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Studie zu Magrolimab-Kombinationen bei Teilnehmern mit myeloischen Malignomen

28. Februar 2025 aktualisiert von: Gilead Sciences

Eine mehrarmige Phase-2-Studie mit Magrolimab-Kombinationen bei Patienten mit malignen myeloischen Erkrankungen

Die Hauptziele dieser Studie sind die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und die Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Magrolimab (Mag) in Kombination mit den Anti-Leukämie-Therapien Venetoclax (Ven) und Azacitidin (Aza) (Kohorte 1 ), Mitoxantron, Etoposid und Cytarabin (MEC) (Kohorte 2) bzw. CC-486 (Kohorte 3) bei Teilnehmern mit akuter myeloischer Leukämie (AML), um die Wirksamkeit von Magrolimab in Kombination mit den ermittelten Anti-Leukämie-Therapien zu bewerten durch die Rate der vollständigen Remission (CR) (Phase-2-Kohorte 1 und 2) und/oder der vollständigen Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) (CR/CRi) (Phase-2-Kohorte 2) und um die Wirksamkeit von Magrolimab in Kombination zu bewerten mit Anti-Leukämie-Therapie CC-486, bestimmt durch die negative CR-Rate der minimalen Resterkrankung (MRD) (Phase-2-Kohorte 3).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie besteht aus 3 Sicherheits-Run-in-Kohorten;

  • Safety Run-in Kohorte 1 (1L Unfit AML Mag + Ven + Aza)
  • Safety Run-in Kohorte 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Safety Run-in Kohorte 3 (Post-Chemo Maintenance Mag + CC-486)

Die Teilnehmer erhalten in den Sicherheits-Run-in-Kohorten mindestens 4 Zyklen lang eine Behandlung mit der zugewiesenen Dosisstufe, danach können sie mit der zugewiesenen Dosisstufe fortfahren oder nach Vereinbarung zwischen dem Prüfarzt und dem Sponsor zu RP2D wechseln. Nach Abschluss jeder Sicherheits-Run-in-Kohorte und Identifizierung des RP2D für diese Kohorte können die Teilnehmer in die entsprechenden Phase-2-Kohorten eingeschrieben werden;

  • Phase 2 Kohorte 1 (1L Unfit AML Mag + Ven + Aza)
  • Phase 2 Kohorte 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Phase 2 Kohorte 3 (Post-Chemo Maintenance Mag + CC-486)

Die Zykluslänge beträgt 28 Tage für die Kohorten Safety Run-in und Phase 2.

Hinweis: Alle Kohorten sind für das Screening und die Einschreibung geschlossen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 2

Erweiterter Zugriff

Nicht länger verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • OU Health, Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
  • Vereinigtes Königreich
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Churchill Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

Alle Einzelpersonen:

  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≤ 20 × 10^3/Mikroliter (μl) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Wenn die WBC-Zahl der Person vor der ersten Dosis der Studienbehandlung > 20 × 10^3/μl beträgt, kann die Person aufgenommen werden, sofern alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind
  • Bei Personen mit kardialer Vorgeschichte muss der Hämoglobinwert vor der Anfangsdosis der Studienbehandlung ≥ 9 Gramm pro Deziliter (g/dl) betragen. Transfusionen sind erlaubt, um die Eignung für Hämoglobin zu erfüllen
  • Ausreichende Leberfunktion
  • Ausreichende Nierenfunktion
  • Die Person hat ihre Einwilligung nach Aufklärung erteilt
  • Die Person ist bereit und in der Lage, die im Studienprotokoll beschriebenen Klinikbesuche und Verfahren einzuhalten
  • Blutvergleich vor der Behandlung abgeschlossen
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Verkehr haben, müssen zustimmen, die im Protokoll festgelegten Verhütungsmethoden anzuwenden
  • Einzelpersonen müssen bereit sein, obligatorischen Knochenmarkbiopsien (Trepane) vor und während der Behandlung zuzustimmen, es sei denn, dies ist nach Feststellung des Prüfarztes und mit dem Sponsor besprochen nicht möglich

Safety Run-in Kohorte 1 und Phase 2 Kohorte 1 [Nicht förderfähig (1L) Unfit AML Mag+Ven+Aza)]:

  • Neu diagnostizierte, zuvor unbehandelte Personen mit histologischer Bestätigung der AML nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die aufgrund von Alter, Komorbidität oder anderen Faktoren nicht für eine Behandlung mit einem standardmäßigen Cytarabin- und Anthrazyklin-Induktionsschema in Frage kommen. Personen müssen als ungeeignet für eine Induktionstherapie angesehen werden, die wie folgt definiert ist:

    • ≥ 75 Jahre alt

    • ≥ 18 bis 74 Jahre mit mindestens 1 der folgenden Komorbiditäten:

      • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid ≤ 65 % oder forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde ≤ 65 %
      • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %
      • Kreatinin-Clearance (CrCl) < 45 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen durch Sammeln von 24 Stunden Urin
      • Jede andere Komorbidität, die der Prüfarzt als unvereinbar mit einer intensiven Chemotherapie beurteilt, die vor der Aufnahme in die Studie vom medizinischen Monitor des Sponsors genehmigt werden muss
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2 oder 3
  • Personen, die keine vorherige Anti-Leukämie-Therapie gegen AML (ausgenommen Hydroxyharnstoff oder orales Etoposid), Hypomethylierungsmittel (HMA), niedrig dosiertes Cytarabin und/oder Venetoclax erhalten haben. Personen mit vorherigem myelodysplastischem Syndrom (MDS) dürfen zuvor kein HMA, Venetoclax oder ein Chemotherapeutikum erhalten haben. Andere frühere MDS-Therapien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lenalidomid, Erythrozyten-stimulierende Wirkstoffe oder ähnliche direkte Therapien gegen rote Blutkörperchen (RBC), sind erlaubt
  • Personen, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung keine starken und/oder mäßigen Induktoren des Cytochrom-P450-Enzyms (CYP) 3A (wie Johanniskraut) erhalten haben
  • Personen, die innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung keine Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Sternfrucht konsumiert haben oder bereit sind, deren Konsum während der Einnahme des Studienmedikaments einzustellen
  • Personen ohne Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen, die eine enterale Verabreichung ausschließen

Safety Run-in Kohorte 2 und Phase 2 Kohorte 2 [rezidivierte/refraktäre (R/R) AML Mag+MEC)]:

  • Personen mit bestätigter AML nach WHO-Kriterien, die refraktär sind oder einen ersten Rückfall nach einer anfänglichen intensiven Chemotherapie erlitten haben. Hinweis: Patienten, die nach mehr als 1 Linie der Anti-AML-Behandlung einen Rückfall erlitten haben oder darauf refraktär sind, sind nicht förderfähig. Patienten, die nach einer Stammzelltransplantation einen Rückfall erlitten haben, können förderfähig sein.
  • Seit der vorherigen Gabe von Anti-Leukämie-Mitteln müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein. Hinweis: Lokalisierte Strahlentherapie außerhalb des Zentralnervensystems (ZNS), Hydroxyharnstoff und erythroide und/oder myeloische Wachstumsfaktoren sind keine Ausschlusskriterien
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2
  • Personen mit LVEF > 50 %, fehlender symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz oder klinisch signifikanten Herzrhythmusstörungen
  • Darf nicht innerhalb von 7 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung mit Trastuzumab behandelt worden sein
  • Personen, die zuvor noch keine maximalen kumulativen Dosen von Anthracyclinen und Anthracenedionen erhalten haben
  • Personen ohne degenerative oder toxische Enzephalopathien.
  • Patienten, die sich in den letzten 100 Tagen keiner hämatopoetischen SCT unterzogen haben, in den 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine immunsuppressive Therapie nach SCT erhalten haben oder keine aktive klinisch signifikante Graft-versus-Host-Erkrankung haben.

Safety Run-in Kohorte 3 und Phase 2 Kohorte 3 (Post-Chemo Maintenance Mag+CC-486):

  • Personen mit histologischer Bestätigung einer AML nach WHO-Kriterien, die nach intensiver Induktionschemotherapie mit oder ohne Konsolidierungstherapie vor Beginn der Erhaltungstherapie eine CR oder CRi mit Vorhandensein einer MRD (MRD-positiv durch Durchflusszytometrie-Assay, definiert als ≥ 0,1 % nachweisbare MRD) erreicht haben für neu diagnostizierte AML und die innerhalb von 1 Jahr nach Erreichen der anfänglichen Remission keine Kandidaten für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (SCT) sind
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2
  • Personen ohne Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen, die eine enterale Verabreichung ausschließen

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Positiver Schwangerschaftstest im Serum
  • Stillende Frau
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente, den Metaboliten oder dem Formulierungshilfsstoff
  • Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlungen einen Lebendvirusimpfstoff erhalten
  • Vorbehandlung mit Differenzierungscluster 47 (CD47) oder auf das Signalregulationsprotein alpha (SIRPα) gerichteten Wirkstoffen
  • Aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie
  • Bekannte angeborene oder erworbene Blutgerinnungsstörungen
  • Klinischer Verdacht auf oder dokumentierte aktive ZNS-Beteiligung bei AML
  • Personen mit akuter Promyelozytenleukämie
  • Bedeutende Krankheiten oder medizinische Zustände, wie vom Prüfarzt und Sponsor beurteilt, die das Risiko-Nutzen-Verhältnis der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen würden. Dazu gehören, ohne darauf beschränkt zu sein, akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, unkontrollierter Diabetes mellitus, signifikante aktive Infektionen und dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse III-IV

  • Zweite bösartige Erkrankung, außer MDS, behandelte Basalzell- oder lokalisierte Plattenepithelkarzinome, lokalisierter Prostatakrebs oder andere bösartige Erkrankungen, für die Personen keine aktiven Krebstherapien erhalten und seit über 1 Jahr keine Anzeichen einer aktiven bösartigen Erkrankung hatten. Eine vorherige Hormontherapie mit luteinisierendem Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonisten bei Prostatakrebs und eine Behandlung mit Bisphosphonaten und Inhibitoren des Rezeptoraktivators des Nuklearfaktors Kappa-B-Liganden (RANKL) sind keine Ausschlusskriterien

    • Hinweis: Personen mit alleiniger Erhaltungstherapie, die seit mindestens ≥ 1 Jahr keinen Hinweis auf eine aktive Malignität haben, sind geeignet.
  • Bekannte aktive oder chronische Hepatitis B- oder C-Infektion oder humanes Immunschwächevirus

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1 (1l unfits AML): Magrolimab + Venetoclax + Azacitidin
Teilnehmer mit neu diagnostizierter unbehandelter akuter myeloischer Leukämie (AML), die für eine intensive Induktionschemotherapie nicht berechtigt sind, erhalten an den Tagen 1, 4 Magrolimab 1 mg/kg; 15 mg/kg am 8. Tag; 30 mg/kg an den Tagen 11, 15 und dann jede Woche (qW) x 5 Dosen; 30 mg/kg alle 2 Wochen (Q2W) beginnend 1 Woche nach der 5 wöchentlichen 30 mg/kg-Dosis in jedem 28-Tage-Zyklus zusammen mit Azacitidin und Venetoclax zuerst in der Sicherheits-Run-In-Kohorte. Sobald die Sicherheit der empfohlenen Magrolimab -Dosis bestätigt wurde, wird die Teilnehmer an der Phase -2 -Kohorte für die Behandlung eingeschrieben.
Arzneimittel: Magrolimab
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • GS-4721
Arzneimittel: Azacitidin
Entweder subkutan oder IV verabreicht, 75 mg/Milligramm pro Quadrat (m^2) an den Tagen 1 bis 7 oder an den Tagen 1 bis 5, 8 und 9 während jedes Zyklus
Arzneimittel: Venetoclax
Oral verabreicht in einer Dosis von 100 mg an Tag 1, 200 mg an Tag 2, 400 mg an den Tagen 3-28 während Zyklus 1, gefolgt von 400 mg an den Tagen 1-28 während jedes Zyklus
Experimental: Kohorte 2 (R/R AML): Magrolimab + Mitoxantron + Etoposid + Cytarabin
Teilnehmer mit rezidiviertem/ refraktärem (RR) AML nach einer intensiven Induktionschemotherapie erhalten Magrolimab 1 mg/ an den Tagen 1, 4; 15 mg/kg, am 8. Tag; 30 mg/kg an den Tagen 11, 15 und dann qw x 5 Dosen; 30 mg/kg Q2W beginnend 1 Woche nach der 5 wöchentlichen 30 mg/kg-Dosis zusammen mit Mitoxantron + Etoposid + Cytarabin (MEC) zuerst in der Sicherheits-Run-In-Kohorte. Sobald die Sicherheit der empfohlenen Magrolimab -Dosis bestätigt wurde, wird die Teilnehmer an der Phase -2 -Kohorte für die Behandlung eingeschrieben.
Arzneimittel: Magrolimab
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • GS-4721
Arzneimittel: Mitoxantron
Intravenös verabreicht, 8 mg/m^2 an den Tagen 1-5 während Zyklus 1 bis Zyklus 3
Arzneimittel: Etoposid
Intravenös verabreicht, 100 mg/m² an den Tagen 1-5 während Zyklus 1 bis Zyklus 3
Arzneimittel: Cytarabin
Intravenös verabreicht, 1000 mg/m² an den Tagen 1-5 während Zyklus 1 bis Zyklus 3
Experimental: Kohorte 3 (Wartung nach dem Chemo): Magrolimab + CC-486
Teilnehmer mit AML, die CR oder CRI mit MRD -Positivität nach einer intensiven Induktionschemotherapie erreicht haben, erhalten an den Tagen 1, 4 Magrolimab 1 mg/kg; 15 mg/kg am 8. Tag; 30 mg/kg an den Tagen 11, 15 und dann qw x 5 Dosen; 30 mg/kg Q2W beginnend 1 Woche nach der 5 wöchentlichen 30 mg/kg-Dosis zusammen mit CC-486 als Erhaltungstherapie zuerst in der Sicherheits-Laufen-Kohorte. Sobald die Sicherheit der empfohlenen Magrolimab -Dosis bestätigt wurde, wird die Teilnehmer an der Phase -2 -Kohorte für die Behandlung eingeschrieben.
Arzneimittel: Magrolimab
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • GS-4721
Arzneimittel: CC-486
Oral verabreicht, 300 mg an den Tagen 1-14 während jedes Zyklus
Andere Namen:
  • Onureg

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komplette Remission (CR) Rate (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

Die CR-Rate war der Prozentsatz der Teilnehmer, die CR (CR ohne minimale Resterkrankung (CRMRD-) oder vollständige Remission mit positiven oder unbekannten minimalen Resterkrankungen (CRMRD+/UNK)) erreichten, wie vom Forscher anhand der vorbestimmten Kriterien während der Studie vor der Initiierung einer neuen Anti-Krebs-Therapie festgelegt. CRMRD- und CRMRD+/UNK wurden als Neutrophile> 1,0 × 10^9/l definiert; Blutplättchen> 100 × 10^9/l und <5% Knochenmarkexplosion. Fehlen zirkulierender Explosionen und Explosionen mit Auer -Stäben; Fehlen von extramedullären Erkrankungen. CRMRD-Status, der unter Verwendung der Multiparameter-Durchflusszytometrie mit einer Empfindlichkeit von <0,1%bestimmt wird. Die Bewertung der Leukämie -Reaktion bei Teilnehmern mit akuter myeloischer Leukämie (AML) wurde auf der Grundlage der Empfehlungen der Europäischen Leukämie -Net (ELN) für AML durchgeführt.

Prozentsätze wurden abgerundet. Die Clopper-Pearson-Methode wurde zur Analyse der Ergebnismessung verwendet.
Bis zu 2 Jahre
Minimale Resterkrankung Negative Remissionsrate (Kohorte 3)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die negative CR-Rate der minimalen Resterkrankung (MRD) wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die CR aufrechterhalten, wie vom Forscher auf der Grundlage vorgegebener Kriterien und MRD-Negativkrankheiten bei 2 aufeinanderfolgenden Knochenmarkbewertungen ermittelt, wie ermittelt, wie unter Verwendung von Multiparameter-Flusszytometrie mit einer Sussion von <0,1% während der Initiation der Initiation der Initiation neuer AML-AMLOMLETRISITIVITÄT. Die Bewertung der Leukämie -Reaktion bei Teilnehmern mit AML wurde auf der Grundlage der ELN -Empfehlungen für AML durchgeführt. CR wurde in Ergebnismaßnahmen Nr. 1 definiert.
Bis zu 2 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) (Sicherheitsläufe Kohorten 1, 2 und 3)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
DLTs wurden als jede hämatologische Toxizität von Grad 4 oder eine nicht hämatologische Toxizität von Grad 3 oder höher (die sich im Schweregrad von der Vorbehandlungsbasis verschlechtert) während der 4-stelligen DLT-Bewertungsperiode oder mit Magrolimab oder Magrolimab-Kombination im Zusammenhang mit der Vorbehandlungsbasis) definiert.
Bis zu 28 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer mit Behandlungsveranstaltungsveranstaltungen (TEAEs) (Kohorten 1, 2 und 3)
Zeitfenster: Erster Dosistermin von bis zu 1,7 Jahren plus 70 Tage

Tees wurden als AES mit einem Beginn des Startdatums des Studienmedikaments und spätestens 70 Tage nach dem Last -Dosierungsdatum des Studienmedikaments oder am Tag vor Beginn einer neuen Antikrebstherapie einschließlich SCT definiert. Ein AE war ein unglaubliches medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der ohne Rücksicht auf die Möglichkeit einer kausalen Beziehung ein Studienmedikament erhielt.

Prozentsätze wurden abgerundet.
Erster Dosistermin von bis zu 1,7 Jahren plus 70 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer mit Behandlungslaboranomalien (Kohorten 1, 2 und 3)
Zeitfenster: Erster Dosistermin von bis zu 1,7 Jahren plus 70 Tage

Die Anomalien des Behandlungslabors wurden als Werte definiert, die mindestens 1 Toxizitätsgrad von Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt nach der Baseline erhöhen, einschließlich des Datums der letzten Dosis von Studienmedikamenten plus 70 Tagen oder am Tag vor Beginn einer neuen Antikrebstherapie, einschließlich SCT, je nachdem, was zuerst kommt. Wenn der relevante Basis -Laborwert fehlt, wird eine Abnormalität von mindestens Grad 1, die innerhalb des oben angegebenen Zeitrahmens beobachtet wird, als aufkommende Behandlung angesehen.

Prozentsätze wurden abgerundet.
Erster Dosistermin von bis zu 1,7 Jahren plus 70 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

ORR war der Prozentsatz der Teilnehmer, die CR (CRMRD- oder CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR oder MLFs gemäß den Forschungsländern erreichten, die auf vorgegebenen Kriterien basieren, bevor eine neue Anti-AML-Therapie (einschließlich SCT) begonnen hat. CRI und CRH wurden definiert als Neutrophile> 0,5 x 10^9/l, Blutplättchen> 50 x 10^9/l (mit Ausnahme der Restneutropenie (<1,0 × 10^9/l) oder Thrombozytopenie (<100 × 109/l) für CRI) und Knochenmarke <5%; Fehlen zirkulierender Explosionen und Explosionen mit Auer -Stäben; Fehlen von extramedullären Erkrankungen. PR: Neutrophile> 1,0 x 10^9/l, Blutplättchen> 100 x 10^9/l, Knochenmarkexplosion auf 5%-25%und eine Reduktion von ≥ 50%gegenüber dem Ausgangswert. Explosionen <5% mit Auer -Stäben können auch als PR angesehen werden. MLFs: Knochenmarkexplosionen <5%, Abwesenheit zirkulierender Explosionen oder Auer -Stäbe, keine extramedulläre Erkrankung, das Mark sollte nicht nur "aplastisch" sein; mindestens 200 Zellen oder 10% Zellularität und keine Anforderung an eine hämatologische Genesung. CR wurde in Ergebnismaßnahmen Nr. 1 definiert.

Prozentsätze wurden abgerundet.
Bis zu 2 Jahre
Komplette Remission oder vollständige Remission mit teilweise hämatologischer Erholungsrate (CR/CRH) (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die CR/CRH-Rate war der Prozentsatz der Teilnehmer, die CR (CRMRD- oder CRMRD+/UNK) oder CRH erreichten, wie vom Forscher anhand vorgegebener Kriterien während der Studie vor Beginn einer neuen Anti-AML-Therapie (einschließlich SCT) festgelegt. CR wurde in Ergebnismaßnahmen 1 definiert. CRH wurde in Ergebnismaß von 6 definiert. Prozentsätze wurden abgerundet. Die Clopper-Pearson-genaue Methode wurde in der Outcome-Messanalyse verwendet.
Bis zu 2 Jahre
Antwortdauer (DOR) (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

DOR wurde aus den zeitlichen Bewertungskriterien gemessen, die für CR (CRMRD- oder CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR oder MLFs erfüllt wurden, je nachdem, welcher Zeitpunkt bis zum ersten Datum des AML-Rückfalls, der progressiven Erkrankung oder des Todes (einschließlich Bewertungen nach der SCT) aufgezeichnet wurde. Teilnehmer, bei denen nicht beobachtet wurde, dass sie einen Rückfall, eine fortschreitende Erkrankung oder den Tod hatten, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Reaktionsbewertung zensiert. Für Teilnehmer, die vor dem Rückfall/PD/Tod/PD/Tod neue Anti-AML-Therapien (außer SCT- und Post-SCT-Erhaltungsbehandlung) einnahmen, wurde die Dauer der Reaktion bei der letzten Reaktionsbewertung vor Beginn der neuen Anti-AML-Therapien zensiert. CRI, CRH, PR oder MLFs wurden in Ergebnismaßnahmen Nr. 6 definiert.

Kaplan-Meier (KM) wurden in der Outcome-Mess-Analyse verwendet.
Bis zu 2 Jahre
Dauer der vollständigen Remission (DCR) (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

DCR wurde ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Bewertungskriterien zum ersten Mal für CR (CRMRD- oder CRMRD+/UNK) bis zum ersten Datum des AML-Rückfalls oder des Todes (einschließlich Bewertungen nach SCT) erfüllt wurden. Teilnehmer, bei denen nicht beobachtet wurde, dass sie einen Rückfall, eine fortschreitende Erkrankung oder den Tod hatten, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Reaktionsbewertung zensiert. Für Teilnehmer, die vor dem Rückfall/PD/Tod/PD/Tod neue Anti-AML-Therapien (außer SCT- und Post-SCT-Erhaltungsbehandlung) einnahmen, wurden bei der letzten Reaktionsbewertung vor Beginn der neuen Anti-AML-Therapien die Dauer der Reaktion zensiert. CR wurde in Ergebnismaßnahmen Nr. 1 definiert.

KM -Schätzungen wurden in der Analyse der Ergebnismessung verwendet.
Bis zu 2 Jahre
Dauer von CR/CRI (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

Die Dauer des CR/CRI wurde ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Bewertungskriterien zum ersten Mal für CR (CRMRD- oder CRMRD+/UNK) oder CRI bis zum ersten Datum des AML-Rückfalls oder des Todes (einschließlich Bewertungen nach SCT) erfüllt wurden. Teilnehmer, bei denen nicht beobachtet wurde, dass sie einen Rückfall, eine fortschreitende Erkrankung oder den Tod hatten, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Reaktionsbewertung zensiert. Für Teilnehmer, die vor dem Rückfall/PD/Tod/PD/Tod neue Anti-AML-Therapien (außer SCT- und Post-SCT-Erhaltungsbehandlung) einnahmen, wurden bei der letzten Reaktionsbewertung vor Beginn der neuen Anti-AML-Therapien die Dauer der Reaktion zensiert. CR wurde in Ergebnismaßnahmen Nr. 1 definiert. CRI wurde in Ergebnismaßnahmen Nr. 6 definiert.

KM -Schätzungen wurden in der Analyse der Ergebnismessung verwendet.
Bis zu 2 Jahre
Dauer von CR/CRH (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

Die Dauer von CR/CRH wurde ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Bewertungskriterien zum ersten Mal für CR (CRMRD- oder CRMRD+/UNK) oder CRH bis zum ersten Datum des AML-Rückfalls oder des Todes (einschließlich Bewertungen nach SCT) erfüllt sind. Teilnehmer, bei denen nicht beobachtet wurde, dass sie einen Rückfall, eine fortschreitende Erkrankung oder den Tod hatten, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Reaktionsbewertung zensiert. Für Teilnehmer, die vor dem Rückfall/PD/Tod/PD/Tod neue Anti-AML-Therapien (außer SCT- und Post-SCT-Erhaltungsbehandlung) einnahmen, wurden bei der letzten Reaktionsbewertung vor Beginn der neuen Anti-AML-Therapien die Dauer der Reaktion zensiert. CR wurde in Ergebnismaßnahmen Nr. 1 definiert. CRH wurde in Ergebnismaßnahmen Nr. 6 definiert.

KM -Schätzungen wurden in der Analyse der Ergebnismessung verwendet.
Bis zu 2 Jahre
Ereignisfreies Überleben (EFS) (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

EFS wurde als die Zeit ab dem Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum frühesten Datum des dokumentierten Rückfalls vom CR, des Behandlungsversagens (definiert als Versäumnis, während des Reaktionsbewertungsfensters definiert (das erste Behandlungsdosierungsdatum bis vor dem fünften Zyklus von Magrolimab + Venetoclax + Azactidin in Cohort 1 und dem Kohort -2 -Dosendatum von Magrolimab + Venetoclax + Azitidin, in Kohort 1 und dem Erstbehandlungsdatum) und dem Erstbehandlungsdatum) und dem Erstbehandlungsdatum) und dem Erstbehandlungsdatum) definiert wurde. Aus einer beliebigen Ursache innerhalb des Fensters der Antwortbewertung. Antwortbewertungen nach SCT wurden in die Analyse einbezogen. Die Todesfälle nach SCT oder neue Anti-AML-Therapien (außer SCT- und Post-SCT-Wartung) wurden eingeschlossen. Diejenigen, bei denen nicht beobachtet wurde, dass sie eines dieser Ereignisse während der Studie hatten, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Antwortbewertung während der Studie zensiert. Tag 1 der Behandlung wurde als Veranstaltungsdatum für Teilnehmer mit Behandlungsversagen zugewiesen. CR wurde in Ergebnismaßnahmen Nr. 1 definiert.

KM -Schätzungen wurden in der Analyse der Ergebnismessung verwendet.
Bis zu 2 Jahre
Rückfallfreie Überlebensrate (RFS) (Kohorte 3)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
RFS wurde als die Zeit der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum ersten Datum des AML -Rückfalls oder des Todes aus irgendeinem Grund definiert, je nachdem, was zuerst stand.
Bis zu 2 Jahre
MRD Negative Cr/CRI -Rate (Kohorte 3)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die MRD-negative CR/CRI-Rate wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die CR/CRI beibehalten hatten, wie der Forscher auf der Grundlage vorgegebener Kriterien ermittelt und MRD-negative Erkrankungen bei 2 aufeinanderfolgenden Knochenmarkbewertungen erreicht, wie er unter Verwendung von Multiparameter-Durchflusszytometrie mit einer Sensibilität von <0,1% während der Studie vor der Initiierung neuer Anti-AML-Therapie eingesetzt wurde. CR wurde in Ergebnismaßnahmen Nr. 1 definiert. CRI wurde in Ergebnismaßnahmen Nr. 6 definiert.
Bis zu 2 Jahre
Dauer der minimalen Resterkrankung Negative vollständige Remission (Kohorte 3)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Dauer des MRD-negativen CR wurde ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem der Teilnehmer einen MRD-negativen Status erreichte und CR bis zum ersten Datum des AML-Rückfalls, des Verlusts des MRD-negativen Status oder des Todes (einschließlich Bewertungen nach der SCT) beibehielt. CR wurde in Ergebnismaßnahmen Nr. 1 definiert.
Bis zu 2 Jahre
Dauer des MRD -negativen CR/CRI (Kohorte 3)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Dauer des MRD-negativen CR/CRI wurde ab dem Zeitpunkt, an dem der Teilnehmer einen MRD-negativen Status erreicht hat (erste der 2 aufeinanderfolgenden MRD-negativen Knochenmarkbewertungen) und CR/CRI bis zum ersten Datum des AML-Rückfalls, des Verlusts des MRD-negativen Status oder zum Tod (einschließlich Bewertungen nach SCT) beibehalten. CR wurde in Ergebnismaßnahmen Nr. 1 definiert. CRI wurde in Ergebnismaßnahmen Nr. 6 definiert.
Bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS) (Kohorten 1, 2 und 3)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

OS wurde vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund gemessen. Diejenigen, die während der Studie nicht sterben, wurden zum letzten Tag zensiert, von dem bekannt war, dass sie am Leben waren.

KM -Schätzungen wurden in der Analyse der Ergebnismessung verwendet.
Bis zu 2 Jahre
Transfusionsunabhängigkeitsrate der Roten Blutkörperchen (RBC) (Kohorten 1, 2 und 3)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

Die RBC-Transfusion-Unabhängigkeitsrate war der Prozentsatz der Teilnehmer, die zwischen dem Datum der ersten Dosis und der Abnahme der Studienbehandlung bei allen Teilnehmern, die zu Studienbeginn waren, zu keinem Zeitpunkt einen Zeitraum von 56 Tagen oder länger ohne RBC oder Vollbluttransfusion hatten. Die RBC -Transfusion -Unabhängigkeitsrate wurde als 2 Kategorien gemeldet:

  1. Konversionsrate: Teilnehmer, die innerhalb der ersten Dosis der Studienbehandlung eine RBC- oder Vollbluttransfusion erhielten und RBC-Transfusions-unabhängige Post-Baseline waren.
  2. Wartungsrate: Teilnehmer, die zu Studienbeginn unabhängig waren und sie nach dem Baseline beibehalten haben.

Prozentsätze wurden abgerundet. Die Clopper-Pearson-Methode wurde in der Outcome-Mess-Analyse verwendet.
Bis zu 2 Jahre
Thrombozytentransfusionsunabhängigkeitsrate (Kohorten 1, 2 und 3)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

Die Unabhängigkeitsrate von Blutplättchentransfusionen war der Prozentsatz der Teilnehmer, die zwischen dem Datum der ersten Dosis und der Abnahme der Studienbehandlung bei allen Teilnehmern, die zu einem Studium der Studienbehandlung waren, zu irgendeinem Zeitpunkt einen Zeitraum von 56 Tagen oder länger hatten, ohne Thrombozyten-Transfusionen. Die Thrombozyten -Transfusion -Unabhängigkeitsrate wurde als 2 Kategorien gemeldet:

  1. Konversionsrate: Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Blutplättchentransfusion erhalten haben,
  2. Wartungsrate: Teilnehmer, die zu Studienbeginn unabhängiger Thrombozyten-Transfusion waren und sie nach dem Baseline beibehalten haben.

Prozentsätze wurden abgerundet. Die Clopper-Pearson-Methode wurde in der Outcome-Mess-Analyse verwendet.
Bis zu 2 Jahre
Plasmakonzentration von Magrolimab in Kombination mit Anti-Leukämie-Therapie (Kohorten 1, 2 und 3)
Zeitfenster: Kohorte 1: Prädose: Tage 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 und 337; Kohorte 2: Tage 1, 8, 29 und 57
Kohorte 1: Prädose: Tage 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 und 337; Kohorte 2: Tage 1, 8, 29 und 57
Prozentsatz der Teilnehmer mit Anti-Matrolimab-Antikörpern (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Prozentsätze wurden abgerundet.
Bis zu 2 Jahre
Niveaus der Anti-Matrolimab-Antikörper (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gilead Sciences

Ermittler

  • Studienleiter: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

  • Mannis GN, Abboud C, Daver NG, Guru Murthy GS, Wang ES, Bradley TJ, et al. Tolerability and Efficacy of Magrolimab Plus Mitoxantrone, Etoposide, and Cytarabine (MEC) in Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) Refractory/Relapsed (R/R) After Induction Chemotherapy (IC). European Hematology Association (EHA) 13-16 June 2024.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. März 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GS-US-546-5920
  • 2021-003833-13 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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