Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение комбинаций магролимаба у участников с миелоидными злокачественными новообразованиями

28 февраля 2025 г. обновлено: Gilead Sciences

Многогрупповое исследование фазы 2 комбинаций магролимаба у пациентов с миелоидными злокачественными новообразованиями

Основными целями этого исследования являются оценка безопасности, переносимости и определение рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) магролимаба (Mag) в сочетании с противолейкозной терапией венетоклаксом (Ven) и азацитидином (Aza) (группа 1). ), митоксантрон, этопозид и цитарабин (MEC) (группа 2) и CC-486 (группа 3) соответственно у участников с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) для оценки эффективности магролимаба в сочетании с противолейкозной терапией, как определено по частоте полной ремиссии (CR) (этап 2, когорты 1 и 2) и/или полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (CRi) (CR/CRi) (фаза 2, когорта 2), а также для оценки эффективности магролимаба в комбинации с антилейкемической терапией CC-486, как определено по минимальной остаточной болезни (MRD) отрицательному уровню CR (фаза 2, когорта 3).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из 3 вводных когорт безопасности;

  • Когорта безопасности, обкатка 1 (1 л неподходящий AML Mag + Ven + Aza)
  • Когорта 2 по безопасности (R/R AML Mag + MEC)
  • Когорта 3 по безопасности (журнал технического обслуживания после химиотерапии + CC-486)

Участники будут получать лечение в назначенном уровне дозы в течение не менее 4 циклов в когортах вводного периода безопасности, после чего они могут продолжить лечение в назначенном уровне дозы или перейти на RP2D по согласованию между исследователем и спонсором. После завершения каждой вводной когорты по безопасности и определения RP2D для этой когорты участники могут быть зачислены в соответствующие когорты Фазы 2;

  • Фаза 2, когорта 1 (1 л непригодного AML Mag + Ven + Aza)
  • Фаза 2 Когорта 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Когорта 3 фазы 2 (журнал обслуживания после химиотерапии + CC-486)

Продолжительность цикла составляет 28 дней как для когорт «Обкатка безопасности», так и для когорт Фазы 2.

Примечание. Все когорты закрыты для скрининга и регистрации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Churchill Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • OU Health, Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

Все лица:

  • Количество лейкоцитов (WBC) ≤ 20 × 10^3/мкл (мкл) до первой дозы исследуемого препарата. Если количество лейкоцитов у человека составляет > 20 × 10^3/мкл до первой дозы исследуемого препарата, человек может быть включен в исследование при условии соблюдения всех других критериев приемлемости.
  • Для лиц с предшествующим сердечным анамнезом гемоглобин должен быть ≥ 9 граммов на децилитр (г/дл) до начальной дозы исследуемого препарата. Переливание разрешено для соответствия критериям гемоглобина
  • Адекватная функция печени
  • Адекватная функция почек
  • Лицо дало информированное согласие
  • Человек желает и может соблюдать посещения клиники и процедуры, изложенные в протоколе исследования.
  • Перекрестная совместимость крови перед лечением завершена
  • Мужчины и женщины детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции.
  • Люди должны быть готовы дать согласие на обязательную биопсию костного мозга (трепанацию) до лечения и во время лечения, за исключением случаев, когда это невозможно по решению исследователя и обсуждению со спонсором.

Когорта 1 по безопасности и когорта 1 фазы 2 [Не соответствует требованиям (1L) Не подходит для AML Mag+Ven+Aza)]:

  • Недавно диагностированные, ранее не леченные лица с гистологическим подтверждением ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), которым не подходит стандартная схема индукции цитарабином и антрациклином из-за возраста, сопутствующих заболеваний или других факторов. Лица должны считаться непригодными для индукционной терапии в соответствии со следующим:

    • ≥ 75 лет

    • ≥ 18–74 лет, по крайней мере, с 1 из следующих сопутствующих заболеваний:

      • Диффузионная способность легких по окиси углерода ≤ 65% или объем форсированного выдоха за 1 секунду ≤ 65%
      • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50%
      • Клиренс креатинина (CrCl) < 45 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или измеренный по сбору мочи за 24 часа
      • Любое другое сопутствующее заболевание, которое исследователь считает несовместимым с интенсивной химиотерапией, которое должно быть одобрено медицинским наблюдателем спонсора до включения в исследование.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 2 или 3
  • Лица, которые ранее не получали противолейкозную терапию по поводу ОМЛ (за исключением гидроксимочевины или перорального этопозида), гипометилирующего агента (ГМА), низких доз цитарабина и/или венетоклакса. Лица с предшествующим миелодиспластическим синдромом (МДС) не могут ранее получать HMA, венетоклакс или химиотерапевтический агент. Разрешены другие предшествующие методы лечения МДС, включая, помимо прочего, леналидомид, эритроид-стимулирующие агенты или аналогичные средства прямого действия на эритроциты (эритроциты).
  • Лица, которые не получали сильные и/или умеренные индукторы фермента цитохрома P450 (CYP) 3A (например, зверобой) в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
  • Лица, которые не употребляли грейпфрут, продукты из грейпфрута, севильские апельсины (включая мармелад, содержащий севильские апельсины) или карамболу в течение 3 дней до начала исследуемого лечения или готовы прекратить их употребление во время приема исследуемого препарата.
  • Лица без синдрома мальабсорбции или других состояний, препятствующих энтеральному пути введения

Когорта 2 по безопасности и когорта 2 фазы 2 [рецидив/рефрактерный (R/R) AML Mag+MEC)]:

  • Лица с подтвержденным ОМЛ по критериям ВОЗ, которые рефрактерны или пережили первый рецидив после начальной интенсивной химиотерапии. Примечание. Пациенты с рецидивом после или невосприимчивостью к более чем 1 линии лечения ОМЛ не подходят. Пациенты, у которых случился рецидив после трансплантации стволовых клеток, могут иметь право на участие.
  • С момента введения любых противолейкозных препаратов должно пройти не менее 2 недель. Примечание. Локализованная лучевая терапия вне центральной нервной системы (ЦНС), гидроксимочевина и эритроидные и/или миелоидные факторы роста не являются критериями для исключения.
  • Состояние производительности ECOG от 0 до 2
  • Лица с ФВ ЛЖ > 50%, отсутствием симптоматической застойной сердечной недостаточности или клинически значимыми сердечными аритмиями
  • Не должно быть лечения трастузумабом в течение 7 месяцев до начала исследуемого лечения.
  • Лица, ранее не получавшие максимальные кумулятивные дозы антрациклинов и антрацендионов
  • Лица без дегенеративных или токсических энцефалопатий.
  • Пациенты, которые не подвергались гемопоэтической ТСК за последние 100 дней, не получали иммуносупрессивную терапию после ТСК в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата или не имели активной клинически значимой реакции «трансплантат против хозяина».

Когорта 3 по безопасности и когорта 3 фазы 2 (Mag+CC-486 после химиотерапии):

  • Лица с гистологическим подтверждением ОМЛ по критериям ВОЗ, которые достигли ПР или ПРи с наличием МОБ (МОБ положительный по данным проточной цитометрии, определяемый как ≥ 0,1% обнаруживаемой МОБ) после интенсивной индукционной химиотерапии с консолидирующей терапией или без нее, до начала поддерживающей терапии для впервые диагностированного ОМЛ и не являющихся кандидатами на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТСК) в течение 1 года после достижения начальной ремиссии
  • Состояние производительности ECOG от 0 до 2
  • Лица без синдрома мальабсорбции или других состояний, препятствующих энтеральному пути введения

Ключевые критерии исключения:

  • Положительный сывороточный тест на беременность
  • Кормящая женщина
  • Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, метаболитов или наполнителя препарата
  • Лица, получающие любую живую вирусную вакцину в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
  • Предшествующее лечение кластером дифференцировки 47 (CD47) или сигнальным регуляторным белком альфа (SIRPα) - агентами, нацеливающими
  • Текущее участие в другом интервенционном клиническом исследовании
  • Известные наследственные или приобретенные нарушения свертываемости крови
  • Клиническое подозрение или подтвержденное активное поражение ЦНС при ОМЛ
  • Лица с острым промиелоцитарным лейкозом
  • Серьезное заболевание или состояние здоровья, по оценке исследователя и спонсора, которые могут существенно увеличить соотношение риска и пользы от участия в исследовании. Это включает, помимо прочего, острый инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильную стенокардию, неконтролируемый сахарный диабет, серьезные активные инфекции и застойную сердечную недостаточность, класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

  • Второе злокачественное новообразование, за исключением МДС, базальноклеточный или локализованный плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы или другие злокачественные новообразования, по поводу которых пациенты не проходят активную противораковую терапию и не имеют признаков активного злокачественного новообразования более 1 года. Предыдущая гормональная терапия агонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH) по поводу рака предстательной железы и лечение бисфосфонатами и ингибиторами рецептора активатора ядерного фактора каппа-B-лиганда (RANKL) не являются критериями для исключения.

    • Примечание. Право на участие имеют лица, получающие только поддерживающую терапию, у которых нет признаков активного злокачественного новообразования в течение как минимум ≥ 1 года.
  • Известный активный или хронический гепатит B или C или вирус иммунодефицита человека

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 (1L непредвиденная AML): Magrolimab + venetoclax + азацитидин
Участники с недавно диагностированной необработанной острой миелоидной лейкозом (ОМЛ), которые не имеют права на интенсивную индукционную химиотерапию, получат магролимаб 1 мг/кг в дни 1, 4; 15 мг/кг на 8 -й день; 30 мг/кг в дни 11, 15, а затем каждую неделю (QW) x 5 доз; 30 мг/кг каждые 2 недели (Q2 Вт), начиная с 1 недели после 5 недельной дозы 30 мг/кг в каждом 28-дневном цикле вместе с азацитидином и венетоклаксом в первую очередь в группе безопасности. Как только безопасность рекомендуемой дозы магролимаба будет подтверждена, участники в группе фазы 2 будут зачислены для получения лечения.
Лекарство: Магролимаб
Вводится внутривенно
Другие имена:
  • ГС-4721
Лекарство: Азацитидин
Вводят либо подкожно, либо внутривенно, 75 мг/мг на квадрат (м^2) в дни с 1 по 7 или дни с 1 по 5, 8 и 9 в каждом цикле.
Лекарство: Венетоклакс
Вводят перорально в дозе 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день, 400 мг в 3-28 дни в течение 1 цикла, затем по 400 мг в 1-28 дни в каждом цикле.
Экспериментальный: Когорта 2 (R/R AML): Magrolimab + Mitoxantrone + этопозид + цитарабин
Участники с рецидивом/ рефрактерным (RR) AML после интенсивной индукционной химиотерапии получат магролимаб 1 мг/ в дни 1, 4; 15 мг/кг, на 8 -й день; 30 мг/кг в дни 11, 15, а затем QW x 5 доз; 30 мг/кг Q2W Начало через 1 неделю после 5 еженедельной дозы 30 мг/кг вместе с митоксантроном + этопозидом + цитарабином (MEC) сначала в безопасной группе. Как только безопасность рекомендуемой дозы магролимаба будет подтверждена, участники в группе фазы 2 будут зачислены для получения лечения.
Лекарство: Магролимаб
Вводится внутривенно
Другие имена:
  • ГС-4721
Лекарство: Митоксантрон
Вводят внутривенно, 8 мг/м^2 в дни 1-5 в течение цикла 1-3.
Лекарство: Этопозид
Вводят внутривенно, 100 мг/м^2 в дни 1-5 в течение цикла 1-3.
Лекарство: Цитарабин
Вводят внутривенно, 1000 мг/м^2 в дни 1-5 в течение цикла 1-3.
Экспериментальный: Когорта 3 (техническое обслуживание после Чемо): Магролимаб + CC-486
Участники с AML, которые достигли CR или CRI с позитивностью MRD после интенсивной индукционной химиотерапии получат магролимаб 1 мг/кг в дни 1, 4; 15 мг/кг на 8 -й день; 30 мг/кг в дни 11, 15, а затем QW x 5 доз; 30 мг/кг Q2W Начало через 1 неделю после 5 еженедельной дозы 30 мг/кг вместе с CC-486 в качестве поддерживающей терапии в первую очередь в безопасной группе. Как только безопасность рекомендуемой дозы магролимаба будет подтверждена, участники в группе фазы 2 будут зачислены для получения лечения.
Лекарство: Магролимаб
Вводится внутривенно
Другие имена:
  • ГС-4721
Лекарство: CC-486
Вводят перорально по 300 мг в дни 1-14 в каждом цикле.
Другие имена:
  • Онурег

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная скорость ремиссии (CR) (когорты 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет

Скорость CR была процентом участников, которые достигли CR (CR без минимального остаточного заболевания (CRMRD-) или полной ремиссии с положительным или неизвестным минимальным остаточным заболеванием (CRMRD+/UNK)), как определено исследователем на основе предварительно определенных критериев, в то время как при исследовании до начала любой новой противораковой терапии. CRMRD- и CRMRD+/UNK определяли как нейтрофилы> 1,0 × 10^9/л; тромбоциты> 100 × 10^9/л и <5% взрывы костного мозга. Отсутствие циркулирующих взрывов и взрывов с помощью стержней; Отсутствие экстрамедуллярной болезни. Статус CRMRD, как определено с использованием многопараметрической проточной цитометрии с чувствительностью <0,1%. Оценка ответа лейкемии у участников с острым миелоидным лейкозом (AML) была проведена на основе рекомендаций европейской лейкозы (ELN) для AML.

Проценты были округлены. Метод Clopper-Pearson использовался для анализа измерения результата.
До 2 лет
Минимальное остаточное заболевание Отрицательное полное скорость ремиссии (когорта 3)
Временное ограничение: До 2 лет
Минимальная остаточная болезнь (MRD) отрицательная скорость CR была определена как процент участников, которые поддерживают CR, как определяется исследователем на основе предварительно определенных критериев и достигает состояния негативного заболевания MRD при 2 последовательных оценках костного мозга, как определено с использованием мультизараметровной цитометрии с чувствительностью <0,1% во время изучения предыдущей инициации любой новой терапии. Оценка ответа лейкемии у участников с AML была проведена на основе рекомендаций ELN для AML. CR был определен в показателе результата № 1.
До 2 лет
Процент участников, испытывающих токсичность, ограничивающую дозу (DLTS) (Когорты безопасности 1, 2 и 3)
Временное ограничение: До 28 дней
DLT были определены как любая гематологическая токсичность 4 или выше, негематологическую токсичность 3 или выше (которая ухудшилась по тяжести в результате базовой линии предварительной обработки) в течение 4-недельного периода оценки DLT и была связана с комбинацией магролимаба или магролимаба.
До 28 дней
Процент участников, испытывающих побочные эффекты с нежелательными событиями (TEAES) (когорты 1, 2 и 3)
Временное ограничение: Дата первой дозы до 1,7 года плюс 70 дней

TEAE были определены как любые AES с датой начала в дату начала или после исследования препарата или не позднее, чем через 70 дней после исследуемого препарата в последнюю дату дозирования или за день до начала новой противоопухолевой терапии, включая SCT, в зависимости от того, что наступит. AE был любым неблагоприятным медицинским явлением у участника, который получил учебный препарат без учета возможности причинно -следственных связей.

Проценты были округлены.
Дата первой дозы до 1,7 года плюс 70 дней
Процент участников, испытывающих лабораторные аномалии, связанные с лечением (когорты 1, 2 и 3)
Временное ограничение: Дата первой дозы до 1,7 года плюс 70 дней

Лабораторные аномалии с лечебными иминогами были определены как значения, которые увеличивают не менее 1 степени токсичности по сравнению с исходным уровнем в любой момент времени постбаз, вплоть до даты последней дозы учебного препарата плюс 70 дней или за день до начала какой-либо новой противоопухолевой терапии, включая SCT, в зависимости от того, что выходит на первое место. Если соответствующая базовая лабораторная стоимость отсутствует, любая аномалия, по крайней мере, 1 степени, наблюдаемой в течение указанного выше временного рамка, будет считаться возникающей.

Проценты были округлены.
Дата первой дозы до 1,7 года плюс 70 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий уровень ответа (ORR)
Временное ограничение: До 2 лет

ORR был процентом участников, которые достигли CR (CRMRD- или CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR или MLF в соответствии с исследователем на основе заранее определенных критериев перед началом любой новой анти-AML-терапии (включая SCT). CRI и CRH определяли как нейтрофилы> 0,5 x 10^9/л, тромбоциты> 50 x 10^9/л (за исключением остаточной нейтропении (<1,0 × 10^9/л) или тромбоцитопении (<100 × 109/л) для CRI) и бласто костного мозга <5%; Отсутствие циркулирующих взрывов и взрывов с помощью стержней; Отсутствие экстрамедуллярной болезни. PR: нейтрофилы> 1,0 x 10^9/л, тромбоциты> 100 x 10^9/л, взрывы костного мозга снижаются до 5%-25%и снижение ≥50%от исходного уровня. Взрывы <5% с стержнями AUER также могут считаться PR. MLFS: взрывы костного мозга <5%, отсутствие циркулирующих взрывов или стержней AUER, без экстрамедллярного заболевания, костный мозг не должен быть просто «апластическим»; По меньшей мере 200 клеток или 10% клеточности, и никаких требований к гематологическому восстановлению. CR был определен в показателе результата № 1.

Проценты были округлены.
До 2 лет
Полная ремиссия или полная ремиссия с частичной гематологической скоростью восстановления (CR/CRH) (когорты 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Скорость CR/CRH была процентом участников, которые достигли CR (CRMRD- или CRMRD+/UNK) или CRH, как определено исследователем на основе предварительно определенных критериев во время исследования до начала любой новой анти-AML терапии (включая SCT). CR был определен в показателе исхода 1. CRH был определен в показателе 6. Проценты были округлены. Точный метод Clopper-Pearson использовался в анализе измерения результата.
До 2 лет
Продолжительность ответа (DOR) (когорты 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет

DOR измеряли по критериям оценки времени, которые были выполнены для CR (CRMRD- или CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR или MLF, в зависимости от того, в каком он был впервые зарегистрирован, до первой даты рецидива AML, прогрессивного заболевания или смерти (включая оценки после SCT). Участники, которые не наблюдали, имели рецидив, прогрессирующую болезнь или смерть, были подвергнуты цензуре на дату их последней оценки ответа. Для участников, которые начали принимать новые анти-AML-терапию (кроме SCT и Post SCT, поддержания SCT) до рецидива/PD/смерти, продолжительность ответа была подвергнута цензуре при последней оценке ответа до начала новой анти-AML-терапии. CR была определена в показателе № 1 результата. CRI, CRH, PR или MLF были определены в показателе № 6.

Оценки Каплана-Мейера (KM) были использованы в анализе измерения результата.
До 2 лет
Продолжительность полной ремиссии (DCR) (когорты 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет

DCR измеряли с момента того, как критерии оценки были впервые выполнены для CR (CRMRD- или CRMRD+/UNK) до первой даты рецидива ОМЛ или смерти (включая оценки после SCT). Участники, которые не наблюдали, имели рецидив, прогрессирующую болезнь или смерть, были подвергнуты цензуре на дату их последней оценки ответа. Для участников, которые начали принимать новые анти-AML-терапию (кроме SCT и Post SCT, поддержания SCT) до рецидива/PD/смерти, продолжительность ответа была подвергнута цензуре при последней оценке ответа до начала новой анти-AML-терапии. CR был определен в показателе результата № 1.

Оценки КМ были использованы в анализе измерения результата.
До 2 лет
Продолжительность CR/CRI (когорты 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет

Продолжительность CR/CRI измерялась с момента того, как критерии оценки были впервые выполнены для CR (CRMRD- или CRMRD+/UNK) или CRI до первой даты рецидива или смерти AML (включая оценки после SCT). Участники, которые не наблюдали, имели рецидив, прогрессирующую болезнь или смерть, были подвергнуты цензуре на дату их последней оценки ответа. Для участников, которые начали принимать новые анти-AML-терапию (кроме SCT и Post SCT, поддержания SCT) до рецидива/PD/смерти, продолжительность ответа была подвергнута цензуре при последней оценке ответа до начала новой анти-AML-терапии. CR был определен в показателе результата № 1. CRI был определен в показателе результата № 6.

Оценки КМ были использованы в анализе измерения результата.
До 2 лет
Продолжительность CR/CRH (когорты 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет

Продолжительность CR/CRH измерялась с момента, когда критерии оценки впервые выполняются для CR (CRMRD- или CRMRD+/UNK) или CRH до первой даты рецидива или смерти AML (включая оценки после SCT). Участники, которые не наблюдали, имели рецидив, прогрессирующую болезнь или смерть, были подвергнуты цензуре на дату их последней оценки ответа. Для участников, которые начали принимать новые анти-AML-терапию (кроме SCT и Post SCT, поддержания SCT) до рецидива/PD/смерти, продолжительность ответа была подвергнута цензуре при последней оценке ответа до начала новой анти-AML-терапии. CR был определен в показателе результата № 1. CRH был определен в показателе результата № 6.

Оценки КМ были использованы в анализе измерения результата.
До 2 лет
Выживание без событий (EFS) (когорты 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет

EFS был определен как время с даты первой дозы учебного лечения до самой ранней даты документированного рецидива от CR, сбоя лечения (определяемой как неспособность достичь CR во время окна оценки ответа (первая дата дозирования лечения до до пятого цикла магролимаба + venetoclax + азакитидин в сораке 1 и первой даты лечения до дорожи Любая причина в окне оценки ответа. Оценки ответов после SCT были включены в анализ. Были включены после SCT после SCT или новой анти-AML терапии (кроме SCT и Post SCT). Те, кто не наблюдал, было одно из этих событий во время исследования, были подвергнуты цензуре на дату их последней оценки ответа во время исследования. День 1 лечения был назначен в качестве даты события для участников с неудачей лечения. CR был определен в показателе результата № 1.

Оценки КМ были использованы в анализе измерения результата.
До 2 лет
Скорость выживания без рецидивов (RFS) (когорта 3)
Временное ограничение: До 2 лет
RFS был определен как время от первой дозы учебного лечения до первой даты рецидива или смерти AML от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше.
До 2 лет
Отрицательная скорость MRD CR/CRI (когорта 3)
Временное ограничение: До 2 лет
Отрицательная скорость CR/CR-CRS была определена как процент участников, которые поддерживали CR/CRI, определяемый исследователем на основе предварительно определенных критериев и достигают состояния негативного заболевания MRD при 2 последовательных оценках костного мозга в качестве определения с использованием многопараметрической терапии с помощью чувствительности <0,1% во время изучения предыдущей инициации любой новой терапии. CR был определен в показателе результата № 1. CRI был определен в показателе результата № 6.
До 2 лет
Продолжительность минимального остаточного заболевания Отрицательная полная ремиссия (когорта 3)
Временное ограничение: До 2 лет
Продолжительность отрицательного CR MRD измерялась с момента, когда участник достиг MRD-отрицательного статуса и поддерживал CR до первой даты рецидива AML, потери отрицательного статуса MRD или смерти (включая оценки после SCT). CR был определен в показателе результата № 1.
До 2 лет
Продолжительность MRD -отрицательного CR/CRI (когорта 3)
Временное ограничение: До 2 лет
Продолжительность MRD-отрицательного CR/CRI измерялась с момента, когда участник достиг MRD-негативного статуса (первая из 2 последовательных оценок MRD отрицательного костного мозга) и поддерживал CR/CRI до первой даты рецидива AML, потери отрицательного статуса MRD или смерти (включая оценки после SCT). CR был определен в показателе результата № 1. CRI был определен в показателе результата № 6.
До 2 лет
Общая выживаемость (OS) (когорты 1, 2 и 3)
Временное ограничение: До 2 лет

ОС измерялась с даты первой дозы учебного лечения до даты смерти от любой причины. Те, кто не наблюдался, умер во время исследования, были подвергнуты цензуре в последнее время, как известно, они живы.

Оценки КМ были использованы в анализе измерения результата.
До 2 лет
Скорость независимости переливания эритроцитов (когорты 1, 2 и 3).
Временное ограничение: До 2 лет

Коэффициент независимости переливания эритроцитов был процент участников, у которых был 56-дневный или более длительный период без эритроцитов или переливания цельной крови в любое время между датой первой дозы и прекращением лечения исследования среди всех участников, которые были зависимыми от RBC на исходном уровне. Коэффициент независимости от эритроцитов, сообщается о 2 категориях:

  1. Коэффициент конверсии: участники, получившие эритроцитуру или переливание в крови в течение 28 дней до первой дозы учебного лечения и были независимыми от переливания эритроцитов после базы.
  2. Уровень технического обслуживания: участники, которые были независимыми от переливания эритроцитов на исходном уровне и поддерживали его после базы.

Проценты были округлены. Метод клоппер-пирсона использовался в анализе измерения результата.
До 2 лет
Скорость независимости переливания тромбоцитов (когорты 1, 2 и 3)
Временное ограничение: До 2 лет

Уровень независимости от переливания тромбоцитов был процент участников, у которых был 56-дневный или более длительный период без переливания тромбоцитов в любое время между датой первой дозы и прекращением лечения исследования среди всех участников, которые были в зависимости от переливания тромбоцитов на исходном уровне. Коэффициент независимости от переливания тромбоцитов был представлен как 2 категории:

  1. Коэффициент конверсии: участники, которые получили переливание тромбоцитов в течение 28 дней до первой дозы учебного лечения,
  2. Уровень технического обслуживания: участники, которые были независимыми от переливания тромбоцитов на исходном уровне и поддерживали его после базы.

Проценты были округлены. Метод клоппер-пирсона использовался в анализе измерения результата.
До 2 лет
Концентрация магролимаба в плазме в сочетании с антилекемийской терапией (когорты 1, 2 и 3)
Временное ограничение: Когорта 1: предыдущий: дни 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 и 337; Когорта 2: дни 1, 8, 29 и 57
Когорта 1: предыдущий: дни 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 и 337; Когорта 2: дни 1, 8, 29 и 57
Процент участников с антителами против магролимаба (когорты 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Проценты были округлены.
До 2 лет
Уровни антител против магролимаба (когорты 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Следователи

  • Директор по исследованиям: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Mannis GN, Abboud C, Daver NG, Guru Murthy GS, Wang ES, Bradley TJ, et al. Tolerability and Efficacy of Magrolimab Plus Mitoxantrone, Etoposide, and Cytarabine (MEC) in Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) Refractory/Relapsed (R/R) After Induction Chemotherapy (IC). European Hematology Association (EHA) 13-16 June 2024.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 июня 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 марта 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-546-5920
  • 2021-003833-13 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться