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Étude des combinaisons de magrolimab chez les participants atteints de tumeurs malignes myéloïdes

28 février 2025 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude multi-bras de phase 2 sur les combinaisons de magrolimab chez des patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes

Les principaux objectifs de cette étude sont d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et de déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) du magrolimab (Mag) en association avec les thérapies anti-leucémiques du vénétoclax (Ven) et de l'azacitidine (Aza) (Cohorte 1 ), la mitoxantrone, l'étoposide et la cytarabine (MEC) (cohorte 2) et CC-486 (cohorte 3) respectivement chez les participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM), afin d'évaluer l'efficacité du magrolimab en association avec les thérapies anti-leucémiques telles que déterminées par le taux de rémission complète (RC) (Phase 2 Cohortes 1 et 2), et/ou de rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi) (RC/RCi) (Phase 2 Cohorte 2) et d'évaluer l'efficacité du magrolimab en association avec le traitement anti-leucémique CC-486 tel que déterminé par le taux de RC négatif de la maladie résiduelle minimale (MRM) (Phase 2 Cohorte 3).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude se compose de 3 cohortes de rodage de sécurité ;

  • Cohorte de rodage de sécurité 1 (1L Mag AML non apte + Ven + Aza)
  • Cohorte de rodage de sécurité 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Cohorte de rodage de sécurité 3 (Mag de maintenance post-chimio + CC-486)

Les participants recevront un traitement au niveau de dose attribué pendant au moins 4 cycles dans les cohortes de rodage de sécurité, après quoi ils pourront continuer au niveau de dose attribué ou passer au RP2D après accord entre l'investigateur et le promoteur. Après l'achèvement de chaque cohorte de rodage de sécurité et l'identification du RP2D pour cette cohorte, les participants peuvent être inscrits dans les cohortes de phase 2 correspondantes ;

  • Phase 2 Cohorte 1 (1L Infit AML Mag + Ven + Aza)
  • Phase 2 Cohorte 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Phase 2 Cohorte 3 (Post-chimio Maintenance Mag + CC-486)

La durée du cycle est de 28 jours pour les cohortes de rodage de sécurité et de phase 2.

Remarque : Toutes les cohortes sont fermées au dépistage et à l'inscription.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

54

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Royaume-Uni
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Churchill Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • OU Health, Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

Tous les particuliers :

  • Nombre de globules blancs (WBC) ≤ 20 × 10 ^ 3 / microlitre (μL) avant la première dose du traitement à l'étude. Si le nombre de globules blancs de l'individu est > 20 × 10^3/μL avant la première dose du traitement à l'étude, l'individu peut être inscrit, en supposant que tous les autres critères d'éligibilité sont remplis
  • Pour les personnes ayant des antécédents cardiaques, l'hémoglobine doit être ≥ 9 grammes par décilitre (g/dL) avant la dose initiale du traitement à l'étude. Les transfusions sont autorisées pour répondre à l'éligibilité à l'hémoglobine
  • Fonction hépatique adéquate
  • Fonction rénale adéquate
  • La personne a donné son consentement éclairé
  • La personne est disposée et capable de se conformer aux visites à la clinique et aux procédures décrites dans le protocole d'étude
  • Compatibilité sanguine préalable au traitement terminée
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole
  • Les personnes doivent être disposées à consentir aux biopsies obligatoires de la moelle osseuse avant et pendant le traitement (tréphines), sauf si cela n'est pas possible, tel que déterminé par l'investigateur et discuté avec le promoteur

Sécurité Run-in Cohort 1 et Phase 2 Cohort 1 [Inéligible (1L) Inapte AML Mag+Ven+Aza)] :

  • Personnes nouvellement diagnostiquées, non traitées précédemment avec confirmation histologique de la LMA selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) qui ne sont pas éligibles pour un traitement avec un schéma d'induction standard à la cytarabine et à l'anthracycline en raison de l'âge, de la comorbidité ou d'autres facteurs. Les personnes doivent être considérées comme inéligibles au traitement d'induction défini par les éléments suivants :

    • ≥ 75 ans

    • ≥ 18 à 74 ans avec au moins 1 des comorbidités suivantes :

      • Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone ≤ 65 % ou volume expiratoire forcé en 1 seconde ≤ 65 %
      • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 %
      • Clairance de la créatinine (ClCr) < 45 ml/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault ou mesurée par une collecte d'urine de 24 heures
      • Toute autre comorbidité que l'investigateur juge incompatible avec une chimiothérapie intensive qui doit être approuvée par le moniteur médical du promoteur avant l'inscription à l'étude
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou 3
  • Les personnes qui n'ont pas reçu de traitement anti-leucémique antérieur pour la LAM (à l'exclusion de l'hydroxyurée ou de l'étoposide oral), d'un agent hypométhylant (HMA), de cytarabine à faible dose et/ou de vénétoclax. Les personnes ayant des antécédents de syndrome myélodysplasique (SMD) ne peuvent pas avoir reçu d'HMA, de vénétoclax ou d'agent chimiothérapeutique. D'autres thérapies antérieures contre le SMD, y compris, mais sans s'y limiter, le lénalidomide, les agents stimulant les érythroïdes ou des thérapies similaires directes sur les globules rouges (RBC) sont autorisées
  • Les personnes qui n'ont pas reçu d'inducteurs puissants et/ou modérés de l'enzyme cytochrome P450 (CYP) 3A (tels que le millepertuis) dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Les personnes qui n'ont pas consommé de pamplemousse, de produits à base de pamplemousse, d'oranges de Séville (y compris la marmelade contenant des oranges de Séville) ou de carambole dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude ou qui sont disposées à interrompre leur consommation tout en recevant le médicament à l'étude
  • Les personnes sans syndrome de malabsorption ou d'autres conditions qui empêchent la voie entérale d'administration

Innocuité Run-in Cohorte 2 et Phase 2 Cohorte 2 [LMA Mag+MEC récidivante/réfractaire (R/R)] :

  • Individus avec confirmation de la LMA selon les critères de l'OMS qui sont réfractaires ou qui ont connu une première rechute après une chimiothérapie intensive initiale. Remarque : Les patients en rechute après ou réfractaires à plus d'une ligne de traitement anti-AML ne sont pas éligibles. Les patients qui ont rechuté après avoir subi une greffe de cellules souches peuvent être éligibles.
  • Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis tout agent anti-leucémique antérieur. Remarque : La radiothérapie localisée du système nerveux non central (SNC), l'hydroxyurée et les facteurs de croissance érythroïdes et/ou myéloïdes ne sont pas des critères d'exclusion.
  • Statut de performance ECOG de 0 à 2
  • Individus avec FEVG > 50 %, absence d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou arythmies cardiaques cliniquement significatives
  • Ne pas avoir été traité par le trastuzumab dans les 7 mois précédant le début du traitement à l'étude
  • Les personnes n'ayant pas reçu auparavant de doses cumulatives maximales d'anthracyclines et d'anthracènediones
  • Individus sans encéphalopathies dégénératives ou toxiques.
  • Patients qui n'ont pas subi de GCS hématopoïétique au cours des 100 derniers jours, qui ne sont pas sous traitement immunosuppresseur après la GCS dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou qui n'ont pas de réaction du greffon contre l'hôte cliniquement significative.

Cohorte 3 de rodage de sécurité et cohorte 3 de phase 2 (Maintenance post-chimio Mag+CC-486) :

  • Personnes avec confirmation histologique de LAM selon les critères de l'OMS qui ont obtenu une RC ou une RCi avec présence de MRD (MRD positif par test de cytométrie en flux, défini comme ≥ 0,1 % de MRD détectable) après une chimiothérapie d'induction intensive avec ou sans traitement de consolidation, avant le début du traitement d'entretien pour la LAM nouvellement diagnostiquée et qui ne sont pas candidats à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (SCT) dans l'année suivant l'obtention de la rémission initiale
  • Statut de performance ECOG de 0 à 2
  • Les personnes sans syndrome de malabsorption ou d'autres conditions qui empêchent la voie entérale d'administration

Critères d'exclusion clés :

  • Test de grossesse sérique positif
  • Femme qui allaite
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux métabolites ou à l'excipient de la formulation
  • Individus recevant un vaccin à virus vivant dans les 4 semaines précédant le début des traitements à l'étude
  • Traitement préalable avec des agents ciblant le groupe de différenciation 47 (CD47) ou la protéine régulatrice du signal alpha (SIRPα)
  • Participation actuelle à un autre essai clinique interventionnel
  • Troubles hémorragiques héréditaires ou acquis connus
  • Suspicion clinique ou implication active documentée du SNC dans la LAM
  • Personnes atteintes de leucémie promyélocytaire aiguë
  • Maladie ou conditions médicales importantes, telles qu'évaluées par l'investigateur et le promoteur, qui augmenteraient considérablement le rapport risque/bénéfice de la participation à l'étude. Cela inclut, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois, l'angine de poitrine instable, le diabète sucré non contrôlé, les infections actives importantes et l'insuffisance cardiaque congestive Classe III-IV de la New York Heart Association

  • Deuxième tumeur maligne, à l'exception des SMD, des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes localisés de la peau traités, du cancer de la prostate localisé ou d'autres tumeurs malignes pour lesquelles les personnes ne suivent pas de traitement anticancéreux actif et n'ont présenté aucun signe de malignité active depuis plus d'un an. Une hormonothérapie antérieure avec des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) pour le cancer de la prostate et un traitement avec des bisphosphonates et des inhibiteurs de l'activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa-B (RANKL) ne sont pas des critères d'exclusion

    • Remarque : Les personnes sous traitement d'entretien seul qui ne présentent aucun signe de malignité active depuis au moins ≥ 1 an sont éligibles.
  • Infection active ou chronique connue de l'hépatite B ou C ou du virus de l'immunodéficience humaine

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 (1L AML inapte): Magrolimab + Vénétoclax + azacidine
Les participants atteints de leucémie myéloïde aiguë non traitée nouvellement diagnostiquée (LMA) qui ne sont pas admissibles à une chimiothérapie à induction intensive recevront le magrolimab 1 mg / kg les jours 1, 4; 15 mg / kg le jour 8; 30 mg / kg les jours 11, 15, puis chaque semaine (QW) x 5 doses; 30 mg / kg toutes les 2 semaines (Q2W) à partir de 1 semaine après la dose de 30 mg / kg hebdomadaire dans chaque cycle de 28 jours avec l'azacitidine et le venetoclax en premier dans la cohorte de sécurité. Une fois la sécurité de la dose recommandée de magrolimab confirmée, les participants à la cohorte de phase 2 seront inscrits pour recevoir le traitement.
Médicament: Magrolimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • GS-4721
Médicament: Azacitidine
Administré par voie sous-cutanée ou IV, 75 mg/milligramme par carré (m^2) les jours 1 à 7 ou les jours 1 à 5, 8 et 9 pendant chaque cycle
Médicament: Vénétoclax
Administré par voie orale à une dose de 100 mg le jour 1, 200 mg le jour 2, 400 mg les jours 3 à 28 pendant le cycle 1, suivis de 400 mg les jours 1 à 28 pendant chaque cycle
Expérimental: Cohorte 2 (R / R AML): magrolimab + mitoxantrone + étoposide + cytarabine
Les participants atteints de LMA en rechute / réfractaire (RR) après une chimiothérapie à induction intensive recevront le magrolimab 1 mg / les jours 1, 4; 15 mg / kg, le jour 8; 30 mg / kg les jours 11, 15, puis les doses QW x 5; 30 mg / kg Q2W commençant 1 semaine après la dose de 30 mg / kg hebdomadaire avec la mitoxantrone + étoposide + cytarabine (MEC) en premier dans la cohorte de sécurité. Une fois la sécurité de la dose recommandée de magrolimab confirmée, les participants à la cohorte de phase 2 seront inscrits pour recevoir le traitement.
Médicament: Magrolimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • GS-4721
Médicament: Mitoxantrone
Administré par voie intraveineuse, 8 mg/m^2 les jours 1 à 5 du cycle 1 au cycle 3
Médicament: Étoposide
Administré par voie intraveineuse, 100 mg/m^2 les jours 1 à 5 du cycle 1 au cycle 3
Médicament: Cytarabine
Administré par voie intraveineuse, 1 000 mg/m^2 les jours 1 à 5 du cycle 1 au cycle 3
Expérimental: Cohorte 3 (maintenance post-Chemo): Magrolimab + CC-486
Les participants atteints de LMA qui ont atteint le CR ou le CRI avec positivité MRD après une chimiothérapie à induction intensive recevront le magrolimab 1 mg / kg les jours 1, 4; 15 mg / kg le jour 8; 30 mg / kg les jours 11, 15, puis les doses QW x 5; 30 mg / kg Q2W commençant 1 semaine après la dose de 30 mg / kg hebdomadaire avec CC-486 comme traitement de maintenance en premier dans la cohorte de sécurité. Une fois la sécurité de la dose recommandée de magrolimab confirmée, les participants à la cohorte de phase 2 seront inscrits pour recevoir le traitement.
Médicament: Magrolimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • GS-4721
Médicament: CC-486
Administré par voie orale, 300 mg les jours 1 à 14 au cours de chaque cycle
Autres noms:
  • Onureg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète (CR) (cohortes 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans

Le taux de CR était le pourcentage de participants qui ont atteint le Cr (Cr sans maladie résiduelle minimale (CRMRD-) ou une rémission complète avec une maladie résiduelle minimale positive ou inconnue (CRMRD + / UNK)) tel que déterminé par l'enquêteur sur la base de critères préspécifiés lors de l'étude avant le début de tout nouveau traitement anti-cancéreuse. CRMRD- et CRMRD + / UNK ont été définis comme des neutrophiles> 1,0 × 10 ^ 9 / L; Plaquettes> 100 × 10 ^ 9 / L et <5% d'explosions de moelle osseuse. Absence de explosions en circulation et de souffles avec des tiges auer; Absence de maladie extramédullaire. CRMRD-statut tel que déterminé en utilisant la cytométrie en flux multiparamètre avec une sensibilité <0,1%. L'évaluation de la réponse à la leucémie chez les participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) a été menée sur la base des recommandations européennes de leucémie nette (ELN) pour la LMA.

Les pourcentages ont été arrondis. La méthode de Clopper-Pearson a été utilisée pour l'analyse des mesures de résultats.
Jusqu'à 2 ans
Taux de rémission complete négatif minimal de la maladie résiduelle (cohorte 3)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le taux de CR négatif de la maladie résiduelle minimale (MRD) a été défini comme le pourcentage de participants qui maintiennent la CR déterminée par l'enquêteur sur la base de critères prédéfinis et atteignent l'état de la maladie négative du MRD sur 2 évaluations consécutives de la moelle osseuse, comme déterminé en utilisant une cytométrie en flux multiparamètre avec une sensibilité <0,1% pendant l'étude avant l'initiation de toute thérapie anti-AML. L'évaluation de la réponse à la leucémie chez les participants atteints de LMA a été effectuée sur la base des recommandations ELN pour la LMA. CR a été défini dans la mesure des résultats n ° 1.
Jusqu'à 2 ans
Pourcentage de participants subissant des toxicités limitant la dose (DLT) (cohortes de sécurité 1, 2 et 3)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Les DLT ont été définis comme toute toxicité hématologique de grade 4 ou plus élevée ou une toxicité non hématologique de grade 3 ou supérieure (qui avait aggravé la gravité de la ligne de base du prétraitement) pendant la période d'évaluation du DLT de 4 semaines et était liée à la combinaison de magrolimab ou de magrolimab.
Jusqu'à 28 jours
Pourcentage de participants subissant un traitement indésirable émergent (TEAES) (cohortes 1, 2 et 3)
Délai: La première dose date jusqu'à 1,7 ans plus 70 jours

Les TEAES ont été définis comme tout AE avec une date de début à la date de début du médicament ou après le médicament et au plus tard 70 jours après la dernière date de dosage du médicament à l'étude ou la veille du début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, y compris le SCT, selon la première éventualité. Un AE était une occurrence médicale fâcheuse chez un participant qui a reçu un médicament d'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale.

Les pourcentages ont été arrondis.
La première dose date jusqu'à 1,7 ans plus 70 jours
Pourcentage de participants subissant des anomalies de laboratoire émergentes au traitement (cohortes 1, 2 et 3)
Délai: La première dose date jusqu'à 1,7 ans plus 70 jours

Les anomalies de laboratoire émergentes au traitement ont été définies comme des valeurs qui augmentent au moins 1 grade de toxicité par rapport à la ligne de base à tout point de reproduction post-trame, jusqu'à et y compris la date de la dernière dose de médicament à l'étude plus 70 jours ou la veille du début de toute nouvelle thérapie anticancéreuse, y compris le SCT, selon la première fois. Si la valeur de laboratoire de base pertinente est manquante, toute anomalie d'au moins grade 1 observée dans le délai spécifié ci-dessus sera considérée comme émergente du traitement.

Les pourcentages ont été arrondis.
La première dose date jusqu'à 1,7 ans plus 70 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 2 ans

L'ORR était le pourcentage de participants qui ont atteint le CR (CRMRD ou CRMRD + / UNK), CRI, CRH, PR ou MLFS selon l'investigateur sur la base de critères prédéfinis avant de commencer toute nouvelle thérapie anti-AML (y compris SCT). CRI et CRH ont été définis comme des neutrophiles> 0,5 x 10 ^ 9 / L, plaquettes> 50 x 10 ^ 9 / l (sauf la neutropénie résiduelle (<1,0 × 10 ^ 9 / l) ou la thrombocytopénie (<100 × 109 / l) pour le CRI) et les explosions de marroque osseux <5%; Absence de explosions en circulation et de souffles avec des tiges auer; Absence de maladie extramédullaire. PR: Neutrophiles> 1,0 x 10 ^ 9 / L, plaquettes> 100 x 10 ^ 9 / L, les explosions de moelle osseuse ont été réduites à 5% -25% et une réduction ≥50% par rapport à la ligne de base. Les explosions <5% avec des tiges AUER peuvent également être considérées comme un PR. MLFS: Flmts de moelle osseuse <5%, absence de explosions en circulation ou de tiges auer, aucune maladie extramédullaire, la moelle ne doit pas simplement être "aplasique"; Au moins 200 cellules ou 10% de cellularité, et aucune exigence de récupération hématologique. CR a été défini dans la mesure des résultats n ° 1.

Les pourcentages ont été arrondis.
Jusqu'à 2 ans
Remission complète ou rémission complète avec taux de récupération hématologique partiel (CR / CRH) (cohortes 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le taux CR / CRH était le pourcentage de participants qui ont atteint le CR (CRMRD ou CRMRD + / UNK) ou CRH tel que déterminé par l'investigateur sur la base de critères prédéfinis lors de l'étude avant le début de toute nouvelle thérapie anti-AML (y compris SCT). Le CR a été défini dans la mesure des résultats 1. La CRH a été définie dans la mesure des résultats 6. Les pourcentages ont été arrondis. La méthode exacte de Clopper-Pearson a été utilisée dans l'analyse de la mesure des résultats.
Jusqu'à 2 ans
Durée de la réponse (DOR) (cohortes 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans

DOR a été mesuré à partir des critères d'évaluation du temps qui ont été remplis pour CR (CRMRD ou CRMRD + / UNK), CRI, CRH, PR ou MLFS, selon la première éventualité, jusqu'à la première date de rechute de LMA, de maladie progressive ou de décès (y compris les évaluations après le SCT). Les participants qui n'ont pas été observés pour avoir une rechute, une maladie progressive ou un décès ont été censurés à la date de leur dernière évaluation de la réponse. Pour les participants qui ont commencé à prendre de nouvelles thérapies anti-AML (à l'exception du SCT et du traitement d'entretien post-SCT) avant la rechute / PD / la mort, la durée de la réponse a été censurée lors de la dernière évaluation de la réponse avant l'initiation des nouvelles thérapies anti-AML.CR a été définie dans la mesure des résultats n ° 1. Le CRI, le CRH, les PR ou les MLF ont été définis dans la mesure des résultats # 6.

Des estimations de Kaplan-Meier (KM) ont été utilisées dans l'analyse des mesures des résultats.
Jusqu'à 2 ans
Durée de la rémission complète (DCR) (Cohorts 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans

Le DCR a été mesuré à partir du moment où les critères d'évaluation ont été remplis pour la première fois pour CR (CRMRD ou CRMRD + / UNK) jusqu'à la première date de rechute ou de décès de la LMA (y compris les évaluations après le SCT). Les participants qui n'ont pas été observés pour avoir une rechute, une maladie progressive ou un décès ont été censurés à la date de leur dernière évaluation de la réponse. Pour les participants qui ont commencé à prendre de nouvelles thérapies anti-AML (à l'exception du SCT et du traitement d'entretien post-SCT) avant la rechute / PD / la mort, la durée de la réponse a été censurée lors de la dernière évaluation de la réponse avant le début des nouvelles thérapies anti-AML. CR a été défini dans la mesure des résultats n ° 1.

Les estimations de KM ont été utilisées dans l'analyse des mesures des résultats.
Jusqu'à 2 ans
Durée de CR / CRI (cohortes 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans

La durée du CR / CRI a été mesurée à partir du moment où les critères d'évaluation ont été remplis pour la première fois pour CR (CRMRD ou CRMRD + / UNK) ou CRI jusqu'à la première date de rechute de LMA ou de décès (y compris les évaluations après le SCT). Les participants qui n'ont pas été observés pour avoir une rechute, une maladie progressive ou un décès ont été censurés à la date de leur dernière évaluation de la réponse. Pour les participants qui ont commencé à prendre de nouvelles thérapies anti-AML (à l'exception du SCT et du traitement d'entretien post-SCT) avant la rechute / PD / la mort, la durée de la réponse a été censurée lors de la dernière évaluation de la réponse avant le début des nouvelles thérapies anti-AML. CR a été défini dans la mesure des résultats n ° 1. Le CRI a été défini dans la mesure des résultats n ° 6.

Les estimations de KM ont été utilisées dans l'analyse des mesures des résultats.
Jusqu'à 2 ans
Durée de CR / CRH (cohortes 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans

La durée de CR / CRH a été mesurée à partir du moment où les critères d'évaluation sont d'abord respectés pour CR (CRMRD ou CRMRD + / UNK) ou CRH jusqu'à la première date de rechute de LMA ou de décès (y compris les évaluations après le SCT). Les participants qui n'ont pas été observés pour avoir une rechute, une maladie progressive ou un décès ont été censurés à la date de leur dernière évaluation de la réponse. Pour les participants qui ont commencé à prendre de nouvelles thérapies anti-AML (à l'exception du SCT et du traitement d'entretien post-SCT) avant la rechute / PD / la mort, la durée de la réponse a été censurée lors de la dernière évaluation de la réponse avant le début des nouvelles thérapies anti-AML. CR a été défini dans la mesure des résultats n ° 1. La CRH a été définie dans la mesure des résultats n ° 6.

Les estimations de KM ont été utilisées dans l'analyse des mesures des résultats.
Jusqu'à 2 ans
Survie sans événement (EFS) (Cohorts 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans

EFS was defined as the time from the date of the first dose of study treatment to the earliest date of documented relapse from CR, treatment failure (defined as failure to achieve CR during the response assessment window (the first treatment dosing date until before the fifth cycle of magrolimab + venetoclax + azacitidine in Cohort 1 and the first treatment dosing date until before the third cycle of magrolimab + MEC in Cohort 2), or death à partir de toute cause dans la fenêtre d'évaluation de la réponse. Les évaluations de la réponse après le SCT ont été incluses dans l'analyse. Les décès après le SCT ou les nouvelles thérapies anti-AML (sauf SCT et entretien post-SCT) ont été inclus. Ceux qui n'ont pas été observés pour avoir l'un de ces événements au cours de l'étude ont été censurés à la date de leur dernière évaluation de la réponse au cours de l'étude. Le jour 1 du traitement a été attribué à la date de l'événement pour les participants ayant une défaillance du traitement. CR a été défini dans la mesure des résultats n ° 1.

Les estimations de KM ont été utilisées dans l'analyse des mesures des résultats.
Jusqu'à 2 ans
Taux de survie sans rechute (RFS) (cohorte 3)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le RFS a été défini comme le temps de la première dose de traitement à l'étude jusqu'à la première date de rechute de LMA ou de décès de toute cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à 2 ans
Taux CR / CRI négatif MRD (cohorte 3)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le taux de CR / CRI négatif du MRD a été défini comme le pourcentage de participants qui ont maintenu le CR / CRI comme déterminé par l'enquêteur sur la base de critères prédéfinis et atteignent l'état de la maladie négative MRD sur 2 évaluations consécutives de la moelle osseuse telles que déterminées en utilisant une cytométrie en flux multiparamètre avec une sensibilité de <0,1% lors de l'étude avant l'initiation de toute nouvelle thérapie anti-AML. CR a été défini dans la mesure des résultats n ° 1. Le CRI a été défini dans la mesure des résultats n ° 6.
Jusqu'à 2 ans
Durée de la rémission complète négative de la maladie résiduelle minimale (cohorte 3)
Délai: Jusqu'à 2 ans
La durée de la CRR négative a été mesurée à partir du moment où le participant a atteint le statut de MRD négatif et a maintenu la CR jusqu'à la première date de rechute de LMA, la perte du statut négatif du MRD ou le décès (y compris les évaluations après le SCT). CR a été défini dans la mesure des résultats n ° 1.
Jusqu'à 2 ans
Durée du MRD négatif CR / CRI (cohorte 3)
Délai: Jusqu'à 2 ans
La durée du CR / CRI négatif MRD a été mesurée à partir du moment où le participant a atteint le statut de MRD négatif (premier des 2 évaluations consécutives de la moelle osseuse MRD) et a maintenu le CR / CRI jusqu'à la première date de rechute de LMA, la perte du statut de MRD ou le décès (y compris les évaluations après le SCT). CR a été défini dans la mesure des résultats n ° 1. Le CRI a été défini dans la mesure des résultats n ° 6.
Jusqu'à 2 ans
Survie globale (OS) (cohortes 1, 2 et 3)
Délai: Jusqu'à 2 ans

La SG a été mesurée à partir de la date de la première dose de traitement à l'étude à la date du décès de toute cause. Ceux qui n'ont pas été observés à mourir au cours de l'étude ont été censurés à la dernière date qu'ils étaient connus pour être en vie.

Les estimations de KM ont été utilisées dans l'analyse des mesures des résultats.
Jusqu'à 2 ans
Taux d'indépendance des globules rouges (RBC) (cohortes 1, 2 et 3)
Délai: Jusqu'à 2 ans

Le taux d'indépendance de la transfusion RBC était le pourcentage de participants qui avaient une période de 56 jours ou plus sans RBC ou transfusion sanguine à tout le sang à tout moment entre la date de la première dose et l'arrêt du traitement de l'étude parmi tous les participants qui étaient dépendants de la transfusion de RBC au départ. Le taux d'indépendance de la transfusion RBC a été signalé comme 2 catégories:

  1. Taux de conversion: les participants qui ont reçu une RBC ou une transfusion sanguine dans le sang dans les 28 jours précédant la première dose de traitement de l'étude, et étaient post-baseline indépendants de la transfusion RBC.
  2. Taux de maintenance: Participants qui étaient indépendants de la transfusion RBC au départ et qui l'ont maintenue après la base.

Les pourcentages ont été arrondis. La méthode de Clopper-Pearson a été utilisée dans l'analyse des mesures des résultats.
Jusqu'à 2 ans
Taux d'indépendance de la transfusion plaquettaire (cohortes 1, 2 et 3)
Délai: Jusqu'à 2 ans

Le taux d'indépendance de la transfusion plaquettaire était le pourcentage de participants qui avaient une période de 56 jours ou plus sans transfusions plaquettaires à tout moment entre la date de la première dose et l'arrêt du traitement de l'étude parmi tous les participants qui étaient dépendants de la transfusion plaquettaire au départ. Le taux d'indépendance de la transfusion plaquettaire a été signalé comme 2 catégories:

  1. Taux de conversion: les participants qui ont reçu une transfusion plaquettaire dans les 28 jours avant la première dose de traitement de l'étude,
  2. Taux de maintenance: Participants qui étaient indépendants de la transfusion plaquettaire au départ et qui l'ont maintenue après la base.

Les pourcentages ont été arrondis. La méthode de Clopper-Pearson a été utilisée dans l'analyse des mesures des résultats.
Jusqu'à 2 ans
Concentration plasmatique de magrolimab en combinaison avec le traitement anti-leucémie (cohortes 1, 2 et 3)
Délai: Cohorte 1: Predose: jours 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 et 337; Cohorte 2: jours 1, 8, 29 et 57
Cohorte 1: Predose: jours 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 et 337; Cohorte 2: jours 1, 8, 29 et 57
Pourcentage de participants avec des anticorps anti-magrolimab (cohortes 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Les pourcentages ont été arrondis.
Jusqu'à 2 ans
Niveaux d'anticorps anti-magrolimab (cohortes 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Mannis GN, Abboud C, Daver NG, Guru Murthy GS, Wang ES, Bradley TJ, et al. Tolerability and Efficacy of Magrolimab Plus Mitoxantrone, Etoposide, and Cytarabine (MEC) in Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) Refractory/Relapsed (R/R) After Induction Chemotherapy (IC). European Hematology Association (EHA) 13-16 June 2024.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

4 mars 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

4 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2021

Première publication (Réel)

3 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-546-5920
  • 2021-003833-13 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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