Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Magrolimab-kombinasjoner hos deltakere med myeloide maligniteter

28. februar 2025 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 2 flerarmsstudie av Magrolimab-kombinasjoner hos pasienter med myeloide maligniteter

Hovedmålene med denne studien er å evaluere sikkerheten, toleransen og å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av magrolimab (Mag) i kombinasjon med anti-leukemibehandlingene av venetoclax (Ven) og azacitidin (Aza) (Kohort 1) ), mitoksantron, etoposid og cytarabin (MEC) (Kohort 2) og CC-486 (Kohort 3) henholdsvis hos deltakere med akutt myeloid leukemi (AML), for å evaluere effekten av magrolimab i kombinasjon med antileukemiterapiene som bestemt ved graden av fullstendig remisjon (CR) (fase 2 kohorter 1 og 2), og/eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) (CR/CRi) (fase 2 kohort 2) og for å evaluere effekten av magrolimab i kombinasjon med anti-leukemi terapi CC-486 som bestemt av minimal restsykdom (MRD) negative CR rate (fase 2 kohort 3).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien består av 3 sikkerhetsinnkjøringskohorter;

  • Safety Run-in Cohort 1 (1L Unfit AML Mag + Ven + Aza)
  • Safety Run-in Cohort 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Safety Run-in Cohort 3 (Post-chemo Maintenance Mag + CC-486)

Deltakerne vil motta behandling på tildelt dosenivå i minst 4 sykluser i Safety Run-in-kohortene, hvoretter de kan fortsette på tildelt dosenivå eller bytte til RP2D etter avtale mellom etterforsker og sponsor. Etter fullføring av hver sikkerhetsinnkjøringskohort og identifisering av RP2D for den kohorten, kan deltakerne bli registrert i de tilsvarende fase 2-kohortene;

  • Fase 2 Kohort 1 (1L Uegnet AML Mag + Ven + Aza)
  • Fase 2 Kohort 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Fase 2 Kohort 3 (vedlikeholdsmag etter kjemo + CC-486)

Sykluslengden er 28 dager for både sikkerhetsinnkjøring og fase 2-kohorter.

Merk: Alle årskull er stengt for screening og påmelding.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • OU Health, Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
  • Storbritannia
      • Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Churchill Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

Alle enkeltpersoner:

  • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≤ 20 × 10^3/mikroliter (μL) før første dose av studiebehandlingen. Hvis individets antall hvite blodlegemer er > 20 × 10^3/ μL før første dose av studiebehandlingen, kan individet registreres, forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt
  • For personer med tidligere hjerteanamnese må hemoglobinet være ≥ 9 gram per desiliter (g/dL) før den første dosen av studiebehandlingen. Transfusjoner er tillatt for å oppfylle hemoglobin-kvalifisering
  • Tilstrekkelig leverfunksjon
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon
  • Enkeltperson har gitt informert samtykke
  • Individet er villig og i stand til å overholde klinikkbesøk og prosedyrer som er skissert i studieprotokollen
  • Forbehandling blodkryss-match fullført
  • Fertile menn og kvinner som deltar i heterofile samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetode(r)
  • Enkeltpersoner må være villige til å samtykke til obligatoriske forbehandlings- og benmargsbiopsier under behandling (trefiner), med mindre det ikke er mulig som bestemt av etterforskeren og diskutert med sponsor

Safety Run-in Kohort 1 og Fase 2 Kohort 1 [Ukvalifisert (1L) Uegnet AML Mag+Ven+Aza)]:

  • Nydiagnostiserte, tidligere ubehandlede individer med histologisk bekreftelse av AML av verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier som ikke er kvalifisert for behandling med et standard cytarabin- og antracyklin-induksjonsregime på grunn av alder, komorbiditet eller andre faktorer. Enkeltpersoner må anses som ikke kvalifisert for induksjonsterapi definert av følgende:

    • ≥ 75 år

    • ≥ 18 til 74 år med minst 1 av følgende komorbiditeter:

      • Diffuserende kapasitet i lungen av karbonmonoksid ≤ 65 % eller tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund ≤ 65 %
      • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50 %
      • Kreatininclearance (CrCl) < 45 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen eller målt ved 24 timers urinsamling
      • Enhver annen komorbiditet som etterforskeren vurderer er uforenlig med intensiv kjemoterapi som må godkjennes av sponsormedisinsk monitor før studieregistrering
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller 3
  • Personer som ikke tidligere har fått anti-leukemibehandling for AML (unntatt hydroksyurea eller oral etoposid), hypometylerende middel (HMA), lavdose cytarabin og/eller venetoklaks. Personer med tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS) kan ikke ha mottatt en tidligere HMA, venetoklaks eller et kjemoterapeutisk middel. Andre tidligere MDS-terapier, inkludert men ikke begrenset til lenalidomid, erytroidstimulerende midler eller lignende direkte behandlinger for røde blodlegemer (RBC), er tillatt
  • Personer som ikke har mottatt sterke og/eller moderate cytokrom P450 enzym (CYP) 3A-induktorer (som johannesurt) innen 7 dager før oppstart av studiebehandling
  • Personer som ikke har konsumert grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) eller starfruit innen 3 dager før oppstart av studiebehandling eller er villige til å avbryte forbruket av disse mens de får studiemedisin
  • Personer uten malabsorpsjonssyndrom eller andre tilstander som utelukker enteral administreringsvei

Safety Run-in Cohort 2 og Phase 2 Cohort 2 [Relapsed/ refraktær (R/R) AML Mag+MEC)]:

  • Personer med bekreftelse av AML etter WHO-kriterier som er refraktære mot eller har opplevd første tilbakefall etter initial intensiv kjemoterapi. Merk: Pasienter som får tilbakefall etter eller er refraktære mot mer enn 1 linje med anti-AML-behandling er ikke kvalifisert. Pasienter som fikk tilbakefall etter å ha gjennomgått stamcelletransplantasjon kan være kvalifisert.
  • Minst 2 uker må ha gått siden noen tidligere anti-leukemimidler. Merk: Lokalisert ikke-sentralnervesystem (CNS) strålebehandling, hydroksyurea og erytroide og/eller myeloide vekstfaktorer er ikke kriterier for ekskludering
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2
  • Personer med LVEF > 50 %, mangel på symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller klinisk signifikante hjertearytmier
  • Må ikke ha blitt behandlet med trastuzumab innen 7 måneder før oppstart av studiebehandling
  • Personer som ikke tidligere har fått maksimale kumulative doser av antracykliner og antracendioner
  • Personer uten degenerative eller toksiske encefalopatier.
  • Pasienter som ikke gjennomgikk hematopoetisk SCT i løpet av de siste 100 dagene, er ikke på immunsuppressiv behandling etter SCT i de 2 ukene før den første dosen av studiebehandlingen, eller har ingen aktiv klinisk signifikant graft-versus-host-sykdom.

Safety Run-in Cohort 3 og Fase 2 Cohort 3 (Post-chemo Maintenance Mag+CC-486):

  • Personer med histologisk bekreftelse av AML etter WHO-kriterier som oppnådde en CR eller CRi med tilstedeværelse av MRD (MRD positiv ved flowcytometri-analyse, definert som ≥ 0,1 % påvisbar MRD) etter intensiv induksjonskjemoterapi med eller uten konsolideringsterapi, før oppstart av vedlikeholdsbehandling for nylig diagnostisert AML, og som ikke er kandidater for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (SCT) innen 1 år etter oppnåelse av initial remisjon
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2
  • Personer uten malabsorpsjonssyndrom eller andre tilstander som utelukker enteral administreringsvei

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Positiv serumgraviditetstest
  • Ammende kvinne
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, metabolittene eller formuleringshjelpestoffet
  • Individer som får levende virusvaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandlinger
  • Tidligere behandling med cluster of differentiation 47 (CD47) eller signalregulerende protein alfa (SIRPα)-målrettingsmidler
  • Nåværende deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie
  • Kjente arvelige eller ervervede blødningsforstyrrelser
  • Klinisk mistanke om eller dokumentert aktiv CNS-engasjement med AML
  • Personer som har akutt promyelocytisk leukemi
  • Betydelig sykdom eller medisinske tilstander, vurdert av etterforsker og sponsor, som vil øke risikoen: nytte-forholdet ved å delta i studien betydelig. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina, ukontrollert diabetes mellitus, betydelige aktive infeksjoner og kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III-IV

  • Andre malignitet, unntatt MDS, behandlede basalcelle- eller lokaliserte plateepitelkarsinomer, lokalisert prostatakreft eller andre maligniteter som individer ikke er på aktive anti-kreftbehandlinger for og ikke har hatt bevis for aktiv malignitet i over 1 år. Tidligere hormonbehandling med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-agonister for prostatakreft og behandling med bisfosfonater og reseptoraktivator av nukleær faktor kappa-B-ligand (RANKL)-hemmere er ikke utelukkelseskriterier

    • Merk: Personer på vedlikeholdsbehandling alene som ikke har bevis på aktiv malignitet i minst ≥ 1 år er kvalifisert.
  • Kjent aktiv eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon eller humant immunsviktvirus

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 (1L UNFIT AML): Magrolimab + Venetoclax + Azacitidine
Deltakere med nylig diagnostisert ubehandlet akutt myeloid leukemi (AML) som ikke er kvalifisert for intensiv induksjon cellegift, vil motta magrolimab 1 mg/kg på dag 1, 4; 15 mg/kg på dag 8; 30 mg/kg på dagene 11, 15, og deretter hver uke (QW) x 5 doser; 30 mg/kg hver 2. uke (Q2W) som begynner 1 uke etter 5 ukentlige 30 mg/kg dose i hver 28-dagers syklus sammen med azacitidin og venetoclax først i sikkerhetskjøringen. Når sikkerheten til anbefalt dose av magrolimab er bekreftet, vil deltakerne i fase 2 -årskull bli registrert for å motta behandlingen.
Legemiddel: Magrolimab
Administreres intravenøst
Andre navn:
  • GS-4721
Legemiddel: Azacitidin
Administrert enten subkutant eller IV, 75 mg/milligram per kvadrat (m^2) på dag 1 til 7 eller dag 1 til 5, 8 og 9 i hver syklus
Legemiddel: Venetoclax
Administrert oralt i en dose på 100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2, 400 mg på dag 3-28 under syklus 1, etterfulgt av 400 mg på dag 1-28 i hver syklus
Eksperimentell: Kohort 2 (R/R AML): Magrolimab + Mitoxantrone + etoposid + cytarabin
Deltakere med tilbakefall/ ildfast (RR) AML etter intensiv induksjon cellegift vil motta magrolimab 1 mg/ på dagene 1, 4; 15 mg/kg, på dag 8; 30 mg/kg på dagene 11, 15, og deretter QW x 5 doser; 30 mg/kg Q2W som begynner 1 uke etter 5 ukentlig 30 mg/kg dose sammen med mitoksantrone + etoposid + cytarabin (MEC) først i sikkerhetskjøringen. Når sikkerheten til anbefalt dose av magrolimab er bekreftet, vil deltakerne i fase 2 -årskull bli registrert for å motta behandlingen.
Legemiddel: Magrolimab
Administreres intravenøst
Andre navn:
  • GS-4721
Legemiddel: Mitoksantron
Administrert intravenøst, 8 mg/m^2 på dag 1-5 under syklus 1 til syklus 3
Legemiddel: Etoposid
Administrert intravenøst, 100 mg/m^2 på dag 1-5 under syklus 1 til syklus 3
Legemiddel: Cytarabin
Administrert intravenøst, 1000 mg/m^2 på dag 1-5 under syklus 1 til syklus 3
Eksperimentell: Kohort 3 (vedlikehold av post-chemo): Magrolimab + CC-486
Deltakere med AML som oppnådde CR eller CRI med MRD -positivitet etter intensiv induksjon cellegift vil motta magrolimab 1 mg/kg på dag 1, 4; 15 mg/kg på dag 8; 30 mg/kg på dagene 11, 15, og deretter QW x 5 doser; 30 mg/kg Q2W Begynnelse 1 uke etter 5 ukentlig 30 mg/kg dose sammen med CC-486 som vedlikeholdsbehandling først i sikkerhetskjøringen. Når sikkerheten til anbefalt dose av magrolimab er bekreftet, vil deltakerne i fase 2 -årskull bli registrert for å motta behandlingen.
Legemiddel: Magrolimab
Administreres intravenøst
Andre navn:
  • GS-4721
Legemiddel: CC-486
Administrert oralt, 300 mg på dag 1-14 i hver syklus
Andre navn:
  • Onureg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplett remisjon (CR) rate (årskull 1 og 2)
Tidsramme: Opptil 2 år

CR-frekvensen var prosentandelen av deltakere som oppnådde CR (CR uten minimal restsykdom (CRMRD-) eller fullstendig remisjon med positiv eller ukjent minimal restsykdom (CRMRD+/UNK)) som bestemt av etterforskeren basert på forhåndsbestemte kriterier mens de var på studie før initiering av ny anti-cancer-terapi. CRMRD- og CRMRD+/UNK ble definert som nøytrofiler> 1,0 × 10^9/L; Blodplater> 100 × 10^9/L og <5% benmargseksplosjoner. Fravær av sirkulerende sprengninger og sprengninger med auer stenger; fravær av ekstramedullær sykdom. CRMRD-status som bestemt ved bruk av multiparameter flowcytometri med en følsomhet på <0,1%. Vurdering av leukemi -respons hos deltakere med akutt myeloid leukemi (AML) ble utført basert på European Leukemia Net (ELN) anbefalinger for AML.

Prosentene var avrundede. Clopper-Pearson-metoden ble brukt for analyse av utfallsmåling.
Opptil 2 år
Minimal restsykdom negativ fullstendig remisjonsrate (kohort 3)
Tidsramme: Opptil 2 år
The minimal residual disease (MRD) negative CR rate was defined as the percentage of participants who maintain CR as determined by the investigator based on prespecified criteria and reach MRD negative disease status on 2 consecutive bone marrow assessments, as determined using multiparameter flow cytometry with a sensitivity of < 0.1% while on study prior to initiation of any new anti-AML therapy. Vurdering av leukemi -respons hos deltakere med AML ble utført basert på ELN -anbefalingene for AML. CR ble definert i utfallsmål nr. 1.
Opptil 2 år
Prosentandel av deltakerne som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLTs) (sikkerhetskjøringsskohorter 1, 2 og 3)
Tidsramme: Opptil 28 dager
DLT-er ble definert som eventuell grad 4 eller høyere hematologisk toksisitet eller grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet (som hadde blitt forverret i alvorlighetsgrad fra forbehandlingsgrunnlaget) i løpet av den 4-ukers DLT-vurderingsperioden og var relatert til magrolimab eller magrolimab-kombinasjon.
Opptil 28 dager
Prosentandel av deltakerne som opplever behandlingsoppførende bivirkninger (TEAEs) (årskull 1, 2 og 3)
Tidsramme: Første dose dato opp til 1,7 år pluss 70 dager

TEAE ble definert som alle AE -er med en startdato på eller etter studiemedisinstartdatoen og senest 70 dager etter at studiemedisinen varte doseringsdato eller dagen før igangsetting av ny kreftbehandling med kreft inkludert SCT, avhengig av hva som kommer først. En AE var noen uheldig medisinsk forekomst hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til mulighet for årsakssammenheng.

Prosentene var avrundede.
Første dose dato opp til 1,7 år pluss 70 dager
Prosentandel av deltakerne som opplever behandlingsoppførende laboratorieavvik (årskull 1, 2 og 3)
Tidsramme: Første dose dato opp til 1,7 år pluss 70 dager

Behandlingsoppførende laboratorieavvik ble definert som verdier som øker minst 1 toksisitetskvalitet fra baseline på et hvilket som helst postbaseline-tidspunkt, opp til og inkludert datoen for siste dose studiemedisin pluss 70 dager eller dagen før igangsetting av ny kreftbehandlingsbehandling inkludert SCT, hvor som kommer først. Hvis den relevante baseline laboratorieverdien mangler, vil enhver unormalitet i minst grad 1 observert innen den tidsrammen som er spesifisert ovenfor, anses som behandling som er fremkomst.

Prosentene var avrundede.
Første dose dato opp til 1,7 år pluss 70 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Generell svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil 2 år

ORR var prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR (CRMRD- eller CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR eller MLFS i henhold til etterforsker basert på forhåndsbestemte kriterier før de startet ny anti-AML-terapi (inkludert SCT). CRI og CRH ble definert som nøytrofiler> 0,5 x 10^9/L, blodplater> 50 x 10^9/l (unntatt gjenværende nøytropeni (<1,0 × 10^9/l) eller trombocytopeni (<100 × 109/l) for CRI) og benmargsrekk <5%; Fravær av sirkulerende sprengninger og sprengninger med auer stenger; fravær av ekstramedullær sykdom. PR: Neutrofiler> 1,0 x 10^9/L, blodplater> 100 x 10^9/L, benmargseksplosjoner redusert til 5%-25%, og en ≥50%reduksjon fra baseline. Sprengninger <5% med Auer -stenger kan også betraktes som en PR. MLFS: Benmargseksplosjoner <5%, fravær av sirkulerende sprengninger eller auerstenger, ingen ekstramedullær sykdom, marg ikke bare skal være "aplastisk"; Minst 200 celler eller 10% cellularitet, og ingen krav til hematologisk utvinning. CR ble definert i utfallsmål nr. 1.

Prosentene var avrundede.
Opptil 2 år
Fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinningsrate (CR/CRH) (årskull 1 og 2)
Tidsramme: Opptil 2 år
CR/CRH-rate var prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR (CRMRD- eller CRMRD+/UNK) eller CRH som bestemt av etterforskeren basert på forhåndsbestemte kriterier mens de var på studie før initiering av ny anti-AML-terapi (inkludert SCT). CR ble definert i utfallsmål 1. CRH ble definert i utfallsmål 6. Prosenter ble avrundet. Clopper-Pearson eksakte metode ble brukt i utfallsmålingsanalyse.
Opptil 2 år
Responsens varighet (DOR) (årskull 1 og 2)
Tidsramme: Opptil 2 år

DOR ble målt fra tidsvurderingskriteriene som ble oppfylt for CR (CRMRD- eller CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR eller MLFS, avhengig av hva som først ble registrert, til den første datoen for AML-tilbakefall, progressiv sykdom eller død (inkludert vurderinger etter SCT). Deltakere som ikke ble observert å ha tilbakefall, progressiv sykdom eller død ble sensurert på datoen for deres siste responsvurdering. For deltakere som begynte å ta nye anti-AML-terapier (unntatt SCT og etter vedlikeholdsbehandling av SCT) før tilbakefall/PD/død, ble responsvarigheten sensurert ved den siste responsvurderingen før innledningen av den nye anti-AML-terapien. CR ble definert i utfallsmål nr. 1. CRI, CRH, PR eller MLF ble definert i utfallsmål nr. 6.

Kaplan-Meier (KM) estimater ble brukt i utfallsmålingsanalyse.
Opptil 2 år
Varighet av fullstendig remisjon (DCR) (årskull 1 og 2)
Tidsramme: Opptil 2 år

DCR ble målt fra det tidspunktet vurderingskriteriene først ble oppfylt for CR (CRMRD- eller CRMRD+/UNK) til første dato for AML-tilbakefall eller død (inkludert vurderinger etter SCT). Deltakere som ikke ble observert å ha tilbakefall, progressiv sykdom eller død ble sensurert på datoen for deres siste responsvurdering. For deltakere som begynte å ta nye anti-AML-terapier (unntatt SCT og vedlikeholdsbehandling etter SCT) før tilbakefall/PD/død, ble responsvarigheten sensurert ved den siste responsvurderingen før igangsetting av de nye anti-AML-terapiene. CR ble definert i utfallsmål nr. 1.

KM -estimater ble brukt i utfallsmålsanalyse.
Opptil 2 år
Varighet av CR/CRI (årskull 1 og 2)
Tidsramme: Opptil 2 år

Varigheten av CR/CRI ble målt fra det tidspunktet vurderingskriteriene først ble oppfylt for CR (CRMRD- eller CRMRD+/UNK) eller CRI til den første datoen for AML-tilbakefall eller død (inkludert vurderinger etter SCT). Deltakere som ikke ble observert å ha tilbakefall, progressiv sykdom eller død ble sensurert på datoen for deres siste responsvurdering. For deltakere som begynte å ta nye anti-AML-terapier (unntatt SCT og vedlikeholdsbehandling etter SCT) før tilbakefall/PD/død, ble responsvarigheten sensurert ved den siste responsvurderingen før igangsetting av de nye anti-AML-terapiene. CR ble definert i utfallsmål nr. 1. CRI ble definert i utfallsmål nr. 6.

KM -estimater ble brukt i utfallsmålsanalyse.
Opptil 2 år
Varighet av CR/CRH (årskull 1 og 2)
Tidsramme: Opptil 2 år

Varigheten av CR/CRH ble målt fra det tidspunktet vurderingskriteriene først blir oppfylt for CR (CRMRD- eller CRMRD+/UNK) eller CRH til den første datoen for AML-tilbakefall eller død (inkludert vurderinger etter SCT). Deltakere som ikke ble observert å ha tilbakefall, progressiv sykdom eller død ble sensurert på datoen for deres siste responsvurdering. For deltakere som begynte å ta nye anti-AML-terapier (unntatt SCT og vedlikeholdsbehandling etter SCT) før tilbakefall/PD/død, ble responsvarigheten sensurert ved den siste responsvurderingen før igangsetting av de nye anti-AML-terapiene. CR ble definert i utfallsmål nr. 1. CRH ble definert i utfallsmål nr. 6.

KM -estimater ble brukt i utfallsmålsanalyse.
Opptil 2 år
Hendelsesfri overlevelse (EFS) (årskull 1 og 2)
Tidsramme: Opptil 2 år

EFS ble definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiebehandlingen til den tidligste datoen for dokumentert tilbakefall fra CR, behandlingssvikt (definert som manglende oppnå CR under responsvurderingsvinduet (den første behandlingsdoseringsdatoen før før den femte syklusen av Magrolimab + venetoclax + azacitidin i kohort 1 og den første behandlingen doserer dato date date date date thest thest thest thest thest thest to) til før den første syklusen til MagrolimaBoLaNs syklus på MagrolimaB -syklusen, før den femte syklusen til Magrolimab + Venetoclax + Død fra enhver årsak innenfor svarvurderingsvinduet. Responsvurderinger etter SCT ble inkludert i analysen. Dødsfall etter SCT eller nye anti-AML-terapier (unntatt SCT og ettervedlikehold etter SCT) ble inkludert. De som ikke ble observert å ha en av disse hendelsene under studien, ble sensurert på datoen for deres siste responsvurdering under studien. Dag 1 av behandlingen ble tildelt som hendelsesdato for deltakere med behandlingssvikt. CR ble definert i utfallsmål nr. 1.

KM -estimater ble brukt i utfallsmålsanalyse.
Opptil 2 år
Relapse-Free Survival (RFS) Rate (Kohort 3)
Tidsramme: Opptil 2 år
RFS ble definert som tiden fra den første dosen av studiebehandling frem til den første datoen for AML -tilbakefall eller død fra en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først.
Opptil 2 år
MRD negativ CR/CRI -rate (kohort 3)
Tidsramme: Opptil 2 år
MRD-negativ CR/CRI-rate ble definert som prosentandelen av deltakere som opprettholdt CR/CRI som bestemt av etterforskeren basert på forhåndsbestemte kriterier og nå MRD-negativ sykdomsstatus på 2 påfølgende benmargsvurderinger som bestemt ved bruk av multiparameter strømningscytometri med en følsomhet på <0,1% mens du var på studie før initiering av all ny antikind.. CR ble definert i utfallsmål nr. 1. CRI ble definert i utfallsmål nr. 6.
Opptil 2 år
Varighet av minimal gjenværende sykdom Negativ fullstendig remisjon (Kohort 3)
Tidsramme: Opptil 2 år
Varighet av MRD-negativ CR ble målt fra den tid som deltakeren oppnådde MRD-negativ status og opprettholdt CR inntil den første datoen for AML-tilbakefall, tap av MRD-negativ status eller død (inkludert vurderinger etter SCT). CR ble definert i utfallsmål nr. 1.
Opptil 2 år
Varighet av MRD -negativ CR/CRI (kohort 3)
Tidsramme: Opptil 2 år
Varigheten av MRD-negativ CR/CRI ble målt fra det tidspunktet deltakeren oppnådde MRD-negativ status (først av de to påfølgende MRD-negative benmargsvurderingene) og opprettholdt CR/CRI til den første datoen for AML-tilbakefall, tap av MRD-negativ status eller død (inkludert vurderinger etter SCT). CR ble definert i utfallsmål nr. 1. CRI ble definert i utfallsmål nr. 6.
Opptil 2 år
Totalt overlevelse (OS) (årskull 1, 2 og 3)
Tidsramme: Opptil 2 år

OS ble målt fra datoen for den første dosen av studiebehandling til dødsdato fra enhver årsak. De som ikke ble observert å dø under studien, ble sensurert på siste dato, de var kjent for å være i live.

KM -estimater ble brukt i utfallsmålsanalyse.
Opptil 2 år
Røde blodlegemer (RBC) transfusjonsuavhengighetsrate (årskull 1, 2 og 3)
Tidsramme: Opptil 2 år

RBC-transfusjonsuavhengighetsrate var prosentandelen av deltakerne som hadde en 56-dagers eller lengre periode uten RBC eller fullblodoverføring når som helst mellom datoen for den første dosen og seponering av studiebehandling blant alle deltakere som var RBC-transfusjonsavhengig ved baseline. RBC transfusjonsuavhengighetsrate ble rapportert som 2 kategorier:

  1. Konverteringshastighet: Deltakere som fikk en RBC eller fullblodoverføring i løpet av de 28 dagene før den første dosen av studiebehandling, og var RBC-transfusjonsuavhengig post-baseline.
  2. Vedlikeholdshastighet: Deltakere som var RBC-transfusjonsuavhengige ved baseline og opprettholdt den etter baseline.

Prosentene var avrundede. Clopper-Pearson-metoden ble brukt i resultatmålingsanalyse.
Opptil 2 år
Blodplateoverføring uavhengighetsrate (årskull 1, 2 og 3)
Tidsramme: Opptil 2 år

Blodplateoverføring uavhengighetsrate var prosentandelen av deltakere som hadde en 56-dagers eller lengre periode uten blodplateoverføring på noe tidspunkt mellom datoen for den første dosen og seponering av studiebehandlingen blant alle deltakere som var blodplate transfusjonsavhengige ved baseline. Blodplateoverføring uavhengighetsrate ble rapportert som 2 kategorier:

  1. Konverteringsfrekvens: Deltakere som fikk en blodplatetransfusjon innen 28 dager før den første dosen av studiebehandling,
  2. Vedlikeholdshastighet: Deltakere som var blodplateoverføring uavhengige ved baseline og opprettholdt den etter baseline.

Prosentene var avrundede. Clopper-Pearson-metoden ble brukt i resultatmålingsanalyse.
Opptil 2 år
Plasmakonsentrasjon av magrolimab i kombinasjon med anti-leukemiaterapi (kohorter 1, 2 og 3)
Tidsramme: Kohort 1: Predose: Dag 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 og 337; Kohort 2: Dag 1, 8, 29 og 57
Kohort 1: Predose: Dag 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 og 337; Kohort 2: Dag 1, 8, 29 og 57
Prosentandel av deltakere med anti-magrolimab antistoffer (årskull 1 og 2)
Tidsramme: Opptil 2 år
Prosentene var avrundede.
Opptil 2 år
Nivåer av anti-magrolimab antistoffer (årskull 1 og 2)
Tidsramme: Opptil 2 år
Opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Etterforskere

  • Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Mannis GN, Abboud C, Daver NG, Guru Murthy GS, Wang ES, Bradley TJ, et al. Tolerability and Efficacy of Magrolimab Plus Mitoxantrone, Etoposide, and Cytarabine (MEC) in Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) Refractory/Relapsed (R/R) After Induction Chemotherapy (IC). European Hematology Association (EHA) 13-16 June 2024.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2021

Primær fullføring (Faktiske)

4. mars 2024

Studiet fullført (Faktiske)

4. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-546-5920
  • 2021-003833-13 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere