Badanie etigilimabu i niwolumabu u pacjentów z nowotworami miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami.
7 marca 2025 zaktualizowane przez: Mereo BioPharma
Otwarte badanie fazy 1b/2 dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa etigilimabu (MPH313) podawanego w skojarzeniu z niwolumabem pacjentom z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami (ACTIVATE)
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2, którego celem jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki etigilimabu w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.
Pacjenci zostaną przydzieleni do otrzymywania etigilimabu (co 2 tygodnie) w połączeniu z niwolumabem (240 mg co 2 tygodnie).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2, którego celem jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki etigilimabu w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.
Pacjenci zostaną przydzieleni do otrzymywania etigilimabu (co 2 tygodnie) w połączeniu z niwolumabem (240 mg co 2 tygodnie) i będą otrzymywać je do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub progresji choroby.
Pacjenci mogą kontynuować leczenie poza udokumentowanym RECIST 1.1 lub progresją choroby.
Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni CPI (inhibitorem punktów kontrolnych), jak również pacjenci, którzy otrzymali lub uzyskali progresję po CPI, będą kwalifikować się i obejmują następujące rodzaje nowotworów: rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC), rak szyjki macicy, rak żołądka lub żołądka i przełyku, rak endometrium, wysokie obciążenie mutacją guza (TMB-H), wybrane rzadkie nowotwory i rak jajnika.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
76
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mereo Investigator Site
-
-
California
-
Greenbrae, California, Stany Zjednoczone, 94904
- Mereo Investigator Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
- Mereo Investigator Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mereo Investigator Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Mereo Investigator Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- Mereo Investigator Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mereo Investigator Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Mereo Investigator Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Mereo Investigator Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- Mereo Investigator Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Mereo Investigator Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Mereo Investigator Site
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Stany Zjednoczone, 84119
- Mereo Investigator Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Mereo Investigator Site
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Royal Marsden
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Sarah Cannon UK
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne odpowiedniego typu guza zgodnie z protokołem badania, a nie kandydaci do leczenia chirurgicznego lub radioterapii
- Dostępna tkanka guza (archiwalna lub nowo uzyskana biopsja rdzeniowa lub wycinająca)
- Odpowiednia czynność hematologiczna i końcowa narządów mierzona przez laboratoryjny zespół przesiewowy w ciągu 14 dni przed leczeniem
- Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
- Stan wydajności ECOG od 0 do 1
- Odpowiednia antykoncepcja dla kobiet w wieku rozrodczym
- Wstępnie określone wypłukiwanie wcześniejszej terapii anty-PD1/PDL-1
Kryteria wyłączenia:
- Współistniejąca aktywna choroba nowotworowa
- Duża operacja w ciągu 4 tygodni leczenia
- Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną
- Wcześniejsze leczenie agonistami CD137, przeciwciałami anty-CTLA-4 i anty-TIGIT
- Historia jakiejkolwiek toksyczności AE o podłożu immunologicznym 3. lub 4. stopnia w wyniku wcześniejszej immunoterapii, która doprowadziła do przerwania leczenia
- Historia zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego, które doprowadziły do przerwania terapii anty-PD-1 lub PDL-1
- Aktywne infekcje HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Choroba medyczna lub nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych, który w ocenie badacza badania zwiększyłby ryzyko dla uczestnika związane z udziałem w badaniu
- Ciąża u kobiet
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta A: CPI raka endometrium (PD-1/PD-L1) naiwne
Uczestnicy z CPI raka endometrium (zaprogramowana śmierć-1 [PD-1]/ zaprogramowany ligand śmierci-1 [PD-L1]) naiwny otrzymają etigilimab w połączeniu z niwolumabem co 2 tygodnie i będą kontynuować leczenie, aż do momentu spełnienia kryteriów przerwania zdefiniowanych przez protokoły.
|
IV wlew niwolumabu co 2 tygodnie
Inne nazwy:
Wlew dożylny etigilimabu dożylnie co 2 tygodnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta B: Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
Uczestnicy z rakiem komórek głowy i szyi będą otrzymywać etigilimab w połączeniu z niwolumabem co 2 tygodnie i będą kontynuować leczenie do momentu spełnienia kryteriów przerwy zdefiniowanych przez protokoły.
|
IV wlew niwolumabu co 2 tygodnie
Inne nazwy:
Wlew dożylny etigilimabu dożylnie co 2 tygodnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta C: rak szyjki macicy
Uczestnicy z rakiem szyjki macicy będą otrzymywać etigilimab w połączeniu z niwolumabem co 2 tygodnie i będą kontynuować leczenie do momentu spełnienia kryteriów przerwy zdefiniowanych przez protokoły.
|
IV wlew niwolumabu co 2 tygodnie
Inne nazwy:
Wlew dożylny etigilimabu dożylnie co 2 tygodnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta d (nawracające zaawansowane i/lub przerzutowe odcinek żołądka lub przewodu gruczolakoraka)
Uczestnicy z powtarzającym się zaawansowanym i/lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka lub przewodu pokarmowego będą otrzymywać etigilimab w połączeniu z niwolumabem co 2 tygodnie i będą kontynuować leczenie do momentu spełnienia kryteriów przerwania definiowanych przez protokołu.
|
IV wlew niwolumabu co 2 tygodnie
Inne nazwy:
Wlew dożylny etigilimabu dożylnie co 2 tygodnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta E: TMB-H + MSS guzy stałe
Uczestnicy z obciążeniem mutacyjnym nowotworowym (TMB-H) i stabilnymi guzami stabilnymi mikrosatelitarnymi (MSS) otrzymują etigilimab w połączeniu z niwolumabem co 2 tygodnie i będą kontynuować leczenie do momentu spełnienia kryteriów przerwy zdefiniowanych przez protokoły.
|
IV wlew niwolumabu co 2 tygodnie
Inne nazwy:
Wlew dożylny etigilimabu dożylnie co 2 tygodnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta F: Rzadkie guzy (mięsak, czerniak naczyń, komórka płciowa)
Uczestnicy z rzadkimi nowotworami (mięsak, czerniak naczyniowy i komórka płciowa) otrzymają etigilimab w połączeniu z niwolumabem co 2 tygodnie i będą kontynuować leczenie do momentu spełnienia kryteriów przerwania zdefiniowanych przez protokoły.
|
IV wlew niwolumabu co 2 tygodnie
Inne nazwy:
Wlew dożylny etigilimabu dożylnie co 2 tygodnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta G: raka endometrium po CPI (leczone PD-1/PD-L1)
Uczestnicy z rakiem endometrium (leczone PD-1/PD-L1) otrzymają etigilimab w połączeniu z niwolumabem co 2 tygodnie i będą kontynuować leczenie do momentu spełnienia kryteriów przerwania zdefiniowanych przez protokoły.
|
IV wlew niwolumabu co 2 tygodnie
Inne nazwy:
Wlew dożylny etigilimabu dożylnie co 2 tygodnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta H: Rak jajnika
Uczestnicy z rakiem jajnika otrzymają Etigilimab w połączeniu z niwolumabem co 2 tygodnie i będą kontynuować leczenie do momentu spełnienia kryteriów przerwy zdefiniowanej przez protokołu.
|
IV wlew niwolumabu co 2 tygodnie
Inne nazwy:
Wlew dożylny etigilimabu dożylnie co 2 tygodnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceny wskaźnik odpowiedzi (ORR), jak oceniono na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1 (recist v1.1)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leku badanego do daty pierwszej odpowiedzi obiektywnej (CR lub PR) (maksymalna ekspozycja: 638 dni)
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli najlepszą ogólną odpowiedź (Bor) potwierdzonej pełnej odpowiedzi (CR) lub potwierdzonej częściowej odpowiedzi (PR) na recist v1.1.
CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych lub nie docelowych i normalizacja poziomu markera guza.
Każdy patologiczny węzeł chłonny (docelowy lub nie docelowy) musi mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 milimetrów (mm).
PR: Co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę, że odniesienie do wartości wyjściowych sum.
|
Od pierwszej dawki leku badanego do daty pierwszej odpowiedzi obiektywnej (CR lub PR) (maksymalna ekspozycja: 638 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników w obrażeniu zdarzeń niepożądanych (TEAES), wszelkie niepożądane zdarzenia o szczególnych zainteresowaniach (AESIS), AESI IMMUNET AES i reakcje infuzyjne AESI
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badania badanego do 100 dni po ostatniej dawce badanego leku lub inicjacji jakiegokolwiek późniejszego leczenia raka, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi (maksymalna ekspozycja: 638 dni)
|
Teae zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane (AES) z datą rozpoczęcia w dniu lub po dniu pierwszego podania badania badanego do 100 dni po ostatniej dawce badania badanego i przed rozpoczęciem jakiegokolwiek późniejszego leczenia raka.
AE był niezachwianym występem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego.
AESES zdefiniowano jako zdarzenia (poważne lub nie poważne), które były przedmiotem troski naukowej i medycznej specyficznej dla produktu lub programu sponsora, dla których może być ciągłe monitorowanie i szybka komunikacja przez badacza sponsora.
Podsumowanie innych nie poważnych AE i wszystkich SAE, niezależnie od przyczynowości, znajduje się w „zgłoszonej sekcji AE”.
|
Od pierwszej dawki badania badanego do 100 dni po ostatniej dawce badanego leku lub inicjacji jakiegokolwiek późniejszego leczenia raka, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi (maksymalna ekspozycja: 638 dni)
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) oceniany na podstawie recist v1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leku badanego do daty pierwszego Bor (CR, PR lub SD) (maksymalna ekspozycja: 638 dni)
|
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR i stabilną chorobę (SD).
CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych lub nie docelowych i normalizacja poziomu markera guza.
Każdy patologiczny węzeł chłonny (zarówno docelowy, jak i nie docelowy) musi mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm.
PR: Co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę, że odniesienie do wartości wyjściowych sum.
SD: Trwałość jednej lub większej liczby zmian (-ów) nie docelowych i/lub utrzymania poziomu markera guza powyżej granic normalnych; I żadnych nowych zmian.
|
Od pierwszej dawki leku badanego do daty pierwszego Bor (CR, PR lub SD) (maksymalna ekspozycja: 638 dni)
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) oceniany na podstawie recist v1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badania badanego do daty pierwszej ogólnej odpowiedzi PD lub daty śmierci z powodu raka bazowego (maksymalna ekspozycja: 638 dni)
|
DOR zdefiniowano jako czas, w dniach, od pierwszej z 2 ocen wymaganych dla potwierdzonego PR lub CR do czasu postępującej choroby (PD) lub śmierci z powodu raka bazowego.
CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych lub nie docelowych i normalizacja poziomu markera guza.
Każdy patologiczny węzeł chłonny (zarówno docelowy, jak i nie docelowy) musi mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm.
PR: Co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę, że odniesienie do wartości wyjściowych sum.
PD: Co najmniej 20% wzrost sumą średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Jednostvocalny postęp istniejących zmian nie docelowych.
Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian uznano również za progresję.
|
Od pierwszej dawki badania badanego do daty pierwszej ogólnej odpowiedzi PD lub daty śmierci z powodu raka bazowego (maksymalna ekspozycja: 638 dni)
|
|
Czas trwania stabilnej choroby (DOSD) oceniany na podstawie recist v1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badania badanego do daty pierwszej ogólnej odpowiedzi PD lub daty śmierci z powodu raka bazowego (maksymalnie 680 dni)
|
DOSD zdefiniowano jako czas, w dniach, od pierwszej daty leczenia do pierwszej daty, w jakiej PD był doświadczony lub uczestnik zmarł z powodu raka bazowego.
PD: Co najmniej 20% wzrost sumą średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Jednostvocalny postęp istniejących zmian nie docelowych.
Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian uznano również za progresję.
|
Od pierwszej dawki badania badanego do daty pierwszej ogólnej odpowiedzi PD lub daty śmierci z powodu raka bazowego (maksymalnie 680 dni)
|
|
Stężenia etapy etigilimab
Ramy czasowe: Przed infuzją i 15 minut po infuzji w cyklu 1 dzień 1 i cykl 4 dnia 43
|
Przed infuzją i 15 minut po infuzji w cyklu 1 dzień 1 i cykl 4 dnia 43
|
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami anty-leżącymi (ADA) do etigilimabu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badania badanego do 100 dni po ostatniej dawce badanego leku lub inicjacji jakiegokolwiek późniejszego leczenia raka, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi (maksymalna ekspozycja: 638 dni)
|
Od pierwszej dawki badania badanego do 100 dni po ostatniej dawce badanego leku lub inicjacji jakiegokolwiek późniejszego leczenia raka, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi (maksymalna ekspozycja: 638 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 marca 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 października 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 października 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 lutego 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 lutego 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 lutego 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MPH313-1-02
- 2020-004222-37 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .