Studie kombinací magrolimabu u účastníků s myeloidními malignitami
Víceramenná studie fáze 2 kombinací magrolimabu u pacientů s myeloidními malignitami
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie se skládá ze 3 bezpečnostních zaběhnutých kohort;
- Safety Run-in kohorta 1 (1l nevhodný AML Mag + Ven + Aza)
- Safety Run-in Cohort 2 (R/R AML Mag + MEC)
- Safety Run-in Cohort 3 (Post-Chemo Maintenance Mag + CC-486)
Účastníci dostanou léčbu na přidělené úrovni dávky po dobu nejméně 4 cyklů v kohortách Safety Run-in, poté mohou pokračovat na přidělené úrovni dávky nebo přejít na RP2D po dohodě mezi zkoušejícím a zadavatelem. Po dokončení každé bezpečnostní zaváděcí kohorty a identifikaci RP2D pro tuto kohortu mohou být účastníci zapsáni do odpovídajících kohort fáze 2;
- Fáze 2 kohorta 1 (1l nevhodný AML Mag + Ven + Aza)
- Fáze 2 kohorta 2 (R/R AML Mag + MEC)
- Fáze 2 kohorta 3 (Post-chemo Maintenance Mag + CC-486)
Délka cyklu je 28 dní pro kohorty Safety Run-in i Phase 2.
Poznámka: Všechny kohorty jsou uzavřeny pro screening a zápis.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Rozšířený přístup
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Oxford, Spojené království, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Churchill Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- OU Health, Stephenson Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
Všichni jednotlivci:
- Počet bílých krvinek (WBC) ≤ 20 × 10^3/mikrolitr (μL) před první dávkou studijní léčby. Pokud je počet bílých krvinek jednotlivce > 20 × 10^3/μl před první dávkou studijní léčby, může být jedinec zapsán za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.
- U jedinců s předchozí srdeční anamnézou musí být hemoglobin ≥ 9 gramů na decilitr (g/dl) před úvodní dávkou studijní léčby. Transfuze jsou povoleny, aby splnily způsobilost pro hemoglobin
- Přiměřená funkce jater
- Přiměřená funkce ledvin
- Jednotlivec poskytl informovaný souhlas
- Jednotlivec je ochoten a schopen dodržovat klinické návštěvy a postupy uvedené v protokolu studie
- Křížová zkouška krve před léčbou dokončena
- Muži a ženy ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikované metody(y) antikoncepce
- Jednotlivci musí být ochotni souhlasit s povinnou biopsií kostní dřeně (trephines) před léčbou a během léčby, pokud to není proveditelné, jak určí zkoušející a projedná se sponzorem
Bezpečnostní zaběhnutá kohorta 1 a kohorta 1 fáze 2 [Nezpůsobilé (1 l) Nevhodné AML Mag+Ven+Aza)]:
Nově diagnostikovaní, dříve neléčení jedinci s histologickým potvrzením AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO), kteří nejsou způsobilí pro léčbu standardním indukčním režimem cytarabinem a antracykliny z důvodu věku, komorbidity nebo jiných faktorů. Jednotlivci musí být považováni za nezpůsobilé pro indukční terapii definovanou následovně:
- ≥ 75 let věku
≥ 18 až 74 let s alespoň 1 z následujících komorbidit:
- Difuzní kapacita plic oxidu uhelnatého ≤ 65 % nebo objem usilovného výdechu za 1 sekundu ≤ 65 %
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 %
- Clearance kreatininu (CrCl) < 45 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo měřená sběrem moči za 24 hodin
- Jakákoli jiná komorbidita, kterou zkoušející vyhodnotí jako neslučitelnou s intenzivní chemoterapií, kterou musí před zařazením do studie schválit lékař sponzora
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo 3
- Jedinci, kteří dříve nedostávali antileukemickou terapii pro AML (kromě hydroxyurey nebo perorálního etoposidu), hypomethylační činidlo (HMA), nízké dávky cytarabinu a/nebo venetoklax. Jedinci s předchozím myelodysplastickým syndromem (MDS) nemohli dostat předchozí HMA, venetoklax nebo chemoterapeutikum. Jsou povoleny další předchozí terapie MDS, včetně, ale bez omezení na ně, lenalidomidu, látek stimulujících erytroidy nebo podobných přímých terapií červených krvinek (RBC).
- Jedinci, kteří nedostávali silné a/nebo středně silné induktory enzymu cytochromu P450 (CYP) 3A (jako je třezalka tečkovaná) během 7 dnů před zahájením studijní léčby
- Jedinci, kteří nekonzumovali grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo starfruit do 3 dnů před zahájením studijní léčby nebo jsou ochotni je přestat konzumovat během užívání studovaného léku
- Jedinci bez malabsorpčního syndromu nebo jiných stavů, které vylučují enterální cestu podání
Bezpečnostní záběhová kohorta 2 a kohorta 2 fáze 2 [Relaps/refrakterní (R/R) AML Mag+MEC)]:
- Jedinci s potvrzením AML podle kritérií WHO, kteří jsou refrakterní na nebo u kterých došlo k prvnímu relapsu po počáteční intenzivní chemoterapii. Poznámka: Pacienti, u kterých došlo k relapsu po léčbě nebo jsou refrakterní na více než 1 řadu anti-AML léčby, nejsou vhodní. Pacienti, u kterých došlo k relapsu po transplantaci kmenových buněk, mohou být způsobilí.
- Od všech předchozích antileukemických činidel musí uplynout alespoň 2 týdny. Poznámka: Lokalizovaná radioterapie necentrálního nervového systému (CNS), hydroxyurea a erytroidní a/nebo myeloidní růstové faktory nejsou kritérii pro vyloučení
- Stav výkonu ECOG 0 až 2
- Jedinci s LVEF > 50 %, chybějícím symptomatickým městnavým srdečním selháním nebo klinicky významnými srdečními arytmiemi
- Nesmí být léčena trastuzumabem během 7 měsíců před zahájením studijní léčby
- Jedinci, kteří dříve nedostávali maximální kumulativní dávky antracyklinů a antracenedionů
- Jedinci bez degenerativních nebo toxických encefalopatií.
- Pacienti, kteří nepodstoupili hematopoetické SCT v posledních 100 dnech, nejsou na imunosupresivní léčbě po SCT během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo nemají žádnou aktivní klinicky významnou reakci štěpu proti hostiteli.
Bezpečnostní záběhová kohorta 3 a kohorta 3 fáze 2 (Post-chemo Maintenance Mag+CC-486):
- Jedinci s histologicky potvrzenou AML podle kritérií WHO, kteří dosáhli CR nebo CRi s přítomností MRD (MRD pozitivní testem průtokové cytometrie, definovaná jako ≥ 0,1 % detekovatelné MRD) po intenzivní indukční chemoterapii s konsolidační terapií nebo bez ní, před zahájením udržovací léčby pro nově diagnostikovanou AML a kteří nejsou kandidáty na transplantaci hematopoetických kmenových buněk (SCT) do 1 roku od dosažení počáteční remise
- Stav výkonu ECOG 0 až 2
- Jedinci bez malabsorpčního syndromu nebo jiných stavů, které vylučují enterální cestu podání
Klíčová kritéria vyloučení:
- Pozitivní těhotenský test v séru
- Kojící žena
- Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, metabolitů nebo pomocných látek formulace
- Jedinci, kteří dostávají jakoukoli vakcínu s živým virem během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
- Předchozí léčba shlukem diferenciace 47 (CD47) nebo cílícími látkami na regulační protein alfa (SIRPa)
- Aktuální účast v další intervenční klinické studii
- Známé dědičné nebo získané krvácivé poruchy
- Klinické podezření nebo zdokumentované aktivní postižení CNS u AML
- Jedinci, kteří mají akutní promyelocytární leukémii
- Významné onemocnění nebo zdravotní stavy, které by podle hodnocení zkoušejícího a sponzora podstatně zvýšily poměr rizika a přínosu účasti ve studii. To zahrnuje mimo jiné akutní infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní anginu pectoris, nekontrolovaný diabetes mellitus, významné aktivní infekce a městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association
Druhá malignita, s výjimkou MDS, léčená bazaliomy nebo lokalizované spinocelulární karcinomy kůže, lokalizovaná rakovina prostaty nebo jiné malignity, pro které jednotlivci nejsou na aktivní protirakovinné léčbě a nemají žádné známky aktivní malignity déle než 1 rok. Předchozí hormonální terapie s agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) u karcinomu prostaty a léčba bisfosfonáty a receptorovým aktivátorem inhibitorů nukleárního faktoru kappa-B ligand (RANKL) nejsou kritérii pro vyloučení
- Poznámka: Jedinci na samotné udržovací léčbě, kteří nemají známky aktivní malignity po dobu alespoň ≥ 1 roku, jsou způsobilí.
- Známá aktivní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C nebo virus lidské imunodeficience
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1 (1L nezpůsobilý AML): Magrolimab + VeneToclax + azacitidin
Účastníci s nově diagnostikovanou neošetřenou akutní myeloidní leukémií (AML), kteří nejsou způsobilí pro intenzivní indukční chemoterapii, obdrží magrolimab 1 mg/kg ve dnech 1, 4; 15 mg/kg v den 8; 30 mg/kg ve dnech 11, 15 a poté každý týden (QW) x 5 dávek; 30 mg/kg každých 2 týdny (Q2W) začínající 1 týden po 5 týdenní dávce 30 mg/kg v každém 28denním cyklu spolu s azacitidinem a venetoclaxem nejprve v bezpečnostní záběru.
Jakmile bude potvrzena bezpečnost doporučené dávky magrolimabu, budou účastníci kohorty fáze 2 zapsáni k léčbě.
|
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se buď subkutánně nebo IV, 75 mg/miligram na čtvereční (m^2) ve dnech 1 až 7 nebo ve dnech 1 až 5, 8 a 9 během každého cyklu
Podává se perorálně v dávce 100 mg v den 1, 200 mg v den 2, 400 mg ve dnech 3-28 během cyklu 1, následovaných 400 mg ve dnech 1-28 během každého cyklu
|
|
Experimentální: Kohorta 2 (R/R AML): magrolimab + mitoxantron + etoposid + cytarabin
Účastníci s relapsovaným/ refrakterním (RR) AML po intenzivní indukční chemoterapii obdrží magrolimab 1 mg/ ve dnech 1, 4; 15 mg/kg, v den 8; 30 mg/kg ve dnech 11, 15 a poté QW x 5 dávek; 30 mg/kg q2W začínající 1 týden po 5 týdenní dávce 30 mg/kg spolu s mitoxantronem + etoposidem + cytarabinem (MEC) nejprve v bezpečnostní záběru.
Jakmile bude potvrzena bezpečnost doporučené dávky magrolimabu, budou účastníci kohorty fáze 2 zapsáni k léčbě.
|
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podáno intravenózně, 8 mg/m^2 ve dnech 1-5 během cyklu 1 až 3
Podává se intravenózně, 100 mg/m^2 ve dnech 1-5 během cyklu 1 až 3
Podáno intravenózně, 1000 mg/m^2 ve dnech 1-5 během cyklu 1 až 3
|
|
Experimentální: Kohorta 3 (údržba po chemo): Magrolimab + CC-486
Účastníci s AML, kteří dosáhli CR nebo CRI s pozitivitou MRD po intenzivní indukční chemoterapii, obdrží magrolimab 1 mg/kg ve dnech 1, 4; 15 mg/kg v den 8; 30 mg/kg ve dnech 11, 15 a poté QW x 5 dávek; 30 mg/kg Q2W začínající 1 týden po 5 týdenní dávce 30 mg/kg spolu s CC-486 jako udržovací terapie nejprve v bezpečnostní kohortě.
Jakmile bude potvrzena bezpečnost doporučené dávky magrolimabu, budou účastníci kohorty fáze 2 zapsáni k léčbě.
|
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se perorálně, 300 mg ve dnech 1-14 během každého cyklu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úplná sazba remise (CR) (kohorty 1 a 2)
Časové okno: Až 2 roky
|
Míra CR byla procento účastníků, kteří dosáhli CR (CR bez minimálního zbytkového onemocnění (CRMRD-) nebo úplné remise s pozitivním nebo neznámým minimálním zbytkovým onemocněním (CRMRD+/Unk)), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem na základě předpokládaných kritérií při studiu před zahájením jakékoli nové terapie proticenční. CRMRD- a CRMRD+/Unk byly definovány jako neutrofily> 1,0 × 10^9/l; Destičky> 100 × 10^9/l a <5% výbuchy kostní dřeně. Absence cirkulujících výbuchů a výbuchů s auerovými pruty; Absence extramedulárního onemocnění. Stav CRMRD, který je stanoven pomocí multiparametrové průtokové cytometrie s citlivostí <0,1%. Posouzení reakce leukémie u účastníků s akutní myeloidní leukémií (AML) bylo provedeno na základě doporučení Evropské leukémie (ELN) pro AML. Procenta byla zaokrouhlena. Metoda clopper-pearson byla použita pro analýzu měření výsledků. |
Až 2 roky
|
|
Minimální zbytková onemocnění Negativní míra úplné remise (kohorta 3)
Časové okno: Až 2 roky
|
Minimální zbytková onemocnění (MRD) negativní míra CR byla definována jako procento účastníků, kteří udržují CR, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem na základě předem specifikovaných kritérií a dosáhl MRD negativního stavu onemocnění na 2 po sobě jdoucích hodnocení kostní dřeně, jak bylo stanoveno pomocí multiparametrové průtokové cytometrie s citlivostí <0,1% při studiu jakékoli nové anti-AML terapie.
Posouzení reakce leukémie u účastníků s AML bylo provedeno na základě doporučení ELN pro AML.
CR byl definován ve výsledkové míře č. 1.
|
Až 2 roky
|
|
Procento účastníků zažívajících toxicitu omezující dávku (DLT) (bezpečnostní záběry 1, 2 a 3)
Časové okno: Až 28 dní
|
DLT byly definovány jako jakákoli stupeň 4 nebo vyšší hematologická toxicita nebo stupeň 3 nebo vyšší nehematologická toxicita (která se zhoršila závažností od předběžného ošetření) během 4týdenního období hodnocení DLT a souvisí s kombinací Magrolimab nebo magrolimab.
|
Až 28 dní
|
|
Procento účastníků zažívajících nežádoucí účinky (TEAES) (TOHORTS 1, 2 a 3)
Časové okno: První datum dávky až 1,7 let plus 70 dnů
|
Čajky byly definovány jako jakýkoli AES s datem nástupu do datum zahájení léčiva nebo po ní a nejpozději 70 dnů po posledním datu dávkování léčiva nebo den před zahájením nové protirakovinové terapie včetně SCT, podle toho, co nastane na prvním místě. AE byl jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, který dostával studijní lék bez ohledu na možnost příčinného vztahu. Procenta byla zaokrouhlena. |
První datum dávky až 1,7 let plus 70 dnů
|
|
Procento účastníků zažívajících laboratorní abnormality léčby (kohorty 1, 2 a 3)
Časové okno: První datum dávky až 1,7 let plus 70 dnů
|
Laboratorní abnormality léčebné léčby byly definovány jako hodnoty, které zvyšují alespoň 1 stupeň toxicity od základní linie v jakémkoli časovém bodě postbasine, až do data poslední dávky studijního léčiva plus 70 dní nebo den před zahájením jakékoli nové protirakovinové terapie, včetně SCT, podle toho, co nastane na prvním místě. Pokud chybí příslušná základní laboratorní hodnota, bude považována za léčbu vznikající. Procenta byla zaokrouhlena. |
První datum dávky až 1,7 let plus 70 dnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 2 roky
|
ORR byla procento účastníků, kteří dosáhli CR (CRMRD- nebo CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR nebo MLF podle vyšetřovatele založeného na předdecifikovaných kritériích před zahájením jakékoli nové anti-AML terapie (včetně SCT). CRI a CRH byly definovány jako neutrofily> 0,5 x 10^9/l, destičky> 50 x 10^9/l (s výjimkou zbytkové neutropenie (<1,0 × 10^9/l) nebo trombocytopenie (<100 × 109/l) pro CRI) a vystřelení kostní dřeně <5%; Absence cirkulujících výbuchů a výbuchů s auerovými pruty; Absence extramedulárního onemocnění. PR: Neutrofily> 1,0 x 10^9/l, destičky> 100 x 10^9/l, výbuchy kostní dřeně se snížily na 5%-25%a ≥ 50%snížení ze základní hodnoty. Výbuchy <5% s Auer Rods lze také považovat za PR. MLFS: Bone marrow blasts <5%, absence of circulating blasts or Auer rods, no extramedullary disease, marrow should not merely be "aplastic"; Nejméně 200 buněk nebo 10% buněčnosti a žádný požadavek na hematologické zotavení. CR byl definován ve výsledkové míře č. 1. Procenta byla zaokrouhlena. |
Až 2 roky
|
|
Úplná remise nebo úplná remise s částečnou hematologickou regenerací (CR/CRH) (kohorty 1 a 2)
Časové okno: Až 2 roky
|
Míra CR/CRH byla procento účastníků, kteří dosáhli CR (CRMRD- nebo CRMRD+/UNK) nebo CRH, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem na základě předem specifikovaných kritérií při studiu před zahájením jakékoli nové anti-AML terapie (včetně SCT).
CR byl definován ve výsledkové míře 1. CRH byl definován ve výsledkové měřítku 6. Procenta byla zaokrouhlena.
Při analýze výsledků byla použita přesná metoda clopper-pearson.
|
Až 2 roky
|
|
Délka odezvy (DOR) (kohorty 1 a 2)
Časové okno: Až 2 roky
|
DOR byl měřen z kritérií pro hodnocení času, která byla splněna pro CR (CRMRD- nebo CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR nebo MLF, podle toho, co bylo poprvé zaznamenáno, až do prvního data relapsu AML, progresivní onemocnění nebo smrti (včetně hodnocení po SCT). Účastníci, kteří nebyli pozorováni, že mají relaps, progresivní onemocnění nebo smrt, byli cenzurováni k datu posledního posouzení odpovědi. Pro účastníky, kteří začali brát nové anti-AML terapie (s výjimkou SCT a po údržbě SCT) před relapsem/PD/smrt, byla trvání reakce cenzurována při posledním posouzení odpovědi před zahájením nových anti-AML terapií.Cr byla definována ve výsledkové měření č. 1. CRI, CRH, PR nebo MLF byly definovány ve výsledkové měření č. 6. Odhady Kaplan-Meier (KM) byly použity při analýze měření výsledků. |
Až 2 roky
|
|
Doba trvání úplné remise (DCR) (kohorty 1 a 2)
Časové okno: Až 2 roky
|
DCR byl měřen od doby, kdy byla poprvé splněna kritéria hodnocení pro CR (CRMRD- nebo CRMRD+/Unk) až do prvního data relapsu nebo smrti AML (včetně hodnocení po SCT). Účastníci, kteří nebyli pozorováni, že mají relaps, progresivní onemocnění nebo smrt, byli cenzurováni k datu posledního posouzení odpovědi. U účastníků, kteří začali brát nové anti-AML terapie (s výjimkou léčby SCT a po údržbě SCT) před relapsem/PD/smrt, byla trvání reakce cenzurována při posledním posouzení odpovědi před zahájením nových anti-AML terapií. CR byl definován ve výsledkové míře č. 1. Odhady KM byly použity při analýze měření výsledků. |
Až 2 roky
|
|
Doba trvání CR/CRI (kohorty 1 a 2)
Časové okno: Až 2 roky
|
Doba trvání CR/CRI byla měřena od doby, kdy byla kritéria hodnocení poprvé splněna pro CR (CRMRD nebo CRMRD+/UNK) nebo CRI až do prvního data relapsu nebo smrti AML (včetně hodnocení po SCT). Účastníci, kteří nebyli pozorováni, že mají relaps, progresivní onemocnění nebo smrt, byli cenzurováni k datu posledního posouzení odpovědi. U účastníků, kteří začali brát nové anti-AML terapie (s výjimkou léčby SCT a po údržbě SCT) před relapsem/PD/smrt, byla trvání reakce cenzurována při posledním posouzení odpovědi před zahájením nových anti-AML terapií. CR byl definován ve výsledkové míře č. 1. CRI byl definován ve výsledkové měřítku č. 6. Odhady KM byly použity při analýze měření výsledků. |
Až 2 roky
|
|
Trvání CR/CRH (kohorty 1 a 2)
Časové okno: Až 2 roky
|
Trvání CR/CRH bylo měřeno od doby, kdy jsou kritéria hodnocení poprvé splněna pro CR (CRMRD nebo CRMRD+/UNK) nebo CRH až do prvního data relapsu nebo smrti AML (včetně hodnocení po SCT). Účastníci, kteří nebyli pozorováni, že mají relaps, progresivní onemocnění nebo smrt, byli cenzurováni k datu posledního posouzení odpovědi. U účastníků, kteří začali brát nové anti-AML terapie (s výjimkou léčby SCT a po údržbě SCT) před relapsem/PD/smrt, byla trvání reakce cenzurována při posledním posouzení odpovědi před zahájením nových anti-AML terapií. CR byl definován ve výsledkové míře č. 1. CRH byl definován ve výsledkové míře č. 6. Odhady KM byly použity při analýze měření výsledků. |
Až 2 roky
|
|
Přežití bez událostí (EFS) (kohorty 1 a 2)
Časové okno: Až 2 roky
|
EFS byl definován jako doba ode dne první dávky studijní léčby až do nejdříve zdokumentovaného relapsu z CR, selhání léčby (definované jako nedosažení CR během okna hodnocení odezvy (první datum dávkování léčby až před pátým cyklem Magrolimab + Venetoclax + azacitidin v Cohort 1 a prvním léčebnou dávkování až do třetího cyklu magrolimabu + mec v jakémkoli smutku v cohort -2), nebo o jakémkoli smrt v Cohort 1), nebo v cohotor -2). Příčina v okně hodnocení odpovědi. Hodnocení odpovědí po SCT bylo zahrnuto do analýzy. Byly zahrnuty úmrtí po SCT nebo nové anti-AML terapie (s výjimkou SCT a po údržbě SCT). Ti, kteří nebyli pozorováni, že mají jednu z těchto událostí během studie, byli cenzurováni k datu jejich posledního posouzení odpovědi během studie. 1. den léčby byl přidělen jako datum události pro účastníky se selháním léčby. CR byl definován ve výsledkové míře č. 1. Odhady KM byly použity při analýze měření výsledků. |
Až 2 roky
|
|
Míra přežití bez relapsu (RFS) (kohorta 3)
Časové okno: Až 2 roky
|
RFS byl definován jako čas od první dávky studijního léčby až do prvního data relapsu nebo smrti AML z jakékoli příčiny, podle toho, co přišlo na prvním místě.
|
Až 2 roky
|
|
Mrd negativní míra CR/CRI (kohorta 3)
Časové okno: Až 2 roky
|
Mrd negativní míra CR/CRI byla definována jako procento účastníků, kteří udržovali CR/CRI, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem na základě předempecifikovaných kritérií a dosáhl MRD negativního onemocnění na 2 po sobě jdoucích hodnocení kostní dřeně, jak bylo stanoveno pomocí multiparametrové průtokové cytometrie s citlivostí <0,1% při studiu jakékoli nové terapie proti AML.
CR byl definován ve výsledkové míře č. 1.
CRI byl definován ve výsledkové měřítku č. 6.
|
Až 2 roky
|
|
Doba trvání minimálního zbytkového onemocnění Negativní úplná remise (kohorta 3)
Časové okno: Až 2 roky
|
Doba trvání MRD negativního CR byla měřena od doby, kdy účastník dosáhl MRD-negativního stavu a udržoval CR až do prvního data relapsu AML, ztráta negativního stavu MRD nebo smrt (včetně hodnocení po SCT).
CR byl definován ve výsledkové míře č. 1.
|
Až 2 roky
|
|
Doba trvání MRD negativního CR/CRI (kohorta 3)
Časové okno: Až 2 roky
|
Trvání MRD negativního CR/CRI bylo měřeno od doby, kdy účastník dosáhl MRD negativního stavu (první z 2 po sobě jdoucích hodnocení MRD negativní kostní dřeně) a udržoval CR/CRI až do prvního data relapsu AML, ztráta negativního stavu MRD nebo smrt (včetně hodnocení po SCT).
CR byl definován ve výsledkové míře č. 1.
CRI byl definován ve výsledkové měřítku č. 6.
|
Až 2 roky
|
|
Celkové přežití (OS) (kohorty 1, 2 a 3)
Časové okno: Až 2 roky
|
OS byl měřen ode dne první dávky studijního léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Ti, kteří nebyli pozorováni, že během studie zemřeli, byli cenzurováni konečně, o nichž bylo známo, že jsou naživu. Odhady KM byly použity při analýze měření výsledků. |
Až 2 roky
|
|
Míra nezávislosti transfúze červených krvinek (RBC) (kohorty 1, 2 a 3)
Časové okno: Až 2 roky
|
Míra nezávislosti transfúze RBC byla procento účastníků, kteří měli 56denní nebo delší období bez RBC nebo transfúze celé krve kdykoli mezi datem první dávky a přerušením studijní léčby mezi všemi účastníky, kteří byli na základě závislé na transfúzi RBC. Míra nezávislosti transfúze RBC byla hlášena jako 2 kategorie:
Procenta byla zaokrouhlena. Metoda clopper-pearsona byla použita při analýze měření výsledků. |
Až 2 roky
|
|
Míra nezávislosti transfúze destiček (kohorty 1, 2 a 3)
Časové okno: Až 2 roky
|
Míra nezávislosti transfúze destiček byla procento účastníků, kteří měli 56denní nebo delší období bez transfuzí destiček kdykoli mezi datem první dávky a přerušením studijní léčby u všech účastníků, kteří byli na základě transfúze destičky závislý na úrovni destiček. Míra nezávislosti transfúze destiček byla hlášena jako 2 kategorie:
Procenta byla zaokrouhlena. Metoda clopper-pearsona byla použita při analýze měření výsledků. |
Až 2 roky
|
|
Plazmatická koncentrace magrolimabu v kombinaci s anti-leukemickou terapií (kohorty 1, 2 a 3)
Časové okno: Kohorta 1: Předpovídá: Dny 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 a 337; Kohorta 2: dny 1, 8, 29 a 57
|
Kohorta 1: Předpovídá: Dny 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 a 337; Kohorta 2: dny 1, 8, 29 a 57
|
|
|
Procento účastníků s antimagrolimab protilátkami (kohorty 1 a 2)
Časové okno: Až 2 roky
|
Procenta byla zaokrouhlena.
|
Až 2 roky
|
|
Hladiny anti-magrolimab protilátek (kohorty 1 a 2)
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mannis GN, Abboud C, Daver NG, Guru Murthy GS, Wang ES, Bradley TJ, et al. Tolerability and Efficacy of Magrolimab Plus Mitoxantrone, Etoposide, and Cytarabine (MEC) in Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) Refractory/Relapsed (R/R) After Induction Chemotherapy (IC). European Hematology Association (EHA) 13-16 June 2024.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Agenti smyslového systému
- Antivirová činidla
- Analgetika
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Magrolimab
- Cc-486
- Venetoclax
- Cytarabin
- Etoposid
- Azacitidin
- Mitoxantron
Další identifikační čísla studie
- GS-US-546-5920
- 2021-003833-13 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .