Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio delle combinazioni di magrolimab nei partecipanti con neoplasie mieloidi

28 febbraio 2025 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio multi-braccio di fase 2 sulle combinazioni di magrolimab in pazienti con neoplasie mieloidi

Gli obiettivi primari di questo studio sono valutare la sicurezza, la tollerabilità e determinare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di magrolimab (Mag) in combinazione con le terapie antileucemiche di venetoclax (Ven) e azacitidina (Aza) (Coorte 1 ), mitoxantrone, etoposide e citarabina (MEC) (Coorte 2) e CC-486 (Coorte 3) rispettivamente nei partecipanti con leucemia mieloide acuta (AML), per valutare l'efficacia di magrolimab in combinazione con le terapie anti-leucemia come determinato in base al tasso di remissione completa (CR) (fase 2 coorti 1 e 2) e/o remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi) (CR/CRi) (fase 2 coorte 2) e per valutare l'efficacia di magrolimab in combinazione con terapia antileucemica CC-486 come determinato dal tasso di CR negativo della malattia minima residua (MRD) (fase 2 coorte 3).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è composto da 3 coorti run-in di sicurezza;

  • Run-in di sicurezza Coorte 1 (1L Unfit AML Mag + Ven + Aza)
  • Run-in di sicurezza Coorte 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Run-in di sicurezza Coorte 3 (manutenzione post-chemio Mag + CC-486)

I partecipanti riceveranno il trattamento al livello di dose assegnato per almeno 4 cicli nelle coorti Run-in di sicurezza, dopodiché potranno continuare al livello di dose assegnato o passare a RP2D previo accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Dopo il completamento di ciascuna coorte run-in di sicurezza e l'identificazione dell'RP2D per quella coorte, i partecipanti possono essere arruolati nelle corrispondenti coorti di Fase 2;

  • Fase 2 Coorte 1 (1L Unfit AML Mag + Ven + Aza)
  • Fase 2 Coorte 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Fase 2 Coorte 3 (mantenimento post-chemio Mag + CC-486)

La durata del ciclo è di 28 giorni sia per il Safety Run-in che per le coorti di Fase 2.

Nota: tutte le coorti sono chiuse allo screening e all'iscrizione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Fase 2

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Regno Unito
      • Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Churchill Hospital
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • OU Health, Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

Tutti gli individui:

  • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≤ 20 × 10^3/microlitro (μL) prima della prima dose del trattamento in studio. Se la conta leucocitaria dell'individuo è > 20 × 10^3/μL prima della prima dose del trattamento in studio, l'individuo può essere arruolato, supponendo che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti
  • Per gli individui con precedente storia cardiaca, l'emoglobina deve essere ≥ 9 grammi per decilitro (g/dL) prima della dose iniziale del trattamento in studio. Le trasfusioni sono consentite per soddisfare l'idoneità all'emoglobina
  • Adeguata funzionalità epatica
  • Adeguata funzionalità renale
  • L'individuo ha fornito il consenso informato
  • L'individuo è disposto e in grado di rispettare le visite cliniche e le procedure delineate nel protocollo di studio
  • Cross-match del sangue pretrattamento completato
  • Gli uomini e le donne in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi specificati dal protocollo
  • Gli individui devono essere disposti ad acconsentire al pretrattamento obbligatorio e alle biopsie del midollo osseo durante il trattamento (trephine), a meno che non sia fattibile come determinato dallo sperimentatore e discusso con lo sponsor

Run-in di sicurezza Coorte 1 e Fase 2 Coorte 1 [Non idoneo (1L) AML non idoneo Mag+Ven+Aza)]:

  • Individui di nuova diagnosi, non trattati in precedenza con conferma istologica di AML secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) che non sono idonei al trattamento con un regime di induzione standard di citarabina e antracicline a causa dell'età, della comorbilità o di altri fattori. Gli individui devono essere considerati non idonei per la terapia di induzione definita da quanto segue:

    • ≥ 75 anni di età

    • ≥ 18-74 anni di età con almeno 1 delle seguenti comorbilità:

      • Capacità di diffusione del monossido di carbonio del polmone ≤ 65% o volume espiratorio forzato in 1 secondo ≤ 65%
      • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 50%
      • Clearance della creatinina (CrCl) < 45 mL/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault o misurata con la raccolta delle urine delle 24 ore
      • Qualsiasi altra comorbilità che lo sperimentatore ritenga incompatibile con la chemioterapia intensiva che deve essere approvata dal monitor medico sponsor prima dell'arruolamento nello studio
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 2 o 3
  • Individui che non hanno ricevuto una precedente terapia antileucemia per AML (esclusi idrossiurea o etoposide orale), agente ipometilante (HMA), citarabina a basso dosaggio e/o venetoclax. Gli individui con precedente sindrome mielodisplastica (MDS) non possono aver ricevuto un precedente HMA, venetoclax o un agente chemioterapico. Sono consentite altre precedenti terapie per MDS, incluse ma non limitate a lenalidomide, agenti stimolanti l'eritroide o simili terapie dirette ai globuli rossi (RBC)
  • Soggetti che non hanno ricevuto induttori forti e/o moderati dell'enzima del citocromo P450 (CYP) 3A (come l'erba di San Giovanni) nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio
  • Soggetti che non hanno consumato pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (inclusa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola nei 3 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio o che sono disposti a interrompere il consumo di questi durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio
  • Individui senza sindrome da malassorbimento o altre condizioni che precludono la via di somministrazione enterale

Run-in di sicurezza Coorte 2 e Fase 2 Coorte 2 [Recidivata/refrattaria (R/R) AML Mag+MEC)]:

  • Individui con conferma di AML secondo i criteri dell'OMS che sono refrattari o hanno avuto la prima ricaduta dopo la chemioterapia intensiva iniziale. Nota: i pazienti con recidiva dopo o refrattari a più di 1 linea di trattamento anti-AML non sono idonei. I pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo aver subito un trapianto di cellule staminali possono essere ammissibili.
  • Devono essere trascorse almeno 2 settimane da qualsiasi precedente trattamento con agenti antileucemici. Nota: la radioterapia localizzata del sistema nervoso non centrale (SNC), l'idrossiurea e i fattori di crescita eritroide e/o mieloide non sono criteri di esclusione
  • Performance status ECOG da 0 a 2
  • Individui con LVEF > 50%, mancanza di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o aritmie cardiache clinicamente significative
  • Non deve essere stato trattato con trastuzumab nei 7 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
  • Individui che non hanno ricevuto in precedenza le dosi cumulative massime di antracicline e antracenedioni
  • Individui senza encefalopatie degenerative o tossiche.
  • Pazienti che non sono stati sottoposti a SCT ematopoietico negli ultimi 100 giorni, non sono in terapia immunosoppressiva post SCT nelle 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio o non hanno malattia del trapianto contro l'ospite clinicamente significativa attiva.

Run-in di sicurezza Coorte 3 e Fase 2 Coorte 3 (mantenimento post-chemio Mag+CC-486):

  • Individui con conferma istologica di AML secondo i criteri dell'OMS che hanno raggiunto una CR o CRi con presenza di MRD (MRD positivo mediante analisi di citometria a flusso, definita come ≥ 0,1% MRD rilevabile) dopo chemioterapia di induzione intensiva con o senza terapia di consolidamento, prima di iniziare la terapia di mantenimento per LMA di nuova diagnosi e che non sono candidati al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (SCT) entro 1 anno dal raggiungimento della remissione iniziale
  • Performance status ECOG da 0 a 2
  • Individui senza sindrome da malassorbimento o altre condizioni che precludono la via di somministrazione enterale

Criteri chiave di esclusione:

  • Test di gravidanza siero positivo
  • Femmina che allatta al seno
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai metaboliti o all'eccipiente della formulazione
  • Individui che ricevono qualsiasi vaccino con virus vivo entro 4 settimane prima dell'inizio dei trattamenti in studio
  • Precedente trattamento con cluster di differenziazione 47 (CD47) o agenti mirati alla proteina regolatrice del segnale alfa (SIRPα)
  • Attuale partecipazione a un altro studio clinico interventistico
  • Disturbi emorragici ereditari o acquisiti noti
  • Sospetto clinico o documentato coinvolgimento attivo del SNC con AML
  • Individui che hanno la leucemia promielocitica acuta
  • - Malattia o condizioni mediche significative, come valutato dallo sperimentatore e dallo sponsor, che aumenterebbero sostanzialmente il rapporto rischio/beneficio della partecipazione allo studio. Ciò include, ma non è limitato a, infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi, angina instabile, diabete mellito non controllato, infezioni attive significative e insufficienza cardiaca congestizia Classe III-IV della New York Heart Association

  • Secondo tumore maligno, eccetto MDS, carcinoma a cellule basali o cutaneo squamoso localizzato trattato, carcinoma prostatico localizzato o altri tumori maligni per i quali gli individui non sono in terapia antitumorale attiva e non hanno avuto evidenza di tumore maligno attivo per oltre 1 anno. La precedente terapia ormonale con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) per il cancro alla prostata e il trattamento con bifosfonati e gli inibitori dell'attivatore del recettore del fattore nucleare kappa-B ligando (RANKL) non sono criteri di esclusione

    • Nota: sono ammissibili gli individui in sola terapia di mantenimento che non hanno evidenza di malignità attiva per almeno ≥ 1 anno.
  • Infezione nota attiva o cronica da epatite B o C o virus dell'immunodeficienza umana

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: COHORT 1 (1L non idoneo AML): MagroLimab + Venetoclax + azacitidina
I partecipanti con leucemia mieloide acuta non trattata di nuova diagnosi (AML) non ammissibili per la chemioterapia a induzione intensiva riceveranno Magrolimb 1 mg/kg nei giorni 1, 4; 15 mg/kg il giorno 8; 30 mg/kg nei giorni 11, 15 e poi ogni settimana (QW) x 5 dosi; 30 mg/kg ogni 2 settimane (Q2W) a partire da 1 settimana dopo la dose di 30 mg/kg di 5 settimanali in ogni ciclo di 28 giorni insieme ad azacitidina e Venetoclax prima nella coorte di sicurezza. Una volta confermata la sicurezza della dose raccomandata di Magrolocab, i partecipanti alla coorte di Fase 2 saranno iscritti a ricevere il trattamento.
Droga: Magrolimab
Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
  • GS-4721
Droga: Azacitidina
Somministrato per via sottocutanea o IV, 75 mg/milligrammo per quadrato (m^2) nei giorni da 1 a 7 o nei giorni da 1 a 5, 8 e 9 durante ogni ciclo
Droga: Venetoclax
Somministrato per via orale alla dose di 100 mg il giorno 1, 200 mg il giorno 2, 400 mg nei giorni 3-28 durante il ciclo 1, seguito da 400 mg nei giorni 1-28 durante ogni ciclo
Sperimentale: COHORT 2 (R/R AML): MagroLimab + Mitoxantrone + Etoposide + Cytarabina
I partecipanti con AML recidivati/ refrattari (RR) dopo la chemioterapia a induzione intensiva riceveranno Magrolocab 1 mg/ nei giorni 1, 4; 15 mg/kg, il giorno 8; 30 mg/kg nei giorni 11, 15 e quindi QW x 5 dosi; 30 mg/kg Q2W a partire da 1 settimana dopo la dose di 5 30 mg/kg di 5 settimanali insieme al mitoxantrone + etoposide + citarabina (MEC) prima nella coorte di sicurezza. Una volta confermata la sicurezza della dose raccomandata di Magrolocab, i partecipanti alla coorte di Fase 2 saranno iscritti a ricevere il trattamento.
Droga: Magrolimab
Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
  • GS-4721
Droga: Mitoxantrone
Somministrato per via endovenosa, 8 mg/m^2 nei giorni 1-5 dal ciclo 1 al ciclo 3
Droga: Etoposide
Somministrato per via endovenosa, 100 mg/m^2 nei giorni 1-5 dal ciclo 1 al ciclo 3
Droga: Citarabina
Somministrato per via endovenosa, 1000 mg/m^2 nei giorni 1-5 dal ciclo 1 al ciclo 3
Sperimentale: Coorte 3 (manutenzione post-chemo): MagroLimab + CC-486
I partecipanti con AML che hanno raggiunto CR o CRI con positività MRD dopo la chemioterapia a induzione intensiva riceveranno Magrolocab 1 mg/kg nei giorni 1, 4; 15 mg/kg il giorno 8; 30 mg/kg nei giorni 11, 15 e quindi QW x 5 dosi; 30 mg/kg Q2W a partire da 1 settimana dopo la dose di 5 30 mg/kg di 5 settimanali insieme a CC-486 come terapia di mantenimento prima nella coorte di sicurezza. Una volta confermata la sicurezza della dose raccomandata di Magrolocab, i partecipanti alla coorte di Fase 2 saranno iscritti a ricevere il trattamento.
Droga: Magrolimab
Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
  • GS-4721
Droga: CC-486
Somministrato per via orale, 300 mg nei giorni 1-14 durante ogni ciclo
Altri nomi:
  • Onureg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa (CR) (coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

Il tasso di CR era la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR (CR senza malattia residua minima (CRMRD) o remissione completa con una malattia residua minima positiva o sconosciuta (CRMRD+/UNK)) determinata dallo investigatore in base a criteri prespecificati durante l'avvio di qualsiasi nuova terapia anti-cineasta. CRMRD- e CRMRD+/UNK sono stati definiti come neutrofili> 1,0 × 10^9/L; piastrine> 100 × 10^9/L e <5% di esplosioni di midollo osseo. Assenza di esplosioni circolanti e esplosioni con aste di più; Assenza di malattie extramidollari. Stato CRMRD come determinato usando la citometria a flusso multiparametro con una sensibilità <0,1%. La valutazione della risposta alla leucemia nei partecipanti con leucemia mieloide acuta (AML) è stata condotta sulla base delle raccomandazioni europee di leucemia net (ELN) per AML.

Le percentuali sono state arrotondate. Il metodo Clopper-Pearson è stato utilizzato per l'analisi delle misure di risultato.
Fino a 2 anni
Malattia residua minima negativa Tasso di remissione completa (coorte 3)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso di CR negativo di malattia residua minima (MRD) è stata definita come la percentuale di partecipanti che mantengono CR come determinato dall'investigatore in base a criteri prespecificati e raggiungono lo stato della malattia negativa MRD su 2 valutazioni consecutive del midollo osseo, come determinato usando la citometria a flusso multiparametro con una sensibilità di <0,1% mentre si è verificato prima dell'inizio dell'inizio di una nuova terapia anti-aml. La valutazione della risposta alla leucemia nei partecipanti con AML è stata condotta sulla base delle raccomandazioni ELN per AML. CR è stato definito nella misura di risultato n. 1.
Fino a 2 anni
Percentuale di partecipanti che vivono tossicità dose-limitanti (DLT) (coorti di sicurezza 1, 2 e 3)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
I DLT sono stati definiti come qualsiasi tossicità ematologica di grado 4 o superiore o tossicità non ematologica di grado 3 o superiore (che aveva peggiorato la gravità dal basale del pretrattamento) durante il periodo di valutazione DLT di 4 settimane ed era correlata alla combinazione Magrolimb o Magrolimab.
Fino a 28 giorni
Percentuale di partecipanti che vivono eventi avversi emergenti per il trattamento (TEAES) (coorti 1, 2 e 3)
Lasso di tempo: Prima dose data fino a 1,7 anni più 70 giorni

I TEAES sono stati definiti come qualsiasi evento eventivi con una data di inizio o dopo la data di inizio del farmaco di studio e non oltre 70 giorni dopo la data di dosaggio del farmaco dello studio o il giorno prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale tra cui SCT, a seconda di quale si verifica per primo. Un AE era un evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto farmaci da studio senza riguardo alla possibilità di relazione causale.

Le percentuali sono state arrotondate.
Prima dose data fino a 1,7 anni più 70 giorni
Percentuale di partecipanti che sperimentano anomalie di laboratorio emergenti per il trattamento (coorti 1, 2 e 3)
Lasso di tempo: Prima dose data fino a 1,7 anni più 70 giorni

Le anomalie del laboratorio emergenti per il trattamento sono state definite come valori che aumentano almeno 1 grado di tossicità dal basale in qualsiasi momento postbaseline, fino alla data dell'ultima dose di farmaco da studio più 70 giorni o il giorno prima dell'inizio di qualsiasi nuova terapia antitumorale tra cui SCT, a seconda di quale si presenta. Se manca il valore di laboratorio di base rilevante, qualsiasi anomalia di almeno grado 1 osservata entro il lasso di tempo sopra specificato sarà considerata emergente il trattamento.

Le percentuali sono state arrotondate.
Prima dose data fino a 1,7 anni più 70 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

ORR è stata la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR (CRMRD o CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR o MLFS secondo lo investigatore basato su criteri prespecificati prima di iniziare qualsiasi nuova terapia anti-AML (incluso SCT). CRI e CRH sono stati definiti come neutrofili> 0,5 x 10^9/L, piastrine> 50 x 10^9/L (tranne la neutropenia residua (<1,0 × 10^9/L) o la trombocitopenia (<100 × 109/L) per CRI) e esplosioni di midollo osseo <5%; Assenza di esplosioni circolanti e esplosioni con aste di più; Assenza di malattie extramidollari. PR: Neutrofili> 1,0 x 10^9/L, piastrine> 100 x 10^9/L, esplosioni di midollo osseo ridotti al 5%-25%e una riduzione ≥50%dal basale. Le esplosioni <5% con aste Auer possono anche essere considerate un PR. MLFS: esplosioni di midollo osseo <5%, assenza di esplosioni circolanti o aste di più, nessuna malattia extramidollare, il midollo non dovrebbe essere semplicemente "aplastico"; Almeno 200 cellule o 10% di cellularità e nessun requisito per il recupero ematologico. CR è stato definito nella misura di risultato n. 1.

Le percentuali sono state arrotondate.
Fino a 2 anni
Remissione completa o remissione completa con tasso di recupero ematologico parziale (CR/CRH) (coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso CR/CRH è stata la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR (CRMRD o CRMRD+/UNK) o CRH come determinato dall'investigatore in base a criteri prespecificati mentre era in studio prima dell'inizio di qualsiasi nuova terapia anti-AML (incluso SCT). Il CR è stato definito nella misura di risultato 1. CRH è stato definito nella misura di esito 6. Le percentuali sono state arrotondate. Il metodo esatto di Clopper-Pearson è stato utilizzato nell'analisi delle misure di risultato.
Fino a 2 anni
Durata della risposta (DOR) (coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

DOR è stato misurato dai criteri di valutazione del tempo che sono stati soddisfatti per CR (CRMRD o CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR o MLFS, a seconda di quale sia stato registrato per la prima volta, fino alla prima data di recidiva AML, malattia progressiva o morte (comprese le valutazioni dopo SCT). I partecipanti che non sono stati osservati hanno una ricaduta, la malattia progressiva o la morte sono stati censurati alla data della loro ultima valutazione della risposta. Per i partecipanti che hanno iniziato ad assumere nuove terapie anti-AML (tranne SCT e il trattamento di mantenimento post SCT) prima della ricaduta/PD/morte, la durata della risposta è stata censurata all'ultima valutazione della risposta prima dell'inizio delle nuove terapie anti-AML.CR è stata definita nella misura di esito n. 1. CRI, CRH, PR o MLF sono stati definiti nella misura di risultato n. 6.

Le stime di Kaplan-Meier (KM) sono state utilizzate nell'analisi delle misure di risultato.
Fino a 2 anni
Durata della remissione completa (DCR) (coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

Il DCR è stato misurato dal momento in cui i criteri di valutazione sono stati soddisfatti per la prima volta per CR (CRMRD- o CRMRD+/UNK) fino alla prima data di recidiva o morte di AML (comprese le valutazioni post SCT). I partecipanti che non sono stati osservati hanno una ricaduta, la malattia progressiva o la morte sono stati censurati alla data della loro ultima valutazione della risposta. Per i partecipanti che hanno iniziato ad assumere nuove terapie anti-AML (tranne SCT e il trattamento di mantenimento post SCT) prima della ricaduta/PD/morte, la durata della risposta è stata censurata all'ultima valutazione della risposta prima dell'inizio delle nuove terapie anti-AML. CR è stato definito nella misura di risultato n. 1.

Le stime KM sono state utilizzate nell'analisi delle misure di risultato.
Fino a 2 anni
Durata di CR/CRI (coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

La durata di CR/CRI è stata misurata dal momento in cui i criteri di valutazione sono stati soddisfatti per la prima volta per CR (CRMRD o CRMRD+/UNK) o CRI fino alla prima data di recidiva o morte di AML (comprese le valutazioni post SCT). I partecipanti che non sono stati osservati hanno una ricaduta, la malattia progressiva o la morte sono stati censurati alla data della loro ultima valutazione della risposta. Per i partecipanti che hanno iniziato ad assumere nuove terapie anti-AML (tranne SCT e il trattamento di mantenimento post SCT) prima della ricaduta/PD/morte, la durata della risposta è stata censurata all'ultima valutazione della risposta prima dell'inizio delle nuove terapie anti-AML. CR è stato definito nella misura di risultato n. 1. CRI è stato definito nella misura di risultato n. 6.

Le stime KM sono state utilizzate nell'analisi delle misure di risultato.
Fino a 2 anni
Durata di CR/CRH (coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

La durata di CR/CRH è stata misurata dal momento in cui i criteri di valutazione sono stati soddisfatti per la prima per CR (CRMRD o CRMRD+/UNK) o CRH fino alla prima data di recidiva o morte di AML (comprese le valutazioni post SCT). I partecipanti che non sono stati osservati hanno una ricaduta, la malattia progressiva o la morte sono stati censurati alla data della loro ultima valutazione della risposta. Per i partecipanti che hanno iniziato ad assumere nuove terapie anti-AML (tranne SCT e il trattamento di mantenimento post SCT) prima della ricaduta/PD/morte, la durata della risposta è stata censurata all'ultima valutazione della risposta prima dell'inizio delle nuove terapie anti-AML. CR è stato definito nella misura di risultato n. 1. CRH è stato definito nella misura di risultato n. 6.

Le stime KM sono state utilizzate nell'analisi delle misure di risultato.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) (coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

L'EFS è stato definito come il tempo dalla data della prima dose di trattamento dello studio alla prima data della recidiva documentata da CR, fallimento del trattamento (definito come incapacità di raggiungere CR durante la finestra di valutazione della risposta (la prima data di dosaggio del trattamento fino alla terza ciclo di Magrolimab + Venetoclax + azacitidina, oazacitidina, oazacitidina, oazacitidina, oazacitidina, oazacitidina, oazacitidina, oazacitidine Causa all'interno della finestra di valutazione della risposta. Le valutazioni della risposta post SCT sono state incluse nell'analisi. Sono state incluse decessi dopo SCT o nuove terapie anti-AML (tranne SCT e Post SCT). Coloro che non sono stati osservati che hanno uno di questi eventi durante lo studio sono stati censurati alla data della loro ultima valutazione della risposta durante lo studio. Il primo giorno del trattamento è stato assegnato come data dell'evento per i partecipanti con fallimento del trattamento. CR è stato definito nella misura di risultato n. 1.

Le stime KM sono state utilizzate nell'analisi delle misure di risultato.
Fino a 2 anni
Tasso di sopravvivenza libera da ricaduta (RFS) (coorte 3)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La RFS è stata definita come il tempo dalla prima dose di trattamento dello studio fino alla prima data di recidiva AML o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si è verificato per primo.
Fino a 2 anni
Tasso CR/CRI negativo MRD (coorte 3)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso CR/CRI negativo MRD è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno mantenuto CR/CRI determinato dallo investigatore in base a criteri prespecificati e raggiunge lo stato di malattia negativa MRD su 2 valutazioni consecutive del midollo osseo determinati usando la citometria a flusso multiparametro con una sensibilità di <0,1% durante lo studio prima dell'iniziazione di una nuova terapia anti-aml. CR è stato definito nella misura di risultato n. 1. CRI è stato definito nella misura di risultato n. 6.
Fino a 2 anni
Durata della remissione completa negativa della malattia residua minima (coorte 3)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La durata della CR negativa MRD è stata misurata dal momento in cui il partecipante ha raggiunto lo stato negativo MRD e ha mantenuto CR fino alla prima data di recidiva AML, perdita dello stato negativo MRD o morte (comprese le valutazioni post SCT). CR è stato definito nella misura di risultato n. 1.
Fino a 2 anni
Durata di MRD negativa CR/CRI (coorte 3)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La durata della CR/CRI negativa MRD è stata misurata dal momento in cui il partecipante ha raggiunto lo stato negativo MRD (prima delle 2 valutazioni consecutive del midollo osseo negativo MRD) e ha mantenuto CR/CRI fino alla prima data di recidiva AML, perdita di stato negativo MRD o morte (comprese le valutazioni dopo SCT). CR è stato definito nella misura di risultato n. 1. CRI è stato definito nella misura di risultato n. 6.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (OS) (coorti 1, 2 e 3)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

L'OS è stato misurato dalla data della prima dose di trattamento dello studio fino alla data di morte per qualsiasi causa. Coloro che non sono stati osservati moriti durante lo studio sono stati censurati all'ultimo appuntamento che erano noti per essere vivi.

Le stime KM sono state utilizzate nell'analisi delle misure di risultato.
Fino a 2 anni
Tasso di indipendenza trasfusionale dei globuli rossi (RBC) (coorti 1, 2 e 3)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

Il tasso di indipendenza della trasfusione di RBC è stata la percentuale di partecipanti che hanno avuto un periodo di 56 giorni o più senza RBC o trasfusione di sangue intero in qualsiasi momento tra la data della prima dose e l'interruzione del trattamento dello studio tra tutti i partecipanti che erano trasfusioni di RBC al basale. Il tasso di indipendenza della trasfusione di RBC è stato riportato come 2 categorie:

  1. Tasso di conversione: i partecipanti che hanno ricevuto un RBC o trasfusione di sangue intero entro i 28 giorni precedenti alla prima dose di trattamento dello studio e sono stati post-baseline indipendenti dalla trasfusione di RBC.
  2. Tasso di manutenzione: i partecipanti che erano trasfusioni RBC indipendenti al basale e lo hanno mantenuto post-baseline.

Le percentuali sono state arrotondate. Il metodo Clopper-Pearson è stato utilizzato nell'analisi delle misure di risultato.
Fino a 2 anni
Tasso di indipendenza trasfusibile piastrinica (coorti 1, 2 e 3)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

Il tasso di indipendenza della trasfusione piastrinica è stata la percentuale di partecipanti che hanno avuto un periodo di 56 giorni o più senza trasfusioni piastriniche in qualsiasi momento tra la data della prima dose e l'interruzione del trattamento dello studio tra tutti i partecipanti che erano trasfusioni piastriniche dipendenti al basale. Il tasso di indipendenza trasfusionale piastrinica è stato riportato come 2 categorie:

  1. Tasso di conversione: partecipanti che hanno ricevuto una trasfusione di piastrine entro 28 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio,
  2. Tasso di manutenzione: partecipanti che erano trasfusioni piastriniche indipendenti al basale e lo hanno mantenuto post-baseline.

Le percentuali sono state arrotondate. Il metodo Clopper-Pearson è stato utilizzato nell'analisi delle misure di risultato.
Fino a 2 anni
Concentrazione plasmatica di magrolocab in combinazione con terapia anti-leucemia (coorti 1, 2 e 3)
Lasso di tempo: Coorte 1: Predose: giorni 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 e 337; Coorte 2: giorni 1, 8, 29 e 57
Coorte 1: Predose: giorni 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 e 337; Coorte 2: giorni 1, 8, 29 e 57
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-Magrorimab (coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Le percentuali sono state arrotondate.
Fino a 2 anni
Livelli di anticorpi anti-abusare (coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Investigatori

  • Direttore dello studio: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Mannis GN, Abboud C, Daver NG, Guru Murthy GS, Wang ES, Bradley TJ, et al. Tolerability and Efficacy of Magrolimab Plus Mitoxantrone, Etoposide, and Cytarabine (MEC) in Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) Refractory/Relapsed (R/R) After Induction Chemotherapy (IC). European Hematology Association (EHA) 13-16 June 2024.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 giugno 2021

Completamento primario (Effettivo)

4 marzo 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

4 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

3 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-546-5920
  • 2021-003833-13 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi