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Estudo de Combinações de Magrolimabe em Participantes com Malignidades Mielóides

28 de fevereiro de 2025 atualizado por: Gilead Sciences

Um estudo multibraço de Fase 2 de combinações de Magrolimabe em pacientes com malignidades mielóides

Os objetivos primários deste estudo são avaliar a segurança, tolerabilidade e determinar a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de magrolimabe (Mag) em combinação com as terapias antileucêmicas de venetoclax (Ven) e azacitidina (Aza) (Coorte 1 ), mitoxantrona, etoposídeo e citarabina (MEC) (Coorte 2) e CC-486 (Coorte 3), respectivamente, em participantes com leucemia mieloide aguda (LMA), para avaliar a eficácia do magrolimabe em combinação com as terapias antileucemia conforme determinado pela taxa de remissão completa (CR) (Fase 2 Coortes 1 e 2) e/ou remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi) (CR/CRi) (Fase 2 Coorte 2) e avaliar a eficácia do magrolimabe em combinação com terapia antileucemia CC-486 conforme determinado pela taxa CR negativa de doença residual mínima (DRM) (Coorte 3 da Fase 2).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo consiste em 3 coortes de execução de segurança;

  • Segurança Run-in Coorte 1 (1L Unfit AML Mag + Ven + Aza)
  • Coorte de entrada de segurança 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Coorte Run-in de Segurança 3 (Revista de Manutenção Pós-quimioterapia + CC-486)

Os participantes receberão tratamento no nível de dose atribuído por pelo menos 4 ciclos nas coortes de segurança, após o que poderão continuar no nível de dose atribuído ou mudar para o RP2D mediante acordo entre o investigador e o patrocinador. Após a conclusão de cada coorte de execução de segurança e identificação do RP2D para esse coorte, os participantes podem ser inscritos nas coortes correspondentes da Fase 2;

  • Fase 2 Coorte 1 (1L Unfit AML Mag + Ven + Aza)
  • Fase 2 Coorte 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Fase 2 Coorte 3 (Manutenção pós-quimioterapia Mag + CC-486)

A duração do ciclo é de 28 dias para as coortes Safety Run-in e Fase 2.

Nota: Todas as coortes estão fechadas para triagem e inscrição.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

54

Estágio

  • Fase 2

Acesso expandido

Não está mais disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • OU Health, Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
  • Reino Unido
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Churchill Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

Todos os Indivíduos:

  • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≤ 20 × 10^3/microlitro (μL) antes da primeira dose do tratamento do estudo. Se a contagem de WBC do indivíduo for > 20 × 10^3/ μL antes da primeira dose do tratamento do estudo, o indivíduo pode ser inscrito, assumindo que todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos
  • Para indivíduos com histórico cardíaco prévio, a hemoglobina deve ser ≥ 9 gramas por decilitro (g/dL) antes da dose inicial do tratamento do estudo. As transfusões são permitidas para atender à elegibilidade da hemoglobina
  • Função hepática adequada
  • Função renal adequada
  • O indivíduo forneceu consentimento informado
  • O indivíduo está disposto e é capaz de cumprir as visitas clínicas e os procedimentos descritos no protocolo do estudo
  • Prova cruzada de sangue pré-tratamento concluída
  • Homens e mulheres com potencial para engravidar que praticam relações sexuais heterossexuais devem concordar em usar método(s) de contracepção especificado(s) pelo protocolo
  • Os indivíduos devem estar dispostos a consentir com biópsias obrigatórias de medula óssea pré-tratamento e durante o tratamento (trefinas), a menos que não seja viável, conforme determinado pelo investigador e discutido com o patrocinador

Segurança Run-in Coorte 1 e Fase 2 Coorte 1 [Inelegível (1L) Inadequado AML Mag+Ven+Aza)]:

  • Indivíduos recém-diagnosticados e não tratados anteriormente com confirmação histológica de LMA pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) que não são elegíveis para tratamento com regime padrão de indução de citarabina e antraciclina devido à idade, comorbidade ou outros fatores. Os indivíduos devem ser considerados inelegíveis para a terapia de indução definida pelo seguinte:

    • ≥ 75 anos de idade

    • ≥ 18 a 74 anos de idade com pelo menos 1 das seguintes comorbidades:

      • Capacidade de difusão do pulmão de monóxido de carbono ≤ 65% ou volume expiratório forçado em 1 segundo ≤ 65%
      • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≤ 50%
      • Clearance de creatinina (CrCl) < 45 mL/min calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault ou medido por coleta de urina de 24 horas
      • Qualquer outra comorbidade que o investigador julgue ser incompatível com a quimioterapia intensiva que deve ser aprovada pelo monitor médico do patrocinador antes da inscrição no estudo
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou 3
  • Indivíduos que não receberam terapia antileucêmica anterior para LMA (excluindo hidroxiureia ou etoposido oral), agente hipometilante (HMA), citarabina em baixa dose e/ou venetoclax. Indivíduos com síndrome mielodisplásica (SMD) anterior não podem ter recebido um HMA, venetoclax ou um agente quimioterápico anterior. Outras terapias MDS anteriores, incluindo, entre outros, lenalidomida, agentes estimulantes de eritróides ou terapias diretas com glóbulos vermelhos (RBC) similares, são permitidas
  • Indivíduos que não receberam indutores fortes e/ou moderados da enzima citocromo P450 (CYP) 3A (como erva de São João) dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo
  • Indivíduos que não consumiram toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola dentro de 3 dias antes do início do tratamento do estudo ou estão dispostos a descontinuar o consumo destes enquanto recebem o medicamento do estudo
  • Indivíduos sem síndrome de má absorção ou outras condições que impeçam a via enteral de administração

Coorte Run-in de Segurança 2 e Fase 2 Coorte 2 [Recaída/refratária (R/R) AML Mag+MEC)]:

  • Indivíduos com confirmação de LMA pelos critérios da OMS que são refratários ou tiveram a primeira recaída após quimioterapia intensiva inicial. Nota: Os pacientes que recidivaram ou são refratários a mais de 1 linha de tratamento anti-AML não são elegíveis. Os pacientes que recaíram após o transplante de células-tronco podem ser elegíveis.
  • Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde qualquer agente antileucêmico anterior. Nota: Radioterapia localizada no sistema nervoso não central (SNC), hidroxiureia e fatores de crescimento eritróide e/ou mielóide não são critérios de exclusão
  • Status de desempenho ECOG de 0 a 2
  • Indivíduos com FEVE > 50%, ausência de insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou arritmias cardíacas clinicamente significativas
  • Não deve ter sido tratado com trastuzumabe nos 7 meses anteriores ao início do tratamento do estudo
  • Indivíduos que não receberam anteriormente doses cumulativas máximas de antraciclinas e antracenedionas
  • Indivíduos sem encefalopatias degenerativas ou tóxicas.
  • Pacientes que não foram submetidos a SCT hematopoiético nos últimos 100 dias, não estão em terapia imunossupressora após SCT nas 2 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo ou não têm doença enxerto contra hospedeiro clinicamente significativa ativa.

Coorte Run-in de Segurança 3 e Fase 2 Coorte 3 (Manutenção Pós-quimioterapia Mag+CC-486):

  • Indivíduos com confirmação histológica de LMA pelos critérios da OMS que atingiram CR ou CRi com presença de MRD (MRD positivo por ensaio de citometria de fluxo, definido como ≥ 0,1% MRD detectável) após quimioterapia de indução intensiva com ou sem terapia de consolidação, antes de iniciar a terapia de manutenção para LMA recém-diagnosticada e que não são candidatos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (SCT) dentro de 1 ano após a obtenção da remissão inicial
  • Status de desempenho ECOG de 0 a 2
  • Indivíduos sem síndrome de má absorção ou outras condições que impeçam a via enteral de administração

Principais Critérios de Exclusão:

  • Teste de gravidez soro positivo
  • amamentação feminina
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, metabólitos ou excipiente da formulação
  • Indivíduos que receberam qualquer vacina de vírus vivo dentro de 4 semanas antes do início dos tratamentos do estudo
  • Tratamento prévio com agentes de direcionamento de cluster de diferenciação 47 (CD47) ou proteína reguladora de sinal alfa (SIRPα)
  • Participação atual em outro ensaio clínico intervencionista
  • Distúrbios hemorrágicos hereditários ou adquiridos conhecidos
  • Suspeita clínica ou envolvimento ativo documentado do SNC com LMA
  • Indivíduos com leucemia promielocítica aguda
  • Doenças ou condições médicas significativas, conforme avaliadas pelo investigador e pelo patrocinador, que aumentariam substancialmente a relação risco/benefício da participação no estudo. Isso inclui, mas não está limitado a, infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses, angina instável, diabetes mellitus não controlada, infecções ativas significativas e insuficiência cardíaca congestiva Classe III-IV da New York Heart Association

  • Segunda malignidade, exceto MDS, carcinomas basocelulares tratados ou de pele escamosa localizada, câncer de próstata localizado ou outras malignidades para as quais os indivíduos não estão em terapias anticancerígenas ativas e não tiveram evidência de malignidade ativa por mais de 1 ano. Terapia hormonal prévia com agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) para câncer de próstata e tratamento com bisfosfonatos e inibidores do ativador do receptor do fator nuclear kappa-B ligante (RANKL) não são critérios de exclusão

    • Observação: Indivíduos em terapia de manutenção isolada que não apresentam evidência de malignidade ativa por pelo menos ≥ 1 ano são elegíveis.
  • Infecção ativa ou crônica conhecida por hepatite B ou C ou vírus da imunodeficiência humana

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1 (1L AML imprópria): Magrolimab + Venetoclax + Azacitidina
Os participantes com leucemia mielóide aguda não tratada recentemente tratada (AML) que não se ele é elegível para quimioterapia de indução intensiva receberão o magrolimab 1 mg/kg nos dias 1, 4; 15 mg/kg no dia 8; 30 mg/kg nos dias 11, 15 e depois toda semana (qw) x 5 doses; 30 mg/kg a cada 2 semanas (Q2W) a partir de 1 semana após a dose semanal de 30 mg/kg em cada ciclo de 28 dias, juntamente com azacitidina e venetoclax primeiro na coorte de segurança. Uma vez que a segurança da dose recomendada do Magrolimab for confirmada, os participantes da coorte de fase 2 serão inscritos para receber o tratamento.
Medicamento: Magrolimabe
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • GS-4721
Medicamento: Azacitidina
Administrado por via subcutânea ou IV, 75 mg/miligrama por quadrado (m^2) nos Dias 1 a 7 ou Dias 1 a 5, 8 e 9 durante cada ciclo
Medicamento: Venetoclax
Administrado por via oral em uma dose de 100 mg no Dia 1, 200 mg no Dia 2, 400 mg nos Dias 3-28 durante o Ciclo 1, seguido de 400 mg nos Dias 1-28 durante cada ciclo
Experimental: Coorte 2 (R/R AML): Magrolimab + Mitoxantrone + Etoposídeo + Cytarabina
Os participantes com LMA recidivada/ refratária (RR) após quimioterapia de indução intensiva receberão magrolimab 1 mg/ nos dias 1, 4; 15 mg/kg, no dia 8; 30 mg/kg nos dias 11, 15 e depois qw x 5 doses; 30 mg/kg Q2W a partir de 1 semana após a dose semanal de 30 mg/kg, juntamente com mitoxantrona + etoposídeo + citarabina (MEC) primeiro na coorte de segurança. Uma vez que a segurança da dose recomendada do Magrolimab for confirmada, os participantes da coorte de fase 2 serão inscritos para receber o tratamento.
Medicamento: Magrolimabe
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • GS-4721
Medicamento: Mitoxantrona
Administrado por via intravenosa, 8 mg/m^2 nos Dias 1-5 durante o Ciclo 1 ao Ciclo 3
Medicamento: Etoposídeo
Administrado por via intravenosa, 100 mg/m^2 nos Dias 1-5 durante o Ciclo 1 ao Ciclo 3
Medicamento: Citarabina
Administrado por via intravenosa, 1000 mg/m^2 nos Dias 1-5 durante o Ciclo 1 ao Ciclo 3
Experimental: Coorte 3 (manutenção pós-quero): Magrolimab + CC-486
Os participantes da LMA que alcançaram CR ou CRI com positividade para MRD após quimioterapia de indução intensiva receberão Magrolimab 1 mg/kg nos dias 1, 4; 15 mg/kg no dia 8; 30 mg/kg nos dias 11, 15 e depois qw x 5 doses; 30 mg/kg Q2W a partir de 1 semana após a dose semanal de 30 mg/kg, juntamente com o CC-486 como terapia de manutenção primeiro na coorte de segurança. Uma vez que a segurança da dose recomendada do Magrolimab for confirmada, os participantes da coorte de fase 2 serão inscritos para receber o tratamento.
Medicamento: Magrolimabe
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • GS-4721
Medicamento: CC-486
Administrado por via oral, 300 mg nos Dias 1-14 durante cada ciclo
Outros nomes:
  • Onuregue

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Remissão completa (CR) Taxa (coortes 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos

A taxa de RC foi a porcentagem de participantes que alcançaram RC (RC sem doença residual mínima (CRMRD-) ou remissão completa com doença residual mínima positiva ou desconhecida (CRMRD+/UNK)), conforme determinado pelo investigador com base em critérios pré-especificados durante o estudo antes do início de qualquer terapêutica anti-câncer. CRMRD- e CRMRD+/UNK foram definidos como neutrófilos> 1,0 × 10^9/L; plaquetas> 100 × 10^9/L e <5% de explosões de medula óssea. Ausência de explosões e explosões circulantes com hastes de Auer; ausência de doença extramedular. Status de CRMRD, conforme determinado usando citometria de fluxo multiparâmetro com uma sensibilidade <0,1%. A avaliação da resposta da leucemia em participantes com leucemia mielóide aguda (AML) foi realizada com base nas recomendações da Europa Leucemia líquida (ELN) para a LMA.

Porcentagens foram arredondadas. O método de Clopper-Pearson foi usado para análise de medidas de resultado.
Até 2 anos
Doença residual mínima Taxa de remissão completa negativa (coorte 3)
Prazo: Até 2 anos
A taxa de CR negativa de doença residual mínima (MRD) foi definida como a porcentagem de participantes que mantêm a RC, conforme determinado pelo investigador com base em critérios pré-especificados e atingem o status de doença negativa de MRD em 2 avaliações consecutivas da medula óssea, conforme determinado usando a nova citometria de fluxo multiparâmetro com uma sensibilidade de <0,1%, enquanto no estudo anterior à iniciativa de qualquer uma anti-flow-senão. A avaliação da resposta à leucemia nos participantes da LMA foi realizada com base nas recomendações da ELN para a LMA. O CR foi definido na medida de resultado nº 1.
Até 2 anos
Porcentagem de participantes com toxicidades limitadas por dose (DLTs) (coortes de segurança de segurança 1, 2 e 3)
Prazo: Até 28 dias
Os DLTs foram definidos como qualquer toxicidade hematológica de grau 4 ou superior ou toxicidade não hematológica de grau 3 ou superior (que piorou em gravidade da linha de base do pré-tratamento) durante o período de avaliação de DLT de 4 semanas e estava relacionada à combinação de Magrolimab ou Magrolimab.
Até 28 dias
Porcentagem de participantes que sofrem de eventos adversos emergentes de tratamento (TEAES) (coortes 1, 2 e 3)
Prazo: Primeira dose Data de até 1,7 anos mais 70 dias

Os TEAEs foram definidos como qualquer EA com uma data de início na data de início do medicamento ou após 70 dias após a última data de dosagem do medicamento do estudo ou o dia anterior ao início da nova terapia anticâncer, incluindo a SCT, o que ocorrer primeiro. Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável em um participante que recebeu drogas de estudo sem considerar a possibilidade de relacionamento causal.

Porcentagens foram arredondadas.
Primeira dose Data de até 1,7 anos mais 70 dias
Porcentagem de participantes que experimentam anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento (coortes 1, 2 e 3)
Prazo: Primeira dose Data de até 1,7 anos mais 70 dias

As anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento foram definidas como valores que aumentam pelo menos 1 grau de toxicidade da linha de base em qualquer momento pós-linha de linha, incluindo a data da última dose de medicamento de estudo mais 70 dias ou o dia anterior ao início de qualquer nova terapia anticâncer, incluindo SCT, o que ocorrer primeiro. Se o valor do laboratório de linha de base relevante estiver ausente, qualquer anormalidade de pelo menos grau 1 observada dentro do prazo especificada acima será considerada emergente do tratamento.

Porcentagens foram arredondadas.
Primeira dose Data de até 1,7 anos mais 70 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 2 anos

ORR foi a porcentagem de participantes que alcançaram CR (CRMRD- ou CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR ou MLFS, conforme o investigador com base em critérios pré-especificados antes de iniciar qualquer nova terapia anti-AML (incluindo SCT). CRI e CRH foram definidos como neutrófilos> 0,5 x 10^9/L, plaquetas> 50 x 10^9/L (exceto neutropenia residual (<1,0 × 10^9/L) ou trombocitopenia (<100 × 109/L) para CRI) e BLASTS óssea <5%; Ausência de explosões e explosões circulantes com hastes de Auer; ausência de doença extramedular. PR: Neutrófilos> 1,0 x 10^9/L, plaquetas> 100 x 10^9/L, explosões de medula óssea reduzidas para 5%-25%e uma redução ≥50%da linha de base. Explosões <5% com hastes Auer também podem ser consideradas um PR. MLFs: explosões da medula óssea <5%, ausência de explosões circulantes ou hastes de Auer, sem doença extramedular, a medula não deve ser apenas "aplástica"; Pelo menos 200 células ou 10% de celularidade e nenhum requisito para recuperação hematológica. O CR foi definido na medida de resultado nº 1.

Porcentagens foram arredondadas.
Até 2 anos
Remissão completa ou remissão completa com taxa de recuperação hematológica parcial (CR/CRH) (coortes 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos
A taxa de CR/Crh foi a porcentagem de participantes que alcançaram CR (CRMRD- ou CRMRD+/UNK) ou CRH, conforme determinado pelo investigador com base em critérios pré-especificados durante o estudo antes do início de qualquer nova terapia anti-AML (incluindo SCT). A CR foi definida na medida de resultado 1. A CRH foi definida na medida de resultado 6. As porcentagens foram arredondadas. O método exato de Clopper-Pearson foi usado na análise de medidas de resultado.
Até 2 anos
Duração da resposta (DOR) (coortes 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos

O DOR foi medido a partir dos critérios de avaliação de tempo que foram atendidos para CR (CRMRD- ou CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR ou MLFS, o que foi registrado pela primeira vez, até a primeira data de recaída da AML, doença progressiva ou morte (incluindo avaliações após o SCT). Os participantes que não foram observados com recaída, doença progressiva ou morte foram censurados na data de sua última avaliação de resposta. Para os participantes que começaram a tomar novas terapias anti-AML (exceto o tratamento com manutenção de SCT e pós-SCT) antes da recaída/PD/morte, a duração da resposta foi censurada na última avaliação da resposta antes do início das novas terapias anti-AML.Cr. CRI, CRH, PR ou MLFS foram definidos na medida de resultado #6.

As estimativas de Kaplan-Meier (KM) foram utilizadas na análise de medidas de resultado.
Até 2 anos
Duração da remissão completa (DCR) (coortes 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos

O DCR foi medido a partir do momento em que os critérios de avaliação foram atendidos pela primeira vez para CR (CRMRD ou CRMRD+/UNK) até a primeira data de recaída da LMA ou morte (incluindo avaliações após a SCT). Os participantes que não foram observados com recaída, doença progressiva ou morte foram censurados na data de sua última avaliação de resposta. Para os participantes que começaram a tomar novas terapias anti-AML (exceto o tratamento com manutenção de SCT e pós-SCT) antes da recaída/PD/morte, a duração da resposta foi censurada na última avaliação de resposta antes do início das novas terapias anti-AML. O CR foi definido na medida de resultado nº 1.

As estimativas de KM foram usadas na análise de medidas de resultado.
Até 2 anos
Duração de CR/CRI (coortes 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos

A duração do CR/CRI foi medida a partir do momento em que os critérios de avaliação foram atendidos pela primeira vez para CR (CRMRD ou CRMRD+/UNK) ou CRI até a primeira data de recaída ou morte da LMA (incluindo avaliações após o SCT). Os participantes que não foram observados com recaída, doença progressiva ou morte foram censurados na data de sua última avaliação de resposta. Para os participantes que começaram a tomar novas terapias anti-AML (exceto o tratamento com manutenção de SCT e pós-SCT) antes da recaída/PD/morte, a duração da resposta foi censurada na última avaliação de resposta antes do início das novas terapias anti-AML. O CR foi definido na medida de resultado nº 1. O CRI foi definido na medida de resultado nº 6.

As estimativas de KM foram usadas na análise de medidas de resultado.
Até 2 anos
Duração de Cr/Crh (coortes 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos

A duração do CR/CRH foi medida a partir do momento em que os critérios de avaliação são atendidos pela primeira vez para CR (CRMRD ou CRMRD+/UNK) ou CRH até a primeira data de recaída ou morte da LMA (incluindo avaliações após o SCT). Os participantes que não foram observados com recaída, doença progressiva ou morte foram censurados na data de sua última avaliação de resposta. Para os participantes que começaram a tomar novas terapias anti-AML (exceto o tratamento com manutenção de SCT e pós-SCT) antes da recaída/PD/morte, a duração da resposta foi censurada na última avaliação de resposta antes do início das novas terapias anti-AML. O CR foi definido na medida de resultado nº 1. A CRH foi definida na medida de resultado nº 6.

As estimativas de KM foram usadas na análise de medidas de resultado.
Até 2 anos
Sobrevivência livre de eventos (EFS) (coortes 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos

As EFs foram definidas como o horário a partir da data da primeira dose de tratamento de estudo até a data mais antiga da recaída documentada da CR, falha no tratamento (definida como falha em alcançar a CR durante a janela de avaliação da resposta (a primeira data de tratamento até o quinto ciclo de Magrolimab + Venetoclax + Azacitina na cohort 1 e o primeiro tratamento DSUSTENGE qualquer causa na janela de avaliação de resposta. As avaliações de resposta após o SCT foram incluídas na análise. Foram foram incluídas as mortes post sct ou novas terapias anti-AML (exceto SCT e manutenção pós-SCT). Aqueles que não foram observados como um desses eventos durante o estudo foram censurados na data de sua última avaliação de resposta durante o estudo. O primeiro dia do tratamento foi atribuído como data do evento para os participantes com falha no tratamento. O CR foi definido na medida de resultado nº 1.

As estimativas de KM foram usadas na análise de medidas de resultado.
Até 2 anos
Taxa de sobrevivência livre de recaídas (RFS) (coorte 3)
Prazo: Até 2 anos
A RFS foi definida como o tempo desde a primeira dose de tratamento de estudo até a primeira data de recaída ou morte por qualquer causa, o que veio primeiro.
Até 2 anos
MRD Taxa de CR/CRI negativa (coorte 3)
Prazo: Até 2 anos
A taxa de CR/CRI negativa foi definida como a porcentagem de participantes que mantiveram o CR/CRI, conforme determinado pelo investigador com base em critérios pré-especificados e atingem o status de doença negativa de MRD em 2 avaliações consecutivas da medula óssea, conforme determinadas usando qualquer citometria de fluxo multipartidário com uma sensibilidade de <0,1%, durante o estudo antes da iniciação de qualquer anti-amamentação daquela que mais. O CR foi definido na medida de resultado nº 1. O CRI foi definido na medida de resultado nº 6.
Até 2 anos
Duração da doença residual mínima Remissão completa negativa (coorte 3)
Prazo: Até 2 anos
A duração do MRD negativo CR foi medida desde o momento em que o participante obteve o status de MRD negativo e manteve a RC até a primeira data de recaída da AML, perda de status negativo de MRD ou morte (incluindo avaliações pós-SCT). O CR foi definido na medida de resultado nº 1.
Até 2 anos
Duração do MRD CR/CRI negativo (coorte 3)
Prazo: Até 2 anos
A duração do CR/CRE negativa de MRD foi medida a partir do momento em que o participante alcançou o status de MRD-negativo (primeiro das 2 avaliações consecutivas da medula óssea negativa de MRD) e manteve o CR/CRI até a primeira data de recaída da AML, perda de status negativo de MRD ou morte (incluindo avaliações após o SCT). O CR foi definido na medida de resultado nº 1. O CRI foi definido na medida de resultado nº 6.
Até 2 anos
Sobrevivência geral (OS) (coortes 1, 2 e 3)
Prazo: Até 2 anos

O SO foi medido a partir da data da primeira dose de tratamento de estudo até a data da morte por qualquer causa. Aqueles que não foram observados morreram durante o estudo foram censurados na última data em que eram conhecidos por estarem vivos.

As estimativas de KM foram usadas na análise de medidas de resultado.
Até 2 anos
Taxa de independência da transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) (coortes 1, 2 e 3)
Prazo: Até 2 anos

A taxa de independência da transfusão de hemácias foi a porcentagem de participantes que tiveram um período de 56 dias ou mais sem hemácias ou transfusão de sangue inteiro a qualquer momento entre a data da primeira dose e a descontinuação do tratamento do estudo entre todos os participantes que dependiam da transfusão de RBC na linha de base. A taxa de independência da transfusão de RBC foi relatada como 2 categorias:

  1. Taxa de conversão: os participantes que receberam uma transfusão de sangue ou sangue total nos 28 dias anteriores à primeira dose de tratamento de estudo e foram pós-base independentes da transfusão de hemácias de hemácias.
  2. Taxa de manutenção: os participantes que eram transfusão de RBC independentes na linha de base e a mantiveram após a linha de base.

Porcentagens foram arredondadas. O método de Clopper-Pearson foi usado na análise de medidas de resultado.
Até 2 anos
Taxa de independência da transfusão de plaquetas (coortes 1, 2 e 3)
Prazo: Até 2 anos

A taxa de independência da transfusão de plaquetas foi a porcentagem de participantes que tiveram um período de 56 dias ou mais sem transfusões de plaquetas a qualquer momento entre a data da primeira dose e a descontinuação do tratamento do estudo entre todos os participantes que dependiam da transfusão de plaquetas na linha de base. A taxa de independência da transfusão de plaquetas foi relatada como 2 categorias:

  1. Taxa de conversão: participantes que receberam uma transfusão de plaquetas dentro de 28 dias antes da primeira dose de tratamento de estudo,
  2. Taxa de manutenção: os participantes que eram transfusão de plaquetas independentes na linha de base e a mantiveram pós-Baselina.

Porcentagens foram arredondadas. O método de Clopper-Pearson foi usado na análise de medidas de resultado.
Até 2 anos
Concentração plasmática de magrolimab em combinação com terapia anti-leucemia (coortes 1, 2 e 3)
Prazo: Coorte 1: Presose: Dias 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 e 337; Coorte 2: Dias 1, 8, 29 e 57
Coorte 1: Presose: Dias 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 e 337; Coorte 2: Dias 1, 8, 29 e 57
Porcentagem de participantes com anticorpos anti-magrolimab (coortes 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos
Porcentagens foram arredondadas.
Até 2 anos
Níveis de anticorpos anti-magrolimab (coortes 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gilead Sciences

Investigadores

  • Diretor de estudo: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

  • Mannis GN, Abboud C, Daver NG, Guru Murthy GS, Wang ES, Bradley TJ, et al. Tolerability and Efficacy of Magrolimab Plus Mitoxantrone, Etoposide, and Cytarabine (MEC) in Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) Refractory/Relapsed (R/R) After Induction Chemotherapy (IC). European Hematology Association (EHA) 13-16 June 2024.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de junho de 2021

Conclusão Primária (Real)

4 de março de 2024

Conclusão do estudo (Real)

4 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

3 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de fevereiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-US-546-5920
  • 2021-003833-13 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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