Estudio de combinaciones de Magrolimab en participantes con neoplasias malignas mieloides
Un estudio de fase 2 de múltiples brazos de combinaciones de Magrolimab en pacientes con neoplasias malignas mieloides
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio consta de 3 cohortes de ejecución de seguridad;
- Cohorte de rodaje de seguridad 1 (1L no apto AML Mag + Ven + Aza)
- Cohorte 2 de rodaje de seguridad (R/R AML Mag + MEC)
- Safety Run-in Cohort 3 (mantenimiento posquimiomagnético + CC-486)
Los participantes recibirán tratamiento al nivel de dosis asignado durante al menos 4 ciclos en las cohortes de prueba de seguridad, después de lo cual pueden continuar con el nivel de dosis asignado o cambiar al RP2D previo acuerdo entre el investigador y el patrocinador. Después de completar cada cohorte de prueba de seguridad y la identificación del RP2D para esa cohorte, los participantes pueden inscribirse en las cohortes de Fase 2 correspondientes;
- Fase 2 Cohorte 1 (1L No apto AML Mag + Ven + Aza)
- Fase 2 Cohorte 2 (R/R AML Mag + MEC)
- Fase 2 Cohorte 3 (mantenimiento posquimiomagnético + CC-486)
La duración del ciclo es de 28 días para las cohortes de prueba de seguridad y fase 2.
Nota: Todas las cohortes están cerradas para la selección y la inscripción.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Acceso ampliado
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- OU Health, Stephenson Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Churchill Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Todos los individuos:
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≤ 20 × 10^3/microlitro (μL) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Si el recuento de glóbulos blancos del individuo es > 20 × 10^3/ μL antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, el individuo puede inscribirse, suponiendo que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad.
- Para las personas con antecedentes cardíacos, la hemoglobina debe ser ≥ 9 gramos por decilitro (g/dL) antes de la dosis inicial del tratamiento del estudio. Las transfusiones están permitidas para cumplir con la elegibilidad de hemoglobina.
- Función hepática adecuada
- Función renal adecuada
- El individuo ha dado su consentimiento informado
- El individuo está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas a la clínica y los procedimientos descritos en el protocolo del estudio
- Prueba cruzada de sangre previa al tratamiento completada
- Los hombres y mujeres en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.
- Las personas deben estar dispuestas a dar su consentimiento para el pretratamiento obligatorio y las biopsias de médula ósea durante el tratamiento (trefinas), a menos que no sea factible según lo determine el investigador y lo discuta con el patrocinador.
Cohorte 1 de rodaje inicial de seguridad y Cohorte 1 de fase 2 [No elegible (1L) No apto AML Mag+Ven+Aza)]:
Individuos recién diagnosticados, sin tratamiento previo con confirmación histológica de AML según los criterios de la organización mundial de la salud (OMS) que no son elegibles para el tratamiento con un régimen estándar de inducción de citarabina y antraciclina debido a la edad, la comorbilidad u otros factores. Las personas deben ser consideradas no elegibles para la terapia de inducción definida por lo siguiente:
- ≥ 75 años de edad
≥ 18 a 74 años de edad con al menos 1 de las siguientes comorbilidades:
- Capacidad de difusión del pulmón de monóxido de carbono ≤ 65% o volumen espiratorio forzado en 1 segundo ≤ 65%
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50 %
- Aclaramiento de creatinina (CrCl) < 45 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o medido mediante la recolección de orina de 24 horas
- Cualquier otra comorbilidad que el investigador considere incompatible con la quimioterapia intensiva que debe ser aprobada por el monitor médico patrocinador antes de la inscripción en el estudio
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 o 3
- Individuos que no han recibido tratamiento antileucémico previo para la AML (excluyendo hidroxiurea o etopósido oral), agente hipometilante (HMA), citarabina en dosis bajas y/o venetoclax. Las personas con síndrome mielodisplásico (SMD) previo no pueden haber recibido antes un HMA, venetoclax o un agente quimioterapéutico. Se permiten otras terapias previas de MDS, que incluyen, entre otros, lenalidomida, agentes estimulantes de eritroides o terapias directas de glóbulos rojos (RBC) similares.
- Individuos que no han recibido inductores potentes o moderados de la enzima citocromo P450 (CYP) 3A (como la hierba de San Juan) en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Individuos que no han consumido toronja, productos de toronja, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola dentro de los 3 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o están dispuestos a interrumpir el consumo de estos mientras reciben el fármaco del estudio.
- Individuos sin síndrome de malabsorción u otras condiciones que impiden la vía de administración enteral
Cohorte 2 de preinclusión de seguridad y Cohorte 2 de fase 2 [Recaída/refractaria (R/R) AML Mag+MEC)]:
- Individuos con confirmación de LMA según los criterios de la OMS que son refractarios o han experimentado una primera recaída después de la quimioterapia intensiva inicial. Nota: Los pacientes que sufren una recaída o son refractarios a más de 1 línea de tratamiento anti-AML no son elegibles. Los pacientes que recayeron después de someterse a un trasplante de células madre pueden ser elegibles.
- Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier agente antileucémico anterior. Nota: La radioterapia localizada fuera del sistema nervioso central (SNC), la hidroxiurea y los factores de crecimiento eritroide y/o mieloide no son criterios de exclusión.
- Estado funcional ECOG de 0 a 2
- Individuos con FEVI > 50%, ausencia de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o arritmias cardíacas clínicamente significativas
- No debe haber sido tratado con trastuzumab dentro de los 7 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Individuos que no han recibido previamente dosis máximas acumuladas de antraciclinas y antracenedionas
- Individuos sin encefalopatías degenerativas o tóxicas.
- Pacientes que no se sometieron a un SCT hematopoyético en los últimos 100 días, que no reciben terapia inmunosupresora posterior al SCT en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o que no tienen una enfermedad activa de injerto contra huésped clínicamente significativa.
Cohorte 3 de preinclusión de seguridad y Cohorte 3 de fase 2 (mantenimiento posquimiomagnético+CC-486):
- Individuos con confirmación histológica de AML según los criterios de la OMS que lograron una RC o CRi con presencia de MRD (MRD positivo por ensayo de citometría de flujo, definido como ≥ 0,1 % de MRD detectable) después de la quimioterapia de inducción intensiva con o sin terapia de consolidación, antes de comenzar la terapia de mantenimiento para LMA recién diagnosticada y que no son candidatas para un trasplante de células madre hematopoyéticas (SCT, por sus siglas en inglés) dentro del año posterior al logro de la remisión inicial
- Estado funcional ECOG de 0 a 2
- Individuos sin síndrome de malabsorción u otras condiciones que impiden la vía de administración enteral
Criterios clave de exclusión:
- Prueba de embarazo en suero positiva
- mujer lactante
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, los metabolitos o el excipiente de la formulación
- Individuos que reciben cualquier vacuna de virus vivo dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de los tratamientos del estudio.
- Tratamiento previo con el grupo de diferenciación 47 (CD47) o agentes dirigidos a la proteína reguladora de la señal alfa (SIRPα)
- Participación actual en otro ensayo clínico intervencionista
- Trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos conocidos
- Sospecha clínica o compromiso activo documentado del SNC con LMA
- Individuos que tienen leucemia promielocítica aguda
- Enfermedad o condiciones médicas significativas, según la evaluación del investigador y el patrocinador, que aumentarían sustancialmente la relación riesgo:beneficio de participar en el estudio. Esto incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable, diabetes mellitus no controlada, infecciones activas significativas e insuficiencia cardíaca congestiva Clase III-IV de la New York Heart Association
Segunda neoplasia maligna, excepto MDS, carcinomas basocelulares o escamosos de piel tratados, cáncer de próstata localizado u otras neoplasias malignas para las cuales los individuos no reciben terapias activas contra el cáncer y no han tenido evidencia de malignidad activa durante más de 1 año. La terapia hormonal previa con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) para el cáncer de próstata y el tratamiento con bisfosfonatos e inhibidores del receptor activador del ligando del factor nuclear kappa-B (RANKL) no son criterios de exclusión
- Nota: Las personas que reciben terapia de mantenimiento sola y que no tienen evidencia de malignidad activa durante al menos ≥ 1 año son elegibles.
- Infección conocida activa o crónica por hepatitis B o C o virus de la inmunodeficiencia humana
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte 1 (1L no apto AML): Magrolimab + Venetoclax + azacitidina
Los participantes con leucemia mieloide aguda no tratada recién diagnosticada (AML) que no son elegibles para la quimioterapia de inducción intensiva recibirán magrolimab 1 mg/kg en los días 1, 4; 15 mg/kg el día 8; 30 mg/kg en los días 11, 15, y luego cada semana (QW) x 5 dosis; 30 mg/kg cada 2 semanas (Q2W) a partir de 1 semana después de la dosis semanal de 30 mg/kg en cada ciclo de 28 días junto con azacitidina y Venetoclax primero en la cohorte de seguridad.
Una vez que se confirma la seguridad de la dosis recomendada de Magrolimab, los participantes en la cohorte de fase 2 se inscribirán para recibir el tratamiento.
|
Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado por vía subcutánea o IV, 75 mg/miligramo por cuadrado (m^2) los días 1 a 7 o los días 1 a 5, 8 y 9 durante cada ciclo
Administrado por vía oral a una dosis de 100 mg el Día 1, 200 mg el Día 2, 400 mg los Días 3-28 durante el Ciclo 1, seguido de 400 mg los Días 1-28 durante cada ciclo
|
|
Experimental: Cohorte 2 (R/R AML): Magrolimab + Mitoxantrone + Etopósido + Citarabina
Los participantes con AML recurrente/ refractaria (RR) después de la quimioterapia de inducción intensiva recibirán magrolimab 1 mg/ en los días 1, 4; 15 mg/kg, el día 8; 30 mg/kg en los días 11, 15 y luego las dosis de QW x 5; 30 mg/kg Q2W a partir de 1 semana después de la dosis semanal de 30 mg/kg junto con mitoxantrona + etopósido + citarabina (MEC) primero en la cohorte de seguridad.
Una vez que se confirma la seguridad de la dosis recomendada de Magrolimab, los participantes en la cohorte de fase 2 se inscribirán para recibir el tratamiento.
|
Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa, 8 mg/m^2 en los días 1 a 5 durante el ciclo 1 al ciclo 3
Administrado por vía intravenosa, 100 mg/m^2 en los días 1 a 5 durante el ciclo 1 al ciclo 3
Administrado por vía intravenosa, 1000 mg/m^2 en los días 1 a 5 durante el ciclo 1 al ciclo 3
|
|
Experimental: Cohorte 3 (mantenimiento post-quema): Magrolimab + CC-486
Los participantes con AML que lograron CR o CRI con positividad de MRD después de la quimioterapia de inducción intensiva recibirán magrolimab 1 mg/kg en los días 1, 4; 15 mg/kg el día 8; 30 mg/kg en los días 11, 15 y luego las dosis de QW x 5; 30 mg/kg Q2W a partir de 1 semana después de la dosis semanal de 30 mg/kg junto con CC-486 como terapia de mantenimiento primero en la cohorte de seguridad.
Una vez que se confirma la seguridad de la dosis recomendada de Magrolimab, los participantes en la cohorte de fase 2 se inscribirán para recibir el tratamiento.
|
Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado por vía oral, 300 mg en los días 1-14 durante cada ciclo
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de remisión completa (CR) (cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
La tasa de RC fue el porcentaje de participantes que lograron RC (CR sin enfermedad residual mínima (CRMRD-) o una remisión completa con enfermedad residual mínima positiva o desconocida (CRMRD+/UNK)) según lo determine el investigador basado en criterios prespecificados durante el estudio previo a la iniciación de cualquier nueva terapia contra el cáncer. CRMRD y CRMRD+/UNK se definieron como neutrófilos> 1.0 × 10^9/L; Plaquetas> 100 × 10^9/L y <5% de explosiones de médula ósea. Ausencia de explosiones y explosiones circulantes con barras más; ausencia de enfermedad extramedular. El estado de CRMRD como se determina usando citometría de flujo multiparamétrico con una sensibilidad de <0.1%. La evaluación de la respuesta de leucemia en participantes con leucemia mieloide aguda (AML) se llevó a cabo en base a las recomendaciones de la red de leucemia europea (ELN) para AML. Los porcentajes fueron redondeados. El método Clopper-Pearson se utilizó para el análisis de medidas de resultados. |
Hasta 2 años
|
|
Enfermedad residual mínima tasa de remisión completa negativa (cohorte 3)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
La tasa de RC negativa de la enfermedad residual (MRD) se definió como el porcentaje de participantes que mantienen la RC según lo determinado por el investigador en función de los criterios preespecificados y alcanzó el estado de la enfermedad negativa de MRD en 2 evaluaciones consecutivas de la médula ósea, según lo determinado utilizando citometría de flujo multiparaméter con una sensibilidad de <0.1%, mientras que en el estudio anterior al inicio de cualquier nueva terapia anti-AML.
La evaluación de la respuesta de leucemia en participantes con AML se realizó en base a las recomendaciones ELN para AML.
CR se definió en la medida de resultado #1.
|
Hasta 2 años
|
|
Porcentaje de participantes que experimentan toxicidades limitantes de dosis (DLT) (cohortes de seguridad 1, 2 y 3)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Los DLT se definieron como cualquier toxicidad hematológica de grado 4 o superior o toxicidad no hematológica de grado 3 o superior (que había empeorado en la gravedad de la línea de base previa al tratamiento) durante el período de evaluación de DLT de 4 semanas y estaba relacionado con la combinación de magrolimab o magrolimab.
|
Hasta 28 días
|
|
Porcentaje de participantes que experimentan eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) (cohortes 1, 2 y 3)
Periodo de tiempo: Primera fecha de dosis hasta 1.7 años más 70 días
|
Los TEAE se definieron como cualquier AES con una fecha de inicio en o después de la fecha de inicio del medicamento del estudio y a más tardar 70 días después de la fecha de dosificación del fármaco del estudio o el día antes del inicio de la nueva terapia contra el cáncer, incluida la SCT, lo que ocurra primero. Un AE fue cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante que recibió drogas de estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los porcentajes fueron redondeados. |
Primera fecha de dosis hasta 1.7 años más 70 días
|
|
Porcentaje de participantes que experimentan anormalidades de laboratorio emergente de tratamiento (cohortes 1, 2 y 3)
Periodo de tiempo: Primera fecha de dosis hasta 1.7 años más 70 días
|
Las anormalidades del laboratorio emergente del tratamiento se definieron como valores que aumentan al menos 1 grado de toxicidad desde el inicio en cualquier punto de tiempo posterior a la línea de línea, hasta la fecha de la última dosis de fármaco de estudio más 70 días o el día antes del inicio de cualquier nueva terapia anticancerígena, incluida la SCT, lo que ocurra primero. Si falta el valor de laboratorio basal relevante, cualquier anormalidad de al menos grado 1 observada dentro del marco de tiempo especificado anteriormente se considerará emergente del tratamiento. Los porcentajes fueron redondeados. |
Primera fecha de dosis hasta 1.7 años más 70 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
ORR fue el porcentaje de participantes que lograron CR (CRMRD o CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR o MLFS según el investigador en función de los criterios preespecificados antes de comenzar cualquier nueva terapia anti-AML (incluida la SCT). CRI y CRH se definieron como neutrófilos> 0.5 x 10^9/L, plaquetas> 50 x 10^9/L (excepto neutropenia residual (<1.0 × 10^9/L) o trombocitopenia (<100 × 109/L) para CRI) y explosiones de médula ósea <5%; Ausencia de explosiones y explosiones circulantes con barras más; ausencia de enfermedad extramedular. PR: neutrófilos> 1.0 x 10^9/L, plaquetas> 100 x 10^9/L, explosiones de médula ósea reducidas a 5%-25%, y una reducción ≥50%desde el inicio. Las explosiones <5% con barras Auer también pueden considerarse un PR. MLFS: explosiones de médula ósea <5%, ausencia de explosiones circulantes o varillas más grandes, sin enfermedad extramedular, la médula no debe ser simplemente "aplásica"; Al menos 200 células o 10% de celularidad, y sin requisitos para la recuperación hematológica. CR se definió en la medida de resultado #1. Los porcentajes fueron redondeados. |
Hasta 2 años
|
|
Remisión completa o remisión completa con tasa de recuperación hematológica parcial (CR/CRH) (cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
La tasa de CR/CRH fue el porcentaje de participantes que lograron CR (CRMRD o CRMRD+/UNK) o CRH según lo determinado por el investigador en función de los criterios preespecificados mientras estaba en estudio antes del inicio de cualquier nueva terapia anti-AML (incluida la SCT).
La CR se definió en la medida de resultado 1. La CRH se definió en la medida de resultado 6. Los porcentajes se redondearon.
El método exacto de Clopper-Pearson se utilizó en el análisis de la medida de resultado.
|
Hasta 2 años
|
|
Duración de la respuesta (DOR) (cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
El DOR se midió a partir de los criterios de evaluación del tiempo que se cumplieron para Cr (CRMRD o CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR o MLF, lo que se registró por primera vez, hasta la primera fecha de recaída de AML, enfermedad progresiva o muerte (incluidas las evaluaciones posteriores a SCT). Los participantes que no se observó que tenían una recaída, enfermedad progresiva o muerte fueron censurados en la fecha de su última evaluación de respuesta. Para los participantes que comenzaron a tomar nuevas terapias anti-AML (excepto el tratamiento de mantenimiento SCT y Post SCT) antes de la recaída/EP/muerte, la duración de la respuesta se censuró en la última evaluación de respuesta antes del inicio de las nuevas terapias anti-AML. Se definió en la medida de resultado #1. CRI, CRH, PR o MLF se definieron en la medida de resultado #6. Las estimaciones de Kaplan-Meier (KM) se utilizaron en el análisis de la medida de resultado. |
Hasta 2 años
|
|
Duración de la remisión completa (DCR) (cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
El DCR se midió desde el momento en que los criterios de evaluación se cumplieron por primera vez para CR (CRMRD o CRMRD+/UNK) hasta la primera fecha de recaída o muerte de AML (incluidas las evaluaciones posteriores a SCT). Los participantes que no se observó que tenían una recaída, enfermedad progresiva o muerte fueron censurados en la fecha de su última evaluación de respuesta. Para los participantes que comenzaron a tomar nuevas terapias anti-AML (excepto el tratamiento de mantenimiento SCT y Post SCT) antes de la recaída/EP/muerte, la duración de la respuesta se censuró en la última evaluación de respuesta antes del inicio de las nuevas terapias anti-AML. CR se definió en la medida de resultado #1. Las estimaciones de KM se utilizaron en el análisis de la medida de resultado. |
Hasta 2 años
|
|
Duración de CR/CRI (cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
La duración de Cr/CRI se midió desde el momento en que los criterios de evaluación se cumplieron por primera vez para CR (CRMRD o CRMRD+/UNK) o CRI hasta la primera fecha de recaída de AML o muerte (incluidas las evaluaciones posteriores a SCT). Los participantes que no se observó que tenían una recaída, enfermedad progresiva o muerte fueron censurados en la fecha de su última evaluación de respuesta. Para los participantes que comenzaron a tomar nuevas terapias anti-AML (excepto el tratamiento de mantenimiento SCT y Post SCT) antes de la recaída/EP/muerte, la duración de la respuesta se censuró en la última evaluación de respuesta antes del inicio de las nuevas terapias anti-AML. CR se definió en la medida de resultado #1. CRI se definió en la medida de resultado #6. Las estimaciones de KM se utilizaron en el análisis de la medida de resultado. |
Hasta 2 años
|
|
Duración de CR/CRH (cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
La duración de Cr/CRH se midió desde el momento en que los criterios de evaluación se cumplen por primera vez para Cr (CRMRD o CRMRD+/UNK) o CRH hasta la primera fecha de recaída de AML o muerte (incluidas las evaluaciones posteriores a SCT). Los participantes que no se observó que tenían una recaída, enfermedad progresiva o muerte fueron censurados en la fecha de su última evaluación de respuesta. Para los participantes que comenzaron a tomar nuevas terapias anti-AML (excepto el tratamiento de mantenimiento SCT y Post SCT) antes de la recaída/EP/muerte, la duración de la respuesta se censuró en la última evaluación de respuesta antes del inicio de las nuevas terapias anti-AML. CR se definió en la medida de resultado #1. La CRH se definió en la medida de resultado #6. Las estimaciones de KM se utilizaron en el análisis de la medida de resultado. |
Hasta 2 años
|
|
Supervivencia sin eventos (EFS) (cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
EFS se definió como la hora a partir de la fecha de la primera dosis de tratamiento de estudio hasta la fecha más temprana de la recaída documentada de CR, el fracaso del tratamiento (definido como la falla para lograr CR durante la ventana de evaluación de respuesta (la primera fecha de dosificación de tratamiento hasta antes del quinto ciclo de magrolimab + Venetoclax + Azacitidine en cohorte 1 en la fecha de atenuación del trato hasta el tercer ciclo de Magrolimab + Mec. Cualquier causa dentro de la ventana de evaluación de respuesta. Las evaluaciones de respuesta después de SCT se incluyeron en el análisis. Se incluyeron las muertes después de SCT o nuevas terapias anti-AML (excepto el mantenimiento SCT y Post SCT). Aquellos que no se observó que tenían uno de estos eventos durante el estudio fueron censurados en la fecha de su última evaluación de respuesta durante el estudio. El día 1 del tratamiento se asignó como la fecha del evento para los participantes con falla del tratamiento. CR se definió en la medida de resultado #1. Las estimaciones de KM se utilizaron en el análisis de la medida de resultado. |
Hasta 2 años
|
|
Tasa de supervivencia sin recaída (RFS) (cohorte 3)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
RFS se definió como el tiempo desde la primera dosis de tratamiento de estudio hasta la primera fecha de recaída de AML o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
|
Hasta 2 años
|
|
MRD negativa CR/CRI tasa (cohorte 3)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
La tasa de Cr/CRI negativa de MRD se definió como el porcentaje de participantes que mantuvieron CR/CRI según lo determinado por el investigador en función de los criterios preespecificados y alcanzaron el estado de la enfermedad negativa de MRD en 2 evaluaciones consecutivas de la médula ósea según lo determinado utilizando citometría de flujo multiparaméter con una sensibilidad de <0.1% mientras está en el estudio anterior al inicio de cualquier nueva terapia anti-EML.
CR se definió en la medida de resultado #1.
CRI se definió en la medida de resultado #6.
|
Hasta 2 años
|
|
Duración de enfermedad residual mínima remisión completa negativa (cohorte 3)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
La duración del RC negativo de MRD se midió desde el momento en que el participante logró el estado negativo de MRD y mantuvo RC hasta la primera fecha de recaída de AML, pérdida de estado negativo de MRD o muerte (incluidas las evaluaciones posteriores a SCT).
CR se definió en la medida de resultado #1.
|
Hasta 2 años
|
|
Duración de MRD negativo CR/CRI (cohorte 3)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
La duración de MRD negativa CR/CRI se midió desde el momento en que el participante logró el estado negativo de MRD (primero de las 2 evaluaciones consecutivas de médula ósea negativa MRD) y mantuvo CR/CRI hasta la primera fecha de recaída de AML, pérdida de estado negativo de MRD o muerte (incluidas las evaluaciones posteriores a SCT).
CR se definió en la medida de resultado #1.
CRI se definió en la medida de resultado #6.
|
Hasta 2 años
|
|
Supervivencia general (OS) (cohortes 1, 2 y 3)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
El SG se midió desde la fecha de la primera dosis de tratamiento de estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Aquellos que no se observó que morían durante el estudio fueron censurados en la última fecha, se sabía que estaban vivos. Las estimaciones de KM se utilizaron en el análisis de la medida de resultado. |
Hasta 2 años
|
|
Tasa de independencia de transfusión de glóbulos rojos (RBC) (cohortes 1, 2 y 3)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
La tasa de independencia de la transfusión de RBC fue el porcentaje de participantes que tuvieron un período de 56 días o más sin RBC o transfusión de sangre completa en cualquier momento entre la fecha de la primera dosis y la interrupción del tratamiento del estudio entre todos los participantes que dependían de la transfusión de RBC al inicio. La tasa de independencia de la transfusión de RBC se informó como 2 categorías:
Los porcentajes fueron redondeados. El método Clopper-Pearson se usó en el análisis de la medida de resultado. |
Hasta 2 años
|
|
Tasa de independencia de transfusión de plaquetas (cohortes 1, 2 y 3)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
La tasa de independencia de la transfusión de plaquetas fue el porcentaje de participantes que tuvieron un período de 56 días o más sin transfusiones de plaquetas en cualquier momento entre la fecha de la primera dosis y la interrupción del tratamiento del estudio entre todos los participantes que dependían de la transfusión de plaquetas al inicio. La tasa de independencia de la transfusión de plaquetas se informó como 2 categorías:
Los porcentajes fueron redondeados. El método Clopper-Pearson se usó en el análisis de la medida de resultado. |
Hasta 2 años
|
|
Concentración plasmática de magrolimab en combinación con terapia anti-leucemia (cohortes 1, 2 y 3)
Periodo de tiempo: Cohorte 1: Predose: Días 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 y 337; Cohorte 2: Días 1, 8, 29 y 57
|
Cohorte 1: Predose: Días 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 y 337; Cohorte 2: Días 1, 8, 29 y 57
|
|
|
Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-magrolimab (cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Los porcentajes fueron redondeados.
|
Hasta 2 años
|
|
Niveles de anticuerpos anti-magrolimab (cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Hasta 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mannis GN, Abboud C, Daver NG, Guru Murthy GS, Wang ES, Bradley TJ, et al. Tolerability and Efficacy of Magrolimab Plus Mitoxantrone, Etoposide, and Cytarabine (MEC) in Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) Refractory/Relapsed (R/R) After Induction Chemotherapy (IC). European Hematology Association (EHA) 13-16 June 2024.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antivirales
- Analgésicos
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos fitógenos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Magrolimab
- Cc-486
- Venetoclax
- Citarabina
- Etopósido
- Azacitidina
- Mitoxantrona
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-546-5920
- 2021-003833-13 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .