Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Magrolimab-combinaties bij deelnemers met myeloïde maligniteiten

28 februari 2025 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een fase 2-onderzoek met meerdere armen van magrolimab-combinaties bij patiënten met myeloïde maligniteiten

De primaire doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid en het bepalen van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van magrolimab (Mag) in combinatie met de antileukemietherapieën van venetoclax (Ven) en azacitidine (Aza) (Cohort 1 ), mitoxantron, etoposide en cytarabine (MEC) (Cohort 2) en CC-486 (Cohort 3) respectievelijk bij deelnemers met acute myeloïde leukemie (AML), om de werkzaamheid van magrolimab in combinatie met de antileukemietherapieën zoals bepaald te evalueren door het percentage van volledige remissie (CR) (fase 2-cohorten 1 en 2) en/of volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi) (CR/CRi) (fase 2-cohort 2) en om de werkzaamheid van magrolimab in combinatie te evalueren met anti-leukemietherapie CC-486 zoals bepaald aan de hand van het minimale residuele ziekte (MRD) negatieve CR-percentage (Fase 2 Cohort 3).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie bestaat uit 3 veiligheidsinloopcohorten;

  • Safety Run-in Cohort 1 (1L Ongeschikt AML Mag + Ven + Aza)
  • Veiligheidsinloopcohort 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Safety Run-in Cohort 3 (Post-chemo Maintenance Mag + CC-486)

Deelnemers krijgen behandeling op het toegewezen dosisniveau gedurende ten minste 4 cycli in de Safety Run-in-cohorten, waarna ze kunnen doorgaan op het toegewezen dosisniveau of kunnen overstappen op de RP2D na overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Na voltooiing van elk veiligheidsinloopcohort en identificatie van de RP2D voor dat cohort, kunnen deelnemers worden ingeschreven in de overeenkomstige Fase 2-cohorten;

  • Fase 2 Cohort 1 (1L Ongeschikt AML Mag + Ven + Aza)
  • Fase 2 Cohort 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Fase 2 Cohort 3 (Post-chemo Maintenance Mag + CC-486)

De cyclusduur is 28 dagen voor zowel de Safety Run-in- als de fase 2-cohorten.

Opmerking: alle cohorten zijn gesloten voor screening en inschrijving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 2

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Churchill Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • OU Health, Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

Alle individuen:

  • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≤ 20 × 10^3/microliter (μL) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Als het WBC-aantal van het individu > 20 × 10^3/μL is voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, kan het individu worden ingeschreven, ervan uitgaande dat aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan
  • Voor personen met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen moet de hemoglobinewaarde ≥ 9 gram per deciliter (g/dl) zijn voorafgaand aan de initiële dosis van de onderzoeksbehandeling. Transfusies zijn toegestaan ​​om in aanmerking te komen voor hemoglobine
  • Voldoende leverfunctie
  • Adequate nierfunctie
  • Betrokkene heeft geïnformeerde toestemming gegeven
  • Individu is bereid en in staat om zich te houden aan kliniekbezoeken en procedures die in het onderzoeksprotocol worden beschreven
  • Voorbehandeling bloed cross-match voltooid
  • Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die heteroseksuele omgang hebben, moeten ermee instemmen om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken
  • Individuen moeten bereid zijn om in te stemmen met verplichte voorbehandeling en on-treatment beenmergbiopten (trephines), tenzij dit niet haalbaar is zoals bepaald door de onderzoeker en besproken met de sponsor

Veiligheidsinloop Cohort 1 en Fase 2 Cohort 1 [Niet geschikt (1L) Niet geschikt voor AML Mag+Ven+Aza)]:

  • Nieuw gediagnosticeerde, nog niet eerder behandelde personen met histologische bevestiging van AML volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) die niet in aanmerking komen voor behandeling met een standaard cytarabine- en anthracycline-inductieregime vanwege leeftijd, comorbiditeit of andere factoren. Individuen moeten worden geacht niet in aanmerking te komen voor inductietherapie, gedefinieerd door het volgende:

    • ≥ 75 jaar

    • ≥ 18 tot 74 jaar met ten minste 1 van de volgende comorbiditeiten:

      • Verspreidingscapaciteit van de long van koolmonoxide ≤ 65% of geforceerd expiratoir volume in 1 seconde ≤ 65%
      • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 50%
      • Creatinineklaring (CrCl) < 45 ml/min berekend met de formule van Cockcroft-Gault of gemeten door 24 uur urineverzameling
      • Elke andere comorbiditeit waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze onverenigbaar is met intensieve chemotherapie en die moet worden goedgekeurd door de medische monitor van de sponsor vóór deelname aan het onderzoek
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2 of 3
  • Personen die niet eerder antileukemietherapie voor AML hebben gekregen (exclusief hydroxyurea of ​​oraal etoposide), hypomethyleringsmiddel (HMA), lage dosis cytarabine en/of venetoclax. Personen met eerder myelodysplastisch syndroom (MDS) kunnen geen eerdere HMA, venetoclax of een chemotherapeutisch middel hebben gekregen. Andere eerdere MDS-therapieën, inclusief maar niet beperkt tot lenalidomide, erytroïde-stimulerende middelen of vergelijkbare rode bloedcel-directe therapieën, zijn toegestaan
  • Personen die geen sterke en/of matige cytochroom P450-enzym (CYP) 3A-inductoren (zoals sint-janskruid) hebben gekregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Personen die geen grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit hebben gegeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of die bereid zijn de consumptie hiervan te staken terwijl ze het studiegeneesmiddel krijgen
  • Individuen zonder malabsorptiesyndroom of andere aandoeningen die enterale toedieningsweg onmogelijk maken

Safety Run-in Cohort 2 en Phase 2 Cohort 2 [Recidief/refractair (R/R) AML Mag+MEC)]:

  • Personen met bevestiging van AML door WHO-criteria die refractair zijn voor of een eerste terugval hebben ervaren na initiële intensieve chemotherapie. Opmerking: patiënten met een recidief na of refractair voor meer dan 1 lijn anti-AML-behandeling komen niet in aanmerking. Patiënten die na een stamceltransplantatie terugvielen, komen mogelijk in aanmerking.
  • Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds eerdere antileukemiemiddelen. Opmerking: Gelokaliseerde radiotherapie van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS), hydroxyurea en erytroïde en/of myeloïde groeifactoren zijn geen criteria voor uitsluiting
  • ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2
  • Personen met LVEF> 50%, gebrek aan symptomatisch congestief hartfalen of klinisch significante hartritmestoornissen
  • Mag niet behandeld zijn met trastuzumab binnen 7 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Personen die niet eerder maximale cumulatieve doses anthracyclines en anthracenedionen hebben gekregen
  • Individuen zonder degeneratieve of toxische encefalopathieën.
  • Patiënten die in de afgelopen 100 dagen geen hematopoëtische SCT hebben ondergaan, geen immunosuppressieve therapie ondergaan na SCT in de 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of geen actieve klinisch significante graft-versus-host-ziekte hebben.

Safety Run-in Cohort 3 en Phase 2 Cohort 3 (Post-chemo Maintenance Mag+CC-486):

  • Individuen met histologische bevestiging van AML volgens WHO-criteria die een CR of CRi bereikten met aanwezigheid van MRD (MRD-positief door flowcytometrie-assay, gedefinieerd als ≥ 0,1% detecteerbare MRD) na intensieve inductiechemotherapie met of zonder consolidatietherapie, voorafgaand aan het starten van onderhoudstherapie voor nieuw gediagnosticeerde AML en die geen kandidaat zijn voor hematopoëtische stamceltransplantatie (SCT) binnen 1 jaar na het bereiken van de initiële remissie
  • ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2
  • Individuen zonder malabsorptiesyndroom of andere aandoeningen die enterale toedieningsweg onmogelijk maken

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Positieve serumzwangerschapstest
  • Vrouw die borstvoeding geeft
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, de metabolieten of de hulpstof van de formulering
  • Individuen die een levend virusvaccin krijgen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandelingen
  • Voorafgaande behandeling met cluster of differentiation 47 (CD47) of signaalregulerende proteïne alfa (SIRPα) -targeting-agentia
  • Huidige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
  • Bekende erfelijke of verworven bloedingsstoornissen
  • Klinische verdenking van of gedocumenteerde actieve CZS-betrokkenheid bij AML
  • Personen met acute promyelocytische leukemie
  • Significante ziekte of medische aandoening, zoals beoordeeld door de onderzoeker en sponsor, die de risico-batenverhouding van deelname aan het onderzoek substantieel zou verhogen. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele angina, ongecontroleerde diabetes mellitus, significante actieve infecties en congestief hartfalen New York Heart Association Klasse III-IV

  • Tweede maligniteit, met uitzondering van MDS, behandelde basaalcelcarcinomen of gelokaliseerde plaveiselhuidcarcinomen, gelokaliseerde prostaatkanker of andere maligniteiten waarvoor personen geen actieve antikankertherapieën ondergaan en waarvoor gedurende meer dan 1 jaar geen bewijs van actieve maligniteit is opgetreden. Eerdere hormonale therapie met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten voor prostaatkanker en behandeling met bisfosfonaten en receptoractivator van nucleaire factor kappa-B-ligand (RANKL)-remmers zijn geen criteria voor uitsluiting

    • Opmerking: personen die alleen onderhoudstherapie krijgen en die gedurende ten minste ≥ 1 jaar geen bewijs van actieve maligniteit hebben, komen in aanmerking.
  • Bekende actieve of chronische hepatitis B- of C-infectie of humaan immunodeficiëntievirus

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1 (1L ongeschikt AML): Magrolimab + Venetoclax + azacitidine
Deelnemers met nieuw gediagnosticeerde onbehandelde acute myeloïde leukemie (AML) die niet in aanmerking komen voor intensieve inductiechemotherapie zullen magrolimab 1 mg/kg ontvangen op dagen 1, 4; 15 mg/kg op dag 8; 30 mg/kg op dagen 11, 15 en vervolgens elke week (QW) x 5 doses; 30 mg/kg om de 2 weken (Q2W) beginnend 1 week na de 5 wekelijkse 30 mg/kg dosis in elke 28-daagse cyclus samen met azacitidine en Venetoclax eerst in het veiligheidsrun-in cohort. Zodra de veiligheid van de aanbevolen dosis magrolimab is bevestigd, worden de deelnemers aan fase 2 -cohort ingeschreven om de behandeling te ontvangen.
Geneesmiddel: Magrolimab
Intraveneus toegediend
Andere namen:
  • GS-4721
Geneesmiddel: Azacitidine
Subcutaan of IV toegediend, 75 mg/milligram per vierkant (m^2) op dag 1 tot 7 of dag 1 tot 5, 8 en 9 tijdens elke cyclus
Geneesmiddel: Venetoclax
Oraal toegediend in een dosis van 100 mg op dag 1, 200 mg op dag 2, 400 mg op dag 3-28 tijdens cyclus 1, gevolgd door 400 mg op dag 1-28 tijdens elke cyclus
Experimenteel: Cohort 2 (R/R AML): Magrolimab + mitoxantrone + etoposide + cytarabine
Deelnemers met recidiverende/ refractaire (RR) AML na intensieve inductiechemotherapie ontvangen magrolimab 1 mg/ op dagen 1, 4; 15 mg/kg, op dag 8; 30 mg/kg op dagen 11, 15 en vervolgens QW x 5 doses; 30 mg/kg Q2W vanaf 1 week na de 5 wekelijkse 30 mg/kg dosis samen met mitoxantrone + etoposide + cytarabine (MEC) eerst in het veiligheidsrun-in cohort. Zodra de veiligheid van de aanbevolen dosis magrolimab is bevestigd, worden de deelnemers aan fase 2 -cohort ingeschreven om de behandeling te ontvangen.
Geneesmiddel: Magrolimab
Intraveneus toegediend
Andere namen:
  • GS-4721
Geneesmiddel: Mitoxantron
Intraveneus toegediend, 8 mg/m^2 op dag 1-5 tijdens cyclus 1 tot cyclus 3
Geneesmiddel: Etoposide
Intraveneus toegediend, 100 mg/m^2 op dag 1-5 tijdens cyclus 1 tot cyclus 3
Geneesmiddel: Cytarabine
Intraveneus toegediend, 1000 mg/m^2 op dag 1-5 tijdens cyclus 1 tot cyclus 3
Experimenteel: Cohort 3 (onderhoud na de chemo): Magrolimab + CC-486
Deelnemers met AML die CR of CRI bereikten met MRD -positiviteit na intensieve inductiechemotherapie ontvangen magrolimab 1 mg/kg op dagen 1, 4; 15 mg/kg op dag 8; 30 mg/kg op dagen 11, 15 en vervolgens QW x 5 doses; 30 mg/kg Q2W vanaf 1 week na de 5 wekelijkse 30 mg/kg dosis samen met CC-486 als onderhoudstherapie als eerste in het veiligheidsrun-in cohort. Zodra de veiligheid van de aanbevolen dosis magrolimab is bevestigd, worden de deelnemers aan fase 2 -cohort ingeschreven om de behandeling te ontvangen.
Geneesmiddel: Magrolimab
Intraveneus toegediend
Andere namen:
  • GS-4721
Geneesmiddel: CC-486
Oraal toegediend, 300 mg op dag 1-14 tijdens elke cyclus
Andere namen:
  • Onureg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige remissie (CR) tarief (cohorten 1 en 2)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar

CR-tarief was het percentage deelnemers dat CR (CR bereikte zonder minimale resterende ziekte (CRMRD-) of volledige remissie met positieve of onbekende minimale restaandoeningen (CRMRD+/UNK)) zoals bepaald door de onderzoeker op basis van vooraf gespecificeerde criteria tijdens het onderzoek voorafgaand aan het begin van een nieuwe anti-cancer-therapie. CRMRD- en CRMRD+/UNK werden gedefinieerd als neutrofielen> 1,0 × 10^9/l; bloedplaatjes> 100 × 10^9/l en <5% beenmergontploffingen. Afwezigheid van circulerende explosies en explosies met auer staven; Afwezigheid van extramedullaire ziekten. CRMRD-status zoals bepaald met behulp van multiparameter flowcytometrie met een gevoeligheid van <0,1%. Beoordeling van de respons van leukemie bij deelnemers met acute myeloïde leukemie (AML) werd uitgevoerd op basis van de aanbevelingen van de European Leukemia Net (ELN) voor AML.

Percentages werden afgerond. Clopper-Pearson-methode werd gebruikt voor analyse van de uitkomstmaat.
Maximaal 2 jaar
Minimale resterende ziekte negatieve volledige remissiepercentage (cohort 3)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
De negatieve CR-snelheid van de minimale residuele ziekte (MRD) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR handhaaft zoals bepaald door de onderzoeker op basis van vooraf gespecificeerde criteria en MRD-negatieve ziektestatus bereikt op 2 opeenvolgende beenmergbeoordelingen, zoals bepaald met behulp van multiparameter flowetie met een gevoeligheid van <0,1%, terwijl ze voorafgaand aan de studie van een nieuwe anti-aml-therapie. Beoordeling van de respons van leukemie bij deelnemers met AML werd uitgevoerd op basis van de ELN -aanbevelingen voor AML. CR werd gedefinieerd in de uitkomstmaat #1.
Maximaal 2 jaar
Percentage deelnemers die dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ervaren (veiligheidsloopcohorten 1, 2 en 3)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
DLT's werden gedefinieerd als elke graad 4 of hogere hematologische toxiciteit of graad 3 of hogere niet-hematologische toxiciteit (die in ernst was verslechterd van de basislijn van voorbehandeling) tijdens de 4 weken durende DLT-beoordelingsperiode en was gerelateerd aan Magrolimab of Magrolimab-combinatie.
Tot 28 dagen
Percentage deelnemers die behandelingsopwerkingsgebeurtenissen (TEEAES) ervaren (Cohorten 1, 2 en 3)
Tijdsspanne: Eerste dosis datum tot 1,7 jaar plus 70 dagen

Tea werd gedefinieerd als een AE's met een begindatum op of na de startdatum van het onderzoek van de studie en uiterlijk 70 dagen na de laatste doseringsdatum van het onderzoek of de dag vóór het begin van nieuwe antikanker -therapie inclusief SCT, afhankelijk van wat het eerst komt. Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een studie -medicijn ontving zonder rekening te houden met de mogelijkheid van causale relatie.

Percentages werden afgerond.
Eerste dosis datum tot 1,7 jaar plus 70 dagen
Percentage deelnemers die behandelingsafwijkingen van de behandelings-opkomst ervaren (cohorten 1, 2 en 3)
Tijdsspanne: Eerste dosis datum tot 1,7 jaar plus 70 dagen

Afwijkingen van de laboratorium voor behandelingsopkomst werden gedefinieerd als waarden die ten minste 1 toxiciteitsgrade van de basislijn verhogen op een postbaseline tijdstip, tot en met de datum van de laatste dosis studiemedicijn plus 70 dagen of de dag vóór het begin van een nieuwe antikankertherapie inclusief SCT, wat op de eerste plaats komt. Als de relevante baseline laboratoriumwaarde ontbreekt, wordt elke afwijking van ten minste graad 1 waargenomen binnen het hierboven gespecificeerde tijdsbestek dat als de behandeling wordt beschouwd.

Percentages werden afgerond.
Eerste dosis datum tot 1,7 jaar plus 70 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar

ORR was het percentage deelnemers dat CR (CRMRD- of CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR of MLFS bereikte volgens de onderzoeker op basis van vooraf gespecificeerde criteria alvorens een nieuwe anti-AML-therapie te starten (inclusief SCT). CRI en CRH werden gedefinieerd als neutrofielen> 0,5 x 10^9/l, bloedplaatjes> 50 x 10^9/l (behalve resterende neutropenie (<1,0 × 10^9/l) of trombocytopenie (<100 × 109/l) voor Cri) en beenmens <5%; Afwezigheid van circulerende explosies en explosies met auer staven; Afwezigheid van extramedullaire ziekten. PR: Neutrofielen> 1,0 x 10^9/l, bloedplaatjes> 100 x 10^9/l, beenmergstoten verlaagd tot 5%-25%en een reductie van ≥50%ten opzichte van de basislijn. Ontploffingen <5% met Auer -staven kunnen ook worden beschouwd als een PR. MLF's: beenmergstoten <5%, afwezigheid van circulerende ontploffingen of auer staven, geen extramedullaire ziekte, merg mag niet alleen "aplastisch" zijn; Ten minste 200 cellen of 10% cellulariteit, en geen vereiste voor hematologisch herstel. CR werd gedefinieerd in de uitkomstmaat #1.

Percentages werden afgerond.
Maximaal 2 jaar
Volledige remissie of volledige remissie met gedeeltelijke hematologische herstelsnelheid (CR/CRH) (cohorten 1 en 2)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
CR/CRH-percentage was het percentage deelnemers dat CR (CRMRD- of CRMRD+/UNK) of CRH bereikte, zoals bepaald door de onderzoeker op basis van vooraf gespecificeerde criteria tijdens het onderzoek voorafgaand aan het begin van een nieuwe anti-AML-therapie (inclusief SCT). CR werd gedefinieerd in de uitkomstmaatregel 1. CRH werd gedefinieerd in de uitkomstmaatregel 6. Percentages werden afgerond. Clopper-Pearson exacte methode werd gebruikt bij de analyse van de uitkomstmaat.
Maximaal 2 jaar
Duur van de respons (DOR) (cohorten 1 en 2)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar

DOR werd gemeten aan de hand van de tijdbeoordelingscriteria die werden voldaan voor CR (CRMRD- of CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR of MLFS, afhankelijk van wat voor het eerst werd geregistreerd, tot de eerste datum van AML-terugval, progressieve ziekte of overlijden (inclusief beoordelingen na SCT). Deelnemers waarvan niet werd waargenomen dat ze een terugval, progressieve ziekte of overlijden hadden, werden gecensureerd op de datum van hun laatste responsbeoordeling. Voor deelnemers die begonnen met het nemen van nieuwe anti-AML-therapieën (behalve SCT en Post SCT-onderhoudsbehandeling) vóór terugval/PD/overlijden, werd de responsduur gecensureerd bij de laatste responsbeoordeling vóór de start van de nieuwe anti-AML-therapieën. CR werd gedefinieerd in de uitkomstmaat #1. CRI, CRH, PR of MLF's werden gedefinieerd in de uitkomstmaat #6.

Kaplan-Meier (km) schattingen werden gebruikt in de analyse van de uitkomstmaat.
Maximaal 2 jaar
Duur van volledige remissie (DCR) (cohorten 1 en 2)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar

DCR werd gemeten vanaf het moment dat de beoordelingscriteria voor het eerst werden voldaan voor CR (CRMRD- of CRMRD+/UNK) tot de eerste datum van AML-terugval of overlijden (inclusief beoordelingen na SCT). Deelnemers waarvan niet werd waargenomen dat ze een terugval, progressieve ziekte of overlijden hadden, werden gecensureerd op de datum van hun laatste responsbeoordeling. Voor deelnemers die begonnen met het nemen van nieuwe anti-AML-therapieën (behalve SCT en Post SCT-onderhoudsbehandeling) vóór terugval/PD/overlijden, werd de duur van de respons gecensureerd bij de laatste responsbeoordeling vóór de start van de nieuwe anti-AML-therapieën. CR werd gedefinieerd in de uitkomstmaat #1.

KM -schattingen werden gebruikt bij de analyse van de uitkomstmaat.
Maximaal 2 jaar
Duur van Cr/CRI (cohorten 1 en 2)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar

Duur van Cr/CRI werd gemeten vanaf het moment dat de beoordelingscriteria voor het eerst werden voldaan voor CR (CRMRD- of CRMRD+/UNK) of CRI tot de eerste datum van AML-terugval of overlijden (inclusief beoordelingen na SCT). Deelnemers waarvan niet werd waargenomen dat ze een terugval, progressieve ziekte of overlijden hadden, werden gecensureerd op de datum van hun laatste responsbeoordeling. Voor deelnemers die begonnen met het nemen van nieuwe anti-AML-therapieën (behalve SCT en Post SCT-onderhoudsbehandeling) vóór terugval/PD/overlijden, werd de duur van de respons gecensureerd bij de laatste responsbeoordeling vóór de start van de nieuwe anti-AML-therapieën. CR werd gedefinieerd in de uitkomstmaat #1. CRI werd gedefinieerd in de uitkomstmaat #6.

KM -schattingen werden gebruikt bij de analyse van de uitkomstmaat.
Maximaal 2 jaar
Duur van Cr/CRH (cohorten 1 en 2)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar

Duur van CR/CRH werd gemeten vanaf het moment dat de beoordelingscriteria voor het eerst worden voldaan voor CR (CRMRD- of CRMRD+/UNK) of CRH tot de eerste datum van AML-terugval of overlijden (inclusief beoordelingen na SCT). Deelnemers waarvan niet werd waargenomen dat ze een terugval, progressieve ziekte of overlijden hadden, werden gecensureerd op de datum van hun laatste responsbeoordeling. Voor deelnemers die begonnen met het nemen van nieuwe anti-AML-therapieën (behalve SCT en Post SCT-onderhoudsbehandeling) vóór terugval/PD/overlijden, werd de duur van de respons gecensureerd bij de laatste responsbeoordeling vóór de start van de nieuwe anti-AML-therapieën. CR werd gedefinieerd in de uitkomstmaat #1. CRH werd gedefinieerd in de uitkomstmaat #6.

KM -schattingen werden gebruikt bij de analyse van de uitkomstmaat.
Maximaal 2 jaar
Event-Free Survival (EFS) (cohorten 1 en 2)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar

EFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de vroegste datum van gedocumenteerde terugval van CR, behandelingsfalen (gedefinieerd als falen om CR te bereiken tijdens het responsbeoordelingsvenster (de eerste behandelingsdatum tot voor de vijfde cyclus van Magrolimab + Venetoclax + Azacitidine in cohort 1 en de eerste behandeling van de derde cyclus Elke oorzaak binnen het venster Reactiebeoordeling. Responsbeoordelingen na SCT werden opgenomen in de analyse. Doden na SCT of nieuwe anti-AML-therapieën (behalve SCT en Post SCT-onderhoud) werden opgenomen. Degenen waarvan niet werd waargenomen dat ze een van deze gebeurtenissen hebben tijdens het onderzoek, werden gecensureerd op de datum van hun laatste responsbeoordeling tijdens het onderzoek. Dag 1 van de behandeling werd toegewezen als de gebeurtenisdatum voor deelnemers met een falen van de behandeling. CR werd gedefinieerd in de uitkomstmaat #1.

KM -schattingen werden gebruikt bij de analyse van de uitkomstmaat.
Maximaal 2 jaar
Relaps-vrije overlevingssnelheid (RFS) (cohort 3)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
RFS werd gedefinieerd als de tijd van de eerste dosis studiebehandeling tot de eerste datum van AML -terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst kwam.
Maximaal 2 jaar
MRD negatieve CR/CRI -snelheid (cohort 3)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
MRD-negatieve CR/CRI-snelheid werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat Cr/CRI handhaafde zoals bepaald door de onderzoeker op basis van vooraf gespecificeerde criteria en bereik MRD-negatieve ziektestatus op 2 opeenvolgende beenmergbeoordelingen bepaald met behulp van multiparameter flowetie met een gevoeligheid met een gevoeligheid van <0,1% tijdens de studie van een nieuwe anti-AML-therapie. CR werd gedefinieerd in de uitkomstmaat #1. CRI werd gedefinieerd in de uitkomstmaat #6.
Maximaal 2 jaar
Duur van minimale resterende ziekte negatieve volledige remissie (cohort 3)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Duur van MRD-negatieve CR werd gemeten vanaf het moment dat de deelnemer MRD-negatieve status bereikte en CR handhaafde tot de eerste datum van AML-terugval, verlies van MRD-negatieve status of overlijden (inclusief beoordelingen na SCT). CR werd gedefinieerd in de uitkomstmaat #1.
Maximaal 2 jaar
Duur van MRD -negatieve CR/CRI (cohort 3)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Duur van MRD-negatieve CR/CRI werd gemeten vanaf het moment dat de deelnemer MRD-negatieve status bereikte (eerste van de 2 opeenvolgende MRD-negatieve beenmergbeoordelingen) en CR/CRI onderhouden tot de eerste datum van AML-terugval, verlies van MRD-negatieve status of overlijden (inclusief beoordelingen na SCT). CR werd gedefinieerd in de uitkomstmaat #1. CRI werd gedefinieerd in de uitkomstmaat #6.
Maximaal 2 jaar
Algemene overleving (OS) (cohorten 1, 2 en 3)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar

OS werd gemeten vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Degenen die niet werden waargenomen om tijdens de studie te sterven, werden op de laatste datum gecensureerd waarvan bekend was dat ze in leven waren.

KM -schattingen werden gebruikt bij de analyse van de uitkomstmaat.
Maximaal 2 jaar
Rode bloedcel (RBC) transfusie -onafhankelijkheidsnelheid (cohorten 1, 2 en 3)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar

RBC-transfusie-onafhankelijkheidspercentage was het percentage deelnemers dat een 56-daagse of langere periode had zonder RBC of volbloedtransfusie op elk moment tussen de datum van de eerste dosis en stopzetting van de studiebehandeling bij alle deelnemers die RBC-transfusie-afhankelijke op basislijn waren. RBC -transfusie -onafhankelijkheidssnelheid werd gerapporteerd als 2 categorieën:

  1. Conversieratio: deelnemers die binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling een RBC of volbloedtransfusie ontvingen en RBC-transfusie-onafhankelijke post-baseline waren.
  2. Onderhoudspercentage: deelnemers die RBC-transfusie onafhankelijk waren bij aanvang en het na de basislijn onderhouden.

Percentages werden afgerond. Clopper-Pearson-methode werden gebruikt bij de analyse van de uitkomstmaat.
Maximaal 2 jaar
Bloedplaatjestransfusie -onafhankelijkheidssnelheid (cohorten 1, 2 en 3)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar

Het percentage van het bloedplaatjestransfusie-onafhankelijkheid was het percentage deelnemers dat een 56-daagse of langere periode had zonder bloedplaatjestransfusies op enig moment tussen de datum van de eerste dosis en stopzetting van de studiebehandeling bij alle deelnemers die bloedplaatjestransfusie-afhankelijk waren bij aanvang. De onafhankelijkheidssnelheid van bloedplaatjes werd gerapporteerd als 2 categorieën:

  1. Conversiepercentage: deelnemers die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling een bloedplaatjestransfusie ontvingen,
  2. Onderhoudspercentage: deelnemers die bloedplaatjestransfusie onafhankelijk waren bij aanvang en het na de baseline onderhouden.

Percentages werden afgerond. Clopper-Pearson-methode werden gebruikt bij de analyse van de uitkomstmaat.
Maximaal 2 jaar
Plasmaconcentratie van magrolimab in combinatie met anti-leukemie-therapie (cohorten 1, 2 en 3)
Tijdsspanne: Cohort 1: Predose: Dagen 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 en 337; Cohort 2: dagen 1, 8, 29 en 57
Cohort 1: Predose: Dagen 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 en 337; Cohort 2: dagen 1, 8, 29 en 57
Percentage deelnemers met anti-magrolimab-antilichamen (cohorten 1 en 2)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Percentages werden afgerond.
Maximaal 2 jaar
Niveaus van anti-magrolimab-antilichamen (cohorten 1 en 2)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Onderzoekers

  • Studie directeur: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Mannis GN, Abboud C, Daver NG, Guru Murthy GS, Wang ES, Bradley TJ, et al. Tolerability and Efficacy of Magrolimab Plus Mitoxantrone, Etoposide, and Cytarabine (MEC) in Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) Refractory/Relapsed (R/R) After Induction Chemotherapy (IC). European Hematology Association (EHA) 13-16 June 2024.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 juni 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 maart 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-546-5920
  • 2021-003833-13 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren