Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kombinacji magrolimabu u uczestników z nowotworami szpiku

28 lutego 2025 zaktualizowane przez: Gilead Sciences

Wieloramienne badanie fazy 2 dotyczące kombinacji magrolimabu u pacjentów z nowotworami szpiku

Głównymi celami tego badania są ocena bezpieczeństwa, tolerancji i określenie zalecanej dawki magrolimabu (Mag) w fazie 2 (RP2D) w połączeniu z terapiami przeciwbiałaczkowymi wenetoklaksem (Ven) i azacytydyną (Aza) (kohorta 1) ), mitoksantronem, etopozydem i cytarabiną (MEC) (kohorta 2) i CC-486 (kohorta 3) odpowiednio u uczestników z ostrą białaczką szpikową (AML), w celu oceny skuteczności magrolimabu w skojarzeniu z terapiami na podstawie wskaźnika całkowitej remisji (CR) (faza 2 kohorty 1 i 2) i/lub całkowitej remisji z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi) (CR/CRi) (faza 2 kohorta 2) oraz do oceny skuteczności magrolimabu w skojarzeniu z terapią przeciwbiałaczkową CC-486, jak określono na podstawie odsetka CR z ujemnym wynikiem minimalnej choroby resztkowej (MRD) (faza 2, kohorta 3).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie składa się z 3 kohort docierania pod kątem bezpieczeństwa;

  • Bezpieczna kohorta docierania 1 (1 l niezdatny AML Mag + Ven + Aza)
  • Kohorta docierania bezpieczeństwa 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Bezpieczna kohorta wstępna 3 (Mag. podtrzymująca po chemioterapii + CC-486)

Uczestnicy będą otrzymywać leczenie na przypisanym poziomie dawki przez co najmniej 4 cykle w kohortach Safety Run-in, po czym mogą kontynuować przypisany poziom dawki lub przejść na RP2D za zgodą badacza i sponsora. Po zakończeniu każdej kohorty docierania bezpieczeństwa i identyfikacji RP2D dla tej kohorty, uczestnicy mogą zostać zapisani do odpowiednich kohort fazy 2;

  • Faza 2 Kohorta 1 (1L Unfit AML Mag + Ven + Aza)
  • Faza 2 Kohorta 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Faza 2 Kohorta 3 (Mag. podtrzymująca po chemioterapii + CC-486)

Długość cyklu wynosi 28 dni zarówno dla kohort bezpiecznego docierania, jak i fazy 2.

Uwaga: wszystkie kohorty są zamknięte dla badań przesiewowych i rejestracji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Faza 2

Rozszerzony dostęp

Nie dostępny poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • OU Health, Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
  • Zjednoczone Królestwo
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Churchill Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

Wszystkie osoby:

  • Liczba białych krwinek (WBC) ≤ 20 × 10^3/mikrolitr (μl) przed pierwszą dawką badanego leku. Jeśli liczba białych krwinek danej osoby wynosi > 20 × 10^3/μL przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, osobę można zapisać, o ile spełnione są wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne
  • W przypadku osób z wywiadem kardiologicznym stężenie hemoglobiny musi wynosić ≥ 9 gramów na decylitr (g/dl) przed podaniem początkowej dawki badanego leku. Transfuzje są dozwolone, aby spełnić wymagania dotyczące hemoglobiny
  • Odpowiednia czynność wątroby
  • Odpowiednia czynność nerek
  • Osoba wyraziła świadomą zgodę
  • Osoba jest chętna i zdolna do przestrzegania wizyt w klinice i procedur określonych w protokole badania
  • Próba krzyżowa krwi przed leczeniem zakończona
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy angażują się w stosunki heteroseksualne, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole
  • Osoby muszą wyrazić zgodę na obowiązkową biopsję szpiku kostnego (trefinę) przed leczeniem i w trakcie leczenia, chyba że nie jest to wykonalne zgodnie z ustaleniami badacza i przedyskutowaniem ze sponsorem

Bezpieczna kohorta docierająca 1 i faza 2 kohorta 1 [niespełniający wymagań (1L) niesprawny AML Mag+Ven+Aza)]:

  • Nowo zdiagnozowane, wcześniej nieleczone osoby z histologicznym potwierdzeniem AML według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), które nie kwalifikują się do leczenia standardowym schematem indukcji cytarabiną i antracyklinami ze względu na wiek, choroby współistniejące lub inne czynniki. Osoby muszą zostać uznane za niekwalifikujące się do terapii indukcyjnej, zgodnie z następującymi kryteriami:

    • ≥ 75 lat

    • ≥ 18 do 74 lat z co najmniej 1 z następujących chorób współistniejących:

      • Zdolność dyfuzyjna płuc tlenku węgla ≤ 65% lub natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy ≤ 65%
      • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 50%
      • Klirens kreatyniny (CrCl) < 45 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub mierzony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu
      • Wszelkie inne choroby współistniejące, które badacz uzna za niezgodne z intensywną chemioterapią, które muszą zostać zatwierdzone przez monitora medycznego sponsora przed włączeniem do badania
  • Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub 3
  • Osoby, które nie otrzymały wcześniejszej terapii przeciwbiałaczkowej z powodu AML (z wyłączeniem hydroksymocznika lub doustnego etopozydu), środka hipometylującego (HMA), małej dawki cytarabiny i/lub wenetoklaksu. Osoby z wcześniejszym zespołem mielodysplastycznym (MDS) nie mogły otrzymać wcześniej HMA, wenetoklaksu ani środka chemioterapeutycznego. Dozwolone są inne wcześniejsze terapie MDS, w tym między innymi lenalidomid, środki stymulujące erytroidy lub podobne terapie bezpośrednie z krwinek czerwonych (RBC)
  • Osoby, które nie otrzymały silnych i/lub umiarkowanych induktorów enzymu (CYP) 3A cytochromu P450 (takich jak ziele dziurawca) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Osoby, które nie spożywały grejpfruta, produktów grejpfrutowych, pomarańczy sewilskich (w tym marmolady zawierającej pomarańcze sewilskie) ani gwiaździstych owoców w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub chcą zaprzestać ich spożywania podczas przyjmowania badanego leku
  • Osoby bez zespołu złego wchłaniania lub innych stanów wykluczających podanie dojelitowej drogi podania

Kohorta 2 fazy wstępnej bezpieczeństwa i kohorta 2 fazy 2 [Nawrót/oporny (R/R) AML Mag+MEC)]:

  • Osoby z potwierdzoną AML według kryteriów WHO, które są oporne na leczenie lub doświadczyły pierwszego nawrotu po początkowej intensywnej chemioterapii. Uwaga: Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby lub którzy są oporni na więcej niż 1 linię leczenia przeciw AML, nie kwalifikują się. Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po przeszczepie komórek macierzystych, mogą się kwalifikować.
  • Musi upłynąć co najmniej 2 tygodnie od podania jakichkolwiek wcześniejszych leków przeciwbiałaczkowych. Uwaga: Radioterapia zlokalizowana poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN), hydroksymocznik oraz erytroidalne i/lub szpikowe czynniki wzrostu nie są kryteriami wykluczenia
  • Stan wydajności ECOG od 0 do 2
  • Osoby z LVEF > 50%, bez objawowej zastoinowej niewydolności serca lub klinicznie istotnymi zaburzeniami rytmu serca
  • Nie może być leczony trastuzumabem w ciągu 7 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Osoby, które nie otrzymały wcześniej maksymalnych dawek skumulowanych antracyklin i antracenodionów
  • Osoby bez zwyrodnieniowych lub toksycznych encefalopatii.
  • Pacjenci, którzy nie przeszli hematopoetycznej SCT w ciągu ostatnich 100 dni, nie są poddawani terapii immunosupresyjnej po SCT w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku ani nie mają aktywnej klinicznie istotnej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.

Bezpieczna wstępna kohorta 3 i faza 2 kohorta 3 (po chemioterapii podtrzymującej Mag+CC-486):

  • Osoby z histologicznym potwierdzeniem AML według kryteriów WHO, które osiągnęły CR lub CRi z obecnością MRD (dodatni MRD w teście cytometrii przepływowej, definiowany jako ≥ 0,1% wykrywalnego MRD) po intensywnej chemioterapii indukcyjnej z terapią konsolidującą lub bez niej, przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego na nowo rozpoznaną AML i którzy nie są kandydatami do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (SCT) w ciągu 1 roku od uzyskania wstępnej remisji
  • Stan wydajności ECOG od 0 do 2
  • Osoby bez zespołu złego wchłaniania lub innych stanów wykluczających podanie dojelitowej drogi podania

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Pozytywny test ciążowy z surowicy
  • Kobieta karmiąca piersią
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, metabolity lub substancję pomocniczą preparatu
  • Osoby otrzymujące jakąkolwiek szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Wcześniejsze leczenie klastrami różnicowania 47 (CD47) lub czynnikami ukierunkowanymi na białko regulatorowe sygnału alfa (SIRPα)
  • Aktualny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
  • Znane wrodzone lub nabyte skazy krwotoczne
  • Kliniczne podejrzenie lub udokumentowane aktywne zaangażowanie OUN w AML
  • Osoby z ostrą białaczką promielocytową
  • Znacząca choroba lub schorzenia, w ocenie badacza i sponsora, które znacznie zwiększyłyby stosunek ryzyka do korzyści wynikających z udziału w badaniu. Obejmuje to między innymi ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilną dusznicę bolesną, niekontrolowaną cukrzycę, istotne aktywne infekcje i zastoinową niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association

  • Drugi nowotwór złośliwy, z wyjątkiem MDS, leczony rak podstawnokomórkowy lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak gruczołu krokowego lub inne nowotwory złośliwe, w przypadku których pacjenci nie stosują aktywnych terapii przeciwnowotworowych i nie mieli dowodów na aktywny nowotwór przez ponad 1 rok. Wcześniejsza terapia hormonalna agonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) w raku gruczołu krokowego oraz leczenie bisfosfonianami i inhibitorami aktywatora receptora ligandu czynnika jądrowego kappa-B (RANKL) nie stanowią kryteriów wykluczenia

    • Uwaga: Kwalifikują się osoby w trakcie samej terapii podtrzymującej, u których nie stwierdzono aktywnego nowotworu przez co najmniej 1 rok.
  • Znane czynne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1 (1L Niezdolna AML): Magrolimab + Venetoclax + Azacitidine
Uczestnicy z nowo zdiagnozowaną nietraktowaną ostrą białaczką szpikową (AML), którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii indukcyjnej, otrzymają Magrolimab 1 mg/kg w dniach 1, 4; 15 mg/kg w dniu 8; 30 mg/kg w dniach 11, 15, a następnie co tydzień (QW) x 5 dawek; 30 mg/kg co 2 tygodnie (Q2W) zaczyna się 1 tydzień po 5 tygodniowej dawce 30 mg/kg w każdym 28-dniowym cyklu wraz z azacytydyną i Venetoclax najpierw w kohorcie bezpieczeństwa. Po potwierdzeniu bezpieczeństwa zalecanej dawki magrolimabu uczestnicy kohorty fazy 2 zostaną zapisani do leczenia.
Lek: Magrolimab
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
  • GS-4721
Lek: Azacytydyna
Podawane podskórnie lub dożylnie, 75 mg/miligram na kwadrat (m^2) w dniach od 1 do 7 lub w dniach od 1 do 5, 8 i 9 podczas każdego cyklu
Lek: Wenetoklaks
Podawany doustnie w dawce 100 mg w dniu 1, 200 mg w dniu 2, 400 mg w dniach 3-28 podczas cyklu 1, a następnie 400 mg w dniach 1-28 podczas każdego cyklu
Eksperymentalny: Kohorta 2 (R/R AML): Magrolimab + mitoksantron + etopozyd + cytarabina
Uczestnicy z nawrotem/ opornym na ogniotem (RR) AML po intensywnej chemioterapii indukcyjnej otrzymają MagroLimab 1 mg/ w dniach 1, 4; 15 mg/kg, w dniu 8; 30 mg/kg w dniach 11, 15, a następnie qw x 5 dawek; 30 mg/kg Q2W Począwszy od 1 tygodnia po 5 tygodniowej dawce 30 mg/kg wraz z mitoksantronem + etopozydem + cytarabiną (MEC) najpierw w kohorcie bezpieczeństwa. Po potwierdzeniu bezpieczeństwa zalecanej dawki magrolimabu uczestnicy kohorty fazy 2 zostaną zapisani do leczenia.
Lek: Magrolimab
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
  • GS-4721
Lek: Mitoksantron
Podawane dożylnie, 8 mg/m^2 w dniach 1-5 podczas cyklu 1 do cyklu 3
Lek: Etopozyd
Podawane dożylnie, 100 mg/m^2 w dniach 1-5 podczas cyklu 1 do cyklu 3
Lek: Cytarabina
Podawane dożylnie, 1000 mg/m^2 w dniach 1-5 podczas cyklu 1 do cyklu 3
Eksperymentalny: Kohorta 3 (konserwacja po chemo): MagroLymab + CC-486
Uczestnicy z AML, którzy osiągnęli CR lub CRI dzięki pozytywności MRD po intensywnej chemioterapii indukcyjnej, otrzymają MagroLimab 1 mg/kg w dniach 1, 4; 15 mg/kg w dniu 8; 30 mg/kg w dniach 11, 15, a następnie qw x 5 dawek; 30 mg/kg Q2W zaczyna się 1 tydzień po 5 tygodniowej dawce 30 mg/kg wraz z CC-486 jako terapia podtrzymująca najpierw w kohorcie bezpieczeństwa. Po potwierdzeniu bezpieczeństwa zalecanej dawki magrolimabu uczestnicy kohorty fazy 2 zostaną zapisani do leczenia.
Lek: Magrolimab
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
  • GS-4721
Lek: CC-486
Podawane doustnie, 300 mg w dniach 1-14 podczas każdego cyklu
Inne nazwy:
  • Onureg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita szybkość remisji (CR) (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat

Wskaźnik CR był odsetkiem uczestników, którzy osiągnęli CR (CR bez minimalnej choroby resztkowej (CRMRD-) lub całkowitej remisji z pozytywną lub nieznaną minimalną chorobą resztkową (CRMRD+/UNK)), jak określono przez badacza na podstawie określonych kryteriów podczas badania przed rozpoczęciem nowej nowej terapii przeciwkroczyńskiej. Crmrd- i crmrd+/unk zdefiniowano jako neutrofile> 1,0 × 10^9/l; Płytki krwi> 100 × 10^9/l i <5% podmuchy szpiku kostnego. Brak krążących wybuchów i wybuchów z prętami Auer; Brak choroby pozaszpikowej. Status CRMRD- określony przy użyciu wieloparametrowej cytometrii przepływowej z wrażliwością <0,1%. Ocenę odpowiedzi białaczki u uczestników z ostrą białaczką szpikową (AML) przeprowadzono na podstawie europejskiej netto białaczkowej (ELN) dla AML.

Procent został zaokrąglony. Do analizy pomiaru pomiaru wyniku zastosowano metodę Clopper-Pearson.
Do 2 lat
Minimalna choroba resztkowa ujemna całkowita wskaźnik remisji (kohorta 3)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Minimalny ujemny wskaźnik choroby resztkowej (MRD) zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy utrzymują CR, zgodnie z określonymi przez badacza na podstawie określonych kryteriów i osiągnięcia stanu choroby negatywnej MRD w 2 kolejnych ocenach szpiku kostnego, określono przy użyciu wieloparametrowej cytometrii przepływowej z wrażliwością <0,1% podczas badania przed rozpoczęciem jakiegokolwiek nowego terapii anty-AML. Ocena odpowiedzi białaczkowej u uczestników z AML przeprowadzono na podstawie zaleceń ELN dla AML. CR zdefiniowano w pomiarze wyniku nr 1.
Do 2 lat
Procent uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) (kohorty bezpieczeństwa 1, 2 i 3)
Ramy czasowe: Do 28 dni
DLT zdefiniowano jako dowolną toksyczność hematologiczną stopnia 4 lub wyższego lub toksyczność niehematologiczną stopnia 3 lub wyższego (która pogorszyła się z tytułu od linii podstawowej wstępnej obróbki) podczas 4-tygodniowego okresu oceny DLT i była związana z kombinacją Magrolilimab lub Magrolimab.
Do 28 dni
Odsetek uczestników doświadczających zdarzeń niepożądanych leczenia (TEAES) (kohorty 1, 2 i 3)
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do 1,7 lat plus 70 dni

Teae zostały zdefiniowane jako każda AES z datą rozpoczęcia w dniu rozpoczęcia leku lub po nim i nie później niż 70 dni po badanym leku ostatniej daty dawkowania lub na dzień przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej, w tym SCT, w zależności od tego, która wartość jest pierwsza. AE był niezachwianym występem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego.

Procent został zaokrąglony.
Data pierwszej dawki do 1,7 lat plus 70 dni
Procent uczestników doświadczających nieprawidłowości laboratoryjnych leczenia (kohorty 1, 2 i 3)
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do 1,7 lat plus 70 dni

Nieprawidłowości laboratoryjne leczenia zostały zdefiniowane jako wartości, które zwiększają co najmniej 1 stopień toksyczności od wartości wyjściowej w dowolnym punkcie czasowym po linii po linii, aż do daty ostatniej dawki leku badanego plus 70 dni lub dzień przed rozpoczęciem jakiejkolwiek nowej terapii przeciwnowotworowej, w tym SCT, który jest na pierwszym miejscu. Jeśli brakuje odpowiedniej wyjściowej wartości laboratoryjnej, każda nieprawidłowość co najmniej stopnia 1 zaobserwowana w określonych ramach czasowych zostanie uznana za leczenie.

Procent został zaokrąglony.
Data pierwszej dawki do 1,7 lat plus 70 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat

ORR był odsetkiem uczestników, którzy osiągnęli CR (CRMRD- lub CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR lub MLFS zgodnie z badaczem na podstawie określonych kryteriów przed rozpoczęciem jakichkolwiek nowej terapii anty-AML (w tym SCT). CRI i CRH zdefiniowano jako neutrofile> 0,5 x 10^9/L, płytki krwi> 50 x 10^9/L (z wyjątkiem resztkowej neutropenii (<1,0 × 10^9/l) lub małopłytkowości (<100 × 109/l) dla CRI) i śladów szpiku kostnego <5%; Brak krążących wybuchów i wybuchów z prętami Auer; Brak choroby pozaszpikowej. PR: Neutrofile> 1,0 x 10^9/L, płytki krwi> 100 x 10^9/L, wybuchy szpiku kostne zmniejszone do 5%-25%i zmniejszenie o ≥50%w stosunku do wartości wyjściowej. Wybuchy <5% z prętami Auer można również uznać za PR. MLFS: Blastry szpiku kostne <5%, brak krążących wybuchów lub prętów Auer, brak choroby pozaszpikowej, szpik nie powinien być jedynie „aplastyczny”; co najmniej 200 komórek lub 10% komórkowa i brak wymagań dotyczących odzyskiwania hematologicznego. CR zdefiniowano w pomiarze wyniku nr 1.

Procent został zaokrąglony.
Do 2 lat
Całkowita remisja lub całkowita remisja z częściowym wskaźnikiem odzysku hematologicznego (CR/CRH) (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Wskaźnik CR/CRH był odsetkiem uczestników, którzy osiągnęli CR (CRMRD- lub CRMRD+/UNK) lub CRH, jak określono przez badacza na podstawie określonych kryteriów podczas badania przed rozpoczęciem jakiejkolwiek nowej terapii anty-AML (w tym SCT). CR zdefiniowano w pomiarze wyniku 1. CRH zdefiniowano w pomiarze wyniku 6. Procentki zostały zaokrąglone. Dokładną metodę Cloppera-Pearsona zastosowano w analizie pomiaru wyniku.
Do 2 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR) (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat

DOR mierzono na podstawie kryteriów oceny czasowej, które zostały spełnione dla CR (CRMRD- lub CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR lub MLFS, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co zostało zarejestrowane, aż do pierwszej daty nawrotu AML, choroby postępowej lub śmierci (w tym oceny po SCT). Uczestnicy, którzy nie zaobserwowano, że mają nawrót, postępującą chorobę lub śmierć, zostali cenzurowani w dniu ich ostatniej oceny odpowiedzi. W przypadku uczestników, którzy zaczęli przyjmować nowe terapie anty-AML (z wyjątkiem SCT i leczenie podtrzymywania SCT) przed nawrotem/PD/Śmierć, czas reakcji został ocenzurowany przy ostatniej ocenie odpowiedzi przed rozpoczęciem nowych terapii anty-AML.CR został zdefiniowany w pomiarze wyniku nr 1. CRI, CRH, PR lub MLF zostały zdefiniowane w pomiarze wyniku nr 6.

Szacunki Kaplana-Meiera (KM) zastosowano w analizie pomiaru wyników.
Do 2 lat
Czas trwania pełnej remisji (DCR) (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat

DCR mierzono od momentu, gdy kryteria oceny zostały najpierw spełnione dla CR (CRMRD- lub CRMRD+/UNK) do pierwszej daty nawrotu lub śmierci AML (w tym ocen po SCT). Uczestnicy, którzy nie zaobserwowano, że mają nawrót, postępującą chorobę lub śmierć, zostali cenzurowani w dniu ich ostatniej oceny odpowiedzi. W przypadku uczestników, którzy zaczęli przyjmować nowe terapie anty-AML (z wyjątkiem SCT i po leczeniu podtrzymującym SCT) przed nawrotem/PD/Śmierć, czas reakcji został ocenzurowany podczas ostatniej oceny odpowiedzi przed rozpoczęciem nowych terapii anty-AML. CR zdefiniowano w pomiarze wyniku nr 1.

Szacunki KM zastosowano w analizie pomiaru wyników.
Do 2 lat
Czas trwania CR/CRI (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat

Czas trwania CR/CRI mierzono od momentu, gdy kryteria oceny zostały najpierw spełnione dla CR (CRMRD- lub CRMRD+/UNK) lub CRI do pierwszej daty nawrotu lub śmierci AML (w tym ocen po SCT). Uczestnicy, którzy nie zaobserwowano, że mają nawrót, postępującą chorobę lub śmierć, zostali cenzurowani w dniu ich ostatniej oceny odpowiedzi. W przypadku uczestników, którzy zaczęli przyjmować nowe terapie anty-AML (z wyjątkiem SCT i po leczeniu podtrzymującym SCT) przed nawrotem/PD/Śmierć, czas reakcji został ocenzurowany podczas ostatniej oceny odpowiedzi przed rozpoczęciem nowych terapii anty-AML. CR zdefiniowano w pomiarze wyniku nr 1. CRI zdefiniowano w pomiarze wyniku nr 6.

Szacunki KM zastosowano w analizie pomiaru wyników.
Do 2 lat
Czas trwania CR/CRH (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat

Czas trwania CR/CRH mierzono od momentu, gdy kryteria oceny zostały najpierw spełnione dla CR (CRMRD- lub CRMRD+/UNK) lub CRH do pierwszej daty nawrotu lub śmierci AML (w tym ocen po SCT). Uczestnicy, którzy nie zaobserwowano, że mają nawrót, postępującą chorobę lub śmierć, zostali cenzurowani w dniu ich ostatniej oceny odpowiedzi. W przypadku uczestników, którzy zaczęli przyjmować nowe terapie anty-AML (z wyjątkiem SCT i po leczeniu podtrzymującym SCT) przed nawrotem/PD/Śmierć, czas reakcji został ocenzurowany podczas ostatniej oceny odpowiedzi przed rozpoczęciem nowych terapii anty-AML. CR zdefiniowano w pomiarze wyniku nr 1. CRH został zdefiniowany w pomiarze wyniku nr 6.

Szacunki KM zastosowano w analizie pomiaru wyników.
Do 2 lat
Przetrwanie wolne od wydarzeń (EFS) (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat

EFS zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki leczenia badanego do najwcześniejszej daty udokumentowanego nawrotu od CR, niewydolności leczenia (zdefiniowanego jako brak osiągnięcia CR podczas okna oceny odpowiedzi (pierwsza data dawkowania leczenia do trzeciego cyklu MAGROLIMAB + METOCLAX + AZACYTINYNE W COHORTU 1 i pierwszej dawce leczenia datę dawkowania 2). Każda przyczyna w oknie oceny odpowiedzi. Oceny odpowiedzi po SCT zostały uwzględnione w analizie. Uwzględniono zgony po SCT lub nowe terapie anty-AML (z wyjątkiem utrzymania SCT i po SCT). Osoby, które nie zaobserwowano jednego z tych zdarzeń podczas badania, byli cenzurowani w dniu ich ostatniej oceny odpowiedzi podczas badania. Dzień 1 leczenia przypisano jako datę zdarzenia dla uczestników z niepowodzeniem leczenia. CR zdefiniowano w pomiarze wyniku nr 1.

Szacunki KM zastosowano w analizie pomiaru wyników.
Do 2 lat
Wskaźnik przeżycia wolnego od nawrotów (RFS) (kohorta 3)
Ramy czasowe: Do 2 lat
RFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki leczenia badanego do pierwszej daty nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu.
Do 2 lat
MRD ujemna wskaźnik CR/CRI (kohorta 3)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Ujemny wskaźnik CR/CRI MRD zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy utrzymali CR/CRI, zgodnie z określonymi przez badacza na podstawie określonych kryteriów i osiągnięcia stanu choroby negatywnej MRD w 2 kolejnych ocenie szpiku kostnego określonego przy użyciu wieloparametrowej cytometrii przepływowej z wrażliwością <0,1% podczas badania przed rozpoczęciem inicjacji jakiejkolwiek nowej terapii przeciw AML. CR zdefiniowano w pomiarze wyniku nr 1. CRI zdefiniowano w pomiarze wyniku nr 6.
Do 2 lat
Czas trwania minimalnej choroby resztkowej ujemna całkowita remisja (kohorta 3)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Czas trwania MRD ujemnego CR mierzono od momentu osiągnięcia statusu MRD-ujemnego MRD i utrzymywał CR do pierwszej daty nawrotu AML, utraty stanu negatywnego MRD lub śmierci (w tym ocen po SCT). CR zdefiniowano w pomiarze wyniku nr 1.
Do 2 lat
Czas trwania MRD ujemnego CR/CRI (kohorta 3)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Czas trwania MRD ujemnego CR/CRI mierzono od momentu osiągnięcia statusu MRD-ujemnego MRD (pierwszy z 2 kolejnych ocen MRD ujemnego szpiku kostnego) i utrzymywał CR/CRI do pierwszej daty nawrotu AML, utraty stanu negatywnego MRD lub śmierci (w tym oceny po SCT). CR zdefiniowano w pomiarze wyniku nr 1. CRI zdefiniowano w pomiarze wyniku nr 6.
Do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS) (kohorty 1, 2 i 3)
Ramy czasowe: Do 2 lat

OS mierzono od daty pierwszej dawki leczenia badanego do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Ci, którzy nie zaobserwowano, że umierają podczas badania, zostali ocenzurowani w ostatnim terminie, że byli znani, że żyją.

Szacunki KM zastosowano w analizie pomiaru wyników.
Do 2 lat
Szybkość niezależności transfuzji czerwonych krwinek (RBC) (kohorty 1, 2 i 3)
Ramy czasowe: Do 2 lat

Wskaźnik niezależności transfuzji RBC był odsetkiem uczestników, którzy mieli 56-dniowy lub dłuższy okres bez transfuzji krwi RBC lub pełnej krwi w dowolnym momencie między datą pierwszej dawki i przerwania badanego leczenia wśród wszystkich uczestników, którzy byli zależni od transfuzji RBC na podstawie wyjściowej. Wskaźnik niezależności transfuzji RBC został zgłoszony jako 2 kategorie:

  1. Wskaźnik konwersji: Uczestnicy, którzy otrzymali transfuzję RBC lub pełnej krwi w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia i byli niezależnymi od transfuzji RBC.
  2. Wskaźnik konserwacji: uczestnicy, którzy byli niezależni transfuzją RBC na początku i utrzymywali ją po bazie.

Procent został zaokrąglony. Metodę Cloppera-Pearsona zastosowano w analizie pomiaru wyników.
Do 2 lat
Wskaźnik niezależności transfuzji płytek krwi (kohorty 1, 2 i 3)
Ramy czasowe: Do 2 lat

Wskaźnik niezależności transfuzji płytek krwi był odsetkiem uczestników, którzy mieli 56-dniowy lub dłuższy okres bez transfuzji płytek krwi w dowolnym momencie między datą pierwszej dawki a przerwaniem leczenia badanego wśród wszystkich uczestników zależnych od transfuzji płytek krwi na podstawie wyjściowej. Wskaźnik niezależności transfuzji płytek krwi zgłoszono jako 2 kategorie:

  1. Wskaźnik konwersji: Uczestnicy, którzy otrzymali transfuzję płytek krwi w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leczenia badanego,
  2. Wskaźnik utrzymania: uczestnicy, którzy byli transfuzją płytek krwi niezależnie na początku i utrzymywali go po bazie.

Procent został zaokrąglony. Metodę Cloppera-Pearsona zastosowano w analizie pomiaru wyników.
Do 2 lat
Stężenie magrolimabu w osoczu w połączeniu z terapią przeciw lewoziomie (kohorty 1, 2 i 3)
Ramy czasowe: Kohorta 1: Państwu: dni 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 i 337; Kohorta 2: dni 1, 8, 29 i 57
Kohorta 1: Państwu: dni 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 i 337; Kohorta 2: dni 1, 8, 29 i 57
Odsetek uczestników z przeciwciałami anty-malowniczymi (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Procent został zaokrąglony.
Do 2 lat
Poziomy przeciwciał anty-magrodowych (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gilead Sciences

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

  • Mannis GN, Abboud C, Daver NG, Guru Murthy GS, Wang ES, Bradley TJ, et al. Tolerability and Efficacy of Magrolimab Plus Mitoxantrone, Etoposide, and Cytarabine (MEC) in Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) Refractory/Relapsed (R/R) After Induction Chemotherapy (IC). European Hematology Association (EHA) 13-16 June 2024.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 marca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GS-US-546-5920
  • 2021-003833-13 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj