le nivolumab toutes les 2 semaines et continuera un traitement jusqu'à ce que les critères d'arrêt définis par le protocole soient respectés.
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Perfusion IV de nivolumab toutes les 2 semaines
Autres noms:
Perfusion IV d'étigilimab IV toutes les 2 semaines
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte E: TMB-H + MSS TUMORES SOLITIQUES
Les participants atteints de la charge mutationnelle tumorale (TMB-H) et des tumeurs solides stables (MSS) microsatellites (MSS) recevront l'étigilimab en combinaison avec le nivolumab toutes les 2 semaines et continueront de traitement jusqu'à ce que les critères d'arrêt définis par le protocole soient respectés.
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Perfusion IV de nivolumab toutes les 2 semaines
Autres noms:
Perfusion IV d'étigilimab IV toutes les 2 semaines
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte F: tumeurs rares (sarcome, mélanome uvéal, cellule germinale)
Les participants atteints de tumeurs rares (sarcome, mélanome uvéal et cellule germinale) recevront l'étimilimab en combinaison avec le nivolumab toutes les 2 semaines et continueront de traitement jusqu'à ce que les critères d'arrêt définis par le protocole soient remplis.
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Perfusion IV de nivolumab toutes les 2 semaines
Autres noms:
Perfusion IV d'étigilimab IV toutes les 2 semaines
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte G: cancer de l'endomètre après l'IPC (PD-1 / PD-L1 traité)
Les participants atteints de cancer de l'endomètre (PD-1 / PD-L1 traités) recevront l'étimilimab en combinaison avec le nivolumab toutes les 2 semaines et continueront de traitement jusqu'à ce que les critères d'arrêt définis par le protocole soient remplis.
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Perfusion IV de nivolumab toutes les 2 semaines
Autres noms:
Perfusion IV d'étigilimab IV toutes les 2 semaines
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte H: cancer de l'ovaire
Les participants atteints de cancer de l'ovaire recevront l'étimilimab en combinaison avec le nivolumab toutes les 2 semaines et continueront de traitement jusqu'à ce que les critères d'arrêt définis par le protocole soient respectés.
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Perfusion IV de nivolumab toutes les 2 semaines
Autres noms:
Perfusion IV d'étigilimab IV toutes les 2 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objectif (ORR) tel qu'évalué en fonction des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
Délai: De la première dose de médicament à l'étude jusqu'à la date de la première réponse objective (CR ou PR) (exposition maximale: 638 jours)
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants qui ont obtenu une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète confirmée (CR) ou de réponse partielle confirmée (PR) par RECIST v1.1.
CR: disparition de toutes les lésions cibles ou non cibles et normalisation du niveau du marqueur tumoral.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non ciblé) doit avoir une réduction de l'axe court à <10 millimètres (mm).
PR: Au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence aux diamètres de somme de base.
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De la première dose de médicament à l'étude jusqu'à la date de la première réponse objective (CR ou PR) (exposition maximale: 638 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables émergents (TEAES), tout événement indésirable d'intérêts particuliers (AESESE), AESI liés aux AE et réactions de perfusion AESI
Délai: De la première dose de médicament à l'étude à 100 jours après la dernière dose de médicament à l'étude ou l'initiation de tout traitement par cancer ultérieur, selon la première éventualité (exposition maximale: 638 jours)
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Les TEAE ont été définis comme des événements indésirables (AES) avec une date de début à la date de la première administration de médicament d'étude jusqu'à 100 jours après la dernière dose de médicament à l'étude et avant de commencer tout traitement par cancer ultérieur.
Un AE était une occurrence médicale fâcheuse chez un participant qui a reçu un médicament d'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale.
Aesis a été défini comme des événements (graves ou non sérieux) qui étaient de préoccupation scientifique et médicale spécifique au produit ou au programme du sponsor, pour lequel une surveillance continue et une communication rapide par l'investigateur au sponsor pourraient être appropriées.
Un résumé d'autres EI non sérieux et tous les SAE, quelle que soit la causalité, se trouve dans la «section AE rapportée».
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De la première dose de médicament à l'étude à 100 jours après la dernière dose de médicament à l'étude ou l'initiation de tout traitement par cancer ultérieur, selon la première éventualité (exposition maximale: 638 jours)
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Taux de contrôle des maladies (DCR) tels qu'évalués sur la base de RECIST v1.1
Délai: De la première dose de médicament à l'étude jusqu'à la date du premier BOR (CR, PR ou SD) (exposition maximale: 638 jours)
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Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants qui ont atteint la CR, les PR et les maladies stables (SD).
CR: disparition de toutes les lésions cibles ou non cibles et normalisation du niveau du marqueur tumoral.
Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) doit avoir une réduction de l'axe court à <10 mm.
PR: Au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence aux diamètres de somme de base.
SD: persistance d'une ou plusieurs lésions non cibles et / ou maintenance du niveau du marqueur tumoral au-dessus des limites normales; et pas de nouvelles lésions.
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De la première dose de médicament à l'étude jusqu'à la date du premier BOR (CR, PR ou SD) (exposition maximale: 638 jours)
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Durée de réponse (DOR) comme évalué sur la base de RECIST v1.1
Délai: De la première dose de médicament à l'étude jusqu'à la date de la première réponse globale de la MP ou de la date de décès due au cancer sous-jacent (exposition maximale: 638 jours)
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Le DOR a été défini comme le temps, en quelques jours, de la première des 2 évaluations nécessaires pour les RP ou CR confirmés au temps de la maladie progressive (PD) ou de la mort due au cancer sous-jacent.
CR: disparition de toutes les lésions cibles ou non cibles et normalisation du niveau du marqueur tumoral.
Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) doit avoir une réduction de l'axe court à <10 mm.
PR: Au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence aux diamètres de somme de base.
PD: Au moins une augmentation de 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude.
En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Progression sans équivoque des lésions non cibles existantes.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions a également été considérée comme une progression.
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De la première dose de médicament à l'étude jusqu'à la date de la première réponse globale de la MP ou de la date de décès due au cancer sous-jacent (exposition maximale: 638 jours)
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Durée des maladies stables (DOSD) telles qu'évaluées sur la base de RECIST v1.1
Délai: De la première dose de médicament à l'étude jusqu'à la date de la première réponse globale de la MP ou de la date de décès due au cancer sous-jacent (jusqu'à un maximum de 680 jours)
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Le DOSD a été défini comme le temps, en quelques jours, à partir de la première date de traitement jusqu'à la première date à laquelle une DP a été vécue ou le participant est décédé en raison d'un cancer sous-jacent.
PD: Au moins une augmentation de 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude.
En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Progression sans équivoque des lésions non cibles existantes.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions a également été considérée comme une progression.
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De la première dose de médicament à l'étude jusqu'à la date de la première réponse globale de la MP ou de la date de décès due au cancer sous-jacent (jusqu'à un maximum de 680 jours)
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Concentrations sériques d'étigilimab
Délai: Pré-infusion et 15 minutes après l'infusion sur le cycle 1 jour 1 et le cycle 4 jour 43
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Pré-infusion et 15 minutes après l'infusion sur le cycle 1 jour 1 et le cycle 4 jour 43
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Nombre de participants avec des anticorps anti-drogue (ADA) à l'égilimab
Délai: De la première dose de médicament à l'étude à 100 jours après la dernière dose de médicament à l'étude ou l'initiation de tout traitement par cancer ultérieur, selon la première éventualité (exposition maximale: 638 jours)
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De la première dose de médicament à l'étude à 100 jours après la dernière dose de médicament à l'étude ou l'initiation de tout traitement par cancer ultérieur, selon la première éventualité (exposition maximale: 638 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 mars 2021
Achèvement primaire (Réel)
30 octobre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
30 octobre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 février 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2021
Première publication (Réel)
18 février 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MPH313-1-02
- 2020-004222-37 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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