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Studie zu Magrolimab-Kombinationen bei Teilnehmern mit myeloischen Malignomen

21. März 2024 aktualisiert von: Gilead Sciences

Eine mehrarmige Phase-2-Studie mit Magrolimab-Kombinationen bei Patienten mit malignen myeloischen Erkrankungen

Die Hauptziele dieser Studie sind die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und die Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Magrolimab (Mag) in Kombination mit den Anti-Leukämie-Therapien Venetoclax (Ven) und Azacitidin (Aza) (Kohorte 1 ), Mitoxantron, Etoposid und Cytarabin (MEC) (Kohorte 2) bzw. CC-486 (Kohorte 3) bei Teilnehmern mit akuter myeloischer Leukämie (AML), um die Wirksamkeit von Magrolimab in Kombination mit den ermittelten Anti-Leukämie-Therapien zu bewerten durch die Rate der vollständigen Remission (CR) (Phase-2-Kohorte 1 und 2) und/oder der vollständigen Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) (CR/CRi) (Phase-2-Kohorte 2) und um die Wirksamkeit von Magrolimab in Kombination zu bewerten mit Anti-Leukämie-Therapie CC-486, bestimmt durch die negative CR-Rate der minimalen Resterkrankung (MRD) (Phase-2-Kohorte 3).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie besteht aus 3 Sicherheits-Run-in-Kohorten;

  • Safety Run-in Kohorte 1 (1L Unfit AML Mag + Ven + Aza)
  • Safety Run-in Kohorte 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Safety Run-in Kohorte 3 (Post-Chemo Maintenance Mag + CC-486)

Die Teilnehmer erhalten in den Sicherheits-Run-in-Kohorten mindestens 4 Zyklen lang eine Behandlung mit der zugewiesenen Dosisstufe, danach können sie mit der zugewiesenen Dosisstufe fortfahren oder nach Vereinbarung zwischen dem Prüfarzt und dem Sponsor zu RP2D wechseln. Nach Abschluss jeder Sicherheits-Run-in-Kohorte und Identifizierung des RP2D für diese Kohorte können die Teilnehmer in die entsprechenden Phase-2-Kohorten eingeschrieben werden;

  • Phase 2 Kohorte 1 (1L Unfit AML Mag + Ven + Aza)
  • Phase 2 Kohorte 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Phase 2 Kohorte 3 (Post-Chemo Maintenance Mag + CC-486)

Die Zykluslänge beträgt 28 Tage für die Kohorten Safety Run-in und Phase 2.

Hinweis: Alle Kohorten sind für das Screening und die Einschreibung geschlossen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 2

Erweiterter Zugriff

Nicht länger verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • OU Health, Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
  • Vereinigtes Königreich
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Churchill Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

Alle Einzelpersonen:

  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≤ 20 × 10^3/Mikroliter (μl) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Wenn die WBC-Zahl der Person vor der ersten Dosis der Studienbehandlung > 20 × 10^3/μl beträgt, kann die Person aufgenommen werden, sofern alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind
  • Bei Personen mit kardialer Vorgeschichte muss der Hämoglobinwert vor der Anfangsdosis der Studienbehandlung ≥ 9 Gramm pro Deziliter (g/dl) betragen. Transfusionen sind erlaubt, um die Eignung für Hämoglobin zu erfüllen
  • Ausreichende Leberfunktion
  • Ausreichende Nierenfunktion
  • Die Person hat ihre Einwilligung nach Aufklärung erteilt
  • Die Person ist bereit und in der Lage, die im Studienprotokoll beschriebenen Klinikbesuche und Verfahren einzuhalten
  • Blutvergleich vor der Behandlung abgeschlossen
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Verkehr haben, müssen zustimmen, die im Protokoll festgelegten Verhütungsmethoden anzuwenden
  • Einzelpersonen müssen bereit sein, obligatorischen Knochenmarkbiopsien (Trepane) vor und während der Behandlung zuzustimmen, es sei denn, dies ist nach Feststellung des Prüfarztes und mit dem Sponsor besprochen nicht möglich

Safety Run-in Kohorte 1 und Phase 2 Kohorte 1 [Nicht förderfähig (1L) Unfit AML Mag+Ven+Aza)]:

  • Neu diagnostizierte, zuvor unbehandelte Personen mit histologischer Bestätigung der AML nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die aufgrund von Alter, Komorbidität oder anderen Faktoren nicht für eine Behandlung mit einem standardmäßigen Cytarabin- und Anthrazyklin-Induktionsschema in Frage kommen. Personen müssen als ungeeignet für eine Induktionstherapie angesehen werden, die wie folgt definiert ist:

    • ≥ 75 Jahre alt

    • ≥ 18 bis 74 Jahre mit mindestens 1 der folgenden Komorbiditäten:

      • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid ≤ 65 % oder forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde ≤ 65 %
      • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %
      • Kreatinin-Clearance (CrCl) < 45 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen durch Sammeln von 24 Stunden Urin
      • Jede andere Komorbidität, die der Prüfarzt als unvereinbar mit einer intensiven Chemotherapie beurteilt, die vor der Aufnahme in die Studie vom medizinischen Monitor des Sponsors genehmigt werden muss
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2 oder 3
  • Personen, die keine vorherige Anti-Leukämie-Therapie gegen AML (ausgenommen Hydroxyharnstoff oder orales Etoposid), Hypomethylierungsmittel (HMA), niedrig dosiertes Cytarabin und/oder Venetoclax erhalten haben. Personen mit vorherigem myelodysplastischem Syndrom (MDS) dürfen zuvor kein HMA, Venetoclax oder ein Chemotherapeutikum erhalten haben. Andere frühere MDS-Therapien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lenalidomid, Erythrozyten-stimulierende Wirkstoffe oder ähnliche direkte Therapien gegen rote Blutkörperchen (RBC), sind erlaubt
  • Personen, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung keine starken und/oder mäßigen Induktoren des Cytochrom-P450-Enzyms (CYP) 3A (wie Johanniskraut) erhalten haben
  • Personen, die innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung keine Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Sternfrucht konsumiert haben oder bereit sind, deren Konsum während der Einnahme des Studienmedikaments einzustellen
  • Personen ohne Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen, die eine enterale Verabreichung ausschließen

Safety Run-in Kohorte 2 und Phase 2 Kohorte 2 [rezidivierte/refraktäre (R/R) AML Mag+MEC)]:

  • Personen mit bestätigter AML nach WHO-Kriterien, die refraktär sind oder einen ersten Rückfall nach einer anfänglichen intensiven Chemotherapie erlitten haben. Hinweis: Patienten, die nach mehr als 1 Linie der Anti-AML-Behandlung einen Rückfall erlitten haben oder darauf refraktär sind, sind nicht förderfähig. Patienten, die nach einer Stammzelltransplantation einen Rückfall erlitten haben, können förderfähig sein.
  • Seit der vorherigen Gabe von Anti-Leukämie-Mitteln müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein. Hinweis: Lokalisierte Strahlentherapie außerhalb des Zentralnervensystems (ZNS), Hydroxyharnstoff und erythroide und/oder myeloische Wachstumsfaktoren sind keine Ausschlusskriterien
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2
  • Personen mit LVEF > 50 %, fehlender symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz oder klinisch signifikanten Herzrhythmusstörungen
  • Darf nicht innerhalb von 7 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung mit Trastuzumab behandelt worden sein
  • Personen, die zuvor noch keine maximalen kumulativen Dosen von Anthracyclinen und Anthracenedionen erhalten haben
  • Personen ohne degenerative oder toxische Enzephalopathien.
  • Patienten, die sich in den letzten 100 Tagen keiner hämatopoetischen SCT unterzogen haben, in den 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine immunsuppressive Therapie nach SCT erhalten haben oder keine aktive klinisch signifikante Graft-versus-Host-Erkrankung haben.

Safety Run-in Kohorte 3 und Phase 2 Kohorte 3 (Post-Chemo Maintenance Mag+CC-486):

  • Personen mit histologischer Bestätigung einer AML nach WHO-Kriterien, die nach intensiver Induktionschemotherapie mit oder ohne Konsolidierungstherapie vor Beginn der Erhaltungstherapie eine CR oder CRi mit Vorhandensein einer MRD (MRD-positiv durch Durchflusszytometrie-Assay, definiert als ≥ 0,1 % nachweisbare MRD) erreicht haben für neu diagnostizierte AML und die innerhalb von 1 Jahr nach Erreichen der anfänglichen Remission keine Kandidaten für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (SCT) sind
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2
  • Personen ohne Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen, die eine enterale Verabreichung ausschließen

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Positiver Schwangerschaftstest im Serum
  • Stillende Frau
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente, den Metaboliten oder dem Formulierungshilfsstoff
  • Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlungen einen Lebendvirusimpfstoff erhalten
  • Vorbehandlung mit Differenzierungscluster 47 (CD47) oder auf das Signalregulationsprotein alpha (SIRPα) gerichteten Wirkstoffen
  • Aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie
  • Bekannte angeborene oder erworbene Blutgerinnungsstörungen
  • Klinischer Verdacht auf oder dokumentierte aktive ZNS-Beteiligung bei AML
  • Personen mit akuter Promyelozytenleukämie
  • Bedeutende Krankheiten oder medizinische Zustände, wie vom Prüfarzt und Sponsor beurteilt, die das Risiko-Nutzen-Verhältnis der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen würden. Dazu gehören, ohne darauf beschränkt zu sein, akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, unkontrollierter Diabetes mellitus, signifikante aktive Infektionen und dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse III-IV

  • Zweite bösartige Erkrankung, außer MDS, behandelte Basalzell- oder lokalisierte Plattenepithelkarzinome, lokalisierter Prostatakrebs oder andere bösartige Erkrankungen, für die Personen keine aktiven Krebstherapien erhalten und seit über 1 Jahr keine Anzeichen einer aktiven bösartigen Erkrankung hatten. Eine vorherige Hormontherapie mit luteinisierendem Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonisten bei Prostatakrebs und eine Behandlung mit Bisphosphonaten und Inhibitoren des Rezeptoraktivators des Nuklearfaktors Kappa-B-Liganden (RANKL) sind keine Ausschlusskriterien

    • Hinweis: Personen mit alleiniger Erhaltungstherapie, die seit mindestens ≥ 1 Jahr keinen Hinweis auf eine aktive Malignität haben, sind geeignet.
  • Bekannte aktive oder chronische Hepatitis B- oder C-Infektion oder humanes Immunschwächevirus

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Safety Run-in Kohorte 1 (1L Unfit AML Mag+Ven+Aza)
Teilnehmer mit neu diagnostizierter unbehandelter AML, die für eine intensive Induktionschemotherapie nicht in Frage kommen, erhalten Magrolimab, Venetoclax und Azacitidin.
Arzneimittel: Magrolimab
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • GS-4721
Arzneimittel: Azacitidin
Entweder subkutan oder IV verabreicht, 75 mg/Milligramm pro Quadrat (m^2) an den Tagen 1 bis 7 oder an den Tagen 1 bis 5, 8 und 9 während jedes Zyklus
Arzneimittel: Venetoclax
Oral verabreicht in einer Dosis von 100 mg an Tag 1, 200 mg an Tag 2, 400 mg an den Tagen 3-28 während Zyklus 1, gefolgt von 400 mg an den Tagen 1-28 während jedes Zyklus
Experimental: Safety Run-in Kohorte 2 (R/R AML Mag+MEC)
Teilnehmer mit rezidivierter oder refraktärer (r/r) AML erhalten Magrolimab und MEC.
Arzneimittel: Magrolimab
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • GS-4721
Arzneimittel: Mitoxantron
Intravenös verabreicht, 8 mg/m^2 an den Tagen 1-5 während Zyklus 1 bis Zyklus 3
Arzneimittel: Etoposid
Intravenös verabreicht, 100 mg/m² an den Tagen 1-5 während Zyklus 1 bis Zyklus 3
Arzneimittel: Cytarabin
Intravenös verabreicht, 1000 mg/m² an den Tagen 1-5 während Zyklus 1 bis Zyklus 3
Experimental: Safety Run-in Kohorte 3 (Post-Chemo Maintenance Mag+CC-486)
Teilnehmer mit neu diagnostizierter AML, die sich in vollständiger Remission (CR) oder vollständiger Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) mit minimaler Resterkrankung (MRD) nach intensiver Chemotherapie befinden, erhalten Magrolimab und CC-486.
Arzneimittel: Magrolimab
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • GS-4721
Arzneimittel: CC-486
Oral verabreicht, 300 mg an den Tagen 1-14 während jedes Zyklus
Andere Namen:
  • Onureg
Experimental: Phase 2 Kohorte 1 (1 l ungeeignetes AML Mag+Ven+Aza)
Teilnehmer mit neu diagnostizierter unbehandelter AML, die für eine intensive Induktionschemotherapie nicht in Frage kommen, erhalten Magrolimab in der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D), die in der Safety-Run-in-Kohorte 1 bestimmt wurde, Venetoclax und Azacitidin.
Arzneimittel: Magrolimab
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • GS-4721
Arzneimittel: Azacitidin
Entweder subkutan oder IV verabreicht, 75 mg/Milligramm pro Quadrat (m^2) an den Tagen 1 bis 7 oder an den Tagen 1 bis 5, 8 und 9 während jedes Zyklus
Arzneimittel: Venetoclax
Oral verabreicht in einer Dosis von 100 mg an Tag 1, 200 mg an Tag 2, 400 mg an den Tagen 3-28 während Zyklus 1, gefolgt von 400 mg an den Tagen 1-28 während jedes Zyklus
Experimental: Phase 2 Kohorte 2 (R/R AML Mag+MEC)
Teilnehmer mit rezidivierter oder refraktärer (r/r) AML erhalten Magrolimab mit dem RP2D, das in der Sicherheits-Run-in-Kohorte 2 und MEC festgelegt wurde.
Arzneimittel: Magrolimab
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • GS-4721
Arzneimittel: Mitoxantron
Intravenös verabreicht, 8 mg/m^2 an den Tagen 1-5 während Zyklus 1 bis Zyklus 3
Arzneimittel: Etoposid
Intravenös verabreicht, 100 mg/m² an den Tagen 1-5 während Zyklus 1 bis Zyklus 3
Arzneimittel: Cytarabin
Intravenös verabreicht, 1000 mg/m² an den Tagen 1-5 während Zyklus 1 bis Zyklus 3
Experimental: Phase 2 Kohorte 3 (Post-Chemo-Wartung Mag+CC-486)
Teilnehmer mit neu diagnostizierter AML, die sich in vollständiger Remission (CR) oder vollständiger Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) mit minimaler Resterkrankung (MRD) nach intensiver Chemotherapie befinden, erhalten Magrolimab zu dem in der Sicherheits-Run-in-Kohorte 3 und festgelegten RP2D CC-486.
Arzneimittel: Magrolimab
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • GS-4721
Arzneimittel: CC-486
Oral verabreicht, 300 mg an den Tagen 1-14 während jedes Zyklus
Andere Namen:
  • Onureg

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der vollständigen Remission (CR) (Phase-2-Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zu 3 Jahren
Die CR-Rate ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine CR [vollständige Remission ohne minimale Resterkrankung (CMRRD-) oder vollständige Remission mit positiver oder unbekannter minimaler Resterkrankung (CRMRD+/unk)] erreichen, wie vom Prüfarzt basierend auf vordefinierten Kriterien während der Studie bestimmt vor Beginn einer neuen Krebstherapie. Die Bewertung des Leukämieansprechens bei Teilnehmern mit akuter myeloischer Leukämie (AML) wird auf der Grundlage der Empfehlungen des European Leukemia Net (ELN) für AML durchgeführt.
Datum der ersten Dosis bis zu 3 Jahren
Minimale Resterkrankung Negative vollständige Remissionsrate (Phase 2 Kohorte 3)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zu 5 Jahren
Die minimale Residualkrankheit (MRD)-negative CR-Rate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die CRs beibehalten, die vom Prüfarzt auf der Grundlage vordefinierter Kriterien bestimmt wurden, und den MRD-negativen Krankheitsstatus erreichen, wie mittels Multiparameter-Durchflusszytometrie mit einer Sensitivität von < 0,1 % während der Studie bestimmt vor Beginn einer neuen Anti-AML-Therapie. Die Bewertung des Leukämie-Ansprechens bei Teilnehmern mit AML wird auf der Grundlage der ELN-Empfehlungen für AML durchgeführt.
Datum der ersten Dosis bis zu 5 Jahren
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) auftreten, gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute (NCI) (Sicherheits-Run-in-Kohorten 1, 2 und 3)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zu 28 Tage nach dem ersten Dosiszyklus
Eine DLT ist definiert als jede hämatologische Toxizität Grad 4 oder höher oder nichthämatologische Toxizität Grad 3 oder höher, die sich im Schweregrad gegenüber dem Ausgangswert vor der Behandlung während des 4-wöchigen DLT-Beurteilungszeitraums verschlechtert hat und mit Magrolimab oder einer Magrolimab-Kombination in Zusammenhang steht. Die Zykluslänge beträgt 28 Tage.
Datum der ersten Dosis bis zu 28 Tage nach dem ersten Dosiszyklus
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) gemäß NCI CTCAE Version 5.0 (Sicherheits-Run-in-Kohorten 1, 2 und 3)
Zeitfenster: Sicherheits-Run-in-Kohorten 1 und 3: Datum der ersten Dosis bis zu 24 Monate plus 70 Tage; Sicherheit Run-in Kohorte 2: Datum der ersten Dosis bis zu 12 Monate plus 70 Tage
Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) wird als jedes AE definiert, das am oder nach dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der letzten Dosis des Studienmedikaments plus 70 Tage beginnt.
Sicherheits-Run-in-Kohorten 1 und 3: Datum der ersten Dosis bis zu 24 Monate plus 70 Tage; Sicherheit Run-in Kohorte 2: Datum der ersten Dosis bis zu 12 Monate plus 70 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Laboranomalien gemäß NCI CTCAE Version 5.0 (Sicherheits-Run-in-Kohorten 1, 2 und 3)
Zeitfenster: Sicherheits-Run-in-Kohorten 1 und 3: Datum der ersten Dosis bis zu 24 Monate plus 70 Tage; Sicherheit Run-in Kohorte 2: Datum der ersten Dosis bis zu 12 Monate plus 70 Tage
Unter der Behandlung auftretende Laboranomalien werden als Werte definiert, die zu jedem Zeitpunkt nach der Baseline um mindestens 1 Toxizitätsgrad gegenüber dem Ausgangswert ansteigen, und werden nach Behandlungsgruppe zusammengefasst. Wenn Baseline-Daten fehlen, wird jede abgestufte Anomalie (dh mindestens Grad 1) als behandlungsbedingt betrachtet.
Sicherheits-Run-in-Kohorten 1 und 3: Datum der ersten Dosis bis zu 24 Monate plus 70 Tage; Sicherheit Run-in Kohorte 2: Datum der ersten Dosis bis zu 12 Monate plus 70 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) einschließlich vollständiger Remission/vollständiger Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (Sicherheits-Run-in-Kohorten 1 und 2; Phase-2-Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zu 3 Jahren
Die Rate der vollständigen Remission (CR)/vollständigen Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine CR (CMRRD- oder CRMRD+/unk) oder CRi erreichen, wie vom Prüfarzt basierend auf vordefinierten Kriterien während der Studie vor Beginn der Studie bestimmt jeder neuen Anti-AML-Therapie. Die Bewertung des Leukämie-Ansprechens bei Teilnehmern mit AML wird auf der Grundlage der ELN-Empfehlungen für AML durchgeführt.
Datum der ersten Dosis bis zu 3 Jahren
Vollständige Remission oder vollständige Remission mit partieller hämatologischer Erholungsrate (Sicherheits-Run-in-Kohorten 1 und 2; Phase-2-Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zu 3 Jahren
Die Rate vollständiger Remission oder vollständiger Remission mit partieller hämatologischer Erholung (CR/CRh) ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine CR (CRMRD- oder CRMRD+/unk) oder CRh erreichen, wie vom Prüfarzt basierend auf vordefinierten Kriterien während der Studie vor Beginn der Studie bestimmt jede neue Krebstherapie. Die Bewertung des Leukämie-Ansprechens bei Teilnehmern mit AML wird auf der Grundlage der ELN-Empfehlungen für AML durchgeführt.
Datum der ersten Dosis bis zu 3 Jahren
Reaktionsdauer (Sicherheits-Run-in Kohorten 1 und 2; Phase 2 Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zu 3 Jahren
Die Dauer des Ansprechens (DOR) wird anhand der Zeitbewertungskriterien gemessen, die für CR (CRMRD- oder CRMRD+/unk), CRi, CRh, PR oder MLFS, je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird, bis zum ersten Datum des AML-Rückfalls erfüllt sind. fortschreitende Krankheit oder Tod.
Datum der ersten Dosis bis zu 3 Jahren
Dauer der vollständigen Remission (Sicherheits-Run-in Kohorten 1 und 2; Phase 2 Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zu 3 Jahren
Die CR-Dauer wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Bewertungskriterien für CR erstmals erfüllt sind (CRMRD- oder CRMRD+/unk) bis zum ersten Datum des AML-Rückfalls oder Todes.
Datum der ersten Dosis bis zu 3 Jahren
Dauer der vollständigen Remission oder vollständigen Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (Sicherheits-Run-in-Kohorten 1 und 2; Phase-2-Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zu 3 Jahren
Die Dauer von CR/CRi wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Bewertungskriterien für CR (CRMRD- oder CRMRD+/unk) oder CRi erstmals erfüllt werden, bis zum ersten Datum des AML-Rückfalls oder Todes.
Datum der ersten Dosis bis zu 3 Jahren
Dauer der vollständigen Remission oder vollständigen Remission mit partieller hämatologischer Erholung (Run-in-Sicherheitskohorten 1 und 2; Phase 2, Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zu 3 Jahren
Die Dauer von CR/CRh wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Beurteilungskriterien für CR (CRMRD- oder CRMRD+/unk) oder CRh erstmals erfüllt sind, bis zum ersten Datum des AML-Rückfalls oder Todes.
Datum der ersten Dosis bis zu 3 Jahren
Rückfallfreies Überleben (Safety Run-in Kohorte 3; Phase 2 Kohorte 3)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zu 5 Jahren
Das rezidivfreie Überleben (RFS) wird vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum ersten Datum des AML-Rückfalls oder des Todes jeglicher Ursache gemessen, je nachdem, was zuerst eintritt.
Datum der ersten Dosis bis zu 5 Jahren
Minimale Resterkrankung Negativ Vollständige Remission oder Vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (Run-in-Sicherheitskohorte 3; Phase-2-Kohorte 3)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zu 5 Jahren
Die MRD-negative CR/CRi-Rate ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die CR/CRi beibehalten, wie vom Prüfarzt bestimmt, und bei 2 aufeinanderfolgenden Knochenmarkuntersuchungen einen MRD-negativen Krankheitsstatus erreichen, wie mittels Multiparameter-Durchflusszytometrie mit einer Sensitivität von < 0,1 % bestimmt in der Studie vor Beginn einer neuen Anti-AML-Therapie.
Datum der ersten Dosis bis zu 5 Jahren
Dauer der negativen vollständigen Remission der minimalen Resterkrankung (Sicherheits-Run-in-Kohorte 3; Phase-2-Kohorte 3)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zu 5 Jahren
Die Dauer der MRD-negativen CR wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem der Teilnehmer den MRD-negativen Status erreicht und CR aufrechterhält, bis zum ersten Datum des AML-Rückfalls, Verlust des MRD-negativen Status oder Tod.
Datum der ersten Dosis bis zu 5 Jahren
Dauer der minimalen Resterkrankung Negative vollständige Remission oder vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (Sicherheits-Run-in-Kohorte 3; Phase-2-Kohorte 3)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zu 5 Jahren
Die Dauer der MRD-negativen CR/CRi wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem der Teilnehmer den MRD-negativen Status erreicht und CR/CRi beibehält, bis zum ersten Datum des AML-Rückfalls, Verlust des MRD-negativen Status oder Tod.
Datum der ersten Dosis bis zu 5 Jahren
Gesamtüberleben (OS) (Safety Run-in Kohorten 1, 2 und 3; Phase 2 Kohorten 1, 2 und 3)
Zeitfenster: Sicherheits-Run-in-Kohorten 1 und 2: Datum der ersten Dosis bis zu 3 Jahren; Sicherheits-Run-in-Kohorte 3: Datum der ersten Dosis bis zu 5 Jahren; Phase-2-Kohorten 1 und 2: Datum der ersten Dosis bis zu 3 Jahren; Phase 2 Kohorte 3: Datum der ersten Dosis bis zu 5 Jahren
Das Gesamtüberleben (OS) wird vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache gemessen.
Sicherheits-Run-in-Kohorten 1 und 2: Datum der ersten Dosis bis zu 3 Jahren; Sicherheits-Run-in-Kohorte 3: Datum der ersten Dosis bis zu 5 Jahren; Phase-2-Kohorten 1 und 2: Datum der ersten Dosis bis zu 3 Jahren; Phase 2 Kohorte 3: Datum der ersten Dosis bis zu 5 Jahren
Erythrozytentransfusions-Unabhängigkeitsrate (Sicherheits-Run-in-Kohorten 1, 2 und 3; Phase-2-Kohorten 1, 2 und 3)
Zeitfenster: Sicherheits-Run-in-Kohorten 1 und 3: Datum der ersten Dosis bis zu 24 Monate; Sicherheits-Run-in-Kohorte 2: Datum der ersten Dosis bis zu 12 Monate; Phase-2-Kohorten 1 und 3: Datum der ersten Dosis bis zu 24 Monate; Phase 2 Kohorte 2: Datum der ersten Dosis bis zu 12 Monate
Die Transfusionsunabhängigkeitsrate für rote Blutkörperchen (RBC) ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen dem Datum der ersten Dosis und dem Absetzen der Studienbehandlung 56 Tage oder länger ohne Erythrozyten- oder Vollbluttransfusion waren, unter allen Teilnehmern, die zu Studienbeginn von einer Erythrozyten-Transfusion abhängig sind, definiert als Patienten, die innerhalb der 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Erythrozyten- oder Vollbluttransfusion erhalten haben (Konversionsrate), und unter allen Teilnehmern, die zu Studienbeginn von einer Erythrozyten-Transfusion unabhängig sind (Erhaltungsrate) .
Sicherheits-Run-in-Kohorten 1 und 3: Datum der ersten Dosis bis zu 24 Monate; Sicherheits-Run-in-Kohorte 2: Datum der ersten Dosis bis zu 12 Monate; Phase-2-Kohorten 1 und 3: Datum der ersten Dosis bis zu 24 Monate; Phase 2 Kohorte 2: Datum der ersten Dosis bis zu 12 Monate
Thrombozytentransfusions-Unabhängigkeitsrate (Sicherheits-Run-in-Kohorten 1, 2 und 3; Phase-2-Kohorten 1, 2 und 3)
Zeitfenster: Sicherheits-Run-in-Kohorten 1 und 3: Datum der ersten Dosis bis zu 24 Monate; Sicherheits-Run-in-Kohorte 2: Datum der ersten Dosis bis zu 12 Monate; Phase-2-Kohorten 1 und 3: Datum der ersten Dosis bis zu 24 Monate; Phase 2 Kohorte 2: Datum der ersten Dosis bis zu 12 Monate
Die Thrombozytentransfusions-Unabhängigkeitsrate ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die einen Zeitraum von 56 Tagen oder länger ohne Thrombozytentransfusionen zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen dem Datum der ersten Dosis und dem Absetzen der Studienbehandlung hatten, unter allen Teilnehmern, die zu Studienbeginn von einer Thrombozytentransfusion abhängig waren, definiert als Empfänger einer Thrombozytentransfusion innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (Konversionsrate) und unter allen Teilnehmern, die zu Studienbeginn unabhängig von einer Thrombozytentransfusion sind (Erhaltungsrate).
Sicherheits-Run-in-Kohorten 1 und 3: Datum der ersten Dosis bis zu 24 Monate; Sicherheits-Run-in-Kohorte 2: Datum der ersten Dosis bis zu 12 Monate; Phase-2-Kohorten 1 und 3: Datum der ersten Dosis bis zu 24 Monate; Phase 2 Kohorte 2: Datum der ersten Dosis bis zu 12 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) gemäß NCI CTCAE Version 5.0 (Phase-2-Kohorten 1, 2 und 3)
Zeitfenster: Phase-2-Kohorten 1 und 3: Datum der ersten Dosis bis zu 24 Monate plus 70 Tage; Phase 2 Kohorte 2: Datum der ersten Dosis bis zu 12 Monate plus 70 Tage
Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) wird als jedes AE definiert, das am oder nach dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der letzten Dosis des Studienmedikaments plus 70 Tage beginnt.
Phase-2-Kohorten 1 und 3: Datum der ersten Dosis bis zu 24 Monate plus 70 Tage; Phase 2 Kohorte 2: Datum der ersten Dosis bis zu 12 Monate plus 70 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Laboranomalien gemäß NCI CTCAE Version 5.0 (Phase-2-Kohorten 1, 2 und 3)
Zeitfenster: Phase-2-Kohorten 1 und 3: Datum der ersten Dosis bis zu 24 Monate plus 70 Tage; Phase 2 Kohorte 2: Datum der ersten Dosis bis zu 12 Monate plus 70 Tage
Unter der Behandlung auftretende Laboranomalien werden als Werte definiert, die zu jedem Zeitpunkt nach der Baseline um mindestens 1 Toxizitätsgrad gegenüber dem Ausgangswert ansteigen, und werden nach Behandlungsgruppe zusammengefasst. Wenn Baseline-Daten fehlen, wird jede abgestufte Anomalie (dh mindestens Grad 1) als behandlungsbedingt betrachtet. Alle Toxizitäten werden gemäß NCI CTCAE Version 5.0 eingestuft.
Phase-2-Kohorten 1 und 3: Datum der ersten Dosis bis zu 24 Monate plus 70 Tage; Phase 2 Kohorte 2: Datum der ersten Dosis bis zu 12 Monate plus 70 Tage
Plasmakonzentration von Magrolimab in Kombination mit Anti-Leukämie-Therapie (Sicherheits-Run-in-Kohorten 1, 2 und 3; Phase-2-Kohorten 1, 2 und 3)
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden vor der Dosisgabe und 12 Stunden nach der Dosisgabe vor nachfolgenden Dosen von Magrolimab an den Tagen 1 und 8 von Zyklus 1, Tag 1 der Zyklen 2, 3, 5, 7, 10, 13 und am Ende der Behandlung (EOT) (innerhalb von 7 Tagen nach letzte Magrolimab-Dosis oder EOT-Entscheidung); Zykluslänge = 28 Tage
Plasmakonzentrationen von Magrolimab in Kombination mit Venetoclax und Azacitidin; Mitoxantron, Etoposid und Cytarabin; oder CC-486. Die Zykluslänge beträgt 28 Tage.
Innerhalb von 72 Stunden vor der Dosisgabe und 12 Stunden nach der Dosisgabe vor nachfolgenden Dosen von Magrolimab an den Tagen 1 und 8 von Zyklus 1, Tag 1 der Zyklen 2, 3, 5, 7, 10, 13 und am Ende der Behandlung (EOT) (innerhalb von 7 Tagen nach letzte Magrolimab-Dosis oder EOT-Entscheidung); Zykluslänge = 28 Tage
Immunogenität von Magrolimab in Kombination mit Anti-Leukämie-Therapie (Sicherheits-Run-in-Kohorten 1, 2 und 3; Phase-2-Kohorten 1, 2 und 3)
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden vor der Dosierung und 12 Stunden nach der Dosierung vor nachfolgenden Dosen von Magrolimab an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3, 5, 7, 10, 13 und am Ende der Behandlung (EOT) (innerhalb von 7 Tagen nach der letzten Dosis von Magrolimab oder EOT Entscheidung); Zykluslänge = 28 Tage
Die Bewertung von Antidrug-Antikörpern wird mit einem validierten Assay nach einem dreistufigen Ansatz durchgeführt: Screening, Bestätigung und Titertest. Die Zykluslänge beträgt 28 Tage.
Innerhalb von 72 Stunden vor der Dosierung und 12 Stunden nach der Dosierung vor nachfolgenden Dosen von Magrolimab an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3, 5, 7, 10, 13 und am Ende der Behandlung (EOT) (innerhalb von 7 Tagen nach der letzten Dosis von Magrolimab oder EOT Entscheidung); Zykluslänge = 28 Tage
Ereignisfreies Überleben (Sicherheits-Run-in-Kohorten 1 und 2; Phase 2-Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zu 3 Jahre
Das ereignisfreie Überleben (EFS) ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum frühesten Datum des dokumentierten Rückfalls von CR, Behandlungsversagen (definiert als Nichterreichen von CR vor dem fünften Zyklus von Magrolimab+Venetoclax+). Azacitidin in Phase-2-Kohorte 1 und vor dem dritten Zyklus von Magrolimab + MEC in Phase-2-Kohorte 2) oder Tod aus irgendeinem Grund. Die Zykluslänge beträgt 28 Tage.
Datum der ersten Dosis bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gilead Sciences

Ermittler

  • Studienleiter: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Oktober 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GS-US-546-5920
  • 2021-003833-13 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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