Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Magrolimabiyhdistelmien tutkimus potilailla, joilla on myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia

perjantai 28. helmikuuta 2025 päivittänyt: Gilead Sciences

Vaiheen 2 monihaarainen tutkimus magrolimabiyhdistelmistä potilailla, joilla on myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida turvallisuutta, siedettävyyttä ja määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) magrolimabia (Mag) yhdistettynä leukemiaa ehkäiseviin hoitoihin, kuten venetoklaksiin (Ven) ja atsasitidiiniin (Aza) (kohortti 1). ), mitoksantroni, etoposidi ja sytarabiini (MEC) (kohortti 2) ja CC-486 (kohortti 3) osallistujilla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), arvioidakseen magrolimabin tehokkuutta yhdessä leukemiaa ehkäisevien hoitojen kanssa määritettynä. täydellisen remission nopeudella (CR) (vaiheen 2 kohortit 1 ja 2) ja/tai täydellisen remissiolla epätäydellisen hematologisen toipumisen kanssa (CRi) (CR/CRi) (2. vaiheen kohortti 2) ja arvioida magrolimabin tehoa yhdistelmänä leukemiaa estävällä hoidolla CC-486 määritettynä minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivisen CR-asteen perusteella (2. vaiheen kohortti 3).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus koostuu kolmesta turvaajokohortista;

  • Turvaajon kohortti 1 (1 l sopimaton AML Mag + Ven + Aza)
  • Turvallisuusajokohortti 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Turvaajon kohortti 3 (kemohoidon jälkeinen huoltomag + CC-486)

Osallistujat saavat hoitoa määrätyllä annostasolla vähintään 4 sykliä Safety Run-in -kohorteissa, minkä jälkeen he voivat jatkaa määrätyllä annostasolla tai siirtyä RP2D:hen tutkijan ja toimeksiantajan välisen sopimuksen perusteella. Kun jokainen turvaajokohortti on suoritettu ja kyseisen kohortin RP2D on tunnistettu, osallistujat voidaan ilmoittautua vastaaviin vaiheen 2 kohortteihin.

  • Vaihe 2, kohortti 1 (1 l sopimaton AML Mag + Ven + Aza)
  • Vaihe 2 kohortti 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Vaihe 2 kohortti 3 (kemohoidon jälkeinen huolto Mag + CC-486)

Jakson pituus on 28 päivää sekä turvaajon että vaiheen 2 kohorttien osalta.

Huomautus: Kaikki kohortit ovat suljettuja seulonnalta ja ilmoittautumiselta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

54

Vaihe

  • Vaihe 2

Laajennettu käyttöoikeus

Ei ole enää käytettävissä kliinisen tutkimuksen ulkopuolella. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Churchill Hospital
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • OU Health, Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Kaikki yksityishenkilöt:

  • Valkosolujen (WBC) määrä ≤ 20 × 10^3/mikrolitra (μL) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Jos henkilön valkosolujen määrä on > 20 × 10^3/μl ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, henkilö voidaan ottaa mukaan, jos kaikki muut kelpoisuuskriteerit täyttyvät.
  • Henkilöillä, joilla on aiemmin ollut sydänsairaus, hemoglobiinin on oltava ≥ 9 grammaa desilitraa kohden (g/dl) ennen tutkimushoidon aloitusannosta. Verensiirrot sallitaan hemoglobiinikelpoisuuden täyttämiseksi
  • Riittävä maksan toiminta
  • Riittävä munuaisten toiminta
  • Henkilö on antanut tietoisen suostumuksen
  • Henkilö on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollassa esitettyjä klinikkakäyntejä ja toimenpiteitä
  • Veren esikäsittelyn ristiinsovitus suoritettu
  • Heteroseksuaalisessa kanssakäymisessä olevien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä
  • Henkilöiden on oltava valmiita suostumaan pakollisiin esikäsittelyyn ja hoidon aikana suoritettaviin luuydinbiopsioihin (trefiineihin), ellei se ole mahdollista tutkijan määrittämän ja toimeksiantajan kanssa keskusteltujen

Turvallisuusajokohortti 1 ja vaiheen 2 kohortti 1 [Ei kelvollinen (1L) Sopimaton AML Mag+Ven+Aza)]:

  • Äskettäin diagnosoidut, aiemmin hoitamattomat henkilöt, joilla on Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukainen AML:n histologinen vahvistus ja jotka eivät ole kelvollisia hoitoon tavanomaisella sytarabiinin ja antrasykliinin induktio-ohjelmalla iän, samanaikaisen sairauden tai muiden tekijöiden vuoksi. Henkilöt on katsottava kelpaamattomiksi induktiohoitoon, jonka määrittelevät seuraavat:

    • ≥ 75 vuotta

    • ≥ 18–74-vuotiaat, joilla on vähintään yksi seuraavista sairauksista:

      • Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti ≤ 65 % tai pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa ≤ 65 %
      • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 50 %
      • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 45 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä
      • Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, jonka tutkija pitää yhteensopimattomina intensiivisen kemoterapian kanssa ja jotka on hyväksyttävä sponsorin lääkärin tarkkailijalta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 2 tai 3
  • Henkilöt, jotka eivät ole saaneet aiempaa leukemiahoitoa AML:n (lukuun ottamatta hydroksiureaa tai oraalista etoposidia), hypometyloivaa ainetta (HMA), pieniannoksista sytarabiinia ja/tai venetoklaksia varten. Henkilöt, joilla on aiempi myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), eivät voi olla saaneet aikaisempaa HMA:ta, venetoklaksia tai kemoterapeuttista ainetta. Muut aiemmat MDS-hoidot, mukaan lukien lenalidomidi, erytroideja stimuloivat aineet tai vastaavat punasolujen (RBC) suorat hoidot, ovat sallittuja, mutta niihin rajoittumatta.
  • Henkilöt, jotka eivät ole saaneet vahvoja ja/tai kohtalaisia ​​sytokromi P450 -entsyymin (CYP) 3A:n induktoreita (kuten mäkikuismaa) 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Henkilöt, jotka eivät ole syöneet greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien Sevillan appelsiineja sisältävä marmeladi) tai tähtihedelmiä 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai ovat valmiita lopettamaan näiden käytön tutkimuslääkettä saaessaan
  • Henkilöt, joilla ei ole imeytymishäiriötä tai muita sairauksia, jotka estävät enteraalisen antoreitin

Turvaajon kohortti 2 ja vaiheen 2 kohortti 2 [relapsoitunut/refractory (R/R) AML Mag+MEC)]:

  • Henkilöt, joilla AML on vahvistettu WHO:n kriteereillä ja jotka eivät ole vastenmielisiä tai ovat kokeneet ensimmäisen relapsin ensimmäisen intensiivisen kemoterapian jälkeen. Huomautus: Potilaat, jotka ovat uusiutuneet useamman kuin yhden anti-AML-hoidon jälkeen tai eivät ole sille resistenttejä, eivät ole kelvollisia. Potilaat, jotka uusiutuivat kantasolusiirron jälkeen, voivat olla kelvollisia.
  • Aiemmista leukemialääkkeistä on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa. Huomautus: Paikallinen ei-keskushermoston (CNS) sädehoito, hydroksiurea ja erytroidi- ja/tai myeloidikasvutekijät eivät ole poissulkemiskriteereitä
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2
  • Henkilöt, joilla LVEF > 50 %, joilla ei ole oireenmukaista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai kliinisesti merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä
  • Ei saa olla hoidettu trastutsumabilla 7 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Henkilöt, jotka eivät ole aiemmin saaneet kumulatiivisia enimmäisannoksia antrasykliinejä ja antraseenidioneja
  • Henkilöt, joilla ei ole rappeuttavia tai toksisia enkefalopatioita.
  • Potilaat, joille ei ole tehty hematopoieettista SCT:tä viimeisten 100 päivän aikana, jotka eivät ole saaneet immunosuppressiivista hoitoa SCT:n jälkeisenä 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai joilla ei ole aktiivista kliinisesti merkittävää graft-versus-host -sairautta.

Turvaajon kohortti 3 ja vaiheen 2 kohortti 3 (kemohoidon jälkeinen huolto Mag+CC-486):

  • Henkilöt, joilla on histologinen vahvistus AML:stä WHO:n kriteereillä ja jotka saavuttivat CR- tai CRi:n MRD:n läsnä ollessa (MRD-positiivinen virtaussytometrisella määrityksellä, määritelty ≥ 0,1 %:ksi havaittavissa olevaksi MRD:ksi) intensiivisen induktiokemoterapian jälkeen konsolidaatiohoidolla tai ilman sitä ennen ylläpitohoidon aloittamista äskettäin diagnosoidulle AML:lle ja joille ei ole ehdokasta hematopoieettisten kantasolujen siirtoon (SCT) vuoden sisällä alkuperäisen remission saavuttamisesta
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2
  • Henkilöt, joilla ei ole imeytymishäiriötä tai muita sairauksia, jotka estävät enteraalisen antoreitin

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Positiivinen seerumin raskaustesti
  • Imettävä nainen
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, metaboliiteille tai valmisteen apuaineelle
  • Henkilöt, jotka ovat saaneet minkä tahansa elävän virusrokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitojen aloittamista
  • Aiempi hoito erilaistumisklusterilla 47 (CD47) tai signaalia säätelevillä alfa-proteiinilla (SIRPα) -kohdistusaineilla
  • Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
  • Tunnetut perinnölliset tai hankitut verenvuotohäiriöt
  • Kliininen epäily tai dokumentoitu aktiivinen keskushermostovaikutus AML:ään
  • Henkilöt, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia
  • Tutkijan ja toimeksiantajan arvioimat merkittävät sairaudet tai sairaudet, jotka lisäisivät merkittävästi tutkimukseen osallistumisen riski-hyötysuhdetta. Näitä ovat muun muassa akuutti sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, hallitsematon diabetes mellitus, merkittävät aktiiviset infektiot ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III-IV

  • Toinen pahanlaatuinen syöpä, paitsi MDS, hoidetut tyvisolu- tai paikalliset levyepiteelikarsinoomat, paikallinen eturauhassyöpä tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden hoitoon henkilöillä ei ole aktiivista syövänvastaista hoitoa ja joilla ei ole ollut näyttöä aktiivisesta pahanlaatuisuudesta yli 1 vuoteen. Aiempi hormonihoito eturauhassyövän luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteilla ja hoito bisfosfonaateilla ja ydintekijän kappa-B ligandin (RANKL) estäjillä eivät ole poissulkemiskriteereitä

    • Huomautus: Yksin ylläpitohoitoa saavat henkilöt, joilla ei ole merkkejä aktiivisesta pahanlaatuisuudesta vähintään 1 vuoden ajan, ovat kelvollisia.
  • Tunnettu aktiivinen tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio tai ihmisen immuunikatovirus

Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Cohort 1 (1L kelpaava AML): Magrolimab + Venetoclax + Azacitidine
Osallistujat, joilla on äskettäin diagnosoitu hoitamaton akuutti myeloidileukemia (AML), jotka eivät ole kelvollisia intensiiviseen induktiokemoterapiaan, saavat magrolimabia 1 mg/kg päivinä 1, 4; 15 mg/kg päivänä 8; 30 mg/kg päivinä 11, 15 ja sitten joka viikko (QW) x 5 annokset; 30 mg/kg joka toinen viikko (Q2W), joka alkaa viikossa viiden viikoittaisen 30 mg/kg annoksen jälkeen joka 28 päivän sykli yhdessä atsakitidiinin ja Venetoclaxin kanssa ensin turvallisuusryhmissä. Kun Magrolimabin suositellun annoksen turvallisuus on vahvistettu, vaiheen 2 kohortin osallistujat ilmoittautuvat hoidon saamiseksi.
Lääke: Magrolimabi
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
  • GS-4721
Lääke: Atsasitidiini
Annetaan joko ihonalaisesti tai suonensisäisesti, 75 mg/milligrammaa per neliö (m^2) päivinä 1-7 tai päivinä 1-5, 8 ja 9 jokaisen syklin aikana
Lääke: Venetoclax
Annostetaan suun kautta 100 mg päivänä 1, 200 mg päivänä 2, 400 mg päivinä 3-28 syklin 1 aikana, minkä jälkeen 400 mg päivinä 1-28 jokaisen syklin aikana
Kokeellinen: Kohortti 2 (r/r AML): Magrolimab + mitoksantroni + etoposidi + sytarabiini
Osallistujat, joilla on uusiutunut/ tulenkestävä (RR) AML intensiivisen induktiokemoterapian jälkeen, saa magrolimabia 1 mg/ päivinä 1, 4; 15 mg/kg, päivänä 8; 30 mg/kg päivinä 11, 15 ja sitten QW x 5 -annoksissa; 30 mg/kg Q2W, joka alkaa 1 viikko viikoittaisen 30 mg/kg annoksen jälkeen mitoksantroni + etoposidi + sytarabiini (MEC) ensin turvallisuuskohortissa. Kun Magrolimabin suositellun annoksen turvallisuus on vahvistettu, vaiheen 2 kohortin osallistujat ilmoittautuvat hoidon saamiseksi.
Lääke: Magrolimabi
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
  • GS-4721
Lääke: Mitoksantroni
Annettiin suonensisäisesti, 8 mg/m^2 päivinä 1-5 syklin 1-3 aikana
Lääke: Etoposidi
Annettiin suonensisäisesti, 100 mg/m^2 päivinä 1-5 syklin 1-3 aikana
Lääke: Sytarabiini
Annettiin suonensisäisesti, 1000 mg/m^2 päivinä 1-5 syklin 1-3 aikana
Kokeellinen: Cohort 3 (Chemo Post huolto): Magrolimab + CC-486
Osallistujat AML: llä, jotka saavuttivat CR: n tai CRI: n MRD -positiivisuudella intensiivisen induktiokemoterapian jälkeen, saavat magrolimabia 1 mg/kg päivinä 1, 4; 15 mg/kg päivänä 8; 30 mg/kg päivinä 11, 15 ja sitten QW x 5 -annoksissa; 30 mg/kg Q2W, joka alkaa viikossa viikossa viikoittaisen 30 mg/kg annoksen jälkeen CC-486: n kanssa ylläpitoterapiaksi ensin turvallisuusryhmissä. Kun Magrolimabin suositellun annoksen turvallisuus on vahvistettu, vaiheen 2 kohortin osallistujat ilmoittautuvat hoidon saamiseksi.
Lääke: Magrolimabi
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
  • GS-4721
Lääke: CC-486
Suun kautta, 300 mg päivinä 1-14 kunkin syklin aikana
Muut nimet:
  • Onureg

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen remissio (CR) nopeus (kohortit 1 ja 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta

CR-osuus oli osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR: n (CR ilman minimaalista jäännösairautta (CRMRD-) tai täydellistä remissiota positiivisella tai tuntemattomalla minimaalisella jäännösairaudella (CRMRD+/UNK)) tutkijan määräämä tutkija, joka perustuu ennalta määriteltyihin kriteereihin ennen minkään uuden syöttöhoitoa koskevan hoidon aloittamista. CRMRD- ja CRMRD+/UNK määritettiin neutrofiileiksi> 1,0 × 10^9/L; Verihiutaleet> 100 × 10^9/l ja <5% luuytimen räjähdyksiä. Kiertävien räjähdysten ja räjähdysten puuttuminen Auer -sauvojen kanssa; Extramedullaarisen taudin puuttuminen. CRMRD-tila, joka määritetään käyttämällä moniparametrivirtaussytometriaa herkkyydellä <0,1%. Leukemiavasteen arviointi osallistujilla, joilla oli akuutti myeloidileukemia (AML), perustuen AML: n Euroopan leukemiaverkon (ELN) suositusten perusteella.

Prosenttiosuus oli pyöristetty. Tulosmittaanalyysiin käytettiin Clopper-Pearson-menetelmää.
Jopa 2 vuotta
Minimaalinen jäännöstauti negatiivinen täydellinen remissioaste (kohortti 3)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Pienin jäännöstauti (MRD) negatiivinen CR-osuus määritettiin prosentuaaliseksi osallistujille, jotka ylläpitävät CR: tä tutkijan määrittämänä ennalta määriteltyihin kriteereihin ja saavuttavat MRD-negatiivisen sairauden tilan 2 peräkkäisessä luuytimen arvioinnissa, määritettynä moniparametrisen virtaussytometrian kanssa, jonka herkkyys oli <0,1%, kun ollessaan tutkimusta ennen uuden uuden anti-Aml-terapian aloittamista. AML: n osallistujien leukemiavasteen arviointi suoritettiin AML: n ELN -suositusten perusteella. CR määritettiin lopputuloksessa #1.
Jopa 2 vuotta
Annosten rajoittavien myrkyllisyyden (DLT) osallistujien prosenttiosuus (Turvallisuusjoukkojen kohortit 1, 2 ja 3)
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
DLT: t määritettiin millä tahansa luokassa 4 tai korkeamman hematologisen toksisuuden tai asteen 3 tai korkeamman nonhematologisen toksisuuden (joka oli pahentunut vakavuuden esikäsittelyn lähtötasosta) 4 viikon DLT-arviointijakson aikana ja liittyi magrolimabi- tai magrolimabiyhdistelmään.
Enintään 28 päivää
Hoitoa esiintyvien haittavaikutusten (TEAE: t) kokevien osallistujien prosenttiosuus (kohortit 1, 2 ja 3)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärä jopa 1,7 vuotta plus 70 päivää

TEAT: t määritettiin minkä tahansa AES: ksi, jonka alkamispäivä on aloituspäivämäärä tai sen jälkeen, ja viimeistään 70 päivää tutkimuksen lääkkeen viimeisen annostelupäivän tai päivän ennen uuden syöpälääkehoidon aloittamista, mukaan lukien SCT, sen mukaan, kumpi tulee etusijalle. AE oli epätoivoton lääketieteellinen tapaus osallistujassa, joka sai tutkimuslääkettä ottamatta huomioon syy -suhdetta.

Prosenttiosuus oli pyöristetty.
Ensimmäisen annoksen päivämäärä jopa 1,7 vuotta plus 70 päivää
Hoitoa esiintyvien laboratorioiden poikkeavuuksien osuus osallistujista (kohortit 1, 2 ja 3)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärä jopa 1,7 vuotta plus 70 päivää

Hoitoon liittyvät laboratorion poikkeavuudet määritettiin arvoiksi, jotka kasvattavat vähintään yhtä toksisuusluokkaa lähtötilanteesta missä tahansa alan jälkeisessä ajankohdassa, mukaan lukien viimeisen tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen päivämäärä ja 70 päivää tai päivää ennen uuden syövän vastaisen hoidon aloittamista, mukaan lukien SCT, joka tulee ensisijaiseksi. Jos asiaankuuluva laboratorion perusarvo puuttuu, ainakin edellä määritellyn aikataulun mukaisen asteen 1 epänormaalisuus pidetään hoidon syntyessä.

Prosenttiosuus oli pyöristetty.
Ensimmäisen annoksen päivämäärä jopa 1,7 vuotta plus 70 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta

ORR oli osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR: n (CRMRD- tai CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR tai MLFS tutkijan mukaan ennalta määritettyjen kriteerien perusteella ennen uuden uuden AML-hoidon aloittamista (mukaan lukien SCT). CRI ja CRH määritettiin neutrofiileiksi> 0,5 x 10^9/l, verihiutaleet> 50 x 10^9/l (paitsi jäännös neutropenia (<1,0 × 10^9/l) tai trombosytopenia (<100 × 109/l) CRI: lle) ja luuydin räjähdykset <5%; Kiertävien räjähdysten ja räjähdysten puuttuminen Auer -sauvojen kanssa; Extramedullaarisen taudin puuttuminen. PR: Neutrofiilit> 1,0 x 10^9/l, verihiutaleet> 100 x 10^9/l, luuytimen räjähdykset vähenivät 5%-25%: iin ja ≥ 50%: n vähenemiseen lähtötasosta. Räjähdyksiä <5% Auer -sauvojen kanssa voidaan pitää myös PR: nä. MLFS: Luuytimen räjähtäminen <5%, kiertävien räjähdyksien tai Auer -sauvojen puuttuminen, ei -suulastuotteet, luuytimen ei pitäisi olla pelkästään "aplastinen"; Ainakin 200 solua tai 10% solullisuus, eikä hematologisen palautumisen vaatimuksia. CR määritettiin lopputuloksessa #1.

Prosenttiosuus oli pyöristetty.
Jopa 2 vuotta
Täydellinen remissio tai täydellinen remissio osittaisella hematologisella palautumisnopeudella (CR/CRH) (kohortit 1 ja 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
CR/CRH-osuus oli osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CRM (CRMRD- tai CRMRD+/UNK) tai CRH: n tutkija määrittelemään ennalta määriteltyihin kriteereihin perustuen tutkimuksessa ennen uuden uuden AML-hoidon (mukaan lukien SCT) aloittamista. CR määritettiin lopputuloksessa 1. CRH määritettiin lopputuloksena 6. Prosenttiosuudet pyöristettiin. Tuloksen mittaanalyysissä käytettiin Clopper-Pearson-tarkkaa menetelmää.
Jopa 2 vuotta
Vasteen kesto (DOR) (kohortit 1 ja 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta

DOR mitattiin CRMRD- tai CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR tai MLFS: n kohdalla CRI, CRH, PR tai MLFS: n mukaan DOR: n mukaan sen mukaan, kumpi tallennettiin ensimmäisen kerran AML: n uusiutumisen, progressiivisen taudin tai kuoleman (mukaan lukien SCT: n jälkeen) ensimmäiseen päivään saakka. Osallistujia, joilla ei havaittu olevan uusiutumista, progressiivista sairautta tai kuolemaa, sensuroitiin heidän viimeisen vastauksen arvioinnin päivänä. Osallistujille, jotka aloittivat uusien AML-anti-AML-hoitomuotojen (paitsi SCT ja SCT: n jälkeinen ylläpitohoito) ennen uusiutumista/PD/Kuolemaa, vasteen kesto sensuroitiin viimeisessä vasteen arvioinnissa ennen uuden AML-anti-AML-terapian aloittamista. CRI, CRH, PR tai MLFS määritettiin lopputuloksessa #6.

Kaplan-Meier (KM) -arvioita käytettiin tulosmittaanalyysissä.
Jopa 2 vuotta
Täydellisen remission kesto (DCR) (kohortit 1 ja 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta

DCR mitattiin siitä hetkestä lähtien, kun arviointikriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran CR: lle (CRMRD- tai CRMRD+/UNK) ensimmäiseen AML-uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään (mukaan lukien arviot SCT: n jälkeen). Osallistujia, joilla ei havaittu olevan uusiutumista, progressiivista sairautta tai kuolemaa, sensuroitiin heidän viimeisen vastauksen arvioinnin päivänä. Osallistujille, jotka aloittivat uusien AML-anti-AML-hoitomuotojen (paitsi SCT ja SCT: n jälkeinen ylläpitohoito) ennen uusiutumista/PD/Kuolemaa, vasteen kesto sensuroitiin viimeisessä vasteen arvioinnissa ennen uusien AML-vastaisten hoitomuotojen aloittamista. CR määritettiin lopputuloksessa #1.

KM -arvioita käytettiin tulosmittaanalyysissä.
Jopa 2 vuotta
CR/CRI: n kesto (kohortit 1 ja 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta

CR/CRI: n kesto mitattiin siitä hetkestä lähtien, kun arviointikriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran CR: lle (CRMRD- tai CRMRD+/UNK) tai CRI: lle AML: n uusiutumisen tai kuoleman ensimmäiseen päivään saakka (mukaan lukien SCT: n jälkeiset arvioinnit). Osallistujia, joilla ei havaittu olevan uusiutumista, progressiivista sairautta tai kuolemaa, sensuroitiin heidän viimeisen vastauksen arvioinnin päivänä. Osallistujille, jotka aloittivat uusien AML-anti-AML-hoitomuotojen (paitsi SCT ja SCT: n jälkeinen ylläpitohoito) ennen uusiutumista/PD/Kuolemaa, vasteen kesto sensuroitiin viimeisessä vasteen arvioinnissa ennen uusien AML-vastaisten hoitomuotojen aloittamista. CR määritettiin lopputuloksessa #1. CRI määritettiin lopputuloksessa #6.

KM -arvioita käytettiin tulosmittaanalyysissä.
Jopa 2 vuotta
CR/CRH: n kesto (kohortit 1 ja 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta

CR/CRH: n kesto mitattiin siitä hetkestä lähtien, kun arviointikriteerit täyttyvät ensin CR: lle (CRMRD- tai CRMRD+/UNK) tai CRH: lle AML: n uusiutumisen tai kuoleman ensimmäiseen päivään saakka (mukaan lukien SCT: n jälkeiset arvioinnit). Osallistujia, joilla ei havaittu olevan uusiutumista, progressiivista sairautta tai kuolemaa, sensuroitiin heidän viimeisen vastauksen arvioinnin päivänä. Osallistujille, jotka aloittivat uusien AML-anti-AML-hoitomuotojen (paitsi SCT ja SCT: n jälkeinen ylläpitohoito) ennen uusiutumista/PD/Kuolemaa, vasteen kesto sensuroitiin viimeisessä vasteen arvioinnissa ennen uusien AML-vastaisten hoitomuotojen aloittamista. CR määritettiin lopputuloksessa #1. CRH määritettiin lopputuloksessa #6.

KM -arvioita käytettiin tulosmittaanalyysissä.
Jopa 2 vuotta
Tapahtumavapaa selviytyminen (EFS) (kohortit 1 ja 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta

EFS määritettiin ajankohtana ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta varhaisimpaan Dokumentoidun uusiutumisen päivämäärään CR: stä, hoitovirhe (määritelty CR: n saavuttamatta jättäminen vasteen arviointiikkunan aikana (ensimmäinen hoito -annostelupäivä ennen viidennen syklin magrolimab + venetoclax + azacitidiinin viidennettä sykliä ja ensimmäistä hoitopäivää, ennen kuin kolmannen kierroksen MEC: n kolmannen kierroksen. mikä tahansa syy vastauksen arviointi -ikkunassa. Vastausarvioinnit SCT: n jälkeen sisällytettiin analyysiin. Kuolemat SCT: n jälkeen tai uudet AML-anti-terapiat (paitsi SCT ja SCT: n jälkeinen ylläpito) sisältyivät. Niitä, joilla ei havaittu olevan yhtä näistä tapahtumista tutkimuksen aikana, sensuroitiin viimeisen vasteen arvioinnin päivänä tutkimuksen aikana. Hoidon 1 päivä osoitettiin tapahtumapäivänä osallistujille, joilla oli hoitovirhe. CR määritettiin lopputuloksessa #1.

KM -arvioita käytettiin tulosmittaanalyysissä.
Jopa 2 vuotta
Uusiutumaton eloonjäämisnopeus (RFS) (kohortti 3)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
RFS määritettiin ajankohtana ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta AML: n uusiutumisen tai kuoleman ensimmäiseen päivään saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin.
Jopa 2 vuotta
MRD -negatiivinen CR/CRI -nopeus (kohortti 3)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
MRD-negatiivisen CR/CRI-määrän määriteltiin tutkijan määrittelemän CR/CRI: n ylläpitäjien prosentuaaliseksi osuutena ennalta määriteltyihin kriteereihin ja saavuttamaan MRD-negatiivisen sairauden tilan 2 peräkkäisessä luuytimen arvioinnissa, jotka on määritetty käyttämällä monipuolisia virtaussytometriaa, jonka herkkyys on <0,1% ennen tutkimusta ennen uuden anti-AML-terapian aloittamista. CR määritettiin lopputuloksessa #1. CRI määritettiin lopputuloksessa #6.
Jopa 2 vuotta
Minimaalisen jäännöstaudin kesto negatiivinen täydellinen remissio (kohortti 3)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
MRD-negatiivisen CR: n kesto mitattiin siitä hetkestä lähtien, kun osallistuja saavutti MRD-negatiivisen aseman ja ylläpitää CR: tä ensimmäiseen AML-uusiutumisen, MRD-negatiivisen aseman menettämiseen tai kuolemaan (mukaan lukien arviot SCT: n jälkeen). CR määritettiin lopputuloksessa #1.
Jopa 2 vuotta
MRD -negatiivisen CR/CRI: n kesto (kohortti 3)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
MRD-negatiivisen CR/CRI: n kesto mitattiin siitä hetkestä lähtien, kun osallistuja saavutti MRD-negatiivisen aseman (ensimmäinen kahdesta peräkkäisestä MRD-negatiivisesta luuytimen arvioinnista) ja ylläpitää CR/CRI: tä ensimmäiseen AML-uusiutumisen päivämäärään, MRD: n negatiivisen tilan menettämiseen tai kuoleman (mukaan lukien SCT: n jälkeiset arviot). CR määritettiin lopputuloksessa #1. CRI määritettiin lopputuloksessa #6.
Jopa 2 vuotta
Yleinen eloonjääminen (OS) (kohortit 1, 2 ja 3)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta

OS mitattiin ensimmäisen tutkimuksen hoidon annoksen päivämäärästä kuolemapäivään mistä tahansa syystä. Niitä, joiden ei havaittu kuolevan tutkimuksen aikana, sensuroitiin viimeisenä päivänä heidän tiedettiin olevan elossa.

KM -arvioita käytettiin tulosmittaanalyysissä.
Jopa 2 vuotta
Punasolujen (RBC) verensiirron riippumattomuusaste (kohortit 1, 2 ja 3)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta

RBC: n verensiirron riippumattomuusaste oli prosenttiosuus osallistujista, joilla oli 56 päivän tai pidempi ajanjakso ilman RBC: tä tai kokoverensiirtoa milloin tahansa ensimmäisen annoksen päivämäärän ja opiskeluhoidon lopettamisen välillä kaikkien osallistujien keskuudessa, jotka olivat RBC: n verensiirrosta riippuvaisia ​​lähtökohdassa. RBC: n verensiirron riippumattomuusaste ilmoitettiin 2 kategoriana:

  1. MUUTTAMINEN: Osallistujat, jotka saivat RBC: n tai kokoverensiirron 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta ja olivat RBC-verensiirrosta riippumattomia post-levyn jälkeisiä.
  2. Huoltoaste: Osallistujat, jotka olivat RBC-verensiirtoa riippumattomia lähtötilanteessa ja ylläpitävät sitä kantolähteen jälkeen.

Prosenttiosuus oli pyöristetty. Tulosmittaanalyysissä käytettiin Clopper-Pearson-menetelmää.
Jopa 2 vuotta
Verihiutaleiden verensiirron riippumattomuusaste (kohortit 1, 2 ja 3)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta

Verihiutaleiden verensiirron riippumattomuusaste oli prosenttiosuus osallistujista, joilla oli 56 päivän tai pidempi ajanjakso ilman verihiutaleiden verensiirtoja milloin tahansa ensimmäisen annoksen päivämäärän ja opiskeluhoidon lopettamisen välillä kaikkien osallistujien keskuudessa, jotka olivat verihiutaleiden verensiirrosta riippuvaisia ​​lähtötilanteessa. Verihiutaleiden verensiirron riippumattomuusaste ilmoitettiin 2 luokkaan:

  1. MUUTOKSEN KÄYTTÖ: Osallistujat, jotka saivat verihiutaleiden verensiirron 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta,
  2. Ylläpitoaste: Osallistujat, jotka olivat verihiutaleiden verensiirtoa riippumattomia lähtötilanteessa ja pitivät sitä aloittelijan jälkeen.

Prosenttiosuus oli pyöristetty. Tulosmittaanalyysissä käytettiin Clopper-Pearson-menetelmää.
Jopa 2 vuotta
Magrolimabin plasmapitoisuus yhdessä antiukemiahoidon kanssa (kohortit 1, 2 ja 3)
Aikaikkuna: Kohortti 1: Ennakka: päivät 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 ja 337; Kohortti 2: Päivät 1, 8, 29 ja 57
Kohortti 1: Ennakka: päivät 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 ja 337; Kohortti 2: Päivät 1, 8, 29 ja 57
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on anti-magrolimab-vasta-aineet (kohortit 1 ja 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Prosenttiosuus oli pyöristetty.
Jopa 2 vuotta
Anti-magrolimab-vasta-aineiden tasot (kohortit 1 ja 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gilead Sciences

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

  • Mannis GN, Abboud C, Daver NG, Guru Murthy GS, Wang ES, Bradley TJ, et al. Tolerability and Efficacy of Magrolimab Plus Mitoxantrone, Etoposide, and Cytarabine (MEC) in Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) Refractory/Relapsed (R/R) After Induction Chemotherapy (IC). European Hematology Association (EHA) 13-16 June 2024.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 28. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. maaliskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 22. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 3. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. helmikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GS-US-546-5920
  • 2021-003833-13 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa