Een onderzoek naar etigilimab en nivolumab bij proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumoren.
7 maart 2025 bijgewerkt door: Mereo BioPharma
Een open-label fase 1b/2-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van etigilimab (MPH313) toegediend in combinatie met nivolumab aan proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (ACTIVATE)
Dit is een open-label, fase 1b/2, multicenter onderzoek dat is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, PK en farmacodynamiek van etigilimab in combinatie met nivolumab te evalueren bij proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.
De proefpersonen krijgen etigilimab (elke 2 weken) in combinatie met nivolumab (240 mg elke 2 weken).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, fase 1b/2, multicenter onderzoek dat is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, PK en farmacodynamiek van etigilimab in combinatie met nivolumab te evalueren bij proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.
Proefpersonen zullen worden toegewezen aan etigilimab (elke 2 weken) in combinatie met nivolumab (240 mg elke 2 weken) en zullen doorgaan tot onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
Proefpersonen kunnen behandeling blijven krijgen na gedocumenteerd RECIST 1.1 of ziekteprogressie.
Proefpersonen die zowel CPI (checkpoint-remmer)-naïef zijn als proefpersonen die een CPI hebben gekregen of progressie hebben ondergaan, komen in aanmerking en omvatten de volgende tumortypes: plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC), cervicaal carcinoom, maag- of gastro-oesofageaal carcinoom, endometriumcarcinoom, tumormutatielast hoog (TMB-H), selecte zeldzame tumoren en ovariumcarcinoom.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
76
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Royal Marsden
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Sarah Cannon UK
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mereo Investigator Site
-
-
California
-
Greenbrae, California, Verenigde Staten, 94904
- Mereo Investigator Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
- Mereo Investigator Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mereo Investigator Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Mereo Investigator Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Mereo Investigator Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mereo Investigator Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Mereo Investigator Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Mereo Investigator Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Mereo Investigator Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Mereo Investigator Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Mereo Investigator Site
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Verenigde Staten, 84119
- Mereo Investigator Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Mereo Investigator Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologische of cytologische diagnose van een relevant tumortype volgens het onderzoeksprotocol en niet kandidaten voor curatieve chirurgie of radiotherapie
- Beschikbaar tumorweefsel (archief of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie)
- Adequate hematologische en eindorgaanfunctie zoals gemeten door laboratoriumscreeningspanel in de 14 dagen voorafgaand aan de behandeling
- Levensverwachting langer dan 12 weken.
- ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1
- Adequate anticonceptie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Vooraf gespecificeerde wash-out van eerdere anti-PD1/PDL-1-therapie
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige actieve maligniteit
- Grote operatie binnen 4 weken na behandeling
- Proefpersonen met actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten
- Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten, anti-CTLA-4- en anti-TIGIT-antilichamen
- Voorgeschiedenis van enige graad 3 of 4 immuungerelateerde AE-toxiciteit van eerdere immunotherapie die resulteerde in stopzetting van de behandeling
- Geschiedenis van immuungerelateerde bijwerkingen die hebben geleid tot stopzetting van anti-PD-1- of PDL-1-therapie
- Actieve infecties van HIV, hepatitis B, hepatitis C
- Medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker van het onderzoek, het risico voor de proefpersoon in verband met deelname aan het onderzoek zou vergroten
- Zwangerschap bij vrouwelijke proefpersonen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A: endometriumkanker CPI (PD-1/PD-L1) naïef
Deelnemers met endometriumkanker CPI (geprogrammeerde Death-1 [PD-1]/ Geprogrammeerd Death Ligand-1 [PD-L1]) Nadel zullen Etigilimab ontvangen in combinatie met nivolumab om de 2 weken en zullen doorgaan tot de protocol-gedefinieerde stopzettingcriteria zijn voldaan.
|
IV infusie van nivolumab om de 2 weken
Andere namen:
IV infusie van IV etigilimab elke 2 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort B: Hoofd en nek plaveiselcelcarcinoom
Deelnemers met hoofd- en nekcelcarcinoom ontvangen etigilimab in combinatie met nivolumab om de 2 weken en zullen de behandeling voortzetten totdat aan het protocol gedefinieerde stopzettingcriteria is voldaan.
|
IV infusie van nivolumab om de 2 weken
Andere namen:
IV infusie van IV etigilimab elke 2 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort C: cervicaal carcinoom
Deelnemers met cervicaal carcinoom ontvangen Etigilimab in combinatie met nivolumab om de 2 weken en zullen de behandeling voortzetten totdat aan het protocol gedefinieerde stopzettingcriteria is voldaan.
|
IV infusie van nivolumab om de 2 weken
Andere namen:
IV infusie van IV etigilimab elke 2 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort D (terugkerende geavanceerde en/of metastatische maag- of gastro -oesofageale junctie adenocarcinoom)
Deelnemers met terugkerende geavanceerde en/of metastatische maag- of gastro-oesofageale junctie adenocarcinoom ontvangen etigilimab in combinatie met nivolumab om de 2 weken en zullen doorgaan met de behandeling totdat aan het protocol gedefinieerde discontinuatiecriteria is voldaan.
|
IV infusie van nivolumab om de 2 weken
Andere namen:
IV infusie van IV etigilimab elke 2 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort E: TMB-H + MSS Solid Tumoren
Deelnemers met tumor-mutatie-last-hoge (TMB-H) en microsatellietstabiele (MSS) solide tumoren ontvangen etigilimab in combinatie met nivolumab om de 2 weken en zullen doorgaan met de behandeling totdat het protocol-gedefinieerde discontinuatiecriteria is voldaan.
|
IV infusie van nivolumab om de 2 weken
Andere namen:
IV infusie van IV etigilimab elke 2 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort F: zeldzame tumoren (sarcoom, uveale melanoom, kiemcel)
Deelnemers met zeldzame tumoren (sarcoom, uveale melanoom en kiemcel) ontvangen etigilimab in combinatie met nivolumab om de 2 weken en zullen doorgaan met de behandeling totdat aan het protocol gedefinieerde discontinuatiecriteria is voldaan.
|
IV infusie van nivolumab om de 2 weken
Andere namen:
IV infusie van IV etigilimab elke 2 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort G: Endometriumkanker post-CPI (PD-1/PD-L1 behandeld)
Deelnemers met endometriumkanker (PD-1/PD-L1 behandeld) ontvangen etigilimab in combinatie met nivolumab om de 2 weken en zullen de behandeling voortzetten totdat aan het protocol gedefinieerde stopzettingcriteria is voldaan.
|
IV infusie van nivolumab om de 2 weken
Andere namen:
IV infusie van IV etigilimab elke 2 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort H: eierstokkanker
Deelnemers met eierstokkanker ontvangen Etigilimab in combinatie met nivolumab om de 2 weken en zullen de behandeling voortzetten totdat aan het protocol gedefinieerde stopzettingcriteria is voldaan.
|
IV infusie van nivolumab om de 2 weken
Andere namen:
IV infusie van IV etigilimab elke 2 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve responspercentage (ORR) zoals beoordeeld op basis van responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot de datum van eerste objectieve respons (Cr of PR) (maximale blootstelling: 638 dagen)
|
De ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een beste algemene respons (BOR) bereikte van bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) per RECIST v1.1.
CR: Verdwijning van alle doel- of niet-doellingen en normalisatie van tumormarkeringsniveau.
Elke pathologische lymfeknoop (nu doelwit of niet-doel) moet een vermindering van de korte as tot <10 millimeter (mm) hebben.
PR: Ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van doellaesies, als verwijzing naar de basislijnsomdiameters.
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot de datum van eerste objectieve respons (Cr of PR) (maximale blootstelling: 638 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsopwerkingsgebeurtenissen (TEEAS), alle bijwerkingen van speciale belangen (aesis), AESI-immuungerelateerde AE's en AESI-infusiereacties
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 100 dagen na de laatste dosis studiemedicijn of de start van een daaropvolgende behandeling van kanker, afhankelijk van wat zich eerst voordoet (maximale blootstelling: 638 dagen)
|
Tea werd gedefinieerd als bijwerkingen (AE's) met een begindatum op of na de datum van de eerste toediening van het studiemedicijn tot 100 dagen na de laatste dosis studiemedicijn en voordat een latere behandeling van kanker werd gestart.
Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een studie -medicijn ontving zonder rekening te houden met de mogelijkheid van causale relatie.
Aesis werd gedefinieerd als gebeurtenissen (serieus of niet-serieus) die van wetenschappelijke en medische zorg waren die specifiek waren voor het product of programma van de sponsor, waarvoor voortdurende monitoring en snelle communicatie door de onderzoeker naar de sponsor geschikt zou kunnen zijn.
Een samenvatting van andere niet-serieuze AE's en alle SAE's, ongeacht causaliteit bevindt zich in de 'gerapporteerde AE-sectie'.
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 100 dagen na de laatste dosis studiemedicijn of de start van een daaropvolgende behandeling van kanker, afhankelijk van wat zich eerst voordoet (maximale blootstelling: 638 dagen)
|
|
Ziektecontrolesnelheid (DCR) zoals beoordeeld op basis van RECIST V1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot de datum van eerste Bor (Cr, PR of SD) (maximale blootstelling: 638 dagen)
|
De DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat Cr, PR en stabiele ziekte (SD) bereikte.
CR: Verdwijning van alle doel- of niet-doellingen en normalisatie van tumormarkeringsniveau.
Elke pathologische lymfeknoop (nu doelwit of niet-doel) moet een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben.
PR: Ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van doellaesies, als verwijzing naar de basislijnsomdiameters.
SD: Persistentie van een of meer niet-doellesie (s) en/of onderhoud van tumormarkeringsniveau boven de normale limieten; en geen nieuwe laesies.
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot de datum van eerste Bor (Cr, PR of SD) (maximale blootstelling: 638 dagen)
|
|
Duur van de respons (DOR) zoals beoordeeld op basis van RECIST V1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot de datum van eerste algemene respons van PD of overlijdensdatum als gevolg van onderliggende kanker (maximale blootstelling: 638 dagen)
|
De DOR werd gedefinieerd als de tijd, in dagen, vanaf de eerste van de 2 beoordelingen die nodig zijn voor bevestigde PR of CR tot de tijd van de progressieve ziekte (PD) of overlijden als gevolg van onderliggende kanker.
CR: Verdwijning van alle doel- of niet-doellingen en normalisatie van tumormarkeringsniveau.
Elke pathologische lymfeknoop (nu doelwit of niet-doel) moet een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben.
PR: Ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van doellaesies, als verwijzing naar de basislijnsomdiameters.
PD: Ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van doellaesies, als verwijzing naar de kleinste som bij studie.
Naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen.
Ondubbelzinnige progressie van de bestaande niet-doellingen.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook beschouwd als progressie.
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot de datum van eerste algemene respons van PD of overlijdensdatum als gevolg van onderliggende kanker (maximale blootstelling: 638 dagen)
|
|
Duur van stabiele ziekte (DOSD) zoals beoordeeld op basis van RECIST V1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot de datum van de eerste algemene respons van PD of overlijdensdatum als gevolg van onderliggende kanker (tot een maximum van 680 dagen)
|
De DOSD werd gedefinieerd als de tijd, in dagen, vanaf de eerste datum van behandeling tot de eerste datum waarop PD werd ervaren of de deelnemer stierf als gevolg van onderliggende kanker.
PD: Ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van doellaesies, als verwijzing naar de kleinste som bij studie.
Naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen.
Ondubbelzinnige progressie van de bestaande niet-doellingen.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook beschouwd als progressie.
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot de datum van de eerste algemene respons van PD of overlijdensdatum als gevolg van onderliggende kanker (tot een maximum van 680 dagen)
|
|
Serumconcentraties van etigilimab
Tijdsspanne: Pre-infusie en 15 minuten na infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 4 dag 43
|
Pre-infusie en 15 minuten na infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 4 dag 43
|
|
|
Aantal deelnemers met anti-drug antilichamen (ADA) tegen Etigilimab
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 100 dagen na de laatste dosis studiemedicijn of de start van een daaropvolgende behandeling van kanker, afhankelijk van wat zich eerst voordoet (maximale blootstelling: 638 dagen)
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 100 dagen na de laatste dosis studiemedicijn of de start van een daaropvolgende behandeling van kanker, afhankelijk van wat zich eerst voordoet (maximale blootstelling: 638 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 maart 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 oktober 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 oktober 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MPH313-1-02
- 2020-004222-37 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .