En studie av etigilimab og nivolumab hos personer med lokalt avanserte eller metastatiske svulster.
7. mars 2025 oppdatert av: Mereo BioPharma
En fase 1b/2 åpen studie av effekten og sikkerheten til etigilimab (MPH313) administrert i kombinasjon med nivolumab til personer med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster (ACTIVATE)
Dette er en åpen, fase 1b/2, multisenterstudie designet for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten, PK og farmakodynamikken til etigilimab i kombinasjon med nivolumab hos personer med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster.
Personer vil bli tildelt etigilimab (hver 2. uke) i kombinasjon med nivolumab (240 mg hver 2. uke).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, fase 1b/2, multisenterstudie designet for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten, PK og farmakodynamikken til etigilimab i kombinasjon med nivolumab hos personer med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster.
Pasienter vil bli tildelt etigilimab (hver 2. uke) i kombinasjon med nivolumab (240 mg hver 2. uke) og vil fortsette til enten uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
Pasienter kan fortsette å motta behandling utover dokumentert RECIST 1.1 eller sykdomsprogresjon.
Forsøkspersoner som er både CPI (sjekkpunkthemmer) naive, så vel som forsøkspersoner som har mottatt eller utviklet seg etter en CPI vil være kvalifisert og inkluderer følgende tumortyper: plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC), livmorhalskreft, gastrisk eller gastroøsofagealt karsinom, endometriekarsinom, tumormutasjonsbyrde høy (TMB-H), utvalgte sjeldne svulster og ovariekarsinom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
76
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mereo Investigator Site
-
-
California
-
Greenbrae, California, Forente stater, 94904
- Mereo Investigator Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- Mereo Investigator Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mereo Investigator Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Mereo Investigator Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Mereo Investigator Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mereo Investigator Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Mereo Investigator Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Mereo Investigator Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Mereo Investigator Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Mereo Investigator Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Mereo Investigator Site
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Forente stater, 84119
- Mereo Investigator Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Mereo Investigator Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Royal Marsden
-
London, Storbritannia
- Sarah Cannon UK
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk diagnose av en relevant tumortype i henhold til studieprotokollen og ikke kandidater for kurativ kirurgi eller strålebehandling
- Tilgjengelig tumorvev (arkiv- eller nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi)
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon målt av laboratoriescreeningspanelet de 14 dagene før behandling
- Forventet levealder over 12 uker.
- ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1
- Tilstrekkelig prevensjon for kvinner i fertil alder
- Forhåndsspesifisert utvasking av tidligere anti-PD1/PDL-1-behandling
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig aktiv malignitet
- Større operasjon innen 4 uker etter behandling
- Personer med aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer
- Tidligere behandling med CD137-agonister, anti-CTLA-4 og anti-TIGIT antistoffer
- Anamnese med immunrelatert AE-toksisitet av grad 3 eller 4 fra tidligere immunterapi som resulterte i seponering av behandlingen
- Anamnese med immunrelaterte bivirkninger som fører til seponering av anti-PD-1- eller PDL-1-behandling
- Aktive infeksjoner av HIV, hepatitt B, hepatitt C
- Medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter studieforskerens vurdering vil øke risikoen for forsøkspersonen forbundet med deltakelse i studien
- Graviditet hos kvinnelige emner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A: Endometrial Cancer CPI (PD-1/PD-L1) naiv
Deltakere med endometrial kreft KPI (programmert død-1 [PD-1]/ programmert død ligand-1 [PD-L1]) naiv vil motta etigilimab i kombinasjon med nivolumab hver 2. uke og vil fortsette behandlingen til protokolldefinerte diskontinueringskriterier er oppfylt.
|
IV infusjon av nivolumab hver 2. uke
Andre navn:
IV infusjon av IV etigilimab hver 2. uke
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort B: Hode og nakke plateepitelkarsinom
Deltakere med hode- og nakkecellekarsinom vil motta etigilimab i kombinasjon med nivolumab hver 2. uke og vil fortsette behandlingen til protokolldefinerte seponeringskriterier er oppfylt.
|
IV infusjon av nivolumab hver 2. uke
Andre navn:
IV infusjon av IV etigilimab hver 2. uke
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort C: Cervical Carcinoma
Deltakere med cervikal karsinom vil motta etigilimab i kombinasjon med nivolumab hver 2. uke og vil fortsette behandlingen til protokolldefinerte seponeringskriterier er oppfylt.
|
IV infusjon av nivolumab hver 2. uke
Andre navn:
IV infusjon av IV etigilimab hver 2. uke
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort D (tilbakevendende avansert og/eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal veikryss adenokarsinom)
Deltakere med tilbakevendende avansert og/eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal veikryss adenokarsinom vil motta etigilimab i kombinasjon med nivolumab hver 2. uke og vil fortsette behandlingen til protokolldefinerte diskontinasjonskriterier er oppfylt.
|
IV infusjon av nivolumab hver 2. uke
Andre navn:
IV infusjon av IV etigilimab hver 2. uke
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort E: TMB-H + MSS solide svulster
Deltakere med tumormutasjonsbyrdehøy (TMB-H) og mikrosatellittstabil (MSS) faste svulster vil motta etigilimab i kombinasjon med nivolumab hver 2. uke og vil fortsette behandlingen til protokolldefinerte diskontinasjonskriterier er oppfylt.
|
IV infusjon av nivolumab hver 2. uke
Andre navn:
IV infusjon av IV etigilimab hver 2. uke
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort F: sjeldne svulster (sarkom, uveal melanom, kimcelle)
Deltakere med sjeldne svulster (sarkom, uveal melanom og kimcelle) vil motta etigilimab i kombinasjon med nivolumab hver 2. uke og vil fortsette behandlingen til protokolldefinerte seponeringskriterier er oppfylt.
|
IV infusjon av nivolumab hver 2. uke
Andre navn:
IV infusjon av IV etigilimab hver 2. uke
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort G: Endometrial Cancer Post-CPI (PD-1/PD-L1 behandlet)
Deltakere med endometrial kreft (PD-1/PD-L1 behandlet) vil motta etigilimab i kombinasjon med nivolumab hver 2. uke og vil fortsette behandlingen til protokolldefinerte seponeringskriterier er oppfylt.
|
IV infusjon av nivolumab hver 2. uke
Andre navn:
IV infusjon av IV etigilimab hver 2. uke
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort H: Kreft i eggstokkene
Deltakere med kreft i eggstokkene vil motta etigilimab i kombinasjon med nivolumab hver 2. uke og vil fortsette behandlingen til protokolldefinerte seponeringskriterier er oppfylt.
|
IV infusjon av nivolumab hver 2. uke
Andre navn:
IV infusjon av IV etigilimab hver 2. uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) som vurdert basert på svar på responsevaluering i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til datoen for første objektiv respons (CR eller PR) (maksimal eksponering: 638 dager)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere som oppnådde en best samlet respons (BOR) av bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) per RECIST V1.1.
CR: Forsvinning av alle mål- eller ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
Enhver patologisk lymfeknute (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 millimeter (mm).
PR: Minst en 30% reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, og tar som referanse til baseline -sumdiametrene.
|
Fra første dose studiemedisin til datoen for første objektiv respons (CR eller PR) (maksimal eksponering: 638 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsoppførende bivirkninger (TEAE), eventuelle bivirkninger av spesielle interesser (AESIS), AESI Immunrelaterte AE-er og AESI-infusjonsreaksjoner
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 100 dager etter den siste dosen av studiemedisin eller igangsetting av noen påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som skjer først (maksimal eksponering: 638 dager)
|
TEAE ble definert som bivirkninger (AE) med en begynnelsesdato på eller etter datoen for første administrering av studiemedisin opp til 100 dager etter den siste dosen av studiemedisinen og før du startet noen påfølgende kreftbehandling.
En AE var noen uheldig medisinsk forekomst hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til mulighet for årsakssammenheng.
Aesis ble definert som hendelser (seriøse eller ikke-seriøse) som var av vitenskapelig og medisinsk bekymring som er spesifikke for sponsorens produkt eller program, som pågående overvåking og rask kommunikasjon fra etterforskeren til sponsoren kan være passende.
Et sammendrag av andre ikke-seriøse AE-er og alle SAE-er, uavhengig av årsakssammenheng er lokalisert i 'rapporterte AE-seksjonen'.
|
Fra første dose studiemedisin til 100 dager etter den siste dosen av studiemedisin eller igangsetting av noen påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som skjer først (maksimal eksponering: 638 dager)
|
|
Sykdomskontrollhastighet (DCR) som vurdert basert på RECIST V1.1
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til datoen for første BOR (CR, PR eller SD) (maksimal eksponering: 638 dager)
|
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere som oppnådde CR, PR og stabil sykdom (SD).
CR: Forsvinning av alle mål- eller ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
Enhver patologisk lymfeknute (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR: Minst en 30% reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, og tar som referanse til baseline -sumdiametrene.
SD: utholdenhet av en eller flere ikke-mållesjon (er) og/eller vedlikehold av tumormarkørnivå over de normale grensene; og ingen nye lesjoner.
|
Fra første dose studiemedisin til datoen for første BOR (CR, PR eller SD) (maksimal eksponering: 638 dager)
|
|
Responsens varighet (DOR) som vurdert basert på RECIST V1.1
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til datoen for den første generelle responsen på PD eller dødsdato på grunn av underliggende kreft (maksimal eksponering: 638 dager)
|
DOR ble definert som tiden, i dager, fra den første av de to vurderingene som kreves for bekreftet PR eller CR til tidspunktet for den progressive sykdommen (PD) eller død på grunn av underliggende kreft.
CR: Forsvinning av alle mål- eller ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
Enhver patologisk lymfeknute (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR: Minst en 30% reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, og tar som referanse til baseline -sumdiametrene.
PD: Minst 20% økning i summen av diametrene til mållesjoner, og tar som referanse til den minste summen på studien.
I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm.
Utvetydig progresjon av de eksisterende ikke-mållesjonene.
Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også betraktet som progresjon.
|
Fra første dose studiemedisin til datoen for den første generelle responsen på PD eller dødsdato på grunn av underliggende kreft (maksimal eksponering: 638 dager)
|
|
Varighet av stabil sykdom (DOSD) som vurdert basert på RECIST V1.1
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til datoen for den første generelle responsen på PD eller dødsdato på grunn av underliggende kreft (opp til maksimalt 680 dager)
|
DOSD ble definert som tiden, i dager, fra første behandlingsdato til første dato da PD ble opplevd eller deltakeren døde på grunn av underliggende kreft.
PD: Minst 20% økning i summen av diametrene til mållesjoner, og tar som referanse til den minste summen på studien.
I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm.
Utvetydig progresjon av de eksisterende ikke-mållesjonene.
Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også betraktet som progresjon.
|
Fra første dose studiemedisin til datoen for den første generelle responsen på PD eller dødsdato på grunn av underliggende kreft (opp til maksimalt 680 dager)
|
|
Serumkonsentrasjoner av etigilimab
Tidsramme: Pre-infusjon og 15 minutter etter infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 4 dag 43
|
Pre-infusjon og 15 minutter etter infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 4 dag 43
|
|
|
Antall deltakere med anti-medikamentantistoffer (ADA) til etigilimab
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 100 dager etter den siste dosen av studiemedisin eller igangsetting av noen påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som skjer først (maksimal eksponering: 638 dager)
|
Fra første dose studiemedisin til 100 dager etter den siste dosen av studiemedisin eller igangsetting av noen påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som skjer først (maksimal eksponering: 638 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. mars 2021
Primær fullføring (Faktiske)
30. oktober 2023
Studiet fullført (Faktiske)
30. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. februar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
18. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MPH313-1-02
- 2020-004222-37 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .